子宫内膜间质肉瘤特异性标志物及临床病理分析

子宫内膜间质肉瘤特异性标志物及临床病理分析 子宫内膜间质肉瘤特异性标志物及临床病 理分析 2010年7月第17卷第l9期论着 子宫内膜问质肉瘤特异性标志物及临床病理分析 黄世勇,黄传胜,梁运龙 (1.广东省阳江市人民医院病理科,广东阳江529500;2.广东省阳春市人民医院病理科,广东阳春529600) [摘要】目的:探讨子宫内膜间质肉瘤(ESS)中特异性标志物雌激素受体(ER),孕激素受体(PR), 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 皮生长因子受体 (EGFR),结蛋白(desmin),CDIO,CD44的表达,并分析ESS的临床病理特征. 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 :收集2000,2009年本院收治的 32例ESS患者,通过免疫组化染色(SP法)检测ER,PR,EGFR,desmin,CD10和CD44在ESS中的表达,并在镜下观 察其病理学特征.另取30例子宫平滑肌瘤作为对照.结果:ESS多为单发,肿瘤类似增生期子宫内膜间质细胞,瘤细 胞呈圆形,卵圆形,梭形,排列密集.EGFR在ESS和子宫平滑肌瘤中的阳性表达率差异无统计学意义(0.05),ER, PR,desmin,CD10,CD44在ESS和子宫平滑肌瘤中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论:诊断 ESS时应结合其临床病理特征,CD10可作为诊断ESS的特异指标,CD44可辅助诊断ESS. ;特异性标志物;病理分析 『关键词】子宫内膜间质肉瘤 [中图分类号】R737.33[文献标识码1A【文章编号】1674—4721(2010)07(a卜009—03 Thespecificmarkersandclinicalpathologicanalysisofendometrialstromal SCarC0ma HUANGShiyonf,HUANGChuanshe.sC,L[ANCYunlonf (I.DepartmentofPathology,thePeople'sHospitalofYangjiangCity,GuangdongProvince,Yangjiang529500,China;2. DepartmentofPathology,thePeopleSHospitalofYangchunCity,GuangdongProvince,Yangchun529600,China) [Abstract]Objective:Toinvestigatetheexpressionsofspecificmarkersestrogenreceptor(ER),progesteronereceptor(PR), epidermalgrowthfactorreceptor(EGFR),desmin,CD10andCIM4inendometrialstromalscarcoma(ESS),andanalyzethe clinicalpathologicfeaturesofESS.Methods:Atotalof32casesofpatientswithESSfrom2000to2009inourhospital wereselected,andtheexpressionsofER,PR,EGFR,desmin,CD10andCD44inESSweredetectedbyusingimmunohis. tochemicalSPassay.anditspathologicfeatureswereobservedundermicroscope.30casesofleiomyosarcomauteriwere selectedascontrols.Results:MostESSweresolitarytumors,itwassimilartoendometrialstromacellsofproliferative phase,cellswereround,ovalandfusiform,thearrangementwasintensive.ThepositiveexpressionrateofEGFRhadno significantdifferencebetweenESSandleiomyosarcomauteri(P>0.05),thepositiveexpressionratesofER,PR,desmin,CD10 andCD44hadsignificantdifferencebetweenESSandleiomyosarcomauterifP<O.05orP<O.01).Conclusion:Theclinical pathologicfeaturesshouldbeconsideredwhendiagnosingESS,CD10Canserveasthesensitivemarkerinthediagnosisof ESS,andCD44canserveastheauxiliarymarkerinthediagnosisofESS. [Keywords】Endometrialstromalscarcoma;Specificmarker;Pathologicanalysis 子宫内膜间质肉瘤(endometrialstromalsarcoma,ESS)是 来源于子宫内膜间质细胞的一种罕见的妇科恶性肿瘤,占子 宫肉瘤的7%,15%,好发于绝经前后妇女.临床上主要表现 为不 规则 编码规则下载淘宝规则下载天猫规则下载麻将竞赛规则pdf麻将竞赛规则pdf 阴道流血,绝经后阴道流血,子宫增大,腹痛,腹部 包块等[1-3].笔者收集2000,2009年本院收治的32例ESS患 者.对其特异性标志物的表达及临床病理特征进行分析,为临 床上正确诊断ESS提供依据. 1资料与方法 1.1一般资料 2000,2009年本院收治32例ESS患者,年龄26,71岁, 平均42.6岁:既往月经均正常.临床表现:21例有不规则阴 道流血,2例月经过多,4例绝经后阴道流血,5例下腹部疼 痛.查体示19例子宫增大.B超提示子宫,卵巢或盆腔内低, 中回声团.另取30例同期子宫平滑肌瘤患者作为对照组. 1.2试剂与仪器 免疫组化SP法试剂盒,雌激素受体(ER),孕激素受体 (PR),表皮生长因子受体(EGFR),结蛋白(desmin),CD10, CD44一抗(1:100)为鼠抗人单克隆抗体,二抗(1:500)为羊抗 鼠抗体.均购自福建省福州市迈新生物技术开发公司.英国珊 顿石蜡切片机(型号325). 1.3方法 所有标本经10%中性甲醛溶液固定,石蜡包埋,以4m 厚作连续切片,常规HE染色,光镜下观察.免疫组化染色采 用SP法,分别设阴性和阳性对照,以PBS缓冲液代替一抗作 为阴性对照.以试剂公司提供的已知阳性切片作为阳性对照. 1.4结果判定 以细胞膜和(或)胞质,胞核出现棕黄色颗粒为阳性细胞 判定 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ,免疫组化染色结果的判断参照HuangLW等的 方法. 1.5统计学方法 数据以均数?标准差(+j)表示,经SPSS13.0软件分析, 计量资料比较用检验,计数资料用X检验,P<O.05表示差 CHINAMODERNMEDICINE中国当代医药9 论着2010年7月第17卷第19期 异有统计学意义. 2结果 2.1大体观察 ESS多发生于子宫体部,大多为单发,肿瘤大小不等,直 径2.0,16.8cm.呈结节性或弥漫性生长,无包膜,与周围正 常组织界限不清,有浸润性生长趋势.切面呈灰白色或淡黄 色.多呈鱼肉状. 2.2镜下观察 肿瘤类似增生期子宫内膜间质细胞,瘤细胞呈圆形,卵 圆形,梭形.排列密集.核分裂像3,1O个/10HP.间质内可见 厚壁血管及透明变性,有胶原纤维和丰富的血管,未见坏死. 2.3免疫组化结果 2.3.1EGFR,ER,PR在ESS及子宫平滑肌瘤中的表达EGFR 定位于细胞膜.ER和PR定位于细胞核.EGFR在ESS及子 宫平滑肌内瘤中的阳性表达率比较,差异无统计学意义(x2_ 0.372.P>O.05).ER及PR在ESS及子宫平滑肌瘤中的阳性表 达率比较,差异有统计学意义(X2=9.508,P<0.05;Xz=-7.375,尸< 0.05).见表1. 表1ESS及子宫平滑肌瘤中EGFR,ER,PR的表达(%)】 Tab.1ExpressionofEGFR,ERandPRinESSandleiomyosarcoma uteri(%)】 与子宫平滑肌瘤组比较,P<O.05 2-3.2desmin在ESS及子宫平滑肌瘤中的表达desmin在 32例ESS及3O例子宫平滑肌瘤中的阳性表达率比较,差异 有统计学意义(xL6.830,P<0.05).见表2. 衰2ESS及子宫平滑肌瘤中desmin的表达(n) Tab.2ExpressionofdesmininESSandleiomyosarcomauted(n) 与子宫平滑肌瘤组比较..P<O.05 2.3-3CD10及CD44在ESS及子宫平滑肌瘤中的表达CD10, CD44定位于细胞膜.CD10及CD44在ESS及子宫平滑肌瘤 中的阳性表达率比较,差异有统计学意~(X2=17.610,P<0.01; XZ=-21.308.P<0.O1o见表3. 裹3ESS蔑子宫平滑肌?中CD10爰CD44的裹达(n) Tab.3ExpressionofCD10andCD44inESSandleiomyosarcoma uteril/1,) 与子宫平滑肌瘤组比较,.P<O.01 10中国当代医药CHINAM0DERNMEDICINE 3讨论 ESS的临床症状与许多妇科疾病相似而极易误诊为子 宫肌瘤,子宫内膜癌及盆腔包块等四.因此,临床上正确诊断 ESS对其治疗及预后有重要意义. 3.1EGFR,ER.,PR在鉴别ESS及子宫平滑肌瘤中的作用 EGFR是原癌基因c-erbB一1(HER一1)的表达产物,Moin— farF等同报道ESS常表达EGFR.本研究结果显示,EGFR在 ESS及子宫平滑肌瘤中的阳性表达率分别为62.5%和73.3% (P>0.05),说明EGFR诊断ESS特异性不高,但可作为ESS 的辅助诊断指标. 有研究表明.ER及PR在ESS中呈高表达,说明ESS是 对性激素有反应的肿瘤同.本研究结果显示,ER及PR在ESS 及子宫平滑肌瘤中均呈高表达,表明诊断ESS时应常规检查 ER及PR,以确定治疗方案. 3.2desmin在鉴别ESS及子宫平滑肌瘤中的作用 有研究表明.肌内标志物desmin仅表达于子宫平滑肌瘤 中嘲.本研究结果表明.虽然ESS及子宫平滑肌瘤中均高度表 达desmin,说明desmin不能作为鉴别诊断ESS及子宫平滑肌 瘤的指标. 3.3CD10及CD44鉴别ESS及子宫平滑肌瘤中的作用 文献报道.CD10在ESS中的表达为100%.因此,许多 学者认为CDIO是诊断子宫内膜间质肉瘤特异性较高的一 种标志物[9-tt1.本研究中,CD10在ESS中的阳性表达率为 96.8%,而在子宫平滑肌瘤中无表达,说明CD10可以作为鉴 别诊断ESS及子宫平滑肌瘤的指标. CD44是细胞黏附分子家族的成员,在肿瘤的发展,演进 及转移过程中具有重要作用旧.本研究结果表明,CD44仅在 1例ESS中显示阳性表达.而在子宫平滑肌瘤中的阳性表达 率为73.3%.因此,CD44可用来鉴别ESS及子宫平滑肌瘤. 综上所述,诊断ESS时应充分认识ESS的临床病理特 征,常规检测EGFR,ER,PR及desmin,而CD10可作为诊断 ESS的敏感指标.CD44表达缺失也可用来辅助诊断ESS,做 到正确诊断,正确治疗,以免延误诊断. 【参考文献】 【II刘敏丽,张生军,惠起源,等.子宫内膜间质肉瘤病理观察和免疫组化分 析叨.现代肿瘤医学,2008,16(8):1382-1384. 【2】顾芸,张新华,石群立,等.子宫内膜间质肿瘤35例临床病理分析册.临 床和实验医学杂志,2008,24(2):166-169,173. 【3】李存肖,邓小风,陶秀坤,等.子宫内膜问质肉瘤2例及文献复习叨.中国 实用医药,2009,4(19):194. 【4】HuangLW,GarrettAP,BellDA,eta1.Differentialexpressionoflllalxix metalloproteinase-9andtissueinhibitorofmetallopreteinase-1protein andmRNAinepithelialovariantumom叨.GyneeolOncol,2OOO,77(3): 369—376. 【5】唐来芹,褚晓源,陈龙邦,等.子宫内膜间质肉瘤误诊为子宫平滑肌瘤1 例们.实用医学杂志,2008,24(2):191. [6】6MoinfarF,Gogg-KamererM,SommersacherA,eta1.EndometrialS~rO- malsarcomR$frequendyexpressepidermalWthfactorreceptor (ECFR,HER-1):potentialbasisforanewtherapeuticapproach册.Am JSurgPathol,2005,29【4):485-489. [71ReichO,RegauerS,UrdlW,eta1.Expressionofoestrogenandproges- (下转第l3页) 2010年7月第17卷第19期论着 能导致婴幼儿未成熟心肌损伤.目前常用的停搏液种类较 多,各自特点不同,对未成熟心肌的保护效果差异显着.大量 研究表明含血心脏停搏液优于晶体心脏停搏液,并且前者广 泛用于成人体外循环心脏手术.本中心自2005年采用自 体冷血心脏停搏液实施体外循环心脏直视手术1050例,术 后低心排血量综合征发生率为0.3%,取得良好的临床效果, 发现自体冷血心脏停搏液优于HTK液及常规冷血心脏停搏 液. 心内直视手术中主动脉阻断,灌注停搏液后,心肌处于 缺血,停搏状态,血液供应停止,心肌供氧中断,心肌细胞有 氧代谢停止,但是心肌能量消耗仍然存在;主动脉再次开放 后,随着冠状动脉再次通血,心脏复跳,造成了心肌缺血再灌 注损伤,激活心肌兴奋收缩耦联过程,导致肌原纤维挛缩,不 但加速能量的消耗,其挛缩力可使肌纤维膜破裂,同时,Ca 能以磷酸钙的形式沉积于线粒体,损伤线粒体功能,使ATP 产生障碍,总而言之,心肌耗能增加,产能障碍.晶体停搏液 fHTK)不能提供氧及营养物质,晶体渗透压和胶体渗透压失 衡,心肌细胞更容易水肿,直接造成心肌细胞损伤.异体冷血 停搏液虽然可以提供氧及代谢底物如葡萄糖,脂肪酸等,增 加缺血心肌的氧供,但是异体冷血停搏液自体外循环后经氧 合器管道抽取,由于氧合器内预充了大量的血浆,库血等预 充液,体外循环后血液与管道及氧合器等非生物材料接触, 释放出大量细胞因子如白细胞介素,血小板和肿瘤坏死因子 等,同时补体系统被激活,释放出过敏毒素C3a和C5a,C3a 和C5a进一步加重白细胞的黏附和氧自由基的释放,导致 停搏液本身含有大量氧自由基,白细胞介素,各种因子和毒 素的含血停搏液,这些均可引起心肌细胞损伤.而自体冷血 停搏液是高钾停搏液(K浓度20mrnol/L),对心肌有良好的 停跳作用,使心脏停搏于有氧状态,避免停跳前短时间内电 机械活动对ATP的消耗;自体冷血停搏液是在体外循环前 经主动脉抽取的动脉血,其血液成分没有被破坏,红细胞产 生的超氧化物歧化酶,过氧化氢酶等内源性氧自由基清除 剂,对消除氧自由基等有害物质有一定作用?,且含有大量 的氧合血红蛋白及溶解氧,还有丰富的葡萄糖,乳酸,游离脂 肪酸等能量底物,为满足心肌有氧代谢和无氧酵解提供物质 基础…】:另外自体冷血停搏液中的胶体缓冲系统,电解质均 正常.有利于维持心肌细胞内离子的正常分布以及酸碱平衡 等内环境稳定:自体冷血停搏液直接取自主动脉,未与管道 及氧合器等生物材料接触,其内不含有活化的中性粒细胞, 各种细胞因子,细胞毒素和氧自由基等旧,可减轻心肌细胞 损伤,对心肌细胞有一定保护作用,利于术后心功能恢复.故 A组自动复跳时间,正性肌力药物依赖较B,C组均明显减少 (P<O.05).术后A组CI及LVEF较B,C组升高更明显(P<O.05), 左心室Tei指数较B,C组降低更明显(P<0.05),A组术后心 功能较B,C组恢复佳.自体冷血停搏液对未成熟心肌细胞 保护作用优于冷血停搏液及HTK液,利于未成熟心肌保护. 通过本研究笔者认为婴儿体外循环直视手术中使用自 体冷血心脏停搏液对未成熟心肌的心肌保护效果明显优于 含血停搏液及HTK液,利于术后心功能恢复,降低死亡率, 值得临床推广. 【参考文献】 [1】胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M】.7版.北京:人民卫生出版社, 2008:1514. [2】TeiC,LingLH,HodgeDO,eta1.Newindexofcombinedsystolicanddi- astolicmyocardialperformance:asimpleandreproduciblemeasureof cardiacfunctionastudyinnornlaISanddilatedcardiomyopathy[J]_J Cardiol,1995,26(6):357-366. 【3】DiacoM,DisesaVJ,LaurenceR,eta1.Cardioplegiafortheimmaturemy- oeardium[J]-JThoracCardiovasesury,1990,100(6):910-913. 『4】GuruV,OmuraJ,AlghamdiAA,eta1.Isbloodsuperiortocrystalloidear- dioplegin?Ameta-analysisofrandomizedclinicaltrials[J].Circulation, 2006,114(Suppl1):133I-1338. 『5】AmarkK,BerggrenH,BjarkK,eta1.Myocardialmetabolismisbetterpre— servedafterbloodcardiopleginininfants.AnnThoraeSurg,2006,82 (1):172-178. [6】ZhuDM,WangW,XuZW,eta1.Sevenyearsexperienceofpediatriccar- diopulmonarybypass8685ca~esinShanghaiChildren'sMedicalCenter fJJ.ASAIOJ,2006,52(5):556—558. [7】孙文杰,戴银伟,徐莉,等.小儿Ii,脏直视手术体外循环的管理?.中国 医药导报,2007,4(14):126. [8】ProdingerWM,WurznerR,ErdeiA,eta1.Complement.In:PaulWE. Ed.Fundamentalimmunology[M].Philadelphia:Lippincott—Raven,1999: 967-985. r9]BoyleEM,FohlmanTH,JohnsonMC,eta1.Endothelialcellinjuryin cardiovascularsurgery:thesystemicinflammatoryresponse[J].AnnTho— racSury,1997,63(1):277—284. [1O{刘和俊,汪太平,李芹,等.急性心肌梗死患者氧化损伤及抗氧化酶活 性[J].中国动脉硬化杂志,2OOl,9(4):319—321 【11】ToyodaY,YamagnchiM,YoshimuraN,eta1.Cardioprotectiveeffects andthemechanismsofterminalwa/'mbloodcardioplegiainpediatric cardiacsurgery[J]-JThoracCardiovaseSurg,2003,125(6):1242—1251. [121HoffmanJW,GilbertTB,PostonRS,eta1.Myocardialreperfusionin— jury:etiology,mechanisms,andtherapies[J].JExtraCorporTechnol, 2004,36f4):391-411. (收稿日期:2010-05—28) (上接第10页) teronereceptorsinlow-gradeendometrialstromalsarcomas【JJ.BrJCan— eer,2000,82(5):1030—1034. [8]MasahideA,MariaMernyeiM,ShigekiM,eta1.Immunohistoehemieal studyofhigh—gradeendometrialstromalsarcomafJ].PathologyInterna— tional,2008,40(4):301—306. 【9】McCluggageWG,SumathiVP,MaxwellP.CD10isasensitiveanddi— agnosticallyusefulimmunohistochemiealmarkerofnormalendometrial stromaandofendometrialstromalneoplasms『J].Histopathology,2001,39 (3):273—278. 【1O]吴伟强,彭真年,杨杰斌.EGFR,一1,CD10和OTR在子宫内膜问质 肉瘤中表达研究fj1.重庆医科大学,2009,34(7):837—840. f111张健.CD10在恶性肿瘤及问质细胞中的表达及其临床意义fJ】.内蒙 古医学杂志.2007,39(7):780—782. [12】夏冰,袁雅生.喉癌旁组织DNA倍体及CD44检测结果的研究们.中 国医学创新.2009,6(33):8,9. f收稿日期:2010—05—07) CHINAM0DERNMEDICINE中国当代医药13