nullnull基础医学院药理学教研室
刘明远第七章 抗胆碱酯酶药和
胆碱酯酶复活药电话:8618576;8618322
E-mail: liumingyuan12@163.comnullnull第二节 抗胆碱酯酶药null*一、可逆性
——新斯的明(neostigmine)一、可逆性
——新斯的明(neostigmine)作用
兴奋骨骼肌(明显)
兴奋胃肠、膀胱平滑肌
抑心
降低眼压,调节痉挛
用途
重症肌无力
(注意胆碱能危象)
箭毒肌松药过量
术后肠胀气、尿潴留(机械性禁用)
阵发性室上速
(支哮禁用)
一、可逆性
——毒扁豆碱(physostigmine)一、可逆性
——毒扁豆碱(physostigmine)临床主要用于局部应用治疗青光眼,作用较毛果芸香碱强而持久,但刺激性较大。
其它方面的用途均被毒性较小的新斯的明取代。二、难逆性
——有机磷酸酯类(organophosphates)二、难逆性
——有机磷酸酯类(organophosphates)中毒途径 呼吸道 消化道 皮肤 粘膜
中毒机制
有机磷+胆碱酯酶 ═ 磷酰化胆碱酯酶 ═ 老化
Ach堆积,过度兴奋胆碱受体 中毒
null急性中毒
表
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现
胆碱能神经突触
胆碱能神经肌肉接头
中枢神经系统 中毒解救原则中毒解救原则迅速消除毒物
及早使用特殊解毒药
类别 抗胆碱药 胆碱酯酶复活药
代表药 阿托品 氯解磷定
对症处理 呼吸功能、循环处理 解毒药 (一)胆碱酯酶复活药 碘解磷定解毒药 (一)胆碱酯酶复活药 碘解磷定解毒机制
磷酰化胆碱酯酶+碘解磷定═磷酰化碘解磷定 + AchE
失活 无毒、肾排 复活
有机磷酸酯+碘解磷定═磷酰化碘解磷定
解毒效果
N样症状 显著 迅速制止肌束颤动
中枢症状 部分缓解
M样症状 差
对不同的有机磷中毒,解毒疗效不一
用药原则 早期 足量 重复解毒药(二)抗胆碱药 阿托品解毒药(二)抗胆碱药 阿托品解毒机制 竞争性拮抗Ach兴奋胆碱受体
解毒效果
M样症状 显著
Nn样症状 大剂量时,有阻断作用
中枢症状 部分缓解
Nm样症状 无效null用药原则早期 足量 重复(阿托品化 维持量)
阿托品化指征 瞳孔较前扩大 颜面潮红 皮肤粘膜干燥 轻度躁动不安 心率加快 肺部罗音明显减少或消失
为何解救重度有机磷中毒
应联用氯解磷定和阿托品 为何解救重度有机磷中毒
应联用氯解磷定和阿托品中毒机制及其表现 解毒机制 解毒疗效
解毒机制及其疗效互补、协同;减少各自用药量,降低不良反应