FDA 全面质量风险管理溶入药品质量体系

1 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 全面质量风险管理溶入药品质量体系 H. Gregg Claycamp, Ph.D. Division of Compliance Risk Management and Surveillance CDER Office of Compliance Rockville, MD gregg.claycamp@fda.hhs.gov 2 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 2 综论 z 质量管理体系中的质量风险管理 z 多重管理体系 z 两个实例 • 兽药预批准决定支持系统 • GMP检查工厂选择模型 z 实施的挑战 3 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 QMS 目标: QRM 作为法规 Enabler z 实现产品 • 质量风险管理 (QRM)评估对病人， 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 空间边 际和质量元素的分级的风险。 z 确立和维护可控状态 • 风险管理主导过程控制理论 z 推进持续改善 • 确定改善的机会的优先等级 3 4 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 QMS 贯穿生命周期 4 开发阶段 技术转移阶段 生产 产品停止 质量风险管理确 立生产的控制战 略 监管战略: 以风 险为基础的决定 运行情况和产品 质量监管确定可 改善的领域 稳定性 确立以风险为基 础的设计空间边 际 根据风险进行分 级和制订战略 注重风险的优先; 过程风险管理 产品终止对公众 健康风险？其他 替代 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ？ 5 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 5 风险管理过程: ICH Q9 z 风险… •评估 •控制 •审核 •沟通 是质量风险管 理过程的关键 风险审核 风险评估 风险评价 不能接受 风险控制 分析风险 降低风险 确定风险 审核事件 接受风险 启动 质量风险管理过程 质量风险管理过程的结果和输出 风 险 管 理 工 具 风险沟通 6 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 6 QRM的决定 z 风险管理涉及处理风险的决定 • 接受或者降低风险 • 处理风险的资源分配 • 实施新的风险管理努力，如：进行风险评估 z 大部分商业过程都利用风险管理原理 7 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 风险管理具有通用性 企业 战略 生产 财务 健康 & 安全 开发; 技术转移… 过程控制; 股东; 利益者… 病人; 工人; 环境 运行企业中的大部分阶段都在使用风险管理方法! 8 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 8 有时, 内部竞争: 风险管理项目 业务项目资源 质量管理体系是 “全面的”，和其他体系很好地结合的体 系。但是，在实施中质量风险系统项目可能被认为争夺资 源。 9 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 项目*-- QMS 和 QRM 确定 确定QRM项目的需求 决定 管理层决定; 购买 组织 目标, 时间, 资源 启动 调度计划; 实施方案 调度 培训; 模范作用; 领导支持 维持 重复风险管理过程 *e.g., Six-Sigma, Quality Risk Management, Business (Strategic) Mgmt 10 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 共同工作: 业务项目管理和 QRM 确定 组织 启动 实施 维持 决定 ? ICH Q9’的质量风险管理过程和其他项目管理的示范关系. 风险审核 风险评估 风险控制 启动 RM 结果 沟 通 工 具 11 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 实施质量风险管理 包括2个FDA 最新实例… 12 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 QRM 作为发展的手段 相对于过程风险空间，设计 空间大：超过设计空间的风 险很小. 风险ODSÆ 0 设计空间接近过程风险空间. QRM-为基础的监管有帮助! 风险ODS > 0 槪率质量浓度图 13 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 13 开发中接受的风险度 过程风险空间充满设计空 间，风险很低Æ0 在设计空间 “外面”是可接受 风险? 槪率质量浓度图 风险≠ 0风险Æ 0 14 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 14 生产阶段: 二个最新的 QRM 优选过程 z 数据库 (Portfolio) 分级支持 • 假设在分级过程开始时，所有的检查者候选人 已清楚。 • 实例: CDER CGMP 检查工厂选择模型 z 后续决定支持 • 已知检查数据库每次用一个. • 专家审查Æ确定可能超过检查保障风险的槪率 • 实例: 兽药再批准检查决定支持系统 (PAIDSS). 15 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 15 建立QRM 模型的过程 z 通用方式：多 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 决定分析方法决定或者排定 何种生产厂/过程Æ最高风险 z 方法: 根据专家意见(如果有分歧存在)和现有数 据建立分级/决策模型 z 另一个常用方法实例是缺陷模式和效果分析 (FMEA) z 将这些 “模型”结合ICH Q9 过程流使用 16 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 16 注重风险的优选方法 根据以下理论建立风险信息决策支持系统 ƒ 多标准决策分析 (MCDA) ƒ 价值导向思想 (e.g., Keeney 1992) z 相关工具 • 分级全息模型 • 风险分级和过滤 z 确立层层审查研究以及在政府部门和企业大量 应用 17 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 17 RFP 过程流实例 问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 : 风险 Q 目的 执行 计分 & 分级 权重 因素 评估 数据 判断 模型 = 过程流 = 检查 18 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 18 内部交叉组合 风险模型组数据组 执行组 19 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 19 数据有分歧时专家判断 Tran, Hasselbalch, Morgan & Claycamp (2005) 实例, 20 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 结果: 核心的风险考虑! z 二个模型(inventory ranking and decision support)在过程的中心使用分级价值树. z 二个模型可进行 “工厂风险趋势”计分. SRP* 产品 工厂 过程 因素 因素 因素 因素 因素因素… …… 21 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 二个实例: 同样的 QRM 原理 QRM: 风险 导向模型 决策支持模型决策支持模型 Site Site Site Site Site Site Site Site Site Site 数据库模型数据库模型 Site Site Site Site Site Site 工厂 Site 检查 不检查 e.g., “线下方不检查” Site Site (排队) (数据库) 22 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 工厂 Site 检查 不检查 决策支持模型决策支持模型 Site Site Site 工厂 Site Site Site Site Site Site InventoryInventory Site Site Site Site Site Site Site Site SRP* 产品 工厂 过程 因素 因素 因素 因素 因素因素 (排队) (数据库) “线下方不检查” 二个实例: 同样的 QRM 原理 数据库模型数据库模型 23 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 23 专家判断的不确定性 文件较差 已提交申请 不确定 性 文件完整 不确定性 高 低 高 低 专家意见 实例 1: 实例 2: 24 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 其他实施中的挑战 25 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 25 时间: 风险小组活动 培训 专家意见/模型 正式敏感性分析 数据库改善 正式结果评估 新的程序申请 财务年度 03 04 05 06 07 08 工厂选择模型 26 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 26 风险小组或者风险研究者有用的技巧 类似于 6-Sigma 黑带* 导师 建立网络 教师 提供正式的培训 教练 提供 1:1 支持 转移 转入新的战略 发现 发现应用的机会 确定 通过伙伴关系发现机会 影响 教导组织利用工具 *After: Harry & Schroeder (2000) 27 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 27 QMS: 全面竞争 风险管理项目 业务项目资源 质量风险管理对于大部分业务项目是全面的过程: 对于质量管理体系，它是关键的工具! 28 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 结论 z 质量风险管理是质量管理体系中关键的能 力… •通过终止药物生命周期开发的 z QRM 和 QMS 都是以体系为基础和原理 的系统 z 一旦认识到QRM是质量管理中不可或缺 的一环，实施才会成功! 29 PDA/FDA Quality System Conference Claycamp 2007 感谢 z CDER Site Selection Modeling Team: Many expert staff from CDER, ORA and CVM z CVM Division of Manufacturing Technology, Pre-Approval Team--particularly C. Gray, L. Huffman, W. Marnane 本演讲仅代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 本人观点，不代表FDA政策或者官方指南。 全面质量风险管理溶入药品质量体系 综论 QMS 目标: QRM 作为法规 Enabler QMS 贯穿生命周期 风险管理过程: ICH Q9 QRM的决定 风险管理具有通用性 有时, 内部竞争: 项目*-- QMS 和 QRM 共同工作: 业务项目管理和 QRM 实施质量风险管理 QRM 作为发展的手段 开发中接受的风险度 生产阶段: 二个最新的 QRM 优选过程 建立QRM 模型的过程 注重风险的优选方法 RFP 过程流实例 内部交叉组合 数据有分歧时专家判断 结果: 核心的风险考虑! 二个实例: 同样的 QRM 原理 专家判断的不确定性 其他实施中的挑战 时间: 风险小组活动 风险小组或者风险研究者有用的技巧 QMS: 全面竞争 结论 感谢