第十三章　抗结核病药与抗麻风病药

药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业 药圈，药学人员的圈子！www.yaoq.net 第十三章 抗结核病药与抗麻风病药 考什么？ 抗结核病药和抗麻 风病药 1.抗结核 病药 （1）异烟肼、利福平、乙胺丁醇体内过程特点、抗菌作用和机制、 临床应用及其不良反应 （2）链霉素、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺的药理作用特点 （3）抗结核病药合理应用原则和注意事项 2.抗麻风 病药 氨苯砜和沙利度胺的临床应用及其不良反应 第一节 抗结核病药物 一、异烟肼（雷米封） 【体内过程】 口服吸收快而完全，穿透力强，分布于全身体液和组织，可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化或干酪化 的结核病灶中。主要在肝内代谢。 【抗菌作用与机制】——专业抗痨的！ 具有强大的抗结核杆菌的作用，对细胞内、外的结核杆菌均有效。仅对结核杆菌有抗菌作用，对其他微生 物几无作用。 抗菌机制：抑制分枝菌酸（分枝杆菌细胞壁的重要成分）合成，使结核杆菌细胞壁的脂质减少，削弱其细 胞壁的屏障保护作用。 【临床应用】 为治疗各种类型结核病的首选药，常与其他抗结核病药联合，单用时可预防结核病。 【不良反应】 1.神经系统毒性： ●为什么？——异烟肼的化学结构与维生素 B6相似，维生素 B6在体内参与神经递质的合成，异烟肼能竞 争性抑制维生素 B6的生物作用，并促进维生素 B6 的排泄，从而产生神经毒性。 ●什么表现？——头痛、眩晕等、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。 ●怎么办？——同服维生素 B6 可治疗或预防之。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。 2.肝毒性：引起转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死等。 3.还可出现：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少以及口干、上消化道不适等。 二、利福平 【体内过程】 口服吸收良好，食物可减少吸收，应空腹服。吸收后分布于全身组织，穿透力强，能进入细胞内、纤维空 洞和痰液中，杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌。在肝内代谢，利福平及其代谢物可经多种途径排出。 【抗菌作用与机制】——不仅仅是抗痨药！ 抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性菌尤其是耐药性金黄色葡萄球菌有强大的抗菌作用；对革兰 阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。 抗菌机制是与依赖 DNA 的 RNA多聚酶的 β 亚单位牢固结合，阻止该酶与 DNA连接，阻断 RNA的转录过程， 从而抑制细菌 RNA 的合成。 药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业 药圈，药学人员的圈子！www.yaoq.net 【临床应用】——与药理作用密切相关！ 1.治疗各种结核病及重症患者。 2.治疗耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感菌的感染，对严重的胆道感染也有效。 3.治疗麻风病。 4.局部应用治疗沙眼。 【不良反应】 1.消化道反应。 2.肝损害 出现黄疸，有肝病史者或与异烟肼合用时较易发生。 三、乙胺丁醇 【体内过程】 口服易吸收，生物利用度高，大部分以原形由尿中排出，排泄缓慢，肾功能不全时可引起蓄积中毒，应减 少用量。 【抗菌作用与机制】 仅对结核杆菌有抗菌作用，对其他微生物几无作用，抗结核杆菌作用比异烟肼、利福平和链霉素弱。单用 可产生耐药性，但较缓慢。 抗菌机制：与二价金属离子如 Mg2+结合，干扰菌体 RNA的合成。 【临床应用】 与其他抗结核病药合用，治疗各种结核病和重症患者。 【不良反应】——球后视神经炎。 药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业 药圈，药学人员的圈子！www.yaoq.net 长期大量用药可致球后视神经炎，还有胃肠道反应，偶见过敏反应及肝功能损害、高尿酸血症等。 三种主要抗结核药的比较（TANG） 体内过程 抗菌作用与机制 临床应用 不良反应 异烟肼 主要在肝内代谢 只抗结核，抑制分枝菌酸（分枝杆菌细 胞壁的重要成分）合成 结核病首选药 1.神经系 统毒性 2.肝毒性 利福平 食物可减少吸收，应空 腹服。在肝内代谢。 不只抗结核，与依赖 DNA 的 RNA 多聚酶 的 β 亚单位牢固结合，抑制细菌 RNA 的合成 1.结核病。 2.麻风病。 3.沙眼。 4.耐药金黄色 葡萄球菌感染。 1.消化道 反应 2.肝损害 乙胺丁 醇 由尿中排出，排泄缓慢， 肾功能不全时可引起蓄 积中毒 只抗结核，与二价金属离子如 Mg2+结合， 干扰菌体 RNA 的合成。 与其他药合用， 抗结核。 球后视神 经炎 其他抗结核药的药理作用特点 药物 药理作用特点 链霉素 不易透过血脑屏障和细胞膜，对结核性脑膜炎疗效差，对巨噬细胞内的结核菌几 乎无效，不易进入纤维化、干酪化和厚壁空洞病灶。易产生耐药性，应与其他药 联用。 对氨基水杨酸 对结核杆菌仅有抑制作用；单用时效果差。但耐药性产生缓慢。现为二线抗结核 病药。 吡嗪酰胺 在酸性环境中其抗菌作用较强。与异烟肼和利福平合用有显著的协同作用。对单 用迅速产生耐药性，但与其他抗结核病药无交叉耐药现象。 第二节 抗结核病药物的应用原则 1.早期用药 早期应用疗效较好，原因是病灶局部血流量较丰富，药物容易进入病灶内发挥作用。 2.联合用药 联合用药目的是增强疗效、降低毒性反应、缩短疗程、延缓耐药性。 3.长期、全疗程、规范用药 为彻底冶愈结核病，必须要长期、全疗程、规范用药。 第三节 抗麻风病药物 氨苯砜 【临床应用】治疗麻风病的首选药。 【不良反应】 药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业 药圈，药学人员的圈子！www.yaoq.net 1.消化道反应及头痛、失眠、精神症状，停药后即可消失。 2.血液系统：偶可引起急性溶血性贫血，G-6-PDH 缺乏者尤易出现。 3.过敏反应：可出现剥脱性皮炎及肝损害，还可发生麻风症状加剧的反应，表现为发热、全身不适、皮疹、 剥脱性皮炎、淋巴结肿大、黄疸或肝损害。称为“砜综合征”。 沙利度胺（反应停） 【临床应用】 本药对麻风病并无治疗作用，主要与抗麻风药合用以减少麻风反应。适用于各型麻风反应如发热、结节红 斑、淋巴结肿大、关节肿痛等，光敏性皮肤病如多形性日光疹、日光性痒疹。也可用于结节性痒疹、盘状红斑 狼疮、白塞病、泛发扁平苔藓、坏疽性脓皮病等皮肤病的治疗。 【不良反应】 该药有强的致畸作用，故禁用于孕妇。其他有胃肠不适、头昏、倦怠，药疹、多发性神经炎等。 练习题 最佳选择题 麻风病的首选治疗药物是 A.利福平 B.氯法齐明 C.沙利度胺 D.阿奇霉素 E.氨苯砜 [答疑编号 501200130101：针对该题提问] 『正确答案』E