嗜酸性粒细胞增多与特发性嗜酸性粒细胞增多综合征

嗜酸性粒细胞增多与特发性嗜酸性粒细胞增多综合征 嗜酸性粒细胞增多与特发性嗜酸性粒细胞 增多综合征 知识篇- 征 EosinophiliaandIdiopathicHypereOsinOph-licSyndrome 沈悌段明辉(中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院血液科100730) SHENTiDUANMing-hui 嗜酸性粒细胞是白细胞的组成部分,正常人外 周血中嗜酸性粒细胞占白细胞的0%,4%,绝对值小 于450/l,其数值有昼夜变化,夜间较高,与血浆 皮质激素水平相关.若嗜酸性粒细胞大于450/l, 称为嗜酸性粒细胞增多. 嗜酸性粒细胞产生于骨髓,造血干细胞在粒细 胞一巨噬细胞刺激因子(GM—CSF),白介素一3 (IL-3),白介素一5(IL-5)等细胞因子的作用 下,增殖,分化,成熟为嗜酸性粒细胞,并释放至 血液中,历时约8天. 1嗜酸性粒细胞增多分类 有学者将嗜酸性粒细胞增多分为4类:反应 性,继发性,克隆性和特发性. 1.1反应性嗜酸性粒细胞增多:见于:(1)过敏性 疾病:如支气管哮喘,过敏性鼻炎,药物过敏等. (2)感染:如寄生虫,结核杆菌,衣原体等.(3)皮 肤病:如银屑病,湿疹,剥脱性皮炎等. 1.2继发性嗜酸性粒细胞增多:伴随某种疾病发生 于:(1)结缔组织病:类风湿性关节炎,Wegener 肉芽肿,结节性多动脉炎等.(2)肿瘤:淋巴瘤, 各种实体瘤或囊性纤维化.(3)内分泌疾病: Addison病,垂体功能不全等.(4)免疫缺陷病: IgA缺乏症,Wiskott-Aldrich综合征,移植物抗 宿主病等.(5)间质性肾病. 1.3克隆性嗜酸性粒细胞增多:这种情况下,嗜酸 性粒细胞增多为恶性疾病,如:慢性嗜酸性粒细胞 白血病,慢性髓细胞白血病,急性髓细胞白血病 (AML—MEO),骨髓增生性疾患.若能够证实 增高的嗜酸性粒细胞具有细胞遗传异常或PIPlL卜一 PDFGRA融合基因,亦属此类. 继续医学教育第20卷第4期 口 1.4特发性嗜酸性粒细胞增多 当患者嗜酸性粒细胞持续增高,而不能找出其 它确定的病因,被称为特发性嗜酸性粒细胞增多综 合征(IHES). 2嗜酸性粒细胞增多所导致的疾病 嗜酸性粒细胞增多会通过释放细胞毒性物质造 成组织损伤,这些物质包括:(1)阳离子蛋白; (2)酸性磷酸酶,硫酸酯酶;(3)炎性细胞因子 前体;(4)花生四烯酸衍生物等.由于嗜酸性粒细 胞的粘附性较强,易于离开血液循环进入组织并停 留,嗜酸性粒细胞过多时,可引起单一器官损伤和 相应症状,根据所累及的组织器官不同,常以不同 的疾病名称描述.主要有:(1)嗜酸性粒细胞肺炎 (肺嗜酸性粒细胞浸润,PIE):旧称过敏性肺 炎, 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为干咳,低热,痰中嗜酸性粒细胞增多, 肺X线检查呈游走性片状阴影,多于四周内痊愈. 不伴有心脏,神经系统或其它脏器受损.(2)嗜酸 性粒细胞胃肠炎:常有变态反应性疾病史,并与某 种食物有关.表现为呕吐,腹痛,腹泻,重者可发 生梗阻,少数出现脱水.纤维胃镜检查可见粘膜皱 襞粗大,呈乳头状或息肉样改变.活检显示粘膜内 大量嗜酸性粒细胞浸润.(3)Churg-Strauss综合 征(嗜酸性粒细胞肉芽肿血管炎):男性多于女 性,早期为反复鼻窦炎和哮喘;渐出现发热,关节 肌肉疼痛,呼吸道症状加重,为血管炎期,X线检 查肺部有斑片状或结节状浸润,可形成空洞.皮 肤,肾脏,神经系统皆可受累.外周血中周围型抗 中性粒细胞抗体(PANCA)阳性.(4)嗜酸性粒 细胞性心内膜炎:为嗜酸性粒细胞大量浸润,引起 心内膜增厚,心肌纤维化和附壁血栓,导致心脏扩 沈悌(1942-)男.主任 医师.教授.主要技术专 长自血病和淋巴瘤的诊 断与治疗.尤其是自体造 血干细胞移植及移植后的 生物治疗.中华医学会北 京分会血液学专业委员会 主任委员. _知识篇 大,心律不齐和顽固性心力衰竭.(5)嗜酸性粒细 胞性肌痛综合征:为误服色氨酸所致,临床表现为 骨骼肌疼痛. 对持续嗜酸性粒细胞增多,临床医生应尽力寻 找病因或可能存在的疾病首先要详细询问病史和 认真体检.做实验室检查时,最重要的是准确测定 外周血嗜酸性粒细胞的绝对值,然后行骨髓穿刺检 查.其他包括:在外周血,骨髓和大便中寻找寄生 虫,肝肾功能,有关的自身抗体血清VitB…胸 部X线检查,心脏超声,有条件应作胸,腹CT.根 据具体器官受累情况,决定是否需做组织活检. 当疑有克隆性嗜酸性粒细胞增多,则应进行细胞遗 传学和分子生物学检查.嗜酸性粒细胞增多的诊断 步骤,可如图l所示进行. 3特发性嗜酸性粒细胞增多综合征(Idiopathic Hypereosinoph.IicSyndrome,IHES) 嗜酸性粒细胞增多综合征,为一组嗜酸性粒细 图1嗜酸性粒细胞增多的诊断步骤 CONTINUINGMEDICALEDUCATIONVo1.20.No.4 知识篇_ 胞持续升高,并伴有器官损害的疾病,其原因不 明,故又称特发性(idiopathic)嗜酸性粒细胞增 多综合征.最早在1968年由Hardy等描述.IHES 为较少见的疾病,据统计美国的发病率约2ooo~/ 年,占嗜酸性粒细胞增多患者的三分之一.多数患 者年龄在2O,5O岁之间,男女比例4:1,9:1. 3.1IHES的诊断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 该诊断标准于1975年由Chusid等提出:(1)外 周血嗜酸性粒细胞>1.5×10/L,并持续6个月 以上,或出现临床症状后,于6个月内死亡;(2) 未发现导致嗜酸性粒细胞增多的原因;(3)有器官 受累的症状或体征. 3.2IHES的临床表现 很多IHES患者的临床症状无特异性,可表现 为发热,皮疹,乏力,咳嗽,气短,肌肉酸痛,或 腹泻等.体格检查可发现皮疹,淋巴结肿大,肝脾 肿大,肺内哕音,腹部压痛或神经系统异常等.实 验室检查,除嗜酸性粒细胞增高外,可有血小板减 少,IgE升高,血清VtiB升高,出现循环免疫复合 物等.内脏受累则有相应的特殊表现,如肺内阴 影,心脏超声异常等. 3.3IHES的的发病机理 近年,随着细胞遗传学或分子生物学技术的进 步,对HES的发病机理有了较深入的研究.在 IHES患者中,已区分出两种亚型:骨髓增殖型和 淋巴细胞型. 3.3.1骨髓增殖亚型 有染色体核型异常,如:4g一等,经RT—PCR 或原位荧光杂交(FISH)可检测出FIP1L1/ PDGFRA融合基因.骨髓中异常肥大细胞增多, 有骨髓纤维化特征,血清类胰蛋白酶(肥大细胞产 物)升高.此型患者病变进展快.对皮质激素疗效 不佳. 3.3.2淋巴细胞亚型 存在异常表型的T淋巴细胞克隆,通常为 CD3一,CD4+,CD8一,还有其他的表面标记,如 IL一2受体的o【一链,HLA—DR等.患者的IL-5, 继续医学教育第20卷第4期 IL一3$HGM—CSF水平升高,多克隆免疫球蛋白,特学习提纲 别是IgE升高.临床上以皮肤表现为主,如荨麻萎萎 疹,红斑,神经血管性水肿等,也可出现胃肠道和性嗜酸性粒细胞增 呼吸系统症状.此亚型最后可进展为淋巴瘤.多综合,怔自々概念- 3?4IHES的治疗粒细胞增多综合征 3.4.1糖皮质激素的诊断标准和治疗. 特发性嗜酸性粒细胞增多综合征(IHES)的.霎蒌釜 首选治疗是糖皮质激素.其作用机理为:抑制细胞 因子和趋化因子的产生,诱导嗜酸性粒细胞凋 亡;也可能促使嗜酸性粒细胞由血液进入淋巴细胞 和脾脏.初始剂量强的松应大于lrng?kg-?d-, 当有危及生命的症状时,可用大剂量激素冲击治 疗治疗有效者,往往在用药后数日即可见到嗜酸 性粒细胞计数下降.症状控制后激素应逐步减 量,并以小剂量维持治疗,但因其副作用,不宜长 期使用.约1/3患者对激素耐药,这部份患者在就 诊时多有脾大,心功能不全或神经系统受累的表 现.皮质激素的副作用众所周知,在此不详述.儿 童患者则慎用激素. 3.4.2细胞毒类药物 则需 当激素无效或患者不能耐受其副作用时,增加或改用细胞毒类药物,如羟基脲,环磷酰胺, 马利兰等.最常用者为羟基脲,单独使用时剂量为 1—2g/d,约7,14天后起效.疗效满意后逐渐减 量维持,可长期服用.主要副作用为骨髓抑制,因 此,需定期观察血象. 3.4.3o【一干扰素 近年,受到慢性粒细胞白血病治疗的启发, o【一干扰素也试用于IHES,在骨髓增殖型患者中取 得了很好的疗效适用剂量可有较大范围,i00, 300万单位/天,皮下注射,长期使用.不仅可改善 临床症状,也可减少外周血嗜酸性粒细胞数目.有 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 o【一干扰素治疗可达到细胞遗传学缓解,疗效 持续5年以上.副作用为流感样症状和白细胞减 少,血小板减少.o【一干扰素应在激素治疗失败后 选用.据研究,o【一干扰素对嗜酸性粒细胞有直接 的生长抑制作用,降低其趋化性,也可通过抑制 -知识篇 Th2细胞分泌IL一5,间接影响嗜酸性粒细胞. 3.4.4酪氨酸激酶抑制剂 最近,随着对IHES发病机理的深入了解,酪 氨酸激酶抑制剂伊马替尼(中国商品名:格列 卫),也被作为IHES的治疗.据报告,对具有 FIPiLi—PDGERA融合基因(F/P)的IHES患 者,伊马替尼的有效率接近lOO%.服用后嗜酸性 粒细胞下降,除心脏损害外的其他临床症状改善. 在缺少F/P融合基因的患者,伊马替尼也可能有 效,反应率约4O%,表明患者体内存在其他类型被 激活的酪氨酸激酶.目前,伊马替尼的使用剂量, 由400mg/d开始,达到临床或分子生物学缓解后 逐渐减量.如果有效,通常在i周后嗜酸性粒细胞 即可降至正常.应用小剂量伊马替尼(100mg/d) 的临床观察正在进行.伊马替尼的副作用包括:消 化道症状,肝功能异常,骨髓抑制,水肿,皮疹 等,个别出现心功能不全.需要强调的是,伊马替 尼是靶向治疗药物,且价格昂贵,临床应用有较严 格的适应证,不宜作为常规或首选的治疗药物. 3.4.5其他治疗 IHES的其它治疗 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 还有:IL一5的单克隆抗 体,异基因造血干细胞移植,环孢霉素A等.但尚 不成熟,皆在临床研究中. [收稿日期:2006—05—12】 [本文蝙辑:贾云鹰】 CONTINUINGMEDICALEDUCATIONVo1.20.NO.4