2009第八章-2静脉滴注fengjian定

nullnull第二节 静 脉 滴 注（一）滴注期间（0 ≤ t ≤τ） 模型方程： Dx/dt = K0 - kX 两边除以-k： dX/-Kdt = -K0/k + X 分离变量得： 不定积分得： 即：null 即： X-K0/K = C e-kt 根据初始条件， t = 0时，X= 0, 则C = -K0/k, 代入上式： X = K0/k(1-e-kt) 两边除以Vd: C = K0/kV(1-e-kt)第二节 静 脉 滴 注药时曲线药时曲线null第二节 静 脉 滴 注（二）停滴以后（τ< t） null静 脉 滴 注体内转运过程可用以下两个方程来描述：null二、方程的确定 1. 稳态后停滴：C = K0/kV(1-e-kτ)e-kT = Csse-kT （Css = K0/kV） 即：LnC = lnCss – kT (T停滴后的时间) 2. 稳态前停滴： C = K0/kV(1-e-kτ)e-kT 即： LnC = lnK0/kV(1-e-kτ) – kT LnC = lnK0/kV(ekτ - 1) – kt null实际上上述第二个C-t方程对稳态前停滴和稳态后停滴均适用。即： LnC = lnK0/kV(ekτ-1) – kt 截距(b)=lnK0/kV(ekτ-1） V = Keb(ekτ-1)/K0 null例题： 70公斤患者，iv 2克药物，测得C-t数据如下。若改为静滴2克药物，4小时内滴完，求其药时曲线方程。 null四、临床应用 临床实践中，静脉滴注给药时，总是希望能够知道滴注后何时达到稳态血药浓度？稳态血药浓度是多少？如何维持血药浓度？这对于临床设计给药 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，合理用药是非常重要的。以下根据静脉滴注的药动学原理进行讨论。 null 三、基本计算 （一）已知t计算C;或已知C计算t. （二）稳态血药浓度CSS(steady state plasma concentration) 1 稳态的产生： 思考：静脉滴注为什么会产生稳态？null 2 稳态血药浓度的计算 （1）应用:已知K0,可计算Css;或已知Css,可计算K0. 例: （2）结论：单室单剂量静脉滴注稳态血药浓度的大小与滴注速度K0成正比。null如图：如K0增加一倍，则CSS也增加一倍，但达到稳态的速度与滴注速度无关。 null （二）达坪分数fss 1 概念： 2 计算： （1） 应用:可计算静脉滴注经过某一时间后体内血药浓度达到坪浓度的百分数。 结论： 单室模型静脉滴注达坪分数与滴注时间有关。 null （2） 应用:可计算静脉滴注经过n个半衰期后体内血药浓度达到稳态浓度的百分数。 null n＝1,即经过1个半衰期，fss=50%; n＝2,即经过2个半衰期，fss=75%; n＝3,即经过3个半衰期，fss=？%; n＝4,即经过4个半衰期，fss=？%; null 3 达稳态某一分数所需要的时间： 应用:可计算静脉滴注达稳态某一分数所需要的半衰期个数。null 如fss=90％，则n=3.32； 如fss=99％，则n=6.64 ； 如fss=99.9％，则n=?null 结论： （1）静脉滴注血药浓度达稳态某一分数所需的时间只与半衰期有关； （2）静脉滴注血药浓度达稳态需7个半衰期。 null 四、负荷剂量 （loading dose) 1 概念： 静脉滴注为什么要给予负荷剂量？ -------达稳态的时间很长（7个半衰期）。 解决办法？null 2 的计算： （1）基本思想：静脉注射后体内血药浓度立即达到稳态血药浓度。 （2）计算公式 null 3 给予负荷剂量后体内的C～t关系： 来源一：静脉注射 经过t时间后剩余的浓度； 来源二：静脉滴注经过t时间后所产生的浓度。 单室模型静脉滴注总结单室模型静脉滴注总结一、基本药时关系 二、药时曲线 三、基本计算 （一）已知t,计算C；或已知C，计算t。 （二）Css=K0/KV 结论：单室单剂量静脉滴注稳态血药浓度的大小与滴注速度K0成正比，与K成反比。null（三） （四） 结论： （1）静脉滴注血药浓度达稳态某一分数所需的时间只与半衰期有关； （2）静脉滴注血药浓度达稳态需7个半衰期。null （五）负荷剂量 1 Why? 2 计算： 3 给予负荷剂量后体内的C～t关系： null1. 稳态血药浓度（Css）: 2. 达稳态血药浓度所需时间： (1) 达坪分数 fss = C/Css = K0 (1-e-kt) /kVCss = Css(1-e-kt)/Css = 1-e-kt t → ∝时， fss = 1null(2) 达坪时间 可设: n = t/t1/2 （n表示半衰期的个数） 则有： fss = 1-e-kt = 1-e-0.693t/t1/2 = 1-e-0.693n 整理： 1-fss = e-0.693 n 取对数： ln（1-fss）= -0.693 n 即： n = -1.443ln（1-fss）， 可推算达到不同的fss，所需要的t1/2的个数，见下表： N 1 2 3 3.32 4 5 6 6.64 7 8 fss(Css%) 50 75 87.5 90 93.75 96.88 98.44 99 99.22 99.61例1. 某病人体重50kg，以20 mg/min速度滴注普鲁卡因，问Css是多少？滴注10 h的血药浓度？若10 h停滴，停滴后2小时血药浓度为多少？（已知：t1/2 = 3.5 h； V = 2 L/kg） 解：（1）Css = K0/KV = 20×60×3.5/0.693×2×50 = 60.6 (mg/L) (2) C10 = K0(1-e-kt)/KV = 60.6(1-e-0.693×10/3.5) = 52.23(mg/L) (3) C12 = K0(1-e-kT)/KV × e-kt = 60.6(1 - e-0.693×10/3.5)e-0.693×2/3.5 = 52.23 e-0.693×2/3.5 = 35.15 (mg/L)例1. 某病人体重50kg，以20 mg/min速度滴注普鲁卡因，问Css是多少？滴注10 h的血药浓度？若10 h停滴，停滴后2小时血药浓度为多少？（已知：t1/2 = 3.5 h； V = 2 L/kg） 解：（1）Css = K0/KV = 20×60×3.5/0.693×2×50 = 60.6 (mg/L) (2) C10 = K0(1-e-kt)/KV = 60.6(1-e-0.693×10/3.5) = 52.23(mg/L) (3) C12 = K0(1-e-kT)/KV × e-kt = 60.6(1 - e-0.693×10/3.5)e-0.693×2/3.5 = 52.23 e-0.693×2/3.5 = 35.15 (mg/L)例2． 某单室模型药物，t1/2 = 5 h，静滴达Css的95%，需多少时间？ 解：根据公式 n = -1.443 ln（1-fss） = -1.443ln(1-0.95) = 4.32 又 n = t/t1/2 所以 t = nt1/2 = 4.32×5 = 21.6(h) 例2． 某单室模型药物，t1/2 = 5 h，静滴达Css的95%，需多少时间？ 解：根据公式 n = -1.443 ln（1-fss） = -1.443ln(1-0.95) = 4.32 又 n = t/t1/2 所以 t = nt1/2 = 4.32×5 = 21.6(h) null（3）负荷剂量和维持静滴静脉注射与静脉滴注同时进行的C_t公式null（3）负荷剂量和维持静滴——负荷剂量： Xl = CssV ——维持滴注：　 K0 = CssVK null例3．静注某药20mg，同时静滴，K0=20mg/ml， V = 50L。T1/2=40h，计算4h后体内血药浓度。解：C1 = C0e-kt = 20/50e-0.6934/40=0.373(ug/ml) C2 = K0/Vk(1-e-kt) = 20 40/50 0.693(1- e-0.6934/40) = 1.546 (ug/ml) 所以：4h后体内血药浓度为： C = C1 + C2 = 0.373 + 1.546 = 1.919 C(ug/ml)解：思路：设计给药方案实际上就是确定K0和XL 先确定K0：最佳治疗浓度就是期望的Css， 因此：K0 = Cs sVK = 13100.1 = 13 mg/h 即按13 mg/h的恒定速度滴注，就能达到理想的治疗浓度。但根据前述，t1/2=0.693/0.1=6.93h,若不给负荷剂量，需7个半衰期即49小时方能达到稳态。应给予负荷剂量： D = CssV = 13101000 = 130000ug = 130mg 因此方案应为：先静注130mg，再同时以13mg/h恒速静滴至医生所期望的时间。解：思路：设计给药方案实际上就是确定K0和XL 先确定K0：最佳治疗浓度就是期望的Css， 因此：K0 = Cs sVK = 13100.1 = 13 mg/h 即按13 mg/h的恒定速度滴注，就能达到理想的治疗浓度。但根据前述，t1/2=0.693/0.1=6.93h,若不给负荷剂量，需7个半衰期即49小时方能达到稳态。应给予负荷剂量： D = CssV = 13101000 = 130000ug = 130mg 因此方案应为：先静注130mg，再同时以13mg/h恒速静滴至医生所期望的时间。例4．已知某药体内最佳治疗浓度为13ug/ml，K = 0.1/h，V = 10L。请设计静脉给药的方案。