冷球蛋白血症

冷球蛋白血症 科技名词定义 中文名称: 冷球蛋白血症 英文名称: cryoglobulinemia 定义: 在寒冷条件下发生沉淀或凝胶化的异常球蛋白所致疾病。与冷凝集素综合征具有相 似的临床表现。 所属学科: 免疫学(一级学科);免疫病理、临床免疫(二级学科);移植免疫及其他(三级 学科) 本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布 百科名片 冷球蛋白血症(cryoglobulinemia):可分为原发性、继发性和家族性三种。继发性冷球蛋白血症常见于各种感染性疾病，自身免疫性疾病及多发性骨髓瘤、淋巴肉瘤、慢性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤。冷球蛋白是一种在低温下能可逆沉淀的免疫球蛋白，通常是IgM，也可是IgG。冷球蛋白血症则是与冷球蛋白相关的、以皮肤血管炎损害为主的免疫复合物病。多发生于中年女性。不伴随任何明确疾病的冷球蛋白血症，称原发性冷球蛋白血症;伴随于某种疾病的冷球蛋白血症称继发性冷球蛋白血症，多见于自身免疫性疾病和感染性疾病。 目录 发现历史 症状体征 分类 病因 发病机理 诊断检查 诊断要点 治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 及原则 , 展开 编辑本段发现历史 1933年，Wintrobe等首先在一例多发性骨髓瘤患者血清中发现一种遇冷沉淀、温暖后又溶解的蛋白质。1947年，Lerner等命名其为冷球蛋白。正常人冷球蛋白平均含量为5.88?5.33μg/mL。 冷球蛋白可分为两大类三型:第一类为单株型(?型)，由一种单株 冷球蛋白血症 的冷球蛋白组成，其组成大多数是IgM或IgG，很少是IgA，偶尔为冷Bence-Jone蛋白。第二类是混合性冷球蛋白，大多数是免疫复合物。混合性冷球蛋白由不同类型的Ig组成，最常见的是IgM-IgG，其它有IgG-IgG、IgA-IgG、IgG-IgM-IgA;此外还有IgG-β脂蛋白、纤维蛋白原或纤维蛋白原复合体-IgM等。混合性冷球蛋白又分二型:?单株成分型(?型):由两种或两种以上Ig组成，其中一种是单株，最常见的?型冷球蛋白是IgM-IgG。?多株成分型(?型):由两种或两种以上Ig组成，其中任何一种都不是单株，最常见的是IgM-IgG。 编辑本段症状体征 1(皮肤表现:紫癜，常发生于下肢;皮肤、黏膜溃疡，以踝部尤其外踝多见 冷球蛋白血症 ，也可见于其他暴露部位，如鼻、耳、口腔等，少数可发生肢端坏疽。 2(雷诺现象:约占28,,50,。 3(关节表现:占35,,72,a 4(肾损害:占8,,57,，表现为继发于免疫复合物沉淀的肾小球肾炎。 5(外周神经病变:占l0,,30,，表现为多发性单神经炎。 6(其他:腹痛、出血、血栓形成、肝脾大、淋巴结肿大，肝功能异常，主要为血清碱性磷酸酶升高。 编辑本段分类 冷球蛋白血症可分为原发性、继发性和家族性三种。继发性冷球蛋白血症常见于各种感染性疾病，自身免疫性疾病及多发性骨髓瘤、淋巴肉瘤、慢性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤。 冷球蛋白血症依其免疫球蛋白组成可分为3型。 分析图 ?型 由单克隆性IgG与单克隆性IgG结合,或单克隆性IgM与单克隆性IgM结合而成。认为是免疫球蛋白以生化学方式结合,类风湿因子(RF)阴性。原发疾病有多发性骨髓瘤、浆细胞病(Waldenstrm巨球蛋白血症)、B淋巴细胞瘤及良性单克隆性球蛋白血症等。该型占24.5%,很少伴有肾炎。 ?型 是由多克隆性IgG与单克隆性IgM RF结合而成的冷球蛋白血症。基础疾病有B淋巴细胞瘤、干燥综合征、乙型和丙型肝炎及EB病毒感染等,该型占25.5%。?型 由多克隆性IgG与多克隆性IgM结合而成。见于SLE、结节性多动脉炎、干燥综合征等自身免疫性疾病、感染性疾病以及慢性炎症性疾病等,该型占50%。 编辑本段病因 将?、?型称为混合型冷球蛋白血症。其中病因不明者归于原发性混合型冷球蛋白血症。但是,1990年以后经临床及血清学研究证实,其大多数是由于丙型肝炎病毒(HCV)感染所致 医生诊治 。冷球蛋白血症患者血清中易检出HCV抗体和HCVRNA,在冷球蛋白中,HCV抗体和HCVRNA也分别以10倍、1000倍浓缩状态存在。但是HBV的检出率较低。为何HCV阳性者中易出现冷球蛋白血症，这是因为HCV也感染至B淋巴细胞,使其被激活而产生单克隆性免疫球蛋白和多克隆性lgMRF所致。实验证实,?型冷球蛋白血症患者的IgM RF易与肾小球系膜细胞的纤维连结蛋白(fibronectin)结合,这可能就是冷球蛋白血症易致肾炎的理由。Johnson等明确了HCV是膜性增生性肾小球肾炎的原因,患者血清中有很高的冷球蛋白检出率。另外,Yamade等在HCV相关的膜性增生性肾小球肾炎的肾小球沉积物中证实了有HCV的存在。 编辑本段发病机理 冷球蛋白血症最大特点是在低温条件下球蛋白发生沉淀，尤其在I型冷球蛋白血症中更是重要的发病机理之一。多种因素如pH、溶剂离子强度和Ig结构特性等均可影响冷沉淀，但机理尚不清楚。免疫复合物沉积是混合性冷球蛋白血症的主要致病机理，其在血管和组织中沉积并激活补体引起弥漫性血管炎，故常累及皮肤、肾及关节、淋巴结、肝脾和神经系统损害。患者的网状内皮系统不能有效清除免疫复合物，致使其在组织中沉积的时间延长。在这一部位，IgM的多价性使更多的抗原—抗体复合物聚集而致免疫复合物增多，同时局部因素如低体温及高蛋白浓度有助于这一作用;此外，由于补体被免疫复合物激活后，无调理作用，使C3、C4固定在周围组织，导致组织损伤，其它如低补体血症、红细胞表面补体受体1降低和免疫复合物本身的特征最终都使免疫复合物清除率降低，而导致更严重而持久的组织损伤。病理变化:表皮无明显变化，真皮及皮下组织小血管内有嗜酸性无定形均一的蛋白性物质沉着，栓塞血管。可以是白细胞碎裂性血管炎，也可以是混合性或淋巴细胞性血管炎。受累血管常是细静脉，位于真皮乳头层至皮下组织。 编辑本段诊断检查 实验室检查 1(血沉常增快，血红蛋白量降低，血小板减少，血凝障碍，性病研究实验室试验(VDRL)假阳性反应，γ球蛋白增高，类风湿因子常阳性且滴度较高。 2(丙种球蛋白增高。 实验室检查 3(免疫学检查血清补体减低，尤其是C4降低。类风湿因子、抗核抗体、冷球蛋白阳性。 4. 冷球蛋白测定90,以上?型和80,以上?型患者血中冷球蛋白含量,1mg/mL，80,以上?型患者则,1mg/mL。 5. IglgM常增高，部分患者IgG和IgA增高。 6. 血清补体I型正常，混合性冷球蛋白血症患者补体常降低。 7. 血液学检查血沉常加快血凝异常血小板减少 9.Coomb试验阳性，抗核抗体阳性，直接免疫荧光显示血管壁有Ig、补体和纤维蛋白原沉积。 病理学检查 皮肤活检显示白细胞破碎性血管炎。 编辑本段诊断要点 1.根据皮肤紫癜，可伴有关节痛、雷诺现象、皮肤溃疡、肾炎、肝脾大、淋巴结肿大、肝功能异常、外周神经病变等，加之冷球蛋白、类风湿因子阳性，血清补体减低等可考虑本病的诊断。 2.关节痛是混合性冷球蛋白血症患者的常见症状，常发生在手、膝关节，为多关节痛，对称或不对称，偶有关节红肿。 3.肾损害可表现为急性和慢性肾炎，也可为肾病综合征、肾衰。 4.神经系统主要为周围神经病变。其它如肝脾肿大、严重腹痛、心包炎和全身淋巴结肿大等。 5.实验室检查90%以上?型和80%以上?型患者血中冷球蛋白含量>1mg/ml，80%以上?型患者则<1mg/ml。 编辑本段治疗方案及原则 方案 治疗原发病。轻症者可采用非皮质类固醇抗炎药和对症处理。重症者如混合性冷球蛋白血症，采用皮质类固醇(泼尼松15,80mg/d，或冲击疗法)、免疫抑制剂、抗疟药、血浆置换。Casato等(1990)报道用α或γ干扰素治疗有效。 要点: 应治疗原发病。避免寒冷，注意保暖。可选用皮质类固醇激素，免疫抑 苯丁酸氮芥、环磷酰胺、硫唑嘌呤，青霉胺等，亦可用血浆交换法。 制剂如 原则 冷球蛋白血症多发生于中年女性。不伴随任何明确疾病的冷 冷球蛋白血症 球蛋白血症，称原发性冷球蛋白血症;伴随于某种疾病的冷球蛋白血症称继发性冷球蛋白血症，多见于自身免疫性疾病和感染性疾病。 1(无症状的冷球蛋白血症无需治疗。 2(继发性冷球蛋白血症主要是治疗原发病。 3(仅有关节症状者，用NSAIDs类药物治疗。 4(糖皮质激素和免疫抑制剂适用于病情较重、有内脏损害者。 5(病情严重者可血浆置换。 编辑本段预后及预防 1.预防:避免寒冷，注意保暖。 2.预后:据DA’mico等 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ,急性肾炎和肾病综合征发病后,约1/3的病例达到完全或部分缓解,另外30%不具活动性,又有20%的病例加重与缓解反复,常有肾功能低下。他们观察了伴有肾病变的混合型冷球蛋白血症100余例的经过,结果10年后死亡 [1][2]率30%,其预后未必很差。