当归化学成分及药理作用研究进展 李曦

［25］清·刘若金．本草述［M］．北京:北京出版社，1998:289．［26］李先端，顾雪竹，毛淑杰，等．HPLC测定青皮生品及炮制品中橙皮柑的含量［J］．中成药，2004，26(9):724-726．［27］陈维深，黄培良，陈芃，等．气质联用法 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 炮制对青皮挥发油成分的影响［J］．中国中药杂志，2005，30(7):1388-1389．［28］郭绪林，王铁军，郭敏杰，等．炒青皮的黄酮类成分研究［J］．中成药，2000，25(3):146-148．［29］宋·严用．济生方［M］．北京:人民卫生出版社，1956:108．［30］汪昂编著．余力，陈赞育辑校．本草备要［M］．北京:中国中医药出版社，1998:83．［31］明·兰茂．滇南本草［M］．昆明:云南人民卫生出版社，1959．［32］宋·太医院编．圣济总录［M］．北京:人民卫生出版社，1962:125．［33］明·朱橚．普济方［M］．北京:人民卫生出版社，1959:190．［34］清·沈金鳌编著．田思胜整理．杂病源流犀烛［M］．北京:人民卫生出版社，2006:152．·综述·收稿日期:2013-01-04基金项目:国家自然科学基金(81073044)作者简介:李曦(1987-)，女，在读硕士研究生，专业方向:生药学;Tel:13408626758，E-mail:505323500@qq．com。*通讯作者:吕光华，Tel:028-61800232，E-mail:lughcd@aliyun．com。当归化学成分及药理作用研究进展李曦1，张丽宏2，王晓晓1，杨雯2，金玉青1，吕光华1*(1．中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地/中药材标准化教育部重点实验室/成都中医药大学药学院，四川成都611137;2．四川省食品药品检验所，四川成都610036)摘要当归具有治病、防病、保健等多种用途。国内外学者大量研究结果 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明，当归含有苯酞类及其二聚体、酚酸类、多糖、黄酮等多种类型的化学成分。当归及其主要化学成分对机体的造血系统、循环系统、神经系统、免疫系统等多个系统具有药理作用;其主要生物活性包括造血、抗血小板聚集、抗心律失常、抗辐射、抗肿瘤、镇痛、调节平滑肌以及对脏器的保护作用。本文对当归的化学成分和药理作用研究进行了综述，以期为当归的临床应用和人们日常生活保健、药品及健康产品的开发提供依据。关键词当归;化学成分;药理作用;综述中图分类号:Ｒ284/Ｒ285文献标识码:A文章编号:1001-4454(2013)06-1023-06当归是最常用的中药之一，来源于伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv．)Diels的干燥根。其性温，味甘、辛。归肝、心、脾经;具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功能;用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、风湿痹痛、跌仆损伤、痈疽疮疡、肠燥便秘等症。除中医处方配方用药外，含当归的中成药达80余种。同时，当归也是中国卫生部规定的可用于保健食品的原料，在日常生活中常被作为滋补品食用。为此，国内外许多学者对当归的栽培、加工、化学成分、药理作用、临床应用等方面进行着广泛研究，尤其是当归的化学成分和药用价值更是研究的热点，近年来从中发现了很多新成分和生物活性，阐明其作用机理。本文对当归的化学成分和药理作用进行了综述，以期为当归的临床应用、新产品研究与开发提供依据。1化学成分当归中分离、鉴定到的化合物主要包括挥发油、有机酸、多糖和黄酮等成分。1.1挥发油当归中挥发油的含量约为1%，为当归的主要有效成分之一。挥发油中藁本内酯的含量最高，其次为丁烯基酞内酯。刘国生等〔1〕曾将当归的挥发油分为中性、酚性和酸性3个部分。从化学结构上看，挥发油中的主要成分为苯酞类及其二聚体类化合物。1.1.1苯酞类:苯酞类化合物是当归挥发油中的主要成分，也是从当归中最早分离鉴定的一类化合物，包括Z-藁本内酯、E-藁本内酯、洋川芎内酯A、E-丁烯基苯酞、Z-丁烯基苯酞等成分〔2，3〕。·3201·JournalofChineseMedicinalMaterials第36卷第6期2013年6月1.1.2苯酞类二聚体:苯酞类二聚体是近年来从当归中分离鉴定的化合物，主要有Z-3'，8'，3'a，7'a-四氢-6，3'，7，7'a-二聚藁本内酯-8'-酮、Z，Z'-6，6'，7，3'a-二聚藁本内酯、levistolideA、(3Z，3Z')-6.8'，7.3'-双藁本内酯、当归双藁苯内酯A等〔4，5〕。1.1.3其他成分:当归挥发油中还含有以α-蒎烯、p-雪松烯、氧化石竹烯等为代表的萜类化合物;以丁烯基苯酚、丁香油酚、对-乙烯基愈创木酚等为代表的酚类化合物;以十四烷、壬烷、正十一烷等为代表的烷烃类化合物〔6-8〕。1.2有机酸类当归中含有多种有机酸类化合物，其代表为阿魏酸。阿魏酸是从当归中较早分离出来的有效成分。自1979年林茂等〔9〕首次从当归中提取分离出阿魏酸后，许多学者对阿魏酸的提取工艺和含量测定进行了研究〔10〕。目前，阿魏酸是2010年版中国药典当归质量控制的指标成分。同时，阿魏酸也是川芎、藁本药材质量控制的指标成分。然而，阿魏酸存在于多种植物中，不是当归的特征性成分。此外，当归中还含有丁二酸、烟酸、十六烷羧酸、香荚兰酸、邻二苯酸、茴香酸、壬二酸、棕榈酸、亚油酸、硬脂酸等酸性成分〔7〕。1.3多糖类当归多糖(Angelicapolysaccharide，APS)是当归中的水溶性有效成分，其含量可达到15%〔11〕。目前，提取分离当归粗多糖较成熟的方法为水提醇沉法。当归粗多糖再经过离子交换层析、凝胶层析、DEAE纤维素层析等分离后可得到高纯度的多糖亚组分。商澎等〔12，13〕先后从当归中提取分离得到当归总多糖及其亚组分，并分析了多糖中单糖的组成，主要为葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖等;酸性多糖为糖醛酸。但是单糖的组成及其比例不同。1.4黄酮类王芙蓉等〔14〕以75%乙醇为溶剂，采用回流提取法从当归中提取、分离得到黄色黏稠状物质，经金属盐类试剂络合反应鉴定为黄酮类化合物。之后，李谷才等〔15〕通过正交试验确定了用乙醇提取当归中总黄酮的最佳条件为:乙醇浓度为70%，固液比为1∶50，提取温度85℃，提取时间2h;并用分光光度法测出当归中黄酮的含量为1.59%。但是，迄今为止，未见到从当归中分离鉴定黄酮类单体化合物的研究报道。1.5其他成分当归中含有苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等多种氨基酸，以及铜、铁、锰、锌等多种微量元素〔16〕。此外，当归中还含有尿嘧啶、腺嘌呤、维生素E、青霉菌属的代谢产物，以及香豆素类等成分〔17〕。2药理作用大量的药理研究报道表明，当归及其主要化学成分具有广泛的生物活性，对造血系统、循环系统、神经系统等均有药理作用。2.1对造血系统的影响当归被称为“补血要药”，其补血作用得到历代医家的公认。对当归补血作用的研究主要集中于两方面:一是体内实验，研究当归对血虚动物模型的补血效果;二是通过体外实验，研究当归的补血作用及其机理。而后者是目前研究工作的热点。APS是当归造血的主要活性成分之一，其造血机理主要是通过刺激与造血相关的细胞、分子等来修复造血功能。近年研究表明，APS能动员外周血和骨髓中的单个核细胞促进造血。胡晶等〔18〕将APS动员的雄性BALB/c小鼠的外周血单个核细胞静脉输注给受到8.5Gy60Coγ射线照射的雌性同系受体小鼠，采用聚合酶链式反应方法鉴定造血重建的来源;发现APS组受体小鼠WBC、PLT、HGB、30d存活数均明显高于对照组和生理盐水组(P＜0.05);说明APS动员的小鼠外周血造血干/祖细胞移植后能够有效地重建小鼠的造血功能。张雁等〔19，20〕发现APS可通过降低造血干细胞表面的黏附分子的表达，促使骨髓单个核细胞(BMNC)更早进入外周血循环，促进造血功能的修复。进一步研究发现，APS能通过降低放射损伤小鼠BMNC凋亡相关基因P53mＲNA的表达来抑制细胞凋亡;以及提高BMNC黏附分子抗体CD44和CD49d的表达;上调BMNC对细胞外基质中纤维连接蛋白的黏附率来加速BMNC增殖分化，从而促进造血。肌卫星细胞(MSCs)是造血功能重建最有希望的种子细胞来源。王晓玲等〔21〕采用MTT法检测经不同浓度APS干预的无培养基和用骨髓基质细胞培养的小鼠MSCs，发现经过不同浓度APS干预后的骨髓基质细胞条件培养的各MSCs增殖显著，并且经过APS干预的骨髓基质细胞条件培养基可有效地改变MSCs的生长特性，明显促进MSCs增殖及干细胞因子受体蛋白的表达。2.2对循环系统的作用2.2.1对心血管系统的作用:当归及其挥发油具有调节血管生成、抑制心肌细胞肥大和抗心律失常的作用。Yeh等〔22〕发现当归挥发油和正丁烯基苯酞内酯能抗血管生成;而当归水煎液能促进血管生成。这为研发新的血管生成调节剂治疗心血管疾病提供了依据。喻华等〔23〕将当归注射液作用于血管紧张素Ⅱ诱导的肥大心肌细胞，发现心肌细胞蛋·4201·JournalofChineseMedicinalMaterials第36卷第6期2013年6月白含量减少，说明当归注射液能有效抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大。肖军花等〔24〕发现当归挥发油的中性非酚性部位(A3)具有明显的抗心律失常作用，能抑制心肌自搏频率，延长功能性不应期，降低心肌收缩力和动作电位振幅，缩短复极20%时程和复极90%时程，其作用机理可能与A3阻滞Ca2+、Na+内流和促进K+外流有关，且对K+通道具有选择性。2.2.2抗血小板凝聚作用:当归中的阿魏酸能对抗血栓素A2(TXA2)的生物活性，增加前列环素(PGI2)的生物活性，使PGI2/TXA2的值升高，从而抑制血小板凝聚。当归注射液能使弥散性血管内凝血大鼠的血小板聚集和黏附降低，红细胞变形能力增强，从而达到抑制血小板凝聚的作用〔25〕。2.2.3抗动脉粥样硬化:当归及其有机酸成分阿魏酸均具有抗动脉粥样硬化的作用。当归能够改善高脂血清对血管内皮细胞形态结构的损伤，逆转高脂血清导致的内皮细胞中TGB-β1表达降低和bFGF表达增加，达到抗动脉粥样硬化的作用。阿魏酸治疗塞性动脉粥样硬化症也具有显著疗效〔26〕。2.3对神经系统的作用当归可减轻缺氧时神经元的变性，并在激活血管内皮生长因子(VEGF，具有类似血管源性的神经保护和神经营养作用)mＲ-NA中有一定的调控作用，提示当归在保护损伤神经及促进神经再生方面具有重要作用〔27〕。当归注射液可通过降低神经干细胞的增殖来保护宫内缺氧新生大鼠的神经干细胞。钟星明等〔28〕的研究表明:当归注射液能够减少宫内缺氧后幼年大鼠神经胶质细胞GFAP的表达，抑制新生大鼠大脑内N-甲基D-天冬氨酸受体亚单位NＲ1的表达，达到对宫内缺氧新生大鼠脑组织的保护作用。此外，当归注射液对神经系统疾病慢性脑低灌注和帕金森病均有一定的治疗作用，其作用机制可能分别为上调海马区Nrf2的ＲNA与蛋白水平的表达和通过特定信号通路激活SIＲT1、抑制6-羟基多巴胺诱导PC12细胞的凋亡〔29〕。2.4对平滑肌的作用2.4.1对子宫平滑肌的作用:当归的挥发油和水提物对子宫平滑肌具有不同的作用。前者是抑制子宫收缩的主要活性成分。刘琳娜等〔30〕的研究表明，当归挥发油可抑制小鼠离体正常子宫平滑肌的收缩幅度、频率和活动力，对催产素所致离体子宫平滑肌的剧烈收缩亦可抑制，并能使其恢复至正常水平;说明当归挥发油对正常和病理性子宫平滑肌均有抑制作用，并有较强的抗子宫平滑肌痉挛作用。肖军花等〔31〕进一步发现当归挥发油中A3为抑制子宫收缩的最佳活性部位，其作用机理与其抑制PGF2下游P42/44MAPKCx43信号转导途径有关。相反，当归的水提物则为兴奋子宫的主要活性成分。当归水煎液在浓度6.7mg/mL时，对离体小鼠子宫肌有兴奋作用，这与当归兴奋子宫肌上H受体有关，但与子宫肌上M受体、α受体和前列腺素合成酶无关。实际上，当归挥发油中的酸性部位(A1)、酚性部位(A2)也能兴奋子宫，但呈剂量相关的双向作用。例如，肖军花等〔31〕研究结果显示，在正常离体大鼠子宫中，A1在0～160mg/L呈兴奋作用，仅在320mg/L才出现明显的抑制作用;小剂量A2(≤10mg/L)略有兴奋作用，而大剂量(≥20mg/L)则表现出抑制作用。2.4.2对支气管平滑肌的作用:当归挥发油具有松弛支气管平滑肌的作用。王锋等〔32〕发现当归挥发油对静息状态下的豚鼠离体气管平滑肌有明显松弛作用。其中，A3是发挥该作用的主要组分;A1和A2对豚鼠离体气管平滑肌的作用不明显，但A1与A3之间存在交互影响，两者合用时可使A3对豚鼠离体气管平滑肌的松弛作用减弱;提示A1可能会拮抗A3松弛豚鼠离体气管平滑肌的作用。2.4.3对胃肠道平滑肌的作用:当归挥发油能舒张胃肠平滑肌，降低肌张力。王瑞琼等〔33〕采用兔离体胃肠平滑肌条，通过二道生理记录仪描记胃肠平滑肌等长收缩或舒张的肌张力变化曲线，计算肌张力变化率。发现当归挥发油对兔离体胃底、胃体、十二指肠、空肠和回肠平滑肌均具有舒张作用，且呈现浓度依赖关系。2.4.4对主动脉平滑肌的作用:当归挥发油能抑制主动脉平滑肌的收缩。吴国泰等〔34〕采用离体平滑肌灌流实验系统，观察当归挥发油对正常兔离体胸主动脉平滑肌和去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)预收缩的胸主动脉平滑肌张力的影响，发现当归挥发油可明显抑制NE、KCl引起的兔离体胸主动脉平滑肌的收缩。2.5免疫作用APS是当归发挥免疫作用的主要活性成分，对特异性免疫和非特异性免疫均有较强的促进作用。郭振军等〔35〕用ELISA方法检测APS刺激Mφ分泌TNF-α及IL-4的情况。发现APS可以阻断MＲ介导的Mφ吞噬作用，且呈现剂量依赖关系。另外，APS能上调乙型肝炎病毒转基因小鼠的树突状细胞功能。说明APS对非特异性免疫有促进作用。APS及其亚组分能显著促进脾细胞、混合淋巴细胞和T细胞的增殖;增加培养的脾细胞中·5201·JournalofChineseMedicinalMaterials第36卷第6期2013年6月CIM细胞亚群的比率以及刺激小鼠产生特异性IgG类抗体〔36〕。说明APS对细胞免疫和体液免疫均有作用。2.6抗肿瘤作用APS是当归抗肿瘤的主要活性成分，其体内、外实验研究均显示抗肿瘤活性。在体内，APS的抗肿瘤作用主要是通过增强机体的免疫功能来间接抑制或杀死肿瘤细胞。吴素珍等〔37〕用S180小鼠模型研究硫酸酯化当归多糖(SPAS)在体内的抗肿瘤作用，发现SPAS对S180小鼠的肿瘤生长有抑制作用，40、80、160mg/(kg·d)剂量组的抑瘤率分别为27.89%、34.69%、39.45%，说明SPAS在体内具有显著抗肿瘤活性。在体外，当归能直接抑制或杀死肿瘤细胞。Gao等〔38〕发现当归通过降低MMP-2、MMP-9、TGF-β1、TIMP-1和增加TIMP-2来抑制肺癌细胞的增殖和转移。研究还发现，APS不仅在体内对大鼠S180肉瘤细胞、白血病细胞、Ehrlich腹水癌细胞具有抑制作用，而且在体外可抑制肝癌细胞的入侵和转移〔39〕。其亚组分ASP-1d能抑制宫颈癌细胞增殖，并能诱导这些细胞凋亡，其机制主要是激活了细胞凋亡的线粒体途径〔40〕。2.7对脏器的保护作用当归提取物对肺损伤具有治疗作用。当归多糖是防治肺纤维化的有效成分，能改善肺纤维化大鼠模型的各项肺功能〔41〕。当归补血总苷可抑制TGB-β1诱导的人胚肺成纤维细胞的异常增殖转化和胶原表达，其抑制胶原表达的作用可能是通过增加金属蛋白酶-9的表达来实现的〔42〕。当归具有防治肾缺血再灌注损伤的作用，其机制可能与当归对TNF-α、IL-6和bFGF等细胞因子的调控有关〔43〕。APS对不同化学性肝损伤有干预作用，可降低酒精性及四氯化碳性肝损伤的sALT和sAST，减轻肝脏损伤。聂蓉〔44〕的研究结果提示，APS可能通过提高肝细胞的抗氧化能力和增强肝能量的储备两种途径缓解四氯化碳对肝脏的毒性，起到对肝脏的保护作用。2.8抗炎镇痛作用当归提取物具有镇痛、抗炎作用，能明显提高小鼠对热刺激致痛的痛阈，抑制小鼠对化学刺激致痛的扭体反应。沈建芬等〔45〕从细胞及基因水平研究当归A3部位的抗炎作用机制，发现A3能抑制PGE2产量、环氧化酶-2(COX-2)活性以及COX-2mＲNA和蛋白的表达，提示A3抑制PGE2产量可能与抑制COX-2基因的表达有关。2.9其他作用当归具有抗辐射、抗氧化、抗衰老、抗银屑病作用，还能明显降低糖尿病大鼠的血糖，其作用机制可能与促进胰岛素B细胞修复和再生有关〔46，47〕。3结语当归含有挥发油、有机酸、多糖、黄酮等多种类型的化学成分。其药理作用广泛，涉及机体多个系统。当归的“补血”作用主要作用于造血系统，通过刺激与造血相关的细胞、分子等来发挥对造血系统的作用，从而达到“补血”的效果。当归的“活血”作用主要作用于循环系统，通过抑制血小板凝聚等作用来达到“活血”的效果。另外，当归对神经系统、免疫系统也有作用，并具有抗肿瘤、抗辐射、抗炎镇痛、抗氧化、抗衰老等作用。这些药理学研究结果为当归的临床应用和新产品的开发奠定了基础。近年来，当归治疗糖尿病、银屑病等的研究正在深入展开，虽然机理尚未明确，但是相信随着科学技术的进步，这些难 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 终将解决，为糖尿病、银屑病等目前无疗效确切药物的病症找到新的治疗药物。同时，也将扩大当归临床应用的范围，提高当归的药用价值。参考文献［1］刘国生，卢馥孙．当归挥发油成分分析及其与欧当归挥发油的薄层比较［J］．药学学报，1979，14(8):375-377．［2］杨帆，肖远胜，章飞芳，等．当归化学成分的HPLC-MS/MS分析［J］．药学学报，2006，41(11):1078-1083．［3］LuXH，ZhangJJ，LiangH，etal．ChemicalconstituentsofAngelicasinensis［J］．JournalofChinesePharmaceuticalSciences，2004，13(1):1-3．［4］苏东敏，庾石山，秦海林．当归中新的二聚苯酞衍生物［J］．药学学报，2005，40(2):141-144．［5］路新华，张金娟，张雪霞，等．当归中藁苯内酯二聚体的分离和结构鉴定［J］．中国中药杂志，2008，33(19):2196-2201．［6］刘倩，张凡，王庆荣．当归挥发性有机物的SPME/GC-MS分析［J］．分析测试学报，2007，26(6):898-900．［7］王冬梅，贾正平，马志刚．气相色谱-质谱联用分析甘肃岷当归挥发油成分［J］．兰州医学院学报，2002，9(28):44-45．［8］丁洁，赵国虎，赵象禄，等．岷县当归挥发油成分产地差异及提取工艺研究［J］．甘肃农业大学学报，2011，46(4):139-144．［9］林茂，朱朝德，孙庆民，等．当归化学成分的研究［J］．药学学报，1979，14(9):529-534．［10］LuGH，ChanK，LeungK，etal．AssayoffreeferulicacidandtotalferulicacidforqualityassessmentofAngelicasinensis［J］．JournalofChromatographyA，2005，1068·6201·JournalofChineseMedicinalMaterials第36卷第6期2013年6月(2):209-219．［11］张新国，王强林，李春雷，等．当归多糖的酶法提取新工艺研究［J］．中医药学报，2012，40(3):96-100．［12］商澎，杨铁虹，贾敏，等．当归多糖的分离、纯化及分析鉴定［J］．第四军医大学学报，2001，22(14):1311-1314．［13］曹蔚，李小强，侯颖，等．当归酸性多糖的分析［J］．药物分析杂志，2007，27(12):1898-1902．［14］王芙蓉，吴冬青，安洪钢，等．当归总黄酮的提取工艺及体外抗氧化性研究［J］．中兽医医药杂志，2010，(5):11-15．［15］李谷才，魏文亭，高堂杰，等．当归总黄酮提取及其体外抑菌活性研究［J］．时珍国医国药，2011，22(2):310-311．［16］尹志刚．不同产地当归中微量元素含量比较研究．微量元素与健康研究，2008，5(25):22-23．［17］秘效媛，朴香兰，田燕泽．当归的气-质联用色谱的模式识别［J］．中央民族大学学报(自然科学版)，2009，18(3):78-83．［18］胡晶，冯敏，杨慧，等．当归多糖动员的造血干/祖细胞移植重建小鼠造血功能的研究［J］．第三军医大学学报，2007，29(23):2236-2239．［19］张雁，吴宏，关雪晶，等．当归多糖照射前后给药对放射损伤小鼠造血功能恢复的比较研究［J］．重庆医科大学学报，2010，35(7):965-969．［20］张雁，芮永军，糜菁熠，等．当归多糖对放射损伤小鼠骨髓单个核细胞细胞周期及细胞凋亡的影响［J］．重庆医科大学学报，2011，36(8):913-916．［21］王晓玲，汪涛，汪雅妮，等．当归多糖对小鼠骨骼肌卫星细胞增殖及干细胞因子受体蛋白表达的影响［J］．中国中西医结合杂志，2012，32(1):93-96．［22］YehJC，Cindrova-DaviesT，BelleriM，etal．Thenaturalcompoundn-butylidenephthalidederivedfromthevolatileoilofＲadixAngelicaeSinensisinhibitsangiogenesisinvitroandinvivo［J］．Angiogenesis，2011，4(2):187-197．［23］喻华，李应东，刘凯，等．当归注射液在血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大时的作用及意义［J］．中华实用中西医杂志，2006，12(19):1414-1416．［24］肖军花，丁丽丽，周健，等．当归A3部位对心肌生理特性和动作电位的影响［J］．中国药理通报，2003，19(9):1066-1068．［25］李福龙，李继红，刘艳凯，等．川芎嗪、当归注射液对DIC大鼠血小板功能和器官血流量的影响［J］．基础医学与临床，2006，26(8):909-910．［26］李尚珠，黄平平，金永娟，等．阿魏酸钠对塞性动脉粥样硬化症患者白细胞自发活化及表面黏附分子表达的影响［J］．中国中西医结合杂志，2001，21(7):492-494．［27］陈旭东，华新宇，陈世丰，等．当归对宫内缺氧新生大鼠神经元的影响及机制［J］．解剖学杂志，2010，33(6):771-773．［28］钟星明，钟小明，余鸿．当归对宫内缺氧后幼年大鼠齿状回胶质纤维酸性蛋白表达的影响［J］．时珍国医国药，2010，21(12):3165-3166．［29］盛阳，张捷，熊玉波，等．当归注射液对6-羟基多巴胺诱导PC12细胞帕金森病模型SIＲT1表达及细胞凋亡的影响［J］．武汉大学学报(医学版)，2011，32(4):436-439．［30］刘琳娜，梅其炳，程建峰，等．当归精油治疗痛经的药理研究［J］．解放军药学学报，2002，18(2):77-78，127．［31］肖军花，周健，丁丽丽，等．当归挥发油对子宫的双向作用及其活性部位筛选［J］．华中科技大学学报(医学版)，2003，32(6):589-593．［32］王锋，任远，吴国泰．正交设计法研究当归挥发油不同组分对豚鼠气管平滑肌的影响［J］．中国中医药杂志，2008，6(12):9-11．［33］王瑞琼，吴国泰，任远，等．当归挥发油对兔离体胃肠平滑肌张力的影响［J］．甘肃中医学院学报，2010，27(1):12-14．［34］吴国泰，高云娟，田振华，等．当归挥发油对兔离体胸主动脉平滑肌的影响［J］．甘肃中医学院学报，2011，28(5):1-3．［35］郭振军，刘莉，张维璐，等．大黄、当归多糖对巨噬细胞甘露受体作用的研究［J］．细胞与分子免疫学杂志，2008，24(5):514-516．［36］杨铁虹，贾敏，梅其炳．当归多糖对细胞免疫功能的增进作用［J］．细胞与分子免疫学杂志，2005，21(6):782-783．［37］吴素珍，李加林，陈水亲，等．硫酸酯化当归多糖抗肿瘤实验研究［J］．时珍国医国药，2012，23(2):319-320．［38］GaoM，ZhangJH，ZhouFX，etal．Angelicasinensissup-presseshumanlungadenocarcinomaA549cellmetastasisbyregulatingMMPs/TIMPsandTGF-β1［J］．OncologyＲeports，2011，7(2):585-593．［39］ShangP，QianAＲ，YangTH，etal．Experimentalstudyofanti-tumoreffectsofpolysaccharidesfromAngelicasinen-sis［J］．WorldJournalofGastroenterology，2003，9(9):1963-1967．［40］CaoW，LiXQ，WangX，etal．Anovelpolysaccharide，iso-latedfromAngelicasinensis(Oliv．)Dielsinducestheap-optosisofcervicalcancerHeLacellsthroughanintrinsicapoptoticpathway［J］．Phytomedicine，2010，17:598-605．［41］王艳琴，王晓琴，张晓明，等．当归对肺纤维化大鼠肺功能和肺系数的影响［J］．甘肃中医，2010，23(11):28-31．［42］刘干，李俊，高建，等．当归补血总苷抑制TGB-β1诱导的人胚肺成纤维细胞转分化及胶原表达［J］．安徽医·7201·JournalofChineseMedicinalMaterials第36卷第6期2013年6月科大学学报，2011，46(10):1018-1022．［43］李莉华，邬丽莎，赵春玲，等．兔肾缺血再灌注损伤时TNF-α、IL-6和bFGF的变化及当归的影响［J］．中国病理生理杂志，2002，18(9):1119-1121．［44］聂蓉．当归多糖预防小鼠急性四氯化碳性肝损伤的研究［J］．武汉工业学院学报，2008，27(4):23-25．［45］沈建芬，张又枝，肖军花，等．当归A3活性部位对小鼠巨噬细胞环氧化酶-2活性及基因表达的影响［J］．中国药理学通报，2011，27(11):1574-1577．［46］SunYL，TangJ，GuXH，etal．Water-solublepolysaccha-ridesfromAngelicasinensis(Oliv．)Diels:Preparation，characterizationandbioactivity［J］．InternationalJournalofBiologicalMacromolecules，2005，36:283-289．［47］LiYD，MaYH，ZhaoJX，etal．Protectionofultra-filtrationextractfromDangguiBuxueDecoctiononoxidativedam-ageincardiomyocytesofneonatalratsanditsmechanism［J］．ChineseJournalofIntegrativeMedicine，2011，17(11):854-859．收稿日期:2012-09-27基金项目:山东省科技发展计划项目(2010GSF10278);山东自主创新成果转化重大专项(2012ZHZX1C0405);济南市青年科技明星计划［济科合字(2011)第01-0117号］;山东省中医药科技发展计划项目(2011-167)作者简介:毕建云(1987-)，女，在读硕士研究生，专业方向:中药新剂型与新制剂研究;E-mail:bjy1217@126．com。*通讯作者:刘善新，Tel:0531-82949812，E-mail:liushanxin66@163．com。阿魏酸透皮吸收研究综述毕建云1，刘善新2*，靳光乾2，王平2(1.山东中医药大学药学院，山东济南250355;2.山东中医药研究院，山东济南250014)摘要基于阿魏酸药理作用的不断发现及其化学结构显示的良好的皮肤透过性，本文通过查阅近年来的国内外相关资料，对其进行归纳、分析， 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 从透皮给药的选择、透皮吸收促进剂、缓控释透皮吸收等方面内容，对阿魏酸透皮吸收的研究状况进行综述，为进一步研究其透皮制剂提供参考。关键词阿魏酸;透皮吸收;综述中图分类号:Ｒ944.9文献标识码:A文章编号:1001-4454(2013)06-1028-04阿魏酸(FerulicAcid)是桂皮酸(又称肉桂酸)的衍生物之一，阿魏酸被关注是从当归、川芎、阿魏等中药的药理学研究开始的。阿魏酸药理活性多样，能活血止痛、抑制血小板聚集及5-羟色胺的释放、阻止静脉旁路血栓形成〔1〕;抑制肝脏中羟戊酸-5-焦磷酸脱氢酶的活性，具有降血脂功能〔2〕;其钠盐具有抗心肌纤维化的作用〔1〕;由L-抗坏血酸、α-生育酚、阿魏酸组成的外用配方能特别有效的减少与皮肤癌有关的胸腺二聚体突变效应〔3，4〕;反式阿魏酸联合葡聚糖作为维生素E凝胶的骨架成分，能有效的防止药物的光降解和氧化作用〔5〕。透皮给药系统(TransdermalTherapeuticSys-tems，TTS)是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速率通过皮肤，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。近年来，经良好设计的中药透皮剂型以其无首过效应、效果好、副作用小等优点，显示出广阔的发展前景。为了开发阿魏酸的外用剂型，国内外学者对其透皮吸收进行了广泛的研究，本文对此进行综述。1透皮给药的选择阿魏酸口服吸收半衰期短，吸收快，代谢快，必须多次给药〔6，7〕。而阿魏酸分子量为194.14，熔点为174℃，饱和水溶液pH约为5.8，故推测其有较好的透皮吸收性能。魏莉等〔8〕采用Valia-Chien扩散池和HPLC法，利用离体裸鼠皮肤对阿魏酸的透皮吸收进行了研究，结果表明在未加任何促透剂的情况下阿魏酸可快速透过裸鼠皮肤，其渗透系数(PermeabilityCoefficient，PC)与浓度成正比，阿魏酸游离酸的PC较其钠盐要大。这就说明阿魏酸本身就有很好的透皮吸收功能，药物形式对其渗透吸收影响很大，一般游离阿魏酸的PC是其离子态的5.31倍。作为分子型的阿魏酸易透过皮肤，若将其制备成透皮剂型，不但能延长用药时间，减少给药次数，更能提高病人的服药顺应性。2透皮吸收促进剂经皮渗透速率是透皮剂型评价的主要指标，药·8201·JournalofChineseMedicinalMaterials第36卷第6期2013年6月