药理学 抗癫痫药抗惊厥药

学习目的 抗癫痫药和抗惊厥药 1.掌握苯妥英钠的药理作用、用途和不良反应。 2.熟悉卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、丙戊酸 钠的主要作用和用途。 3.熟悉硫酸镁药理作用和临床应用。 抗帕金森病药 1.掌握帕金森病的发病机制（多巴胺学说）和治疗策略 2.掌握左旋多巴的药理作用、用途和不良反应。 3.熟悉卡比多巴、金刚烷胺、苯海索在抗帕金森病中的 应用 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive drugs 抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive drugs Antiepileptic and anticonvulsive drugs 药理学教研室 张慧 TEL:3029101;E-MAIL:zhanghui12070300@163.com 学习目的 1.掌握苯妥英钠的药理作用、用途和不良 反应。 2.熟悉卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地 西泮、丙戊酸钠的主要作用和用途。 3.熟悉硫酸镁药理作用和临床应用。 第一节 抗癫痫药 Anti-epilepsy Drugs 一、癫痫（epilepsy） 一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调 Ø特征 发作时大脑局部病灶神经元突发性异常高频 放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调 Ø表现 突然发作性的，短暂的运动、感觉、意识和 植物神经功能异常，可伴有脑电图改变。 二、癫痫的常见分型及其临床表现 二、癫痫的常见分型及其临床表现 1.全身性发作（Generalized）： （1）大发作（强直-阵挛性发作）； （2）小发作（失神发作）。 2.局限性发作（Partial）： （1）单纯性局限性发作（限局性发作）； （2）复合性局限性发作（精神运动性发作）。 小发作EEG 大发作EEG 三、发病机制： 四、治疗策略 1、抑制癫痫灶突发的异常的放电  2、阻止异常放电往皮层周围扩散 药物治疗目的：减少或防止发作。 病灶 药物 药物的作用方式 1.作用于离子通道：稳定细胞膜、抑 制去极化，如苯妥英钠。 2.增强脑GABA介导的抑制作用，如苯 巴比妥、丙戊酸钠及苯二氮卓类。 五、常用抗癫痫药 常用药物： 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比 妥、乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮 苯妥英钠Phenytoin Sodium  药理作用与应用  1．抗癫痫：  –是治疗大发作、局限性发作的一 线药；对小发作无效。  – 起效慢（连用6～10天才达有效 血浓度） 作用机制 膜稳定作用 阻断Na + 、 Ca 2+ 通道→抑制Na + 、  Ca 2+ 内流→稳定膜电位→阻止癫 痫病灶异常放电向周围的扩散→ 抗癫痫发作 2．治疗神经性疼痛  –抑制感觉通路神经元在轻微刺激 下产生的高频放电所致疼痛  –如三叉神经痛、舌咽神经痛等  3．抗心律失常  –主要通过阻滞Na + 通道所引起 苯妥英钠 phenytoin sodium 体内过程 苯 妥 英 钠 苯 妥 英 钠 生物 转化 生物 转化 个体 差异 大 个体 差异 大 代谢型 代谢型 排泄 排泄 游离型药物 游离型药物  <10μg/ml  体循环 体循环 结合型药物 结合型药物 分布 分布 作用部位 作用部位 肝脏 肝脏 体 体 外 外 血管外 血管外 呈强碱性 刺激性大 不宜肌注 口服吸收 口服吸收 慢且不规则 ＜5%  易通过血脑屏障 一 级 动 力 学   t 1/2 约20h  >10μg/ml  零   ~60h 不良反应 1.胃肠道反应： 2.牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生 有关，停药3～6月自行恢复。 3.神经系统反应： 0 10 20 30 40 50 ug/ml 有效 眼球震颤 共济失调 精神错乱 昏睡昏迷 有效 眼球震颤 共济失调 精神错乱 昏睡昏迷 不良反应 4.造血系统反应：定期查血象。 （1）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶； 防治：甲酰四氢叶酸； （2）血细胞和血小板减少、再障等。 5.骨骼系统：加速VitD代谢，引起低钙血症、 软骨症、佝偻病等。 维生素D缺乏性佝偻病枕秃 维生素D缺乏性佝偻病——胸骨下陷及肋缘外翻 不良反应 4.造血系统反应：定期查血象。 （1）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶； 防治：甲酰四氢叶酸； （2）血细胞和血小板减少、再障等。 5.骨骼系统：加速VitD代谢，引起低钙血症、 软骨症、佝偻病等。 6.过敏反应：皮肤搔痒、皮疹、肝坏死 7、致畸反应：孕妇慎用。 卡马西平（Carbamazepine）  • 作用及应用：广谱抗癫痫药 1.抗癫痫：局限性和大发作（一线药）。 机制与苯妥英钠相似。 2.抗神经痛：疗效优于苯妥英钠。 • 不良反应： 1.常见：眩晕、视力模糊、恶心呕吐等。 2.少见而严重：骨髓抑制、肝损害。 苯巴比妥（phenobarbital） 作用：抑制病灶的异常放电； 抑制异常放电的扩散。 1.与GABA受体结合，增加GABA介导的Cl - 内流， 膜超极化，膜兴奋性↓。 2.阻断突触前膜Ca 2+ 摄取, 递质的释放↓。 3.较高浓度阻断Na + 、Ca 2+ (L、N)通道。 苯巴比妥 应用： 1.广谱，主要用于治疗大发作 及癫痫持续状态。 对部分性发作也有效。 2.中枢抑制作用明显，不作首 选药。 乙琥胺（ethosuximide） 1.防治小发作的首选药。 机制：选择性抑制T型Ca 2+ 通道。 2.不良反应： 常见胃肠道反应，CNS症状。 偶见骨髓抑制，应定期查血象。 丙戊酸钠 sodium valproate • 临床应用：广谱抗癫痫药 1.治疗大发作合并小发作的首选药。 2.对各型癫痫均有不同程度的疗效。 对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。 对大发作不如苯妥英钠。 对复杂部分性发作与卡马西平相似。 药理作用 • 不抑制病灶放电，阻止病灶异常放电的扩散。 1.抑制电压依赖性Na + 通道； 2.抑制GABA代谢的酶；  GABA  转氨酶 琥珀酸 半醛 琥珀酸半醛脱氢酶 琥珀酸 琥珀酸半醛还原酶 γ-羟基 丁酸盐 - - - 丙戊酸钠 丙戊酸钠 丙戊酸钠  GABA 3. 提高谷氨酸脱羧酶活性； 4. 提高突触后膜对GABA的反应性。 • 不良反应 1.常见胃肠道刺激症状，CNS症状； 2.严重不良反应为肝脏损害。 谷氨酸脱羧酶 谷氨酸 γ 氨基丁酸 苯二氮卓类 ◎ 地西泮是控制癫痫持续状态的首选药。 静脉注射见效快，但偶可引起呼吸抑制，宜 缓慢注射（lmg／分）。 ◎ 硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作 和婴儿痉挛有较好疗效。 ◎ 氯硝西泮对各型癫痫都有效，尤以对失 神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。 ※抗癫痫药物应用原则: 1.据发作类型选药 大—卡马西平、苯妥英纳；小-乙琥胺 大合并小 -丙戊酸钠；持续- iv安定 2.剂量：初期：一种药. 控制症状：维持量 必须换药时--过渡法 疗程：完全不发作2-3年后再于半年-1年内渐停 3.长期用药时：定期检查： 血象、肝功等。 第二节 抗惊厥药  Anticonvulsant Drugs  • 惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中 枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身 骨骼肌不自主的强烈收缩。 • 临床常用药物： 硫酸镁（magnesium sulfate）、苯巴比妥 地西泮、水合氯醛 1. 口服：泻下、利胆作用 2. 外用热敷：消炎去肿 3. 注射：中枢抑制和骨骼肌 松弛作用 抗惊厥 缓解子痫、破伤风等惊厥 也常用于高血压危象。 Mg 2+ 特异地竞 争Ca 2+ 受点， 拮抗Ca 2+ 作用 硫酸镁 • 安全范围窄，过量→呼吸抑制、血 压骤降、心脏骤停→死亡。  • 用药中注意检查肌腱反射  • 静注氯化钙、葡萄糖酸钙，对抗Mg 2+ 作用。 思考题  •  1.苯妥英钠的药理作用、用途和不良反 应。  •  2.卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西 泮、丙戊酸钠的主要作用和用途。  •  3.硫酸镁药理作用和临床应用。