【doc】促胃肠动力药研究现状

【doc】促胃肠动力药研究现状 促胃肠动力药研究现状 新医学2003年12月第34卷第12期759 促胃肠动力药研究现状 中山大学附属第一医院消化内科(510080)刘思纯 【关键词】消化系统胃肠活动胃肠病用药肠神经系统胃肠激素 l引言 胃肠动力障碍性疾病很常见,除了功能性胃肠病,器 质性胃肠病外,全身性疾患如一些代谢,内分泌,自身免 疫性疾病等也常引起胃肠运动功能紊乱.近年来,促胃肠 动力药的研究开发及临床药理研究有了较大的进展,一些 新型促胃肠动力药已应用于临床,临床医师应熟悉各类促 胃肠动力药的药理作用,药效特点,疗效及不良反应等, 合理选择用药,以便更有效地治疗胃肠动力障碍性疾病. 2胃肠运动的生理调控 胃肠运动是极为复杂,高度协调的神经肌肉活动,受 神经和内分泌激素的调控.中枢神经,自主神经(交感和 副交感神经)以及被称为"肠脑"的肠神经系统(enteric nervoussystem,ENS)均参与支配胃肠运动.ENS产生的神 经递质和胃肠激素一起调节胃肠道运动,与ENS有关的神 经递质和胃肠激素很多,各种不同的递质和相应的受体结 合,执行不同的生理功能.如兴奋性的神经递质和激素包 括乙酰胆碱,5.羟色胺,促胃液素,胃动素等.抑制性的 神经递质和激素则有多巴胺,去甲肾上腺素,生长抑素, 胰高血糖素等.乙酰胆碱与平滑肌上毒蕈碱样受体(M受 体)结合,使平滑肌收缩.5.羟色胺受体中的5.羟色胺, 和5.羟色胺受体亚型主要分布在胃肠道,能激动胃肠道 胆碱能中间神经元及肌问神经丛的5.羟色胺受体,促进乙 酰胆碱的释放,产生胃肠道促动力作用.多巴胺通过兴奋 多巴胺受体来抑制平滑肌收缩.促动力药就是通过作用于 这些受体,增加胃肠推进性运动,促进胃肠内容物传送, 达到有效治疗胃肠动力障碍性疾病的效果. 3常用的促胃肠动力药 3.1多巴胺受体拮抗药 甲氧氯普胺(胃复安)和多潘立酮(吗丁啉)作用于多巴 胺第2(dopamine.2,D)受体以阻断多巴胺对消化道平滑肌 的抑制作用.D:受体的兴奋与乙酰胆碱递质释放呈负反馈 调节,甲氧氯普胺和多潘立酮除拮抗D2受体兴奋引起的抑 制作用外,也相对增强乙酰胆碱的兴奋平滑肌作用.这类 药物可增加食管蠕动,促进胃的排空,同时通过作用于化 学感受器触发区而具有较强的抗呕吐作用.多潘立酮还可 协调胃窦,十二指肠的运动.甲氧氯普胺还能兴奋5.羟色 胺受体,有更明显的胃排空效应.临床上这些药物广泛用 于治疗功能性消化不良,胃轻瘫,功能性胃肠病所致呕吐 等.甲氧氯普胺易透过血脑屏障进入中枢神经,作用于中 枢的D受体,剂量大时可引起锥体外系反应,发生率约 10%,20%,使其临床使用受到一定限制.多潘立酮为选 r—T一 择性的胃肠道D受体拮抗药,不通过血脑屏障,中枢神经 系统不良反应少,常规剂量应用时不良反应的发生率为 2%,7%,主要有口干,头晕,溢乳,月经不 规则 编码规则下载淘宝规则下载天猫规则下载麻将竞赛规则pdf麻将竞赛规则pdf 等. 3.25?羟色胺受体激动药 5-羟色胺受体激动药分为苯甲酰胺类,苯丙咪唑类 和吲哚烷基胺类3种.目前临床上常用的苯甲酰胺类衍生 物有西沙必利和莫沙必利,这类药物主要是通过兴奋肠肌 间神经丛节前和节后神经元的5.羟色胺受体,间接增加 乙酰胆碱的释放,加强胃肠道平滑肌的蠕动和收缩.它可 使食管括约肌压力增高,改善食管蠕动,增强胃窦,十二 指肠的收缩力和运动协调性,还可促进小肠运动及增强功 能,增加近端结肠的排空作用,因此被视为促全胃肠动力 药,用于治疗功能性消化不良,胃食管反流病,胃轻瘫, 功能性便秘,假性肠梗阻等.西沙必利还有轻度拮抗5.羟 色胺,和抗D受体作用,可引起心脏不良反应,发生Q.T 间期延长,故有严重心脏病病史者,Q.T问期延长者及低 血钾,低血镁者禁用西沙必利.西沙必利不宜与影响细胞 色素P450(cytochromeP.450,CYP)酶系中CYP3A4酶的 药物同时使用,如三唑类抗真菌药,大环内酯类抗生素 等,亦不能和引起Q.T间期延长的药物如奎尼丁,普鲁卡 因胺,阿米替林,马普替林,特非那定,阿司米唑等同时 服用.因此,西沙必利在临床应用中受到一定限制.莫沙 必利为选择性胃肠道5.羟色胺受体激动药,没有D2受体 的拮抗作用,不会引起Q.T间期延长,不良反应较少,主 要有轻度倦怠,头晕,稀便,轻微腹痛等,发生率约 5%对治疗功能性消化不良症状如早饱,上腹胀,恶心, 呕吐,嗳气等的有效率和西沙必利相当,临床应用较广 泛. 4新型促胃肠动力药 4.1伊托必利 伊托必利(itopride)通过阻断D受体和抑制乙酰胆碱 酯酶活性两方面的机制发挥促胃肠动力作用,除刺激乙酰 胆碱的释放外,还能抑制其降解,使乙酰胆碱浓度增高, 引起胃肠平滑肌收缩.此外,伊托必利还有一定的抗呕吐 作用其在肝脏代谢不依赖CYP,和其它药物合用时不会 发生相互作用,临床上主要用于治疗上消化道动力下降引 起的早饱,厌食,烧心,上腹胀痛,恶心,呕吐等症状, 一 项多中心临床研究表明使用伊托必利后症状改善率达 95%,不良反应的发生率为2.4%,主要为腹泻,腹痛, 眩晕,口干,疲乏等,未发现有锥体外系反应,溢乳和男 性乳房发育等不良反应,也不引起o.T闻期延长或室性心 760新医学2003年12月第34卷第12期 律失常;在老年患者中亦有良好的症状改善率,不良反应 少而轻微.伊托必利的推荐剂量为5Omg,每日3次. 4.2替加色罗 替加色罗(tegaserod)是一种氨胍吲哚类化合物,属于 新一代的5.羟色胺受体部分激动药,具有高选择性和特 异性,作用靶器官是胃肠道.该药可强有力刺激胃肠道神 经元,平滑肌细胞的5一羟色胺受体,通过作用于胃肠道 中的与降钙素基因相关肽神经元上的5一羟色胺受体,而 增加血管活性肠肽,P物质及乙酰胆碱的释放,引起肠道运 动,发生蠕动反射,增加结肠内容物的传递;另外,替加 色罗作用于5.羟色胺受体,刺激肠道氯化物和水的分 泌,可以改善粪便的黏稠度;替加色罗还可减少肠道传入 神经刺激信号的发放,降低结肠对直接膨胀,扩张的敏感 性,缓解腹痛,腹部不适等症状;替加色罗还具有增加下 食管括约肌压力和促进胃排空作用.目前,替加色罗主要 用于便秘型肠易激综合征的治疗,国外一项多中心,随 机,双盲,安慰剂对照临床研究显示,替加色罗能迅速, 明显,持续地缓解便秘型肠易激综合征引起的腹痛,腹 胀,腹部不适,便秘等症状.国内一项对便秘型肠易激综 合征的多中心,随机,双盲,平行,安慰剂对照临床研究 中,认为替加色罗(6mg,每日2次)能有效缓解该症患 者的总体症状,包括便秘,腹痛,腹部不适,腹胀等.由 于替加色罗是5.羟色胺受体部分激动药,其活性只有完 全激动药21%,因此,替加色罗很少产生受体脱敏导致的 快速抗药反应或耐药性.替加色罗的高选择性使其和5.羟 色胺受体,多巴胺受体和毒蕈碱样受体没有亲和力,对 心脏复极化没有影响.不引起Q.T间期延长;血脑屏障穿 透力弱,和华法林,地高辛,茶碱等药物联合用药时无相 互作用.故认为替加色罗具有良好的耐受性和安全性.国 内一项多中心研究报告显示其不良事件的发生率低于 3%,常见的有腹泻,腹痛,头晕,均较轻微,不必特殊处 理,无严重不良事件发生.目前国内已批准该药用于女性 便秘型肠易激综合征的短期治疗,推荐剂量为6mg,每日 2次,饭前口服. 4.3胃动素受体激动药 胃动素受体激动药包括红霉素及其类似物,糖尿病胃 轻瘫患者予静脉滴注200mg红霉素,可使胃排空液体和固 体食物的时间显着缩短.121服红霉素有较明显的胃肠道不 良反应,限制了其临床应用.目前一般推荐红霉素静脉用 药治疗胃食管反流和胃轻瘫.研究开发的红霉素衍生物EN 523,EM574等,有很强的促胃肠动力作用,抗菌活性少 或无. ,9e—,0咒,兕,jjc一 右旋糖酐40致速发型过敏反应1例 陕西陇县人民医院(721200)张培荣王万虎 患者,男,57岁,农民.2001—12—09因腹胀,纳 差,消瘦2个月,加重伴腹痛5日人院.既往身体健康, 否认肝炎,寄生虫病史,无烟,酒嗜好,无药物过敏史. 体格检查:体温37?,脉搏8O次/分,呼吸2O次/分,血 压16/11kPa.体重51kg.神志清楚,精神差.呈慢性消 耗病容.皮肤,黏膜无黄染及出血点.无肝掌及蜘蛛痣. 浅表淋巴结未触及.心,肺未见异常.腹膨隆,未见肠型 及蠕动波.肝肋下3cm,可触及结节,质硬,触痛明显. 脾肋下2cm,质软.肝颈回流征(一).移动性浊音 (+).双肾区叩击痛(一).肠鸣音正常.双下肢轻度水 肿.生理反射存在,病理反射未引出.实验室检查:血红蛋白 90g/L,红细胞3.4X10"/L,白细胞9.0×10/L,中性粒 细胞0.72,淋巴细胞0.28.尿常规,粪常规,肾功能,电 解质正常.胸片,心电图正常.肝功能示血清总胆红素 16.3I~mol/L,直接胆红素3.4I~mol/L,ALT25U/L, AST13U/L.碱性磷酸酶95U/L,总蛋白49g/L,白蛋白 28g/L.HBsAg(+).腹部B超:?结节性肝癌并腹腔积 液;?脾肿大.腹部cT提示:?原发性多结节性肝癌;? 腹腔积液;?脾肿大.入院诊断:?原发性肝癌并腹腔积 液;?慢性乙型肝炎病毒携带者.给予止痛,营养支持, 降低门静脉压力,促进腹腔积液消退等内科保守治疗.于 (收稿日期:2003—07—28) 入院当日静脉滴注右旋糖酐40(低分子右旋糖酐),当输入 1mL时,患者突然感到心慌,气短,面色苍白,大汗淋 漓,伴腹痛,腹泻,大便呈稀水样便.测体温35.0~E,脉 搏140次/分,呼吸38次/分,血压8.0/0kPa.立即终止 输液,给予吸氧,保暖,肾上腺素1mg皮下注射,地塞米松 10mg静脉注射,5%葡萄糖加氢化可的松100mg静脉滴 注1小时后症状消失,生命体征平稳.2小时后患者输液 手背局部红肿,疼痛,伴有烧灼感.经抗过敏,局部热敷 硫酸镁2日后恢复正常. 讨论:右旋糖酐4O是蔗糖经过肠膜状明串珠菌分解而 成的一种多糖类物质.主要有渗透性利尿,改善微循环和 组织灌流量等作用,偶可诱发过敏反应,发生率约为 0.07%,1.1%,严重者可出现过敏性休克,但临床报道 较少.本例仅使用1niL即出现过敏性休克,皮肤过敏反应 及消化道过敏反应,符合I型变态反应.可能与患者体内 血清中右旋糖酐反应抗体升高有关.有人…主张用15%分 子量为1000的右旋糖酐20mL先输注,使之作为半抗原 与右旋糖酐反应抗体结合,再输注临床所需的右旋糖酐. 我院目前试用右旋糖酐4O原液0.1mL于前臂内侧皮试, 以判定机体致敏程度.右旋糖酐4O由于临床应用广泛,虽 然致过敏反应发生率低,但可引起致命性过敏反应,应引 起临床注意,一旦发现问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 应及时处理. 【参考文献】 【1】刘俊杰,赵俊现代麻醉学.第2版.北京:人民卫生出版 社.1999l343—1344 (收稿日期:2003—07—1o)