口腔粘膜白色念珠菌感染的动物模型研究

口腔粘膜白色念珠菌感染的动物模型研究 一g, 中华口腔医学杂志1994年9月第29卷第8期 口腔粘膜白色念珠菌感染的动物模型研究 章魁华王洪君傅嘉秦锦霞杜平陈荣京朱紫芳于世风 )o0『f, A摘要IZI腔白色念珠菌感染的动物模型虽有报道,但成功率不高本研究通过:南.从患者IZI腔 中分离的白色念珠菌株并通过兔垒身感染再分离的方法,加强菌株的毒性I@扩大口腔检查部位的范 日,成功地(1oo)在大白鼠口腔中产生白色念球菌感染,并对其是否为口腔粘膜癌前病变进行讨论. 关键词皂鱼病,堕动物,实验茛瞳受 白色念珠菌(白念)常见于口腔和阴道.白 念感染好发于婴幼儿及老人,特别是I:I内有义 齿基托的老人,据Budtz--Jorgensen_l一的调查, 其患病率在丹麦戴总义齿的患者中为67.其 他的报告在儿,43之间. 白念可引起粘膜上皮高度增生,并在临床 上可产生念珠菌性白斑症故白念是否是一种 癌前病变而可l起癌变,是大家关注的一个问 题. IZl腔的粘膜上皮由于功能的影响,表面角 化的情况不同.白念易在哪种上皮生长.亦即好 发部位,目前尚不确切清楚. 通过动物模型研究,对白念的好发部位,上 皮变化的意义,在癌变中的作用等,可以更深入 了解. 白念的动物模型研究,七十年代始获成功. 英国曼彻斯特大学Rusell[,Jonse[,Adams 等发表了研究结果.八十年代初,丹麦阿胡斯皇 家牙科学院FiskerE~],Budtz--JorgensenIs等也 对此进行过研究.所使用的方法基本相同,建立 模型的成功率为25.其他国家(瑞典,挪威 美国)亦有零星报道,成功率亦不高. 本研究的目的在于建立口腔粘膜白念感染 的动物模型并进行组织学及发病机理的研究, 亦致力于提高动物模型建立的成功率,为对白 念感染的认识及临床防治提供基础. 材料及方法 1,自念菌株;自念菌株致病力的强弱为关键问题 之一.为确立致病力强的菌株.在预试验中试用了7个 菌株;l株来自中国医学科学院皮肤性病研究所,l株 为Budtz—Jorgensen教授赠,4株为美国宾州大学Pack- man教授赠,系美国ATCC保存前菌株,1株为我院自 己分离的菌株最后确定使用我院菌株,将其纯化并通 过二次兔垒身感染以加强其毒力.方法为将自念菌注 射于兔,取出其肾脏,再纯化,如此二次. 2.动物:Wistar大自鼠,封闭群,来自中国医学科 学院实验动物中心,实验开始时体重l50~200g.饲料 为北医大动物部提供的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 料块.饮水自由,分笼饲 养,每笼4只.笼具及饮水瓶洗净,灭菌后使用,每周一 次. 3.实验方法,实验前以棉拭涂抹口腔粘膜后作白 念培养,每周1次.共2次自念培养阳性动物则淘汰, 共淘汰2只,然后分组,对照组32其,实验组64只. 实验开始时饮水内加四环素,使其成0.始,至悬 雍垂止,作半连续切片,常规HE染色及PAS染色,光 镜检查 车课题为国家自然科学基金资助项目 作者单位;100081北京医科大学I:I腔医学院领面外科 <翥魁华,王洪君傅嘉秦锦鬣,杜平)口腔生物学教研室 (陈荣京,朱紫芳),口腔病理研究室(于世凤) 中华口腔医学杂志1994年9月第29卷第5期 结果 1.实验情况见附表第2O及24周标本因 研究室搬迁损失全部对照组动物在实验过程 检菌中皆为阴性,组织学检查亦全部为阴性. 由接种白念后6周起至34周止,白念在口 腔中检出的阳性率为96+2以上,最后3次均 为100. 2.组织学检查:本实验组中,共查出白念 感染灶69处,以颊部最多,舌次之,龈舌间的皱 折处又次之.详见附图. 尽管上皮有明显的增生并有特征性钉突形 成.但未看到有上皮异常增生的表现. 附表白色念珠菌动物实验结果(倒) 1.自念橙查阳性数/检查动物数 控出率() 2.自念橙查阳性数/处死动物数 硷出率() 3.感染动物数/处死动物数 感染率() 4.自念控菌阳性+组织学阳性 自念幢菌阴性+组织学阴性 自念检菌明性组织学阳性 自念检菌阳性+组织学阴性 37/a7 1oo 8/8 100 ~7/2s 06?4 8/8 1oo 粗线表示角化厚而致密.细线 示角化薄而琉松.数字为麓生 在请部位的病灶数 附田组织学检查有自念感染的部位 讨论 颤 本研究的成功率明显比文献报道高,在 28,32和36周的标本中,全部动物皆感染,病 灶数也多.成功率高的原因可能为: (1)菌种的选择及毒力的加强.我们是在 比较了7个菌株后最后选定的我院自行分离 的菌株是较新鲜的菌株,并通过2次接种于兔, 使之发生全身性感染致死,因此,致病性明显提 高. (2)作组织学切片时.包括了整个口腔. FiskerE的研究中.切片由第一磨牙前2ram开 始至第三磨牙后1mm止,放弃了前面由切牙 至第一磨牙前2ram的部位,我们的切片包括 了全部口腔,在Fisker弃去的部位,发现不少 病灶,其中绝大多数位于口底,舌与龈交界的皱 壁处.但在磨牙后1ram以后,未发现任何病 灶,以后如有研究.此部可以弃去. (3)给予四环素水时,采用了给一段时期, 停一段时期再给予的 办法 鲁班奖评选办法下载鲁班奖评选办法下载鲁班奖评选办法下载企业年金办法下载企业年金办法下载 .与其他研究不同(-- 般第1周绐0.1,第2,3周给001,然后停 止),这也可能是提高成功率的原因. 白念感染发生的机理现尚未完全了解,提 出过很多说法.本研究的结果和Fisker者相 似,即白念多发生于角化较为疏松之处,角化致 7O7O70 /0/O,,O7OOOii 4 ;! /O/O/O7000 ;} 1 9 1O6O6O?如6O0O “8808.M叭叭?. W27074? 一?巧蚋.. 268? 密而厚的部位,如硬腭,无一例有白念感染.这 和Budtz—Jorgensen一的实验研究结果不同,他 的研究目的主要是白念义齿性口炎,研究基托 下的腭部感染,但在组织学上未见到菌丝的侵 入,可见仍然是致密的角化防止了菌丝侵入. Robinson及Tasker(1947)提出,慢性白念 也许是癌前病变,也报告过一些癌的发生与慢 性白念有关的病例,另外,早在1920年,Eng— man及Weiss就报告过,这类报告还有一些(引 自Cawson).Cawson证明,白念感染促使上 皮增生,慢性白念可表现为白念性白斑,此过程 能否进一步发展为恶变,是非常重要的,白念癌 变的报道仅叙述了慢性白念与癌之间有关系, 但没有清楚的证据证明其为一癌前病变.我们 的实验也证明了白念可引起上皮增生,但未发 现有上皮异常增生,也说明了慢性白念感染并 不是一癌前病变.癌与白念之间的关系,还应进 中华口腔医学杂志1994年9月第29卷第5期 一 步研究.作者的另一实验即为说明此问题. (本文图1,4见插页第26页) 参考文献 lBudtz—JorgeasenE,BertramU.DenturestomatitisActa OdoatoiStand.1970a,28I7l_ 2Rusel【C,JonseJH.Effectsoforlt【iaocu[adonofeandidaa【 bicansintetracycline—treatedrats.JMedMicrobiol,l978- 6:275. 3JonesJH,AdamsD.Experimentallyiaduced~t~llteorat dldosisinthera[.BfitJDerm,l970.83:670. 4Fis~rAV.LongterlYJoratcaadidosisinrats.Actapathmi— erobiol】mmH~olscandSectionB,l982.90I221. 5Budtz——JorgensenE.Denturestomatitis.Anexperimental model如moakeys.Ac姐OdomolS~andl971,29,513. 6CawsonRA.Inductionofepithetia[hyperp[asiabycandida atbicans.BeltJDerm,l973,89497 (收稿:1993一o1—19修回:1的4—04—19I 第一届国际颌面修复学大会在美国举行 第一届国际颌面修复学大告于1994年4月27日,3013在美国加利福尼亚州的棕榈泉举行.来自47个国家 的870余名代表出席了告议美国,bu#l大学洛杉矶分校牙科学院口腔颌面修复科主任JohnBeunaer教授和纽约纪 念SloanKettering癌症中心口腔外科主任IanZlotolow教授担任本届大会主席.会议共交流 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 147篇,主要内容 涉及:?上额骨缺损的修复,@舌与下颈骨缺损的修复,?面部缺损修复,?放疗患者的牙科处理,?面部缺损的修 复材料.种植体在颌面踺损修复中的应用研究及领面修复治疗中的放疗问题,为本届会议讨论的热点内容.与会代 表认为,种植体技术及先进的修复材料的广泛应用,使颌面缺损修复进入了一个新的发展阶段. 我国代表,第四军医大学口腔医学院赵铱民副教授,解放军总医院VI腔科刘洪臣教授出席了本次会议,井在大 会上报告了题为”应用种植体与磁性固位体修复全上颌骨缺失和”锸骨缺损患者的面部形态及颤下领关节特征” 的论文:我国学者的另外三篇论文”颧区承力义额,”骨移植结合Branemark种植体行下领缺损的功能重建,”游 离前臂皮瓣行腭重建”也在会上进行了交流会议主席和与会代表对 秘国学者的工作表现出浓厚的兴趣,给予了较 高的评价. 国际颌面修复学大会今后将每两年举行一次,下届会议将于1996年在汉城举行 (赵铱民刘洪臣) (收稿11994一O6—30)