MRSA共识解读ppt课件

2011年中国MRSA感染治疗策略—专家共识解读 20世纪80年代后医院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(ＭRSA)感染逐年增多，该菌成为医院感染的主要病原菌之一。MRSA对所有β内酰胺类抗生素耐药，并对大环内酯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等抗菌药物多数耐药，导致该菌所致感染治疗困难，病死率高 长期以来，万古霉素是治疗MRSA感染的金 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ，1996年日本首次报道了万古霉素不敏感株，2002年美国报道首例万古霉素耐药株，此后全球报道万古霉素不敏感株或耐药MRSA不断增多 近年一些欧洲国家、美国先后制订有关MRSA专 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 的指南，但目前国内尚缺少基于充分临床实践(循证医学)证据的治疗MRSA感染的指南或专家共识可供参考中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414Enterococcusfaecium(屎肠球菌)Staphylococcusaureus(金黄色葡萄球菌)Klebsiellapneumoniae(肺炎克雷伯菌)Acinetobacterbaumannii(鲍氏不动杆菌)Pseudomonasaeruginosa(铜绿假单胞菌)Enterobacterspecies(肠杆菌)在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因全球MRSA检出率呈逐年增加趋势 ZAAPS耐药监测结果显示：MRSA检出率呈逐年上升趋势，由2006年39.8%升至2008年的41.9%1-31.JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2007;59:199-209.2.JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2009;61:191-201.3.JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2009;65:404-413.1、2006年对16个国家4216株G+球菌进行的耐药监测结果。2、2007年对23个国家5591株G+球菌进行的耐药监测结果。3、2008年对24个国家64所医学中心收集到的6121株G+球菌进行的耐药监测结果。MRSA感染危害严重，患者病死率更高BlotSIetal,ArchIntMed2002;162:2229-35.归因总增加费用:$27,083 更高的死亡率 更多的治疗费用 更需要初始合理经验性治疗MRSA感染不仅加重患者病情，延长治疗时间，增加患者病死率，同时还显著增加患者经济负担及病死率。MRSA菌血症患者的生存率随时感染时间而显著降低，明显低于非耐药菌感染患者。此外，MRSA感染的治疗费用也高于非耐药菌感染。更高的死亡率、更多的治疗费用，针对MRSA耐药菌感染，我们更需要早期初始经验性选择适当抗菌药物治疗，以降低患者病死率、减轻患者经济负担。万古霉素的大量应用导致金黄色葡萄球菌耐药现象日益严重 世界每年万古霉素的需求量总计约20-25吨；美国每百万张病床万古霉素使用量为8.0吨1 35%用于预防、32%用于经验治疗、33%用于感染症治疗 我国临床广泛使用的糖肽类抗生素主要有 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁1.http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=576122.SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-943.CDC.MMWRMorbMortalWklyRep.20025;51:565-74.KhosrovanehAetal.ClinInfectDis.2004;38:1328-30. 随着万古霉素的广泛应用，金黄色葡萄球菌(包括MRSA)不仅出现MIC值高漂现象，同时还出现了大量对万古霉素耐药的菌株2-4 1996年日本首次发现VISA 2002年美国发现8例VISA、1例VRSA 2004年一项对22例MRSA菌血症患者的研究结果显示：3例hVISA(13.6%)VISA：万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌VRSA：万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 针对以上情况，近年来新的抗MRSA感染药物的研发已取得不少进展，如已有市售的利奈唑胺、达托霉素、替加环素、特拉万星、头孢洛林等。体外药敏试验结果显示，这些新的抗MRSA药物具有良好抗菌活性。上述新品种治疗MRSA感染疗效和安全性尚需积累更多的临床资料作出评价 为此专家组一致认为针对目前MRSA感染诊治面临的困难和挑战以及应对策略和措施需要进行全面评估，并达成一定共识，以期为改善和提高MRSA感染的诊治水平提供参考 中华医学会感染与抗微生物治疗高峰论坛：甲氧西林耐药金葡菌感染的治疗策略于2011年４月17日在长沙举行。60余位来自感染科、呼吸科、血液科、重症医学、皮肤科、普外科、烧伤科、肾病科、儿科等临床学科及医学检验科的资深专家就甲氧西林耐药金葡菌感染的病原诊断和治疗的相关问题进行了广泛深入讨论，拟定了“甲氧西林耐药金葡菌感染的治疗策略———专家共识”的内容 纲要 中国近代史纲要中国近代史纲要复习资料大学中国近代史纲要重点中外历史纲要课件乒乓球课程纲要 专家组于7月24日在北京再次开会讨论初稿，据此形成了修改稿，并经多次交流、反复修改和相互审阅后形成本文，供各科医师在临床实践中参考中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414主要内容 MRSA流行病学特点 MRSA感染的治疗MRSA检出率逐年上升且具有地域性差异西太平洋地区 美国国家院内感染监测系统(NNISS)结果显示：MRSA检出率逐年上升 SENTRY抗微生物监测项目(1997-1999)结果显示：MRSA发病率具有较大的地域性差异；且耐甲氧西林程度在同一地区就具有相当大的差异LunaCM.etal.CurrentOpinioninInfectiousDiseases2010,23:178–184MRSA检出率MRSA检出率国外我国MRSA检出率较高 2010年CHINET耐药监测结果显示：MRSA检出率较高，在金黄色葡萄球菌中，其平均检出率为51.7%汪复等。中国感染与化疗杂志。2011(5):321-329。2010年1月-12月收集我国不同地区14所医院临床分离的47850株细菌，了解我国不同地区14所医院临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药性。采用K-B法按统一 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 进行细菌耐药监测，按CLSI2010判断结果。共分离到13568株阳性菌，占28.4%；阴性菌34282株，占71.6%。国内国外数据提示MRSA检出率高，我国CHINET耐药监测结果也同样显示MRSA检出率较高。 2010年1月-12月收集我国不同地区14所医院临床分离的47850株细菌，了解我国不同地区14所医院临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药性。采用K-B法按统一方案进行细菌耐药监测，按CLSI2010判断结果。共分离到13568株阳性菌，占28.4%；阴性菌34282株，占71.6%。结果显示：MRSA检出率较高，在金黄色葡萄球菌中，其平均检出率为51.7%。MRSA普遍存在于多个科室检出率(%)郭靓等.中华医院感染学杂志.2009;19(9):1151-4　从华西医院2003-2007年住院患者中分离1478株MRSA，分析其临床分布及耐药情况 研究结果显示：MRSA普遍存在于所有相关科室，其中在ICU检出率最高，达29.8%CA-MRSA在全球广泛传播1.ChambersHF.NEnglJMed.2005;352(14):1485‐1487;2.FridkinSK.EtalNEnglJMed.2005;352(14):1436‐14443.WeberJT.ClinInfectDis.2005:41(suppl4);S269‐S272.4.R.Leclercqetal.ClinMicrobiolInfect2009;15:224–231.使用多位基因序列分析法(ST)对MRSA进行分型，点状线代表可能的传播途径,+表示PVL阳性，-表示PVL阴性 近十年，新的MRSA菌株出现——CA-MRSA 特异性克隆，不同于在医院通常所见 SCCmec类型IV 对许多抗生素易感 产毒(Panton-Valentine杀白细胞素) 无患MRSA风险的健康人群中暴发 通常会引起化脓性皮肤感染 通过亲密的身体接触传输CA-MRSA: 原本许多非β-内酰胺抗生素易感 基因上有别于HA-MRSA 包括SCCmecIV和PVL 进入医院传播的CA-MRSA会选择成MDR耐药株，社区传播能力更强 于社区获得性金黄色葡萄球菌感染，以β-内酰胺为经验性处方已不再是审慎的；需要进行临床试验，以评估治疗方案，才可以在指南中推荐众多因素导致患者易发生MRSA感染中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414 MRSA感染的高危因素 CA-MRSA感染的高危因素 老年入住ICU和护理院人工机械通气留置导管广谱抗生素和激素应用肠外营养透析手术后伤口感染毒品注射等 环境拥挤个人卫生差年龄2岁以下或65岁以上军人、运动员、教养所及避难所人员罹患流感后CA-MRSA寄殖者或与之有密切接触者抗菌药应用等MRSA感染发病率/病死率均较高，因此要关注MRSA感染。关注MRSA感染首先应了解导致其感染的高危因素。ATS/IDSA肺炎诊治指南明确指出，下列众多因素均可导致患者发生MRSA感染：先前90天内使用抗菌药物治疗当前住院5天或以上社区/医院科室中抗生素耐药率高有出现HCAP的危险因素先前90天内，住院2天或2天以上居住于护理院或长期护理机构家庭静脉输液治疗(包括抗生素)30天内慢性透析家庭创伤护理家庭成员携带多重耐药菌免疫抑制性疾病/免疫抑制性治疗MRSA对常见抗菌药物耐药严重 MRSA对目前已经上市的所有β-内酰胺类抗菌药物耐药 研究显示，MRSA对庆大霉素、大环内酯类等常见抗菌药物的耐药率基本上都在80%以上1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家委员会.中华实验和临床感染病杂志.2011;5(3):372-3842.郭靓等.中华医院感染学杂志.2009;19(9):1151-4耐药率(%)　从华西医院2003-2007年住院患者中分离1478株MRSA，分析其临床分布及耐药情况主要内容 MRSA流行病学特点 MRSA感染的治疗初始合理用药可显著降低MRSA感染患者病死率 尽管MRSA的难治性使是否初始合理用药存在争论，但有其他研究发现：初始合理用药治疗VAP可使死亡率由90%降至38%28天患者死亡率LunaCM.etal.CurrentOpinioninInfectiousDiseases2010,23:178–184早期有效的抗生素治疗(6h黄金时间)有效提高患者生存率 低血压发生后第1h(H1)内接受有效抗生素治疗者：存活率79.9% 低血压发生后接受有效抗生素每延误1h：存活率平均降低7.6%生存率死亡风险时间(小时)CritCareMed2006;34:1589–1596*常用于治疗MRSA的抗菌药物特点(1)VISA：万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌；VRSA：万古霉素耐药金黄色葡萄球菌；TMP-SMZ：甲氧苄啶-磺胺甲噁唑;SSTI:皮肤软组织感染中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414 MRSA感染治疗策略专家共识 药物种类 药物特点 头孢洛林 对金葡菌包括MRSA、VISA、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌具杀菌作用已被批准可单用于治疗MRSA所致的复杂性SSTI及社区获得性肺炎 TMP-SMZ 对金葡菌（包括部分MRSA菌株）、化脓性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用但FDA未批准其用于治疗葡萄球菌感染 达托霉素 对MRSA具快速杀菌作用并不受接种菌量影响，但万古霉素对MRSA的MIC增高者本品的MIC亦可增高已被批准用于金葡菌（包括MRSA）所致复杂性SSTI感染、血流感染及右心心内膜炎 多西环素和米诺环素 国外资料显示多数CA-MRSA虽然对四环素耐药率高，但对多西环素和米诺环素仍可呈现敏感。但最近FDA发出警告，在严重MRSA感染的临床试验中本品病死率增高此外，应注意四环素类不可用于8岁以下儿童患者。多西环素对肾功能无影响。近期已发现某些CA-MRSA对长效四环素产生耐药性常用于治疗MRSA的抗菌药物特点(2)中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414 MRSA感染治疗策略专家共识 药物种类 药物特点 磷霉素 对金葡菌包括MSSA和MASA，凝固酶阴性葡萄球菌和粪肠球菌均具良好抗菌作用与万古霉素联合可用于金葡菌（包括MRSA）等革兰阳性菌所致严重感染 夫西地酸 为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。本品对金葡菌（包括MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌具良好抗菌活性，适用于治疗葡萄球菌（包括MRSA）所致感染，如SSTI但较长期单用本品易产生耐药性。一般不作为严重感染的首选用药 万古霉素 对金葡菌（包括MRSA）、凝固酶阴性葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）、化脓链球菌、肺炎链球菌（包括青霉素不敏感株）、草绿色链球菌及肠球菌属等革兰阳性球菌具强大抗菌作用。但近年来已出现对本品不敏感和耐药MRSA菌株主要适用于MRSA和其他耐药革兰阳性球菌所致严重感染，肾功能减退者应调整剂量常用于MRSA治疗的抗菌药物特点(3)中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414 MRSA感染治疗策略专家共识 药物种类 药物特点 去甲万古霉素 其抗菌谱与抗菌作用与万古霉素相仿，临床适应证与万古霉素相同但本品临床应用剂量较小，治疗MRSA感染的临床资料少 替考拉宁 本品对多数金葡菌的抗菌作用与万古霉素相仿，但凝固酶阴性葡萄球菌中部分溶血葡萄球菌耐药临床用于严重感染（如菌血症、心内膜炎、脑膜炎等）的临床资料极少 利奈唑胺 主要作用于革兰阳性球菌包括金葡菌及MRSA，本品对VISA、VRSA、万古霉素耐药肠球菌（VRE）和部分厌氧菌亦具抗菌活性主要适用于耐药革兰阳性球菌所致严重感染，包括MRSA复杂性SSTI、社区获得性肺炎、医院获得性肺炎组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好 利福平 本品对葡萄球菌属包括金葡菌中MSSA和部分MRSA（包括CA-MRSA）及凝固酶阴性葡萄球菌具强大抗菌活性单独应用利福平细菌易产生耐药性，因此很少单独用于细菌感染。有学者认为不宜推荐本品用于MRSA感染常用于MRSA治疗的抗菌药物特点(4)中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414 MRSA感染治疗策略专家共识 药物种类 药物特点 特拉万星 本品对MSSA、MRSA、hVISA、VISA、万古霉素敏感肠球菌、多种凝固酶阴性葡萄球菌及无乳链球菌等均具抗菌活性，为浓度依赖性杀菌剂已被批准上市用于金葡菌（包括MRSA）所致复杂性SSTI。肾功能减退患者需调整剂量 替加环素 本品为抑菌剂，抗菌谱广单用本品治疗复杂性SSTI、复杂性腹腔感染、社区获得性肺炎及MRSA／VRE所致感染的疗效与对照组均相仿，但不良反应（胃肠道反应为主）较多，病死率较高（无统计学意义），并且疗程中易产生耐药菌，因此应慎用本品 大环内酯类和克林霉素 根据国内细菌耐药性监测资料，MRSA对克林霉素的耐药率高达80%。MRCNS的耐药率亦接近50%初步认为大环内酯类抗生素和克林霉素不宜推荐用于MRSA感染MRSA所致各种感染性疾病的治疗(1)中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414 MRSA感染治疗策略专家共识 疾病 推荐治疗方案 SSTIs 脓肿、疖、痈 切开引流 非化脓性蜂窝织炎 第一代或第二代头孢菌素、阿莫西林、TMP-SMZ、多西环素、利奈唑胺 化脓性蜂窝织炎 TMP-SMZ、磷霉素、利奈唑胺 复杂性SSTI 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉林、利奈唑胺、达托霉素、特拉万星 菌血症 万古霉素、达托霉素 感染性心内膜炎 自身瓣膜 万古霉素、达托霉素 人工瓣膜 万古霉素+庆大霉素/利福平MRSA所致各种感染性疾病的治疗(2)中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414 MRSA感染治疗策略专家共识 疾病 推荐治疗方案 肺炎 万古霉素、利奈唑胺 骨关节感染 骨髓炎 万古霉素、达托霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ+利福平、克林霉素 化脓性关节炎 万古霉素、达托霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ、克林霉素 中枢神经系统感染 脑膜炎 万古霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ 脑脓肿、硬膜下脓肿、硬膜外脓肿 万古霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ 海绵窦、硬脑膜脓毒性栓塞 万古霉素、利奈唑胺、TMP-SMZMRSA感染治疗策略专家共识 近年来有报道万古霉素对MRSA的MIC值在敏感范围内有逐渐上升趋势（MIC的漂移现象） 万古霉素MIC≥2mg/L时应改用其他有效抗菌药；对于万古霉素MIC为1-2mg/L或以上的患者增加万古霉素的剂量并不能增加疗效，而肾毒性和耳毒性的发生率均显著增高 一些欧洲国家治疗MRSA感染指南的推荐意见：万古霉素应限用于严重MRSA感染的患者中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414MRSA对万古霉素的MIC值呈增高趋势SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-94MRSA对万古霉素的MIC值出现高漂现象万古霉素对金葡菌MIC≥1µg/mL比例日益增加WangGetal.JClinMicrobiol.2006;44:3883-3886年近年来，万古霉素对70%金黄色葡萄球菌的MIC值≥1µg/mL*分离菌株的百分比(%)*一项自2000年1月至2004年12月UCLA医学中心对6003例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果。2000(n=945)2001(n=1026)2002(n=1317)2003(n=1297)2004(n=1418)万古霉素MIC值越高，治疗失败率越高死亡率(%)平均时间(天)24/664/2612/663/26P=0.049P=0.5P=0.02 万古霉素MIC值升高显著延长患者住院时间，同时亦显著增加患者死亡率一项对自2005年至2007年接受万古霉素治疗的MRSA菌血症患者进行的回顾性队列研究，目的在于评价万古霉素MIC值与其疗效之前的关系。LodiseTPetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2008;52(9):3315-3320.万古霉素MIC值有效预测MRSA死亡率0.512510SorianoAetal.ClinInfectDis2008;46:193–200*不适当的治疗定义为经验性治疗耐药MRSA。 治疗组 死亡危险 （OR[95%CI]） P值 万古霉素MIC=1 1 万古霉素MIC=1.5 2.86(0.87,9.35) 0.08 万古霉素MIC=2 6.39(1.68,24.3) <0.001 不适当的治疗* 3.62(1.20,10.9) <0.001增加万古霉素剂量不能改善其临床疗效大剂量万古霉素治疗医院获得性MRSA感染，MIC=2ug/mL仍导致高治疗失败率HidayatLKetal.ArchIntMed.2006;166:2138-2144.一项单中心、前瞻性研究，对95例罹患医院MRSA感染的住院或住护理院的老年患者静脉滴注万古霉素，对临床疗效、死亡率、肾毒性进行评价*到达目标：万古霉素血浆谷浓度达到15-20µg/mL；†治疗反应：患者发热、白细胞增多症状部分或完全缓解治疗反应†(%)P=0.0285%62%总体MIC≤1MIC=2万古霉素治疗组肾毒性发生率较高 众多前瞻性研究结果显示：使用万古霉素治疗的患者比对照组的肾毒性发生率更高肾毒性发生率(%)P=0.005P=0.04HazlewoodKAetal.AmJMed.2010Feb;123(2):182.e1-7MRSA感染治疗策略专家共识 利奈唑胺组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好 推荐用于各种MRSA所致感染性疾病的治疗，包括：SSTI、肺炎、骨关节感染和中枢神经系统感染中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414利奈唑胺在各种组织中均具有良好的穿透率组织浓度 组织/体液 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 骨 7-13% 50-60% 60% 脑脊液 0-18% 10% 70% 上皮细胞衬液 11-17% - 450% 炎性渗出液 - 77% 104% 肌肉 30% 40% 94% 腹透液 20% 40% 61% 汗液 - - 55%肽类产物起始因子mRNA30S&mRNAfMet-tRNA70S起始合成物延长因子嘌呤霉素50S30S夫西地酸林可酰胺类大环内酯类四环素氯霉素氨基糖苷类普那霉素噁唑烷酮类终点延伸循环斯沃NorrbyR.ExpertOpinPharmacother.2001;2:293-302. 利奈唑胺独特的抗菌作用机制： 不易与其它药物发生交叉耐药 其它耐药机制不易导致利奈唑胺耐药抗菌活性利奈唑胺对MRSA保持高的抗菌活性耐药率(%)徐修礼等.中国抗生素杂志.2010;35(7):536-5422008年Mohnarin耐药监测从89家医院共分离葡萄球菌32378株，其中MRSA占67.6％，按照CLSI标准分析耐药情况 2008年Mohnarin耐药监测结果显示：未发现对利奈唑胺耐药的MRSA菌株抗菌活性利奈唑胺对MRSA的MIC值更为稳定抗菌活性SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-9401020304050607080901000.1250.190.250.380.50.7511.5234斯沃MIC(mg/L)百分比(%)利奈唑胺治疗MRSA感染细菌学疗效显著0.10.0011010001万古霉素利奈唑胺对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感染时的临床疗效及安全性BeibeiLetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;35:3–12.临床疗效 研究或亚组 利奈唑胺 万古霉素 优势比(OR) 事件 总计 事件 总计 权重 M-H，固定，95%CI M-H，固定，95%CI DongFangLin2008 25 28 15 25 8.5% 5.56[1.32,23.45] Kaplan2003 15 17 9 10 3.6% 0.83[0.07,10.55] Rubinstein2001 15 23 7 9 6.3% 0.54[0.09,3.21] S.Kohno2007 29 62 11 30 14.1% 1.52[0.62,3.71] Stevene2002 33 56 36 57 16.0% 0.84[0.39,1.78] Weigelt2005 124 140 97 145 17.9% 3.84[2.06,7.17] Wlocox2009 63 74 52 60 13.0% 0.88[0.33,2.35] Wunderink2003 12 19 10 23 10.2% 2.23[0.64,7.74] Wunderink2008 13 23 9 19 10.4% 1.44[0.43,4.90] 总计(95%CI) 442 378 100.0% 1.61[0.96,2.71] 事件总计 329 246 不均一性检测 Chi2=16.40，df=8(P=0.04)，I2=51% 全部疗效检测 Z=1.77(P=0.08)*最新AI级别证据——ZEPHyR研究介绍及核心结果利奈唑胺vs万古霉素治疗MRSAHAP/VAP临床疗效 Ⅳ期，双盲、随机、对照、多中心研究 利奈唑胺与万古霉素相比较治疗培养确诊的MRSA院内肺炎（包括HCAP） 万古霉素剂量基于体重、肌酐清除率 非劣效性研究嵌套优效性检验ZEPHyR研究简介临床疗效研究设计7-14天治疗结束5天内治疗结束随访研究结束随访治疗结束后7-30天1:1随机化 万古霉素剂量根据患者肾功能及谷浓度调整（非双盲的药剂师） 初始可使用头孢吡肟或其他抗G-药物（无MRSA活性）KunkelM,ChastreJ,KollefMetal.Oralpresentation48thIDSA,October21-24,2010,Vancouver,Canada.临床疗效利奈唑胺治疗MRSA院内肺炎的临床成功率显著高于万古霉素临床成功率(%)95/165102/18681/17492/205130/186145/214150/180161/201KunkelM,ChastreJ,KollefMetal.Oralpresentationat48thIDSA,October21-24,2010,Vancouver,Canada.MITT：微生物学意向性治疗PP：可评估人群EOS：研究结束EOT：治疗结束研究结束后评估治疗结束后评估临床疗效PP人群亚组患者研究结束时，利奈唑胺的临床成功率始终优于万古霉素58%95/16556%61/11044%4/950%25/5059%60/10256%35/6363%10/1662%80/13052%30/5847%81/17444%57/12932%6/1941%20/4949%53/10943%28/6550%7/1448%71/14743%31/72010203040506070整体MV,YES菌血症APACHEII评分>20仅MRSAMRSA/其他病原体万古霉素MIC<1ug/mL万古霉素MIC≥1ug/mLSQ培养诊断临床成功率利奈唑胺万古霉素PfizerDataonFile临床疗效*次要研究终点分别为：研究结束时符合方案人群的徽生物学成功率；研究结束时MITT人群的临床治愈率；治疗结束时MITT人群的临床治愈及改善率；治疗结束时PP人群的临床治愈及改善率。KunkelM,ChastreJE,KollefM,etal.Abstractpresentedat48thAnnualMeetingoftheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica;Vancouver,Canada;October23,2010 次要研究终点*结果表明：利奈唑胺微生物学及临床成功率均优于万古霉素利奈唑胺微生物学及临床成功率均优于万古霉素 ITT人群（n=1184）：包括所有随机筛选的患者（存在或不存在MRSA感染），该患者至少接受一次剂量的研究药物治疗 mITT人群（n=448）包括基线MRSA培养阳性，且至少接受一次剂量的研究药物治疗的ITT人群 PP人群（n=348）：EOS时所有符合治疗方案的人群，且唯一在主要研究终点进行评估的人群临床疗效 该研究有多个次要疗效评价点。包括：治疗结束时PP人群微生物学治疗成功率，治疗结束时PP人群临床疗效评价、结束时对mITT人群临床疗效评价及治疗结束时对mITT人群临床疗效。结果显示：治疗结束时，符合方案人群中斯沃的微生物学治疗成功率达81.9%，显著优于万古霉素的60.6%。治疗结束时PP人群临床疗效，斯沃组患者治疗成功率为83.3%，显著高于万古霉素的69.9%。且结果有统计学差异。研究结束时mITT人群临床疗效结果显示：斯沃组患者临床治疗成功率为54.8%，显著优于万古霉素组的44.9%。治疗结束时mITT人群临床疗效结果显示：斯沃组患者临床治疗成功率为80.1%，显著优于万古霉素组的67.8%。利奈唑胺具有良好的安全性，用药无需调整剂量 肾功能不全患者无需调整剂量 不同程度的肾功能不全患者，利奈唑胺的药代动力学性质不发生改变 轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量 老年患者(≥65岁)无需调整剂量 体外研究表明利奈唑胺可能有极低程度的代谢由人类细胞色素酶P450介导斯沃产品说明书。安全性血小板减少不良事件分析 全部入选研究患者安全性分析结果显示：利奈唑胺血小板减少不良事件发生率与万古霉素相当；且在正常治疗剂量内可接受 既往研究证实：治疗2周内，利奈唑胺与对照组血小板数量减少发生率相当1 第一篇关于血小板减少患者使用利奈唑胺安全性的研究，结果显示：血小板计数极低的患者使用利奈唑胺是安全的，患者只需在必要时输注血小板21、GersonSLetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2002,2723–2726.2、GrimSAetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2008;2血小板安全性分析安全性小结 MRSA的检出率高且呈上升趋势，且耐药严重，患者发病率和病死率高 国内专家针对目前MRSA感染诊治面临的困难和挑战以及应对策略和措施达成一定共识，共识中推荐： 万古霉素应限用于严重MRSA感染的患者 利奈唑胺对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好，推荐用于各种MRSA所致感染性疾病的治疗 在多种组织具有好的穿透率，有效达到各种感染部位 未发现耐药率菌株，对MRSA的MIC值稳定 有效治疗MRSA感染，且疗效优于万古霉素，安全性好 谢谢此 课件 超市陈列培训课件免费下载搭石ppt课件免费下载公安保密教育课件下载病媒生物防治课件 可下载高中数学必修四课件打包下载 下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！MRSA感染不仅加重患者病情，延长治疗时间，增加患者病死率，同时还显著增加患者经济负担及病死率。MRSA菌血症患者的生存率随时感染时间而显著降低，明显低于非耐药菌感染患者。此外，MRSA感染的治疗费用也高于非耐药菌感染。更高的死亡率、更多的治疗费用，针对MRSA耐药菌感染，我们更需要早期初始经验性选择适当抗菌药物治疗，以降低患者病死率、减轻患者经济负担。国外数据提示MRSA检出率高，我国CHINET耐药监测结果也同样显示MRSA检出率较高。 2010年1月-12月收集我国不同地区14所医院临床分离的47850株细菌，了解我国不同地区14所医院临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药性。采用K-B法按统一方案进行细菌耐药监测，按CLSI2010判断结果。共分离到13568株阳性菌，占28.4%；阴性菌34282株，占71.6%。结果显示：MRSA检出率较高，在金黄色葡萄球菌中，其平均检出率为51.7%。MRSA感染发病率/病死率均较高，因此要关注MRSA感染。关注MRSA感染首先应了解导致其感染的高危因素。ATS/IDSA肺炎诊治指南明确指出，下列众多因素均可导致患者发生MRSA感染：先前90天内使用抗菌药物治疗当前住院5天或以上社区/医院科室中抗生素耐药率高有出现HCAP的危险因素先前90天内，住院2天或2天以上居住于护理院或长期护理机构家庭静脉输液治疗(包括抗生素)30天内慢性透析家庭创伤护理家庭成员携带多重耐药菌免疫抑制性疾病/免疫抑制性治疗** 该研究有多个次要疗效评价点。包括：治疗结束时PP人群微生物学治疗成功率，治疗结束时PP人群临床疗效评价、结束时对mITT人群临床疗效评价及治疗结束时对mITT人群临床疗效。结果显示：治疗结束时，符合方案人群中斯沃的微生物学治疗成功率达81.9%，显著优于万古霉素的60.6%。治疗结束时PP人群临床疗效，斯沃组患者治疗成功率为83.3%，显著高于万古霉素的69.9%。且结果有统计学差异。研究结束时mITT人群临床疗效结果显示：斯沃组患者临床治疗成功率为54.8%，显著优于万古霉素组的44.9%。治疗结束时mITT人群临床疗效结果显示：斯沃组患者临床治疗成功率为80.1%，显著优于万古霉素组的67.8%。