GMP验证指南设备验证合格
标准
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干热灭菌
评价干热灭菌过程的相对灭菌能力的F值是将时间与温度条件的改变折0
算成170?时的相当时间，同时设定Z值为20?即F值。BP1993年版规定仅以H
灭菌为最终目的的干热灭菌系统，必须保证其最小的F值大于170?60min。干H
热除热原一般在连续法中(如隧道灭菌除热原系统)采用的温度常常高于或等于300?，在间歇法中(如干热灭菌柜)采用的温度常常高于或等于220?，但必须保证其暴露实际温度和时间相当于250?超过30min。(《药品生产验证指南2003》 P248)
一般情况下腔室内各点的温度值均不应低于设备自身控制系统的温度值。美国药典USPXXIII指出，对于运行温度高于250?的干热灭菌、除热原系统而言其灭菌腔室内空载热分布的可接受的合格范围为?15?。(《药品生产验证指南2003》 P253)
灭菌程序赋予被灭菌品标准干热时间F?30，灭菌温度系数Z值在干热H
灭菌灭菌时取值为20?，在去除热原时，Z值取值为54?(《药品生产验证指南2003》 P319)
对于验证方案，由于各个公司的要求不一样，因此方案也有很大不同，有的只是为了看一看灭菌柜的温度大致情况，做到心中有数就行了，有的要和国际接轨，验证按国家GMP或美国FDA标准严格验证，一些外资企业光做空载热分布就做二十多个循环，因为不同的探头码放方式可能有不同的冷点，而满载实验更复杂，不同的装载量对冷点的影响是很大的。验证方案应包括被验证设备生产厂家，设备号、型号;验证设备的名称、型号、证书(NIST精度可追溯)、校正设备等，探头布置图，验证总结，操作主管等相关人员。
湿热灭菌
无菌粉针湿热灭菌系统的验证:无菌分装用的胶塞、设备零部件、工具、容器、及无菌服等一般都是经过高压灭菌器灭菌后转移到无菌生产区使用的。 标准:在最大负载状态下，热穿透试验的结果达到最冷点灭菌物品的暴露时间为121??15min，即F?15。(P255-266) 0
建议灭菌程序:
无菌工作服
121? 35min
T形胶塞、铝盖 121? 40min
可拆洗的大容量注射剂及小针配制罐等
121? 40min
过滤器 121? 40min (P354)
热分布试验应用至少10支或10支以上经过校正的标准热电偶在空载状态下连续进行3次或3次以上试验,以证明空载灭菌器腔室内各点(包括最冷点)的温度在每次灭菌程序运行过程中的差值?,1?.(P256)
当产品达到灭菌温度直至冷却开始的过程中,温度变化应当保持在,0.5?以内。
对实验数据作统计
分析
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,最冷点和腔室平均温度间差值应不超过,2.5?，如果超过说明设备性能太差或存在某种故障。有好的热分布状态，冷点的F值和产品0F平均值之间的差值不超过2.5(P352-354) 0
温度干井的加热温度分别设定为:灭菌温度-10?、灭菌温度、灭菌温度+10?，测量记录的时间间隔为10S。
热分布均匀性，灭菌工艺规定的阶段时间是对瓶内药业进行升温、保温、降温的整个灭菌过程中，在灭菌柜内部任何一点的温度都应达到工艺规定的温度。特别是恒温阶段，温差应?0.5?.(《药品GMP验证教程》P273)
再验证周期
1、仪表校正应每个季度进行一次，或根据具体企业内部有关校验周期的规定
校正;
2、微生物标定物试验应每个季度进行一次;
3、真空度实验应每年进行一次;
4、热分布试验应每年进行一次;
任何重大变更(如改变装载状态、改变灭菌时间、更换灭菌物品)或重大的
维修项目完成后，均要进行验证，以证明各种不同的变更对已验证的灭菌系
统的灭菌效果没有不良影响。
(P257)
浙公网安备 33021202002483