新版GMP-纠正和预防措施（CAPA）

CCorrectiveorrective AcActiontion and Preventive and Preventive ActionAction（（CAPACAPA）） 纠正措施和预防措施纠正措施和预防措施 蒲公英制药技术论坛蒲公英制药技术论坛 愚公想改行愚公想改行 www.ouryao.comwww.ouryao.com 纠正措施和预防措施的定义 � 纠正 （correction）是为消除已发现的不合格所 采取的措施。纠正可连同纠正措施一起实施。如 返工即是在纠正。 � 纠正措施（correction action,AC）是为消除已发 现的不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取 的措施。 � 预防措施（preventive actin,PC）是为消除潜在 不合格或其他潜在不期望情况发生的原因所采取 的措施。 � ACACACAC与PCPCPCPC区别：采取纠正措施是为了防止再发生 ；采取预防措施是为了防止发生。 建立纠正预防措施系统（CAPACAPACAPACAPA）是的 制药质量体系（Q10Q10Q10Q10）需要 � 制药质量体系（四个）要素是：工艺性能与产品 质量监测系统、纠正预防措施（CAPACAPACAPACAPA）系统、 变更管理系统、工艺性能和产品质量的管理评审 。 � 制药质量体系（Q10Q10Q10Q10）发布于2008200820082008年6666月，CAPACAPACAPACAPA 由此同时被引入了制药行业。 � 对CAPACAPACAPACAPA的理解和应用需要一个过程。 实施纠偏措施和预防措施（CAPA） 的步骤 当非预期性（不良）事件发生后： ⑴先采取纠正措施： �首先要采取防止事件进一步发展； �进而调查直接原因并采取措施加以纠正； ⑵后采取预防措施： �进一步调查发生的根本原因； �采取措施防止其再次发生。 纠偏措施和预防措施（CAPA） 行动流程 （潜在）不符合 发现 QA主管指定人员 启动CAPA程序 原因是否明确 是否有文件支持 是 按文件 规定执行 发现人10分钟内汇报 无 是 无 任何人均可以 是发现人 新版新版GMPGMP要求药企要求药企建立纠正措施和建立纠正措施和 预防措施系统预防措施系统 第二百五十二条第二百五十二条 企业应当企业应当建立纠正措施和预防措施系建立纠正措施和预防措施系 统统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性 能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调 查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预 防措施系统防措施系统（采用的方法）（采用的方法）应当能够增进对产品和工艺的应当能够增进对产品和工艺的 理解，改进产品和工艺。理解，改进产品和工艺。 〖解读〗〖解读〗纠防并举纠防并举 ①①要求企业建立纠正和预防措施系统要求企业建立纠正和预防措施系统 ②②调查：对投诉调查：对投诉++++++++召回召回++++++++偏差偏差++++++++自检自检////////外检结果外检结果++++++++工艺性能工艺性能++++++++质质 量监测趋势等进行调查量监测趋势等进行调查 ③③对调查中发现的问题和不良趋向：纠正对调查中发现的问题和不良趋向：纠正++++++++预防，有则改预防，有则改 之，无则加勉，注重预防之，无则加勉，注重预防 ④④调查的深度调查的深度++++++++形式形式≌≌风险的级别风险的级别 ⑤⑤增进对产品增进对产品++++++++工艺的理解，改进产品工艺的理解，改进产品++++++++工艺　　工艺　　 新版新版GMPGMP要求药企要求药企建立实施纠正和预防建立实施纠正和预防 措施的操作规程措施的操作规程（（ⅠⅠ）） 　　第二百五十三条　企业应当建立实施　　第二百五十三条　企业应当建立实施纠正和预纠正和预 防措施的操作规程防措施的操作规程，内容至少包括：　　，内容至少包括：　　 （一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果 、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量 数据进行 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ，确定已有和潜在的质量问题。必数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必 要时，应当采用适当的统计学方法；　　要时，应当采用适当的统计学方法；　　 （二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原 因；　　因；　　 （三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题 的再次发生；　　的再次发生；　　 新版新版GMPGMP要求药企建立实施纠正和预防措施要求药企建立实施纠正和预防措施 的操作规程（的操作规程（ⅡⅡ）） （（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效四）评估纠正和预防措施的合理性、有效 性和充分性；　　性和充分性；　　 （五）对实施纠正和预防措施过程中所有发（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发 生的变更应当予以记录；　　生的变更应当予以记录；　　 （六）确保相关信息已传递到质量受权人（六）确保相关信息已传递到质量受权人 和预防问题再次发生的直接负责人；　　和预防问题再次发生的直接负责人；　　 （七）确保相关信息及其纠正和预防措施（七）确保相关信息及其纠正和预防措施 已通过高层管理人员的评审。已通过高层管理人员的评审。 新版新版GMPGMP要求药企建立实施纠正和预防措施要求药企建立实施纠正和预防措施 的操作规程（的操作规程（ⅢⅢ）） 〖解读第二百五十三条〗〖解读第二百五十三条〗纠正和预防措施操作规程纠正和预防措施操作规程 （（SOPSOPSOPSOPSOPSOPSOPSOP）应包括的内容：）应包括的内容： ⑴⑴分析分析分析分析分析分析分析分析::::::::投诉投诉++召回召回++偏差偏差++自检自检//外部检查结果外部检查结果++工艺性能和质工艺性能和质 量监测趋势量监测趋势++其他来源的质量数据，其他来源的质量数据，确定确定确定确定确定确定确定确定((((((((已有已有++潜在的质潜在的质 量问题量问题))，，采用采用采用采用采用采用采用采用((((((((适当的统计学方法，必要时适当的统计学方法，必要时)) ⑵⑵调查调查调查调查调查调查调查调查::::::::与产品与产品++工艺工艺+QA+QA系统有关的原因系统有关的原因 ⑶⑶确定确定确定确定确定确定确定确定::::::::所需采取的纠防措施，所需采取的纠防措施，防止防止防止防止防止防止防止防止问题再现问题再现 ⑷⑷评估：评估：评估：评估：评估：评估：评估：评估：纠防措施的三性（合理性纠防措施的三性（合理性++有效性有效性++充分性）充分性） ⑸⑸记录：记录：记录：记录：记录：记录：记录：记录：实施纠防措施过程中所有发生的变更实施纠防措施过程中所有发生的变更 ⑹⑹确保：确保：确保：确保：确保：确保：确保：确保：相关信息已告知质量受权人相关信息已告知质量受权人++预防问题再次发生的预防问题再次发生的 直接负责人。直接负责人。 ⑺⑺确保：确保：确保：确保：确保：确保：确保：确保：相关信息及其纠防措施已通过高层管理人员的评审。相关信息及其纠防措施已通过高层管理人员的评审。 新版新版GMPGMP要求药企要求药企要有实施要有实施CAPACAPA的的 文件记录文件记录 第二百五十四条　实施纠正和预防措施应当有文件第二百五十四条　实施纠正和预防措施应当有文件 记录，并由质量管理部门保存。记录，并由质量管理部门保存。 〖解读〗记录〖解读〗记录 ①①采取措施，写好记录采取措施，写好记录 ②②质管部保存记录质管部保存记录 药企的药企的CAPACAPACAPACAPACAPACAPACAPACAPA系统：系统： ⑴⑴针对的是与产品质量有关的问题，属于质量体针对的是与产品质量有关的问题，属于质量体 系（系（QMSQMSQMSQMSQMSQMSQMSQMS）范畴，文件记录理当质量部保存；）范畴，文件记录理当质量部保存； ⑵⑵该系统涉及到该系统涉及到GMPGMPGMPGMPGMPGMPGMPGMP各种要素，质量是全员的责各种要素，质量是全员的责 任，任，CAPACAPACAPACAPACAPACAPACAPACAPA也是全面的管理系统。也是全面的管理系统。 在药企建立CAPA系统的意义 1 1、、不仅要纠正某一个个体性的缺陷，而且要找到不仅要纠正某一个个体性的缺陷，而且要找到 导致缺陷产生的根本原因，采取预防措施，防止导致缺陷产生的根本原因，采取预防措施，防止 同类问题重复发生。同类问题重复发生。 2 2、对各种途径发现的单一缺陷进行统计、分析评、对各种途径发现的单一缺陷进行统计、分析评 估、采取主动预防措施、追踪管理，以防止类似估、采取主动预防措施、追踪管理，以防止类似 问题在其他方面和不同产品线的重复出现。问题在其他方面和不同产品线的重复出现。 3 3、为持续改进质量管理体系提供动力，为管理审、为持续改进质量管理体系提供动力，为管理审 评提供依据。评提供依据。 CAPA CAPA并非新事物，如在偏差处理程序中，并非新事物，如在偏差处理程序中，CAPACAPA 的方法一直在使用，只是未作为一个独立的体系的方法一直在使用，只是未作为一个独立的体系 被明确！被明确！ 纠正和预防措施在工作中的应用纠正和预防措施在工作中的应用 大多情况下，当非预期事件发生后，都要有纠正措施；为大多情况下，当非预期事件发生后，都要有纠正措施；为 避免再次发生，随后还要采取预防措施。避免再次发生，随后还要采取预防措施。 �� 偏差偏差 �� 召回召回 �� OOS(out of specification OOS(out of specification 超标超标))和和OOTOOT（（out of trend out of trend 超趋）超趋） �� 拒收拒收 �� 投诉投诉 �� 自检或外部审计检查的缺陷项自检或外部审计检查的缺陷项 �� 产品质量回顾产品质量回顾 �� 质量管理回顾质量管理回顾 �� 风险评估风险评估 实施实施CAPACAPA的目的的目的 � 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 纠正和////或预防措施的提出、分析、处理、 跟进等活动 � 保证潜在风险或其他不期望的情况不再出现，或 被永久纠正 � 减少因已知问题或严重事件引起的召回事件 � 减少审计过程中的缺陷项 � 使生产过程更严格、持续性更好，提高客户满意 度，保证满足法规符合性与有效性的要求。 CAPACAPA的适用范围的适用范围 所有对已发现的不合格/不符合或潜在不 合格/不符合原因采取相应的纠正和/ 或预 防措施。 在生产质量活动中，能够立即采取应急 措施解决问题且相关产品批次质量无影 响，可以不执行CAPA程序(但第二次以上再 出现的除外)，应在BPR等相关记录中体现 实施实施CAPACAPA过程中的人员职责过程中的人员职责 �CAPA跟踪协调人 �部门负责人 �QA经理（或主管） �质量部经理 �企业质量负责人（受权人） 实施实施CAPACAPA过程中的人员职责（过程中的人员职责（ⅠⅠ）） Ⅰ、CAPA跟踪协调人(质量部指定专人) � 维护纠正和/或预防措施的台账 � 监控纠正/预防行动状况，跟踪CAPA 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 的实施进展， � 收集支持文件和证据材料并记录跟踪信息 并完成跟踪报 告，确保CAPA跟踪及时响应。 注：现场QA负责监督各部门（潜在）不符合信息的汇报、 监督CAPA执行情况，必要时可直接报告（潜在）不符合信 息，协助“协调人”对相关部门CAPA的执行情况进行确认 实施实施CAPACAPA过程中的人员职责（过程中的人员职责（ⅡⅡ）） ⅡⅡ、、部门负责人 � 组织调查产生不合格/不符合的根源；对不合格/ 不符合提出初步的纠正措施和（或）预防措施； 确认措施实施情况，确保CAPA计划按照批准内容 按时有效的完成。 注：部门负责人即出现不合格、不符合、或潜在 不合格或不符合结果的部门的领导。 实施实施CAPACAPA过程中的人员职责（过程中的人员职责（ⅢⅢ）） ⅢⅢ、、QA经理（或主管） �评估纠正和/或预防措施的合理性、充 分性及有效性并批准CAPA计划和CAPA 计划的变更，对纠正/预防系统进行测 量，审核CAPA回顾报告并提 给质量部 经理。 实施实施CAPACAPA过程中的人员职责（过程中的人员职责（ⅣⅣ）） ⅣⅣ、质量部经理、质量部经理 �评价并批准纠正措施和（或）预防措 施，包括评价措施是否充分，是否带 来新的偏差/不可接受风险。批准CAPA 计划的变更，确保CAPA体系有效运行 。 实施实施CAPACAPA过程中的人员职责（过程中的人员职责（ⅤⅤ）） ⅤⅤ、企业质量负责人（质量受权人）、企业质量负责人（质量受权人） �确保及时报告重大偏差、变更或未按 时完成的CAPACAPACAPACAPA �并同意将CAPACAPACAPACAPA 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 应运于日常工作， 批准影响质量的CAPACAPACAPACAPA CAPA流程（程序） ⑴问题来源 ⑵问题评估 ⑶问题调查 ⑷制定CAPACAPACAPACAPA计划 ⑸CAPACAPACAPACAPA计划的变更 ⑹CAPACAPACAPACAPA计划的跟踪 ⑺CAPACAPACAPACAPA的关闭 ⑻CAPACAPACAPACAPA的定期回顾 CAPA流程（程序）—⑴问题来源问题来源问题来源问题来源 CAPA流程（程序）—⑴问题来源问题来源问题来源问题来源 ⑴公司内部审核发现的 ⑵外部审核发现的 ⑶顾客、相关方投诉产品缺陷、产品召回的相关信息 ⑷质量管理过程中发现的： ①QA在日常GMP检查过程中发现的 ②QC在原料、辅料、包装材料、中间产品、成品等检测结 果异常偏差，实验室留样观察、稳定性考察结果异常或产 品质量呈趋势性下降的变化或潜在不符合的信息 ③QA在产品年度回顾分析报告中提出的 CAPA流程（程序）—⑴问题来源问题来源问题来源问题来源 ④变更过程中发现的 ⑤验证过程中发现的 ⑥文件评审过程中发现的 ⑦经质量风险评估发现的 ⑸生产管理过程中发现的（潜在）不符合信息，包 括生产过程、生产介质、设备发生偏差、产品关 键工艺控制项目、参数呈趋势性变化 （6）物料仓储、运输、发放、使用、退库、销毁等 管理过程中发现的 （7）其它情况发现的 CAPA流程（程序）—⑵问题评估问题评估问题评估问题评估 针对所发现的问题进行相应的评估 ◇ 目的：确定问题的严重性，以及是否需要采取相应 的纠正和/或预防措施 ◇ 方法：根据风险评估等级确定措施级别 ◇ 评估内容：潜在影响评估、风险评估、应急措施 � 能够采取立即纠正措施解决发生的问题，在相应的 表格 关于规范使用各类表格的通知入职表格免费下载关于主播时间做一个表格详细英语字母大小写表格下载简历表格模板下载 中 记录即可（如：《偏差调查处理表》），无须建立纠正和 预防措施计划，适当跟踪确认之后，CAPA即可关闭。 CAPA流程（程序）—⑶问题调查问题调查问题调查问题调查 ◇ 回顾历史，科学判断 ◇ 组织调查，收集数据和资料 ◇ 分析数据和资料，找出根本原因（鱼骨图、 5W2H1S等） 如果分析过程没有明确根本原因或所有可能的 根本原因都已经被排除，那么需要进行进一步的 分析和评估，并对分析和调查过程中的所有活动 和结论予以记录，即使根本原因仍不能明确，调 查过程记录应作为调查报告的附件。 附：关于5W2H1S5W2H1S5W2H1S5W2H1S WhatWhatWhatWhat::::做什么？正在做什么？做什么好？有什么做？什么 该做？什么浪费？ WhyWhyWhyWhy：为什么此人做？为什么做此事？为什么在那里做？ 为什么在那时做？为什么那样做？为什么有浪费？ WhereWhereWhereWhere：在何处做？正在何处做？在何处做好？有何处能 做？何处该做？何处浪费？ WhenWhenWhenWhen：何时做？何时正在做？何时做好？何时能做？何 时该做？何时浪费？ WhoWhoWhoWho：何人做？何人正在做？何人做好？有何能做？该有 何人做？何人浪费？ HowHowHowHow：如何做？如何去做？如何做好？没有其他方法吗？ 如何浪费？ How MuchHow MuchHow MuchHow Much：成本多少？ SafetySafetySafetySafety：风险性多大？有无保障措施？有无安全隐患？ CAPA流程（程序）—⑷制订CAPA计划 � 制定全面的、适当的纠正和////或预防措施 � 建立所有可能的解决方案 � 审核每一纠正和////或预防措施的合理性 � 按照风险级别和审核规定确定审核与批准 流程 ⑴ 风险级别较低的CAPACAPACAPACAPA ⑵风险级别较高的CAPACAPACAPACAPA CAPA流程（程序）—⑸CAPA计划的执行 � 确认CAPACAPACAPACAPA计划表已批准 � 部门负责人协调资源，按章执行 � 证据资料收集，异常情况讨论 � CAPACAPACAPACAPA实施过程中变更 � 确保CAPACAPACAPACAPA及时、有效、按期完成 � 未按批准方案、时限完成时应及时通知相关负责人 � 偏差、OOS/OOT/OOE(OOS/OOT/OOE(OOS/OOT/OOE(OOS/OOT/OOE(非期望结果))))、客户投诉、药品召 回方面的CAPACAPACAPACAPA，无须单独起草CAPACAPACAPACAPA计划表 � 对于来自审计（包括客户审计、官方审计、年度回顾、验 证////校验////维护、管理回顾等方面的CAPACAPACAPACAPA，根据规程执行 CAPA流程（程序）—⑹CAPA计划的变更 � 已批准的CAPACAPACAPACAPA计划有任何变化，CAPACAPACAPACAPA责任人都需以书面形式向质 量部提出CAPACAPACAPACAPA计划变更申请，获得质量管理部或企业质量负责人批 准。值得注意的是，CAPACAPACAPACAPA变更申请应在已确定的完成截止日之前提 出申请。 � 申请报告中需详细描述CAPACAPACAPACAPA到目前进展情况、对现有系统或程序的 影响，在期限内不能完成的原因，以及CAPACAPACAPACAPA新预期完成日期。 � 按照风险级别和审批规定，QAQAQAQA经理（或主管）、质量部经理或企业 质量负责人评估、批准该类申请。 � 批准后CAPACAPACAPACAPA协调人根据申请变更的内容进行跟踪。 CAPA流程（程序）—⑺CAPA的跟踪 1、CAPA计划的跟踪 � 文件管理：收集证据、编号、归档 � 实施过程：沟通和协调、信息记录、更新跟踪信息、完成情况等。 2、CAPA跟踪报告 � CAPACAPACAPACAPA来源类型和数量 � 行动负责人、部门 � 计划完成日期 � CAPACAPACAPACAPA目前状态（如：进行中、完成、过期） � 过期完成的原因解释 � CAPACAPACAPACAPA是否有效 与CAPA相关的文件 � 《偏差调查处理》SOPSOPSOPSOP � 《GMPGMPGMPGMP自检》SOPSOPSOPSOP � 《用户咨询与投诉》SOPSOPSOPSOP � 《药品召回》SOPSOPSOPSOP � 《年度产品质量回顾》 SOP SOP SOP SOP CAPACAPACAPACAPA流程图 （潜在）不符合 发现 QA主管确认 启动CAPA 发现人 填写CAPA描述 QA编号分类 CAPA意见初定 QA主管完善意见 QA主管确认 意见征询 电子版、纸质版 相关部门意见 终审意见确定 分发执行 执行情况确认 最终闭环 原因是否明确 是否完成 否 是 否 是 工作中特别强调 执行部门 指定验收人 符合性 有效性 充分性 确 认 要 求 及时通知 主动跟踪 纠正预防措施（CAPA） 与偏差管理和变更的联系 一、偏差管理系统和CAPACAPACAPACAPA系统的联系 在偏差处理过程中，纠正行动要首先加以明确，纠正 将对问题本身进行控制；在接下的过程中，要明确预防措 施，以防止偏差重复发生。 二、偏差管理程序不包括CAPACAPACAPACAPA程序中的跟踪预防措施的执 行直至完成的部分。它俩可通过唯一具体偏差和CAPACAPACAPACAPA的 编号进行有效链接，以保证可追溯性。 三、纠正预防措施可能导致启动变更程序。 例如相同偏差总是重复发生，但每次都确实对产品质量 没影响，哪可能是原设定参数过于苛刻，这时在基于合理 数据的基础上有必要为参数重新设定合理的控制范围。 风险管理、CAPA与偏差管理 �风险管理是通过积极的手段(前瞻或回顾)， 对潜在问题进行预测、识别和控制（引发“反 应停事件”的沙利度安，后用于麻风病治疗） �CAPA是对已发生问题的解决（即纠正措施 CA）；并进一步寻找产生问题的原因，采 用有效手段防止再次发生（即预防措施PA ） �偏差管理是对已发生问题的原因的确认、 评估、调查和处理 偏差管理系统、OOSOOSOOSOOS系统、CAPACAPACAPACAPA 系统使用范围的比较 （一）偏差管理系统的使用范围： 根据偏差的定义，偏差可以发生在制药 企业的多个部门，甚至可以说每一个部门 或者岗位都可能发生偏差。例如：销售部 门发货错误，也是偏差的一种。因此，偏 差管理系统在制药公司各个部门都是适用 的。 偏差管理系统、OOSOOSOOSOOS系统、CAPACAPACAPACAPA 系统使用范围的比较 （二）CAPACAPACAPACAPA管理系统的使用范围： CAPA 系统处理的对象也是偏差，因此CAPA 系统应用范围也是涉及制药企业多个部门 。 偏差管理系统、OOSOOSOOSOOS系统、CAPACAPACAPACAPA 系统使用范围的比较 （三）关于OOSOOSOOSOOS： 1111、OOSOOSOOSOOS(out of specification (out of specification 超标超标))定义：包 括所有的超出新药申请（NDA）、药物主 文件DMF, 官方手册（例如：药典）或者生 产企业制定的规格或可接受标准的检验结 果（FDA 的OOS 指南（2006 版）中的定义） �OOS 也适用于所有超出既定标准的中控实 验室测试项目和委托实验室检验项目。但 是，对于微生物相关检验项目或者生物相 关检验项目，FDA的OOS 指南不包括在内 偏差管理系统、OOSOOSOOSOOS系统、CAPACAPACAPACAPA 系统使用范围的比较 （三）关于OOSOOSOOSOOS（续）： 2222、OOSOOSOOSOOS使用范围 �OOS 系统的发生和调查发起应该由QC化 验室开始。QC 化验室不仅包括质量部的中 心化验室，也包括车间中控化验室或者委 托检验化验室。但是， 鉴于OOS 结果的来 源可能涉及生产部门， 因此，OOS 系统的 范围不仅仅在QC 化验室，也会延伸到生产 或者工程部门。 附：制药质量体系要素 �制药质量体系四个要素是：⑴工艺性能与 产品质量监测系统、⑵纠正预防措施（ CAPACAPACAPACAPA）系统、⑶变更管理系统、⑷工艺性 能和产品质量的管理评审。 �以上这些因素恰当地、相称地应用于产品 生命周期的各个阶段以发现和识别各领域 内能够进行持续性改进的机会。 QMS—㈠工艺性能与产品质量监测系统 ⑴建立的目的：以确保维持控制状态 ⑵在整个产品生命周期中的应用： � 药物研发：对整个产品开发过程的工艺和产品进 行监测，监测情况可以用于建立生产的控制策略 � 技术转移：对工艺放大活动的监测 � 商业生产：用来确保性能处于受控状态，也应当 能被用来识别改进的那些方面 � 产品终止：生产终止，如稳定性研究等监测应继 续进行，直到该研究完成（对已售出产品监测） QMS—㈡纠正预防措施（CAPACAPACAPACAPA）系统 ⑴建立的目的：使产品和工艺得到改进 ⑵在整个产品生命周期中的应用： � 药物研发：探索产品和工艺的可变性 � 技术转移：能被用作反馈、前馈和持续改进 � 商业生产：用于投诉调查、产品拒收、不符合、召回、偏 差、审计、官方检查发现、工艺性能和产品质量监测趋势 的纠正和预防措施 � 产品终止：应对仍在市场上流通的产品所受到的影响以及 其它可能会受到影响的产品进行考虑 QMS—㈢变更管理系统 ⑴建立的目的：工作需要。革新、持续改进、工艺性能和产 品质量监测的结果以及CAPA都会导致变更。 ⑵在整个产品生命周期中的应用： � 药物研发：变更是开发过程中的固有部分 � 技术转移：变更管理系统提供了在技术转移活动过程中对 工艺调整所作的管理和记录 � 商业生产：必须有正式的变更管理系统。质量部门应保证 实施恰当的、基于科学和风险的评估 � 产品终止：任何变更均应当通过适当的变更管理体系来完 成 QMS—㈣工艺性能和产品质量的管理 评审 管理评审应确保在整个生命周期内工艺 性能产品质量得到了管理。 根据公司的规模大小和复杂程度，管理 评审可以是一系列不同管理层次的评审并 且应当包括及时有效的沟通和上报流程， 以使质量问题能被恰当地上报至高层管理 者并得到评审。 QMS—㈣工艺性能和产品质量的 管理评审 ⑴管理评审系统应包括： ①官方检查和发现的结果，审计或其它评估的结果 ，以及对政府当局承诺的结果； ②定期的质量评审，它可以包括： � 客户满意度调查，如产品质量投诉和召回； � 工艺性能和产品质量监测的总结； � 工艺和产品变更的效果，包括由纠正和预防措施 引起的变更。 ③先前管理评审的跟踪活动； QMS—㈣工艺性能和产品质量的 管理评审 ⑵在整个产品生命周期中的应用： � 药物研发：开展部分管理评审以确保产品和工艺 设计的适用性 � 技术转移：进行部分管理评审以保证所开发产品 和工艺能在商业经规模下进行生产 � 商业生产：管理评审应当是一个结构化的系统， 并且应当支持持续改进 � 产品终止：管理评审应当包括诸如产品稳定性和 产品质量投诉之类的项目 制药质量体系的管理评审 定期地评审制药质量体系审包括： ⑴衡量制药质量体系目标完成情况； ⑵评估绩效指标，这些指标用于监测制药质 量体系中过程的有效性，如 ①投诉、偏差，CAPA和变更管理流程； ②外包活动的信息反馈； ③自我评估流程，包括风险评估、趋势分析和审计 ④外部评估，比如官方检查和发现以及客户审计； 知识如氧气无处不在！ 沟通如呼吸轻松自然！ 谢谢 谢！谢！