健脾止遗片有效成分的分离、分析及其对家兔膀胱明胶酶作用的研究

健脾止遗片有效成分的分离、分析及其对家兔膀胱明胶酶作用的研究 山东大学 硕士学位 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 健脾止遗片有效成分的分离、分析及其对家兔膀胱明胶酶作用 的研究 姓名:赵雪 申请学位级别:硕士 专业:微生物与生化药学 指导教师:任慧霞 20060518 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名: 盘宣 日期:?巫:立:至多 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定)一粼:单一名:阻日 期:彬丝‖ 山东大学硕士学位论文 符号说明, 甲醇提取物, 甲醇沉淀物,, 水提取物,, ， 水提取物经,, ,,,,,,,, ,,,,分离第一峰,,，， 水提取物经,, ,,,,,,,, ,(,,分离第二峰,,，(, ,, ，经,,,,,,;, ,,,,分离第一峰,? ,经,,,,,,,, ,?,,分离第二峰,? ,经,,,,,,,, ,(,,分离第六峰,，，,, ,?经,, ,,,,,,,,,,,,分离第四峰,,(, ,?经,, ,,,,,,;, ,,,,分离第五峰,,, 十二烷基硫酸钠,,,(,,,,, ,,,(聚丙稀酰胺凝胶,, ,周龄家兔,, ,,周龄家兔,,,, 三羟甲基胺基甲烷,,,,, 四甲基已二胺,,,(,, 羧甲基纤维素钠,,,伊, 基质金属蛋白酶,,,,,, 去氨基精加压素,, 前列腺素,, 遗尿症, 雌激素,,, 症状性夜间遗尿症 , 山东大学硕士学位论文 健脾止遗片有效成分的分离、分析及其对家兔膀胱 明胶酶作用的研究 硕士研究生: 赵雪 导 师: 任慧霞副教授 摘要 本文的目的是研究健脾止遗片的有效成分，分离纯化得到有生物活性的、纯度较高的组分，分析其理化性质、探讨活性组分对动物膀胱明胶酶活性的影响。明确健脾止遗片有效成分的组成，为改进该药生产工艺、减少服用剂量提供科学的实验依据，为临床应用研究及尿失禁的发病机理研究提供必要的物质基础。 健脾止遗片是国家批准的用于治疗小儿遗尿症的中成药，主要成分是鸡肠和鸡内金，经动物急性毒性和慢性毒性实验证实无任何毒性及不良反应。临床已应用十几年，取得了良好的效果。该药虽批准用于小儿遗尿症，但近些年，不少中老年尿失禁患者使用，也取得满意效果。由健脾止遗片的基础研究得知，显示生物活性的组分主要来自鸡肠提取物，鸡肠用于治疗尿失禁，我国许多古代中医药书籍如《本经》、《别录》、《本草纲目》等都有记载，但有效成分是什么,一直未见详细报道。 本课题参照健脾止遗片的生产工艺，以新鲜鸡肠为原料，经水提取制得提取物，该提取物分别在一定条件下用甲醇和水进一步提取，得到甲醇提取物和水提取物。甲醇提取物依次用,,,,,,,, ,(,,及,, ,,,,,,,, ,(,,柱层析分离纯化，水提取物依次用,, ,,,,,,,, ,(,,及,,,,,,,, ,,,,柱层析分离纯化，采用生物活性检测的方法跟踪分离纯化过程，对所得活性组分通过紫外检测、薄层、电泳、质谱、氨基酸分析等技术进行了理化性质测定。 山东大学硕士学位论文 关于尿失禁的发病机理，不少文献报道组织弹性缺失，失去控尿能力，是导致老年尿失禁的一个主要原因。据文献报道，明胶酶可降解一些胶原蛋白、弹 性蛋白等，膀胱组织弹性功能的改变是否与明胶酶有关,健脾止遗片有效成分对明胶酶是否有影响等都是值得探讨的问题。因此本课题分别从,周龄和,,周龄家兔膀胱中提取了明胶酶，并用明胶酶谱法比较了两个年龄组家兔膀胱中明胶酶的活性，研究了经分离纯化所得有效成分对明胶酶的影响。 结果甲醇提取物经,,,,,,,,(,,,,柱层析分离，得到七个洗脱峰，经活性检验第二个峰(,?)活性最强，同时还检测到第六峰(,,，)的作用相反。理化性质测定表明,?不含有核苷或碱基，而,,，不含有糖类、蛋白质、多肽、氨基酸及核酸，可能是核苷碱基类物质。将, ，，上,, ,,,,,,,, ,(,,柱，分得四个洗脱峰，经活性检验，第三峰(, ，，(,)及第四峰(,?(,)活性较强。通过紫外扫描、试剂检验证明这两个峰都不含有糖类、核酸或寡核苷酸:蛋白质及多肽等物质，但它们都能与茚三酮显色，经氨基酸自动分析仪测得结果显示，赖氨酸含量较高，,，，(,含,,种氨基酸，赖氨酸含量高达,,(,,,，赖氨酸及其它碱性氨基酸约占,,(,,,;, ，，,,含有,,种氨基酸，其中赖氨酸含量为,,(,,,，赖氨酸及其它碱性氨基酸占,,(,,,。 水提取物经,, ,,,,,,,, ,(,,柱层析分离得到两个活性组分，分别为,, ，及,,，，，将,, ，上,,,,,,,, ,(,,柱层析又得到一个活性组分为,, ，一,。以上三个组分与双缩脲试剂作用都呈阳性。经,,,(,,,,电泳的结果显示，,, ，，的分子量大于,,,,,，呈连续分布，,, ，(,有两条谱带，一条较宽，分子量,,,,,左右，另一条较窄，分子量,,,,,左右。 兔膀胱明胶酶活性的研究结果显示，不同年龄家兔膀胱组织中明胶酶的活性不同，老龄兔比幼龄兔的活性强。本文分离所得有生物活性的组分对老龄及幼龄兔膀胱组织中明胶酶的活性均有明显的抑制作用。 总之，研究初步建立了分离、纯化有效成分的技术路线，获得一定纯度的活性成分，建立了分析检测有效成分的方法，明确了健脾止遗片中显示生物活性的成分，初步了解到一部分为分子量较大的可溶于水的蛋白质及多肽类物质。另一部分是既溶于水也溶于醇的一些小分子物质，经检验这部分主要是些氨基酸，其中以赖氨酸为主的碱性氨基酸含量较高。研究结果表明它们在生理状态下可能相, 山东大学硕士学位论文互协调而发挥作用，并对膀胱器官有较好的靶向性，而且对膀胱括约肌和逼尿肌起到双向调节作用，这是目前西药无法达到的效果。 研究发现老龄兔膀胱中明胶酶的活性比幼龄兔高。本文分离所得有生物活性的成分对兔膀胱中明胶酶有明显的抑制作用，并呈现一定的量效关系。这一研究方法和结果为临床进一步研究中老年人尿失禁的发生和发展提供了依据，也为新药的研究和开发提供了科学的实验依据。 关键词:尿失禁:健脾止遗片;赖氨酸;明胶酶;明胶酶谱法 山东大学硕士学位论文 ,,,,,,;,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,;,,,, ;,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,, ,, ,,,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,?, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,:,,,, ,,, ,,,,,,,,,,:,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,, ,,,, ,,,,, ,, ,, ,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,;,,,, ;,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,，,,,,,,,, ,,, ,,,,,, ,,,,, ,,,,;,,,, ;,,,,,,, ,,，,,,,,,,,, ,,,,,,,,;,, ,,, ;,,,,;,, ,,,,,,,,,,，,,, ,,,,,,, ,,,,, ,,,,;,, ,,, ,,, ,;,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,, ,,,,,,,,，,,, ,, ,,, ,,,,;,,,, ;,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,，,,,,,,,,,,, ,,, ,;,,,,,,,; 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