郴 删 》 ⋯ 。d⋯ 1997 No.3
f一 l /
银杏萜内酯的化学成分及药理作用
、、,/
王敬勉 廖德胜、张永洪
(中国科学院武汉植物研 究所 武汉,430074)
z.7/
撬 要 :银 否聒 内醍 由银 否 叶 中提 取 ,经 军取 、吸 附和 重结 晶制成 纯 品。 用化学 和 光谱方 法 鉴定 .它 的土 要 成分 是 银
杏 内酯 A、B、C、M、J和 白果 内酪.这些化学成分具有抑制血小板活化因子一PAF和对心肌 缺血 、脑缺血 缺氧的保 护
作用.
关键
.堡 ! 竺, ,翌 。 嘶叶
一
、 银杏叶萜 内酯的提取和精制 “ 的银杏园,专供机械化采收叶子。
银杏叶可在采摘白果后采收,也可在 即 银杏叶采收后晒干或烘干、去杂、粉碎成
将落叶时 (1O月底)采收。在国外,建立 银杏粉,提制工艺如下:
银杏叶 璺 提取液 萃取— 水相一NaOH碱性液— 萃取
一 I一有机相— 浓缩干燥— 粉 末——————————] 璺溶液 过滤液— 浓缩干燥
L.水 相 — 酸 性 预 — 有 机相 — 旅绢十 僳 — 粉 末
流出液— 浓缩干燥 璺 溶液— 重结晶— 过滤— 晶体干燥— 无定型白色纯品
银杏粉 用 7O% 的 乙醇水溶液 在 8O℃ 下
浸提 5小 时,再重复浸提 1—2次, 过滤,
浓缩 ,除去 乙醇 。
水溶液用 CC1,萃取 3次,除去残 留的
叶绿素等物质。在水相年 加入 NaOH 水溶
液,调节 pH为 7.5,用 乙酸乙酯萃取 5次,
合并有机相,浓缩干燥成粉末。
水相中加入 Ha,调节 pH为 3.5,用乙
醚萃取 5次,合并有机相,浓缩 干燥成粉
末 。
两次干燥粉末合并,用乙醇溶解后,用
活性炭脱色、过滤、浓缩干燥得 浅黄色粗
品 。
将粗品溶于丙酮,通过填充活性炭和硅
胶的吸附柱,除去残存的酚类和其他杂质,
流出液经浓缩干燥,得米白色粉末。
将米白色粉末中加入无水乙醇,在 60℃
下加热溶解,然 后冷却,放在低温 (O一4
℃ )1O小 时,得到 白色重结晶,过滤、干
燥,得到无定 型的银杏萜 内酯纯品 。
二、银杏叶萜 内酯的化学成分 。
纯品经柱分离,用红外、紫外、核磁共
振、质谱等
分析
定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析
,结果鉴定为银杏内酯 A、
B、C、M、J和白果 内酯,如图 1和图 2所
示 。
o
图 1 银杏内酯
从图 1可看出,银杏 内酯是二萜 类 内
酯,它有 6个五烷环组成 ,其中 3个是 内酯
一 1 一
维普资讯 http://www.cqvip.com
中国食品添加剂》 China Food Additives 1997 No.3
O
O
图 2 白果 内酯
环.2个是五烷环,1个是四氢呋喃环。从
图 2可看出,白果 内酯是倍半萜化合物,它
有 4个 五烷 环组 成 ,其 中 3个是 内酯 环, 1
个是戊烷环。
银 杏 内酯 的取代基 列入表 1。
表 1 银杏内酯取代基
\ 兮纺
\ A B C M J
取代基\\
RI 0H 0H 0H H 0H
R2 H 0H 0H 0H H
R3 H H 0H 0H 0H
从 表 1可看 出,5种银 杏 内酯 的差别 仅
是 羟基 的数 目和位置不 同。银杏 内酯 的最大
特点是在侧链上存在一个叔丁基,这是天然
产物化学中罕见的。
三、银杏叶萜内酯的药理作用
1.具 有抗 PAF的作 用
近年来发现了一种新 的内源性 活性 物
质,即PAF,它 的结构 为1一O一烷基 一2R一乙
酰甘油基 一3一磷酰胆碱 (1一O-alkyl一2R-acetyl—
glycero一3一phosphoryl—choline),分子中烷基
主要 由十六烷和 十八 烷组成 。
体 内多种细胞均可受缺血、内毒素、组
胺、血管 紧张等刺激,产生和释放 PAF;免
疫反应亦 可 引起 PAF的释放 。
PAF具 有 广泛 的病理 生 理 作 用, 特 别
是迄今发现的最强的血小板聚集诱导剂,研
一 2 一
究 证 明, 10—9mol/L浓 度 时 即能诱 导洗 涤 兔
血小板聚集,且不能被环氧抑制剂所抑制。
PAF与心 脏 、脑 血管 疾 病 的 发生 与 发 展 有
极其密切的关系。它直接参与血栓形成。PAF
还 可 刺 激冠 状 动脉 和 脑 动脉 , 引 起 它 们 收
缩、痉挛,使冠脉血流量和脑血流量减少,
导致心肌和脑组织缺血。PAF可损伤血 管
壁 内皮细胞,并使平滑肌细胞增生,从而加
速动脉粥样硬化的形成,导致心脑血管 疾
病 。在 心脏 ,PAF抑 制 心 肌 收 缩 力 ,从 而
降低血输出量;在大脑,PAF致毛细 血管
通透性增高,导致脑水肿及破坏血脑屏障。
除 此 之 外,它 还 与 哮喘 、休 克、 炎 症 、 胃
溃疡、器官移 植时 的排斥 反应及 肾病 的发生
等 有关 。
PAF的生 物 活性 主 要是 通 过 与 特 异 性
结合部位 (受体)结合而产生的;亦可直接
刺激某些细胞释放活性介质而产生作用。
银 杏 叶萜 内酯 拮抗 PAF 诱导 的血 小 板
聚集。只要很小的浓度 (1s~,g/rra)就 能 明
显拮抗 PAF(9/~'nol/L)诱 导 的 兔 血小 板 聚
集,而且随着萜内酯浓度的增加,血小板聚
集率愈低。
在 中风病人 中,经常看到 血小板功能 活
跃 ,而血小板始 终被认为在 中风发病机制 中
起重要作用,银杏叶萜 内酯就是激活血小板
的 PAF强有 力的独特抑 制剂。
银杏叶萜 内酯对血栓形 成 的影 响也很
大,试验证明,在同样的剂量下,萜内酯比
乙酰水杨酸钠和丹参注射液对血栓形成的抑
制率高 。
银杏 内酯 B拮 抗 PAF引 起 的血 管 内皮
细胞损伤,试验证 明,PAF在 10 M 浓 度
下可使血管 内皮细胞收缩、突起、形成血栓
以致于损坏 ,而银杏 内酯 B可 拮 抗 PAF.抑
制血栓的形成并保护内皮细胞不受损伤。
目前, 筛选 PAF拮 抗 剂 已成 为 国 际新
药开发的一个热点。银杏内酯是 一种 天然
的、专一的、高效的 PAF受体拮抗剂。银杏
维普资讯 http://www.cqvip.com
中国食品添加剂》 China Food Additives 1997 No.3
内酯为六 环笼状结构 的二萜 化合物,在植物
王国中这是一个非常独特的结构。因与 PAF
受体 “楔合”而产生竞争性抑制。特别是银
杏 内酯 B,由于分子中醚键氧与碳基氧间的
距离和 PAF中的相一致 ,而 活性最强 。
2.具有对心肌缺血和脑缺血缺氧的保护
作用
心肌 缺血是 心肌 发生 损 害 的 主要 原 因。
试验 证明, 当银杏 内酯 以 50mg]kg注射大 鼠
静脉时,它能使室性期外收缩的总数明显减
少,也能使室性心动过速时间显著减少,并
且能有效减轻肥大心脏局部心肌缺血而诱发
的心律紊乱,从而对心肌缺血起到保护作用。
银杏内酯能明显改善 由阻断大鼠中脑动
脉引起缺血缺氧所致的行为障碍,并减少梗
塞面积。它能消除脑水肿,纠正离子转运的
紊乱,并且能使一些神经功能指数恢复到正
常水 平,从而 对脑缺血缺 氧起到 了保护作用 。
银杏内酯对血管也有 要作用。试验证
明,它能显著扩张麻醉猫、狗的脑血管,增
加血流量 ;它可 以加大兔大静 脉收缩力 它
对血管作用的独特之处是在消除血管痉挛现
象的同时,还具有使血管麻痹的区域重新恢
复 正常的循环功能 它 能维持动静脉 间的张
力 差,有利于代谢产物在静脉 内的及 时清除。
临床证明,银杏萜 内酯具有抗血小板活
化 因子一 PAF的作用; 具有 保 护心 、脑 缺
血缺氧不受损害的作用;具有预防和治疗冠
心病、 脑血栓的作用:具有抗肝炎、肺炎
的医疗作用:具有抗衰老、增加记忆力的作
用。银杏 叶是生命之 叶。
银杏 内酯虽可 用化学方法合成 ,但 由于
代价昂贵,抗 PAF活性较低等原因而未能
工 业化生 产。因此,从银杏 叶中提制 银杏 内
酯是 目前最经济、有效的方法。国内外都致
力于大量 发展银杏种植 。
参 考 文 献
高根芳春, 日本公开特许公报,1991.平 3—98592
梅田诚一、 日本公开特许公报,1992,平 182434
Marc P.M .et a1.,J.chromatogr.,1993;647,147
Vanbeet T.A.et at.,Phytocherm Anal。,1993;4(6),261
Presse Me1.,1988;1 5(31):1546-- 1549
王锡田等,新药与临床,1995;14(3),1— 3
The Chemical Compositions and M edicinal Virtues of
Ginkgo Bfloba Terpene Lactones
W ang Jingmian, Liao Desheng, Zhang Veoghong
(Wuhan Institute of Botany,Academca Sinica Wuhan,430074)
ABASTRACT:Ginkgo b~oba ~rpene lactones extract from leaves of Gin1(go biloba were
extracted.adsorped and recrystaUized.n le pure lactones were obtained.The pred ominant com-
ponents arc ginkgolide A,B.C,M ,J and bflobafide by identify of chemical and spectral
means.They can resist PAF and protect myocardium and brain from lacking blood and oxygen
KEY W0 RDS:ginkgo bfloba terpene lactones,chemical compositions,med icinal virtues
一 3 一
维普资讯 http://www.cqvip.com