犬瘟热

null 小动物传染病学 小动物传染病学主讲：樊惠英病毒性传染病病毒性传染病在犬猫传染性疾病中，病毒性疾病占有非常重要的位置。 犬瘟热病毒、犬细小病毒和猫泛白细胞减少症病毒，是目前危害我国犬猫最为严重的一些病毒，发病率和死亡率都很高； 有的病毒，如犬冠状病毒、猫传染性鼻气管炎病毒，是近年来我国犬、猫群中新发现的病毒，发病率呈逐渐上升的趋势；null有的病毒，如猫白血病病毒和猫免疫缺陷病毒，可改变动物的免疫功能，造成免疫抑制，使感染猫易患其他疾病； 有的病毒，如狂犬病病毒、伪狂犬病病毒，属人兽共患病原，可同时引起人和动物的疾病，更具有危险性； 有必要了解犬猫主要的病毒性疾病.第一节 犬瘟热第一节 犬瘟热犬瘟热（Canine distemper）：犬瘟热病毒（Canine distemper Virus，CDV） 高度接触、传染性、致死性传染病。 感染肉食兽: 犬科（尤其是幼犬）、鼬科及一部分烷熊科动物. 早期：双相热型、急性鼻卡他 支气管炎、卡他性肺炎、严重胃肠炎和神经症状为特征，少数病例出现鼻端和脚垫的高度角质化。null 病 原 1. CDV属副粘病毒科，麻疹病毒属。核酸型为单股RNA，病毒粒子多为球形，直径在110-150nm之间，亦有畸形和长丝状。粒子中心含有直径15～17nm的螺旋形核衣壳； 有囊膜，囊膜表面密布纤突，具有吸附细胞作用； null2. CDV抗原性， 属同一血清型。研究证实，来源于不同地区、不同动物和不同临床病型的CDV毒株属同一个血清型。 核衣壳蛋白和融合蛋白，与麻疹病毒和牛瘟病毒在抗原性上密切相关，但各自具有完全不同的宿主特异性。 null3. CDV理化特性：对热和干燥敏感，50～60℃ 30 min即可灭活，在炎热季节CDV在犬群中不能长期存活，这可能是犬瘟热多流行于冬春寒冷季节的原因。在较冷的温度下，CDV可存活较长时间，在2～4℃可存活数周，在-60℃可存活7年以上，冻干是保存CDV的最好方法。 null 4.CDV对紫外线和有机溶剂敏感，最适pH7.0，pH4.5～9.0条件下均可存活。0.75％石炭酸和0．3％季胺类消毒剂4℃ 10min不能灭活该病毒，临床上常用3％的氢氧化钠作为消毒剂，效果很好。null5.实验动物：可使雪貂、犬、 乳鼠、鸡胚发病，其中以雪貂最为敏感，为公认的CDV的实验动物。CDV在鸡胚绒毛尿囊膜上能形成特征性的痘斑，被用作测定CDV中和抗体的标准系统。 适应于鸡胚尿囊膜80～100代的CDV对犬和貂的毒力减弱，可以用做弱毒疫苗。null6.细胞培养：CDV能适应多种细胞培养，包括原代或继代犬肾细胞、雪貂肾细胞、鸡胚成纤维细胞、Vero细胞等； 但初次培养比较困难，一旦适应某一细胞后，便极易在其他细胞上生长；其中以犬肺巨噬细胞最为敏感，可形成葡萄串样的典型细胞病变。null鸡胚成纤维细胞应用的最多，即可形成星芒状或露珠样的细胞病变，也可在覆盖的琼脂下形成微小的蚀斑。 在犬肾细胞上，CDV产生的细胞病变包括细胞颗粒变性和空泡形成，形成巨细胞和合胞体，并在细胞中（偶尔在核内）出现包涵体。 null 流行病学 自然宿主：为犬科动物（犬、狼、丛林狼、豺、狐等）和鼬科动物（貂、雪貂、白鼬、臭鼬、伶鼬、南美鼬鼠、黄鼠狼、罐、水獭等），其中以1岁以下的动物最为易感。 猫科动物如虎、豹、狮等也可感染发病，甚至致死。 病后可获得较强的免疫力； null流行病学：具有明显的品种、年龄和季节性，而且有周期性。 离乳至1岁的犬发病率最高，老龄犬和哺乳犬虽有发病报道，但为数极少。 纯种犬与当地犬相比，易感性明显增高。 null传染源：病犬和带毒犬，其次就是患CD的其他动物和带毒动物； CDV的传染性极强； 传播途径主要是呼吸道，其次就是消化道。也可通过胎盘垂直传播，造成流产和死胎。尚未发现有节肢动物传播CDV的报道。null 症状 潜伏期：随机体的免疫状况和所感染病毒的毒力与数量而不同，一般为3～6天，多数于感染后的第4天体温升高。 50％～70％的CDV感染呈现亚临床症状，表现倦怠、厌食、发热和上呼吸道感染。重症犬瘟热感染多见于未接种疫苗的幼犬，可能与母源抗体消失有关。 null症状：表现多种多样，与病毒的毒力、环境条件、宿主的年龄及免疫状态有关。 以支气管肺炎和上呼吸道炎症为主的病犬，鼻镜干裂，呼出恶臭的气体，排出脓性鼻液，严重时将鼻孔堵塞，眼因脓性结膜炎而分泌出大量脓性分泌物，严重时甚至将上下眼睑黏合在一起。病犬发生先干性后湿性的咳嗽，肺部听诊时，呼吸音粗历，有湿性啰音。 null以消化道炎症为主的病犬，食欲减低或完全丧失，呕吐，排出黏液的稀便或干粪，病犬迅速脱水、消瘦，与病毒性肠炎的症状十分的相似。尤其是那些离乳不久的幼犬，有时仅表现为出血性肠炎症状，只有通过病原检验，才可发现为CDV感染。null以神经症状为主的病犬，有的开始就出现，有的先表现为呼吸道或消化道症状，7-10d后再呈现神经症状。 病犬轻则口唇眼睑局部抽动，重则流空嚼，或转圈、冲撞或口吐白沫，牙关紧闭，倒地抽搐，呈癫痫样发作，持续时间数秒或数分钟不等，发作的次数也往往有每天几次发展到十几次，这样的病犬多半预后不良。null有的病犬表现为一肢两肢或整个后躯抽搐麻痹，共济失调等神经症状，治愈后常留有肢体舞蹈、麻痹或后躯无力等后遗症。 null呈皮肤症状的病犬较为少见。少数患病的幼犬，可于体温升高的初期或病程末期于腹下、股内侧等皮肤薄，毛稀少的部位，出现米粒至豆粒大小的痘样疹，初为水泡样，后因细菌感染而发展为脓性，最后干涸脱落。 也有少数的病犬的足垫先表现为肿胀，最后表现过度增生角化，形成所谓硬脚掌病。null 致病机理 CDV为一种泛嗜性病毒，可感染多种细胞和组织，但亲嗜性最强的是淋巴细胞与上皮细胞。 荧光抗体检测发现，经呼吸道感染的CDV，24小时后即可在扁桃体咽后和支气管后淋巴结中发现其增殖的病毒抗原，病毒经2-4天的初次增殖后进入血流，形成病毒血症。null病毒一方面在血液淋巴细胞和单核细胞中增值，一方面又随血流扩散到肝、脾、肺、胸腺、乳房、骨髓等组织和器官，并在其中的上皮细胞和淋巴组织中大量的繁殖，严重的破坏机体的细胞和体液免疫功能，招致呼吸道支气管博代氏菌、溶血性链球菌，消化道的沙门氏菌、大肠杆菌、变形杆菌等的继发感染，引起体温升高等的临床症状。null本病的病程及预后与动物的品种、年龄、免疫水平及所感染病毒的数量、毒力、继发感染的类型等有关。 无并发症的病犬，通常很少死亡。并发肺炎和脑炎的病犬，死亡率高达70%-80%。 未发生过犬瘟热的地区发生犬瘟热时，动物的易感性极高，死亡率可达90%，甚至90%以上。 有些毒株仅使犬表现呼吸道症状或消化道症状，有些毒株则使多数感染犬呈神经症状。null新生幼犬在永久齿长出之前感染CDV可造成牙釉质的严重损伤，牙齿生长不规则 null 病变 犬瘟热的病理变化随病程长短，临床病型和继发感染的种类与程度不同。 早期尚未继发细菌感染的病犬，仅见胸腺萎缩与胶样浸润，脾扁桃体等组织脏器中的淋巴组织减少。 发生细菌继发感染的病犬，则可见化脓性鼻炎、结膜炎、支气管炎或化脓性肺炎。null死于神经症状的病犬，眼观仅见脑膜充血，脑室 扩张及脑脊液增多等非特异性脑炎变化。 组织学检查可见全身淋巴系统的退行性变化，在肺泡和细支气管内充有巨噬细胞与炎性渗出物，在支气管细支气管及巨噬细胞内可见有包涵体。null 诊 断 该病病型复杂多样，又常易与多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、沙门氏菌以及犬传染性肝炎病毒、犬细小病毒等病原混合感染或继发感染，所以诊断较为困难。根据临床症状、病理剖检和流行病学资料仅可做出初步诊断，确诊需通过下述方法进行。null 1．病原学检查 病毒的分离、电镜观察、荧光抗体染色等方法。 病毒分离与鉴定：从自然感染病例分离病毒较为困难；组织培养分离CDV可用犬肾细胞、犬肺巨噬细胞和鸡胚成纤维细胞等。 null荧光抗体染色检查法，在被检标本的细胞浆内发现特异的荧光斑，即可确诊。 直接负染或加CD特异血清的免疫电镜观察，可迅速做出诊断。 null 2．血清学诊断： 中和试验 补体结合试验 酶联免疫吸附试验等方法null中和试验： 用标准的CDV与等量的被检血清，与室温感作1h后，接种6-8日龄鸡胚的绒毛尿囊膜，与37℃温箱中孵育6-7d，通过绒毛尿囊膜上的小痘斑出现情况，按统计学的方法，计算该血清中和指数。null也可用敏感细胞，以细胞病变为指标进行微量细胞中和试验。由于试验条件，尤其是所以病毒剂量的差别，所测出的血清中和效价也不完全一致，为此一定要用已知效价的标准血清做参照。 null补体结合试验： 多以CDV的Vero细胞或鸡胚成纤维细胞培养物为抗原，检测被检血清中的补体结合抗体。由于该抗体出现的比较晚，感染后2-3周才出现，维持的时间也较短，所以只能作为一种近期感染的方法。null间接酶标或荧光抗体法： 应用间接酶标或间接荧光抗体法检查血清中的CDV特异IgM抗体，有可能用于本病的早期诊断。 null试验发现，人工感染的CD病犬，7d后即开始出现IgM特异抗体，14d后达到最高，此后逐渐下降，至28d基本消失，而疫苗接种于回忆反应仅出现IgM，故检出CDV特异性IgM抗体，即可做出CDV感染的诊断。 null3.包涵体检查 在CD诊断中有一定的意义。CDV感染犬常可在其眼结膜、膀胱、肾盂、支气管上皮等细胞的胞浆或胞核内检出包涵体。 但由于与狂犬病病毒、犬传染性肝炎病毒所形成的包涵体以及细胞本身某些反应产物难以区分，所以在判定时，应全面综合考虑。null 防治 只有同时具备细胞免疫和体液免疫这两种免疫力的犬，才能对CDV产生完全的免疫。 体液免疫主要由中和抗体组成，可以中和细胞外游离的CDV，已经进入细胞内的病毒则需依靠细胞免疫来清除。 null体液免疫可以通过初乳和胎盘被动的传递给新生幼犬，使其在一定时间内，免遭CDV感染，但也可干扰其对疫苗的主动免疫。 CDV能使犬的免疫力受到不同程度的抑制，表现为细胞吞噬功能下降，极易继发感染。 因此，在进行CD的预防和治疗时，一定要考虑这两个方面的因素。 nullCDV灭活疫苗目前极少应用。 抗体水平下降快，每10d下降50%。无论是否加入佐剂，抗体持续期都比弱毒疫苗短的多。 null弱毒疫苗应用广泛。 江CDV接种雪貂，连续传代后，降低了其对犬和狐的致病力，但能刺激产生高度的主动免疫。 也可在细胞上连续传代致弱来制备弱毒疫苗，接种后抗体滴度高，免疫力坚强而持久。null影响CD弱毒疫苗免疫效果的因素：免疫的程序和时间。 最理想的办法就是根据母犬的中和抗体水平和幼犬吃初乳的情况来决定该幼犬的首免日龄。null母犬抗体水平很低或生后某种原因未吃初乳的幼犬，2周龄时即可首次免疫接种； 防疫条件好的或非疫区可于8-12周龄起，每隔两周重复免疫一次，连续免疫2-3次比较理想。 对疫区， 有条件的可先注射一定剂量的CD高免血清做紧急预防，7-10d后再接种疫苗。 null为了防止在等待母源抗体下降期间感染发病，可提前在断奶时即进行首次免疫； 为了防止母源抗体队首次免疫的干扰，可适当增加以后的免疫剂量和次数； 为了防止免疫犬在产生免疫力之前感染发病，注射疫苗期间，一定要加强防疫措施，严防和病犬或可疑犬接触；null适宜的接种时机是在母源抗体消失后数周。其间用麻疹弱毒苗进行免疫。当幼犬达4-6月龄时，既可再接种犬瘟热弱毒疫苗。 两种抗体之间不会相互影响，先接种麻疹疫苗的犬，再注射犬瘟热疫苗时，常可较快的产生免疫力。 未接种的犬，在接种犬瘟热疫苗后需经过2-3周才能产生免疫力。疫苗接种后4周左右，抗体滴度达高峰。null抗体的持续期取决于一定的因素，如年龄、动物的免疫状况，病毒的毒株，疫苗的浓度和接种途径等等。null 治疗 尽早大剂量使用CD高效价免疫血清的同时，进行防止继发感染为中心的对症治疗与增强机体免疫功能的治疗。 被动免疫：高免血清，干扰素 主动免疫：Vreo细胞或鸡胚成纤维细胞培养制造的弱毒疫苗，与犬副流感传染性肝炎细小病毒肠炎等弱毒制成的联合苗。null配合使用抗生素或磺胺类药物，可以减少死亡，缓解病情。 根据病犬的病型和病征表现以支持和对症疗法，加强饲养管理和注意饮食，结合采用强心、补液、解毒、退热、收敛、止痛、镇痛等措施，具有一定的治疗作用。 null 防治： 出现临床症状之前的最初发热期间给以大剂量高免血清，可使免疫状态增强到足以防止产生临床症状，这种情况仅限于已知感染后刚刚开始发热的青年犬。当出现神经症状时，使用高免血清则效果不佳。null根据经验预测的疾病发展情况。医学上对一种疾病的了解，除了其病因、病理、临床表现、化验及影像学特点、治疗方法等方面之外，疾病的近期和远期恢复或进展的程度也很重要。