nullABPSCT治疗成人外周T细胞淋巴瘤ABPSCT治疗成人外周T细胞淋巴瘤淮南东方集团肿瘤医院
朱小龙
2010.06.19
外周T细胞淋巴瘤概述
外周T细胞淋巴瘤概述
外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma, PTCL)是一组异质型的淋巴细胞异常增殖性疾病,来自胸腺后起源的成熟T细胞。
流行病学与诱因流行病学与诱因PTCL具有地理分布和种族的差异。北美和欧洲以淋巴结性淋巴瘤发病率高,常见是PTCLU,ALCL和血管免疫母细胞淋巴瘤。亚洲以结外淋巴瘤多见,如与EBV相关的鼻NK/T细胞淋巴瘤。成人嗜T淋巴细胞病毒1(HTLV-1)在日本西南和加勒比地区的流行,导致该地区成人T细胞白血病/淋巴瘤
发病率增高。分类
分类
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)占非霍奇金淋巴瘤的5-15%。
REAL-WHO分类中,外周T细胞淋巴瘤被分成3组:白血病为主型、结内为主型和结外为主型。null结内为主型又分3个亚型:外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCLU),血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT)和间变大细胞淋巴瘤(ALCT)。PTCLU和ALCT是常见的亚型不同类型的PTCL临床特点不同类型的PTCL临床特点PTCL表现出明显的形态多样性,并且组织学上的特点能够一定程度上体现不同类型的临床特点。瘤细胞可从异形小淋巴细胞到间变大细胞。免疫标记在区分T细胞淋巴瘤上不如B细胞淋巴瘤有效,所以PTCL临床特征在分类中起了重要作用。一、间变大细胞淋巴瘤(ALCL)一、间变大细胞淋巴瘤(ALCL)ALCL在所有NHL病例所占比例不到5%。是最常见的PTCL的类型之一。目前ALCL被明确分为三个亚组:ALK-1阴性的系统型ALCL、AKL-1阳性的系统型ALCL和原发皮肤型ALCL。可能继发于淋巴瘤样丘疹病,蕈样霉菌病和霍奇金淋巴瘤。nullALK阳性ALCL常强表达CD30,CD3阴性但表达其它T细胞相关抗原。ALK-1阳性的ALCL在儿童和年轻人中最常见,以间变淋巴瘤激酶(AKL-1)蛋白过度表达为特征,与40-60%的患者染色体t(2;5)移位有关。null大部分ALCL患者发现时为III或IV期的病变(62%的ALK-1阳性病例和55%的ALK-1阴性病例),常伴有全身症状和结外受累。ALK-1阳性的系统型ALCL多见于年前患者,预后优于老年常见的ALK-1阴性的ALCL。null全身性ALK-1阳性ALCL发生在年前患者中(中位年龄〈30岁),比全身性ALK阴性ALCL(中位年龄50-60)预后好。全身性ALK阳性ALCT患者接受蒽环类药物治疗后5年生存率为60-90%,而ALK阴性ALCL患者5年生存率为11-45%。
全身性ALK阳性ALCL伴B症状\高IPI评分、CD56﹢患者预后差。二外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCLU)二外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCLU)PTCLU是PTCL最常见类型。主要包括目前不能归结为WHO分类中某一种特定PTCL的类型,实际上为排他性的诊断。根据形态学的差异可分为T区淋巴瘤和淋巴上皮样细胞淋巴瘤。PTCLUPTCLUPTCLU是一种侵袭性肿瘤,常常诊断时就已经是晚期,并且主要发生在老年人。病变常常发生在淋巴结,但也可以结外病变为首发表现,包括肝脏、骨髓、胃肠道和皮肤。与B细胞淋巴瘤相比,PTCLU的OS和EFs较低,5年的生存率为10-40%。三、血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)三、血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)AITL是以具有独特发病机制特征的PTCL的特殊亚型。常发生在老年患者(中位年龄58-68岁),男女比例相等。
最开始常被认为是异常的免疫反应,表现为全身的淋巴结肿大和肝脾肿大,常常伴有B症状,痒疹,关节炎和免疫异常(溶血性贫血、抗核抗体和类风湿因子阳性等)血管免疫母T细胞淋巴瘤·血管免疫母T细胞淋巴瘤·AITL诊断比较困难,因为它可能存在B和T细胞克隆,以及EB病毒感染的自身免疫反应的特点,可能是一个变化的临床过程。
AITL对单一药物可产生质量反应,包括类固醇、CAS、MTX、IFN等。含蒽环类药物的联合化疗可获得50-70%反应率。但患者常因感染或复发死亡,5年生存率仅为10-25%,CAS在接受类固醇治疗或接受化疗而后复发的患者中可能有效。null四、结外NK/T细胞淋巴瘤—鼻型
五、肠病型T细胞淋巴瘤
六、肝脾T细胞淋巴瘤
七、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
八皮肤T细胞淋巴瘤预后因素
预后因素
国际预后指数
所有患者 国际预后指数,所有患者
年龄〉60岁 低危 0或1
血清LDH〉1×正常值 低/中危 2
一般状态评分2-4分 中/高危 3
III或IV期 高危 4-5
结外受累区>1
经年龄校正的国际预后指数
年龄≦60岁的患者: 国际预后指数,年龄≦60岁的患者
III或IV期 低危 0
血清LDH﹥1×正常值 低/中危 1
一般状态评分2-4分 中/高危 2
高危 3
PTCLU预后指数PTCLU预后指数危险因子 预后风险
年龄﹥60岁 1组 0
血清LDH﹥1×正常值 2组 1
一般状态评分2-4分 3组 2
骨髓受侵 4组 3或4null由于PTCL每一种类型的病例数较少,病理尚不能很好的预测预后。初步共识是ALK阳性ALCL预后最后,而PTCLU,ALK阴性的ALCL和AITL为中等预后。而全身性结外亚型的预后最差,包括鼻型NK/T细胞淋巴瘤、肝脾和肠胃型及皮肤T细胞淋巴瘤。
NCCN推荐治疗MATCH_
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PTCLU、AILT、非皮肤原发的ALCL
NCCN推荐治疗方案
PTCLU、AILT、非皮肤原发的ALCL
一线治疗;
首先临床治疗
ECHOP
CHOP
HyperCVAD,交替大剂量甲氨碟呤和阿糖胞苷
一线巩固治疗
除低危患者所有患者(根据aaIPI)应以大剂量治疗联合自体干细胞解救来巩固治疗。
ALK-1﹢的ALCL亚型预后良好,完全缓解期不需要巩固性移植治疗。
二线治疗(适合大剂量治疗者)
首选临床治疗
DHAP
ESHAP
GDP
ICE
MiniBEAM
MINE
二线治疗(不适应大剂量治疗者)
首选临床试验
阿仑单抗
硼替佐咪
地尼白介素-白喉毒素连接物
吉西他滨
ABPCST治疗ABPCST治疗一、病例选择
一般状态评分1-2分,无较严重的脏器功能障碍者。
既往化疗后达较好缓解或部分缓解者
复发或难治性患者
患者意愿
null二、干细胞的动员
CTX 2G/M²×1后,外周血降至低点时,予以GCSF 5-10ug/KG体重 IH 一日二次,连续5天。
三、干细胞采集
CS3000细胞分选仪,CD34﹢细胞﹥3×1000000/kg体重⒍null四、预处理方案
阿糖胞苷 2g/㎡ x 2d 每天分2次静滴
环磷酰胺 60mg/kg体重 x2d 美司那解救
尼莫司丁 120mg/㎡x1d±米托蒽醌10mk/㎡x2d
大量水化和碱化利尿处理null 五、干细胞回输
一般在干细胞采集后60小时回输,未次CTX用药后12小时。
null六、关键时血制品及时使用
七、粒缺期间抗生素的使用
八、GCSF的应用结束语结束语外周T/NK细胞淋巴瘤的治疗仍然有待进一步的探讨和研究,最近的报告显示异基因造血干细胞移植对于复发或难治性PTCL患者可能是一种有效的二线治疗。新的药物和单克隆抗体的新治疗在实验评估中,自体或异基因造血干细胞支持下的大剂量化疗可提高疗效,改善生存期。null
谢谢
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