心痛宁滴丸

心痛宁滴丸 心痛宁滴丸质量标准草案及起草说明 质量标准草案 心痛宁滴丸 Xin Tong Ning Diwan 肉桂39.2g 川芎392.4g 香附(醋炙)235.4g 【处方】 【制法】 以上三味，肉桂、川芎提取挥发油，挥发油另器收集。药渣加水煎煮二次，第一次为2.5小时，第二次为2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.20,1.25(50?)，加等量乙醇使沉淀，吸取上清液，滤过，滤液备用。香附粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I O)用80%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液约2000ml，与肉桂、川芎过滤液合并，回收乙醇，并浓缩至约70ml。取挥发油，加乙醇适量溶解，加4ml吐温-80，制成增溶液，搅拌均匀，保持温度在60,90?，滴入液体石蜡中(0,5?)，滴制成丸，即得。 【性状】 本品为浅黄色至棕黄色的滴丸;有特异香味，味微苦辛。 【鉴别】(1)取本品5g，研细，加石油醚(30,60?)20ml冷浸过夜。滤过，滤液挥去石油醚至约1ml，作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g，加乙醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-氯仿(10?1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同相同颜色的荧光斑点。 (2)取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml中含1μl的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验， 吸取[鉴别](1)项下供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60,90?)-醋酸乙酯(17:3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 3)取本品5g，研细，加乙醚5ml，放置1小时，时时振摇，滤 ( 过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取香附对照药材1g，粉碎，加醋酸乙酯超声提取10分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述二种溶液各10ul，分别点于同一硅胶GF薄层板上，254以苯-醋酸乙酯-冰醋酸(93?5?5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点;喷以二硝基苯肼试液，放置片刻，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 【检查】 应符合滴丸剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录IK)。 【功能与主治】 温经活血，理气止痛。用于寒凝气滞，血瘀阻络，胸痹心痛，遇寒发作，舌苔色白，有瘀斑者。 【用法与用量】 舌下噙服，一次3,9丸，一日3次，急性发作时12,18丸。 【规格】 每丸重40mg。 【贮藏】 密封，置阴凉处。 质量标准起草说明 1 名称 中文名:心痛宁滴丸 汉语拼音:Xin tong ning Diwan 2 处方 处方来源于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十五册品种，标准编号为WS-B-2858-98。 3 3 制法 同正文。 4 性状 由于本品制法与原标准制法一致，无改变;同时，根据十批样品实测结果，“性状”项均与正文描述一致，无改变。 5 鉴别 仪器及试药 可见紫外检测仪(,)、超声波清洗器(CH-330型)。川芎对照药材(,)、桂皮醛对照品(,)、香附对照药材(,)，以上对照品及对照药材均为中国药品生物制品鉴定所。试剂均为分析纯;硅胶G及硅胶GF(青岛海洋化工厂)硅胶G薄层板(自制)。 254 5.1鉴别(1)为原标准收载的川芎药材的薄层鉴别，原鉴别采用川芎对照药材作鉴别指标，采用原标准方法鉴别肉桂，取本品5g，研细，加石油醚(30,60?)20ml冷浸过夜。滤过，滤液挥去石油醚至约1ml，作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g，加乙醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-氯仿(10?1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同相同颜色的荧光斑点。 5.2鉴别(2)为原标准收载的肉桂的薄层鉴别，原标准以桂皮醛作为对照品鉴别肉桂，采用原标准方法鉴别肉桂，取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml中含1μl的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取[鉴别](1)项下供试 μl，对照品溶液2μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为品溶液10 粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60,90?)-醋酸乙酯(17:3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 [1]5.3鉴别(3)为增加的香附药材的薄层鉴别。经查阅资料，香附中多含香附酮等成分，参考有关资料，鉴别香附多选用香附对照药材作为鉴别指标，经过反复试验后，照正文所述，取本品5g，研细，加乙醚5ml，放置1小时，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取香附对照药材1g，粉碎，加醋酸乙酯超声提取10分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。另取缺香附药材的阴性样品同法制得阴性供试液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶GF薄层板上，以苯-醋酸乙酯-冰醋酸(93?5?5)为展开剂，254 展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点;喷以二硝基苯肼试液，放置片刻，斑点渐变为紫色至橙红色且阴性样品无干扰(见,)，故列入质量标准正文。 6 检查 应符合滴丸剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录I K)。 6.1重金属检查 取本品内容物1g，照《中国药典》2000年版一部附录IX E重金属检查法第二法依法检查,即得。检测结果十批样品溶液显示的颜色浅于标准铅溶液颜色，说明本品重金属含量均低于百万分之十。故暂不列入质量标准草案正文。 6.2 砷盐检查 取本品内容物1g，照《中国药典》2000年版一部附录IXF砷盐检查法第一法依法检查，即得。检查结果十批样品所产生的砷斑颜色浅于标准砷斑颜色。说明本品砷盐含量均低于百万分之二，故暂不列入质量标准草案正文。 检查结果表明，本品符合《中国药典》2000版一部附录滴丸剂项下的有关规定。 [1][2][3][4][5]7 含量测定 原标准中无含量测定，在此经查阅资料后，对处方中肉桂中的桂皮醛和肉桂酸，及香附中的α-香附酮均作了大量的含量测定的反复试验，但由于肉桂中桂皮醛的含量低于万分之一且用HPLC法分离效果不佳，重现性不好，用GC法测定含量亦极低;肉桂酸的含量也低于万分之一，达不到HPLC法测定含量的要求，故放弃;经查阅资料，用HPLC法测定川芎中阿魏酸的含量同样低于万分之一，且易分解不稳定;用HPLC法测定香附中的α-香附酮，虽然达到了HPLC法测定含量的要求，与其他组分分离度好，精密度、重现性及回收率较好，专属性强，试验可靠，但由于现阶段没有中国药品生物检定所提供的供含量测定用的对照品，采用供鉴别用的α-香附酮对照品作归一化时也达不到90%以上，GC法也同样存在对照品的归一化问题，故只能放弃。 使用的仪器及试药试剂如下: 高效液相色谱仪(美国惠普1100，LC-2010) 超声波清洗机(CH-330型) 心痛宁滴丸(自制);桂皮醛(供含量用，批号为110710-200212)，肉桂酸(供鉴别用，冰箱内存)，α-香附酮(供鉴别用，批号为110748-200205，0748-9703，0748-9202)(均为中国生物制品检定所提供) 甲醇(色谱纯);乙腈(色谱纯);磷酸(分析纯);冰醋酸(分析纯);三乙胺(分析纯);水为重蒸馏水。 HPLC法: 桂皮醛:色谱柱为汉邦C，流动相见原始记录,检测波长:285nm，18 柱温:30? 肉桂酸:色谱柱是DismonsillC， 流动相是甲醇-1.0%冰醋酸(52:18 48)，检测波长:272nm，柱温:30? α-香附酮:色谱柱为DismonsillC， 流动相是甲醇-水，检测波18 长:254nm、230nm、268nm、272nm，柱温:30? GC法: 桂皮醛:PEG-20，柱温160?-170? α-香附酮:涂布2%的OV-17，柱温160? 现将提取溶剂的选择、提取方法及提取时间的筛选作简要说明如下(红色为优选 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ): α-香附酮: 溶剂选择: 溶剂 甲醇 乙醇 醋酸乙酯 含量(mg/g) 0.4291 0.3623 0.3607 提取方法筛选: 方法 超声 回流 含量(mg/g) 0.4802 0.4996 提取时间筛选: 时间 10min 30min 50min 含量(mg/g) 0.4688 0.4794 0.4618 补充说明:对十个批号的样品和三个批号的药材都做了含量测定，并对一个批号的样品和一个批号的药材做了方法学考察，因为对照品归一化不能达到HPLC法测定要求的原因，故此次未把含量测定列入标准。但是从把对照品折算后来计算样品和药材含量，并做方法学考察计算来分析，本品的线性、精密度、重现性、稳定性、回收率方法可行稳定，重现性好，灵敏度高，能有效的控制本品的质量。 参考文献: 1、《RP-HPLC法测定桂枝及桂枝茯苓胶囊中桂皮醛和桂皮酸含量》.-《中成药》2002年6月第24卷第6期 2、《高效液相色谱法测定桂枝中桂皮醛的含量》.-《中国中药杂志》2000年9月 3、《GC法测定进口肉桂中桂皮醛的含量》.-《中国药事》2002年第16卷第1期 4、《反相高效液相色谱法测定消瘤胶囊中桂皮醛及桂皮酸的含量》.-《时珍国医国药》2002年第13卷第10期 5、《中国药典》2000年版一部 6、《新编中药志》第3卷