动物转移因子及其研究进展

动物转移因子及其研究进展郭成留1,程会昌2(1河南省农业科学院畜牧兽医研究所,河南郑州450002;2郑州牧业工程高等专科学校)��转移因子(TransferFactor,简称TF)是存在于人和动物白细胞中的可透析小分子物质,能将供体所具有的细胞免疫功能转移给受体,从而提高受体的免疫功能。TF属多肽类物质,含多种氨基酸,分子量小,无热原,无抗原性,无毒副作用和无种属差异,是一种新型而又安全的免疫制剂。1949年,Lawrence首次发现,结核菌素阳性供者的活淋巴细胞能使皮试阴性受者转变为皮试阳性。以此为依据,Lawrence等1953年将其对应的白细胞可透析物质(DLE)重复实验后,发现DLE具备活淋巴细胞同样的功能,并把引起这种效应的物质称之为�转移因子。由于DLE的分子量小(2000~15000),当时人们对免疫学的认识水平局限于抗原-抗体反应现象上(原因是抗体的分子量都在150000以上),因而阻碍了转移因子的深入研究。20世纪七八十年代以来,随着细胞免疫学技术的发展,人们对转移因子的研究逐步深入并活跃起来,对动物转移因子的应用也进行了广泛的探索,并取得了可喜的进展。目前,除了转移因子的详细作用机制尚未完全清楚外,人们已弄清了转移因子的基本成分、种属差异问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 、特异性问题,建立了部分体内外检测方法,并正在积极探索动物转移因子用于人医临床治疗试验。在动物疫病治疗方面,美国已有部分品种的转移因子获准生产应用。笔者就国内外动物转移因子的试验研究情况作以下简述。1�转移因子的生物学特性1.1�免疫学特性动物或人的免疫功能分为两大类型,一是体液免疫功能,二是细胞免疫功能。体液免疫是指抗原抗体反应,即动物机体接受外来致病微生物或其他具备抗原性质的物质后,经体内的免疫细胞参与的一系列反应,生成针对侵入的病原微生物或抗原的特异性抗体。形成的特定抗体会在机体再次接触到相应的病原微生物或抗原时,产生抗原-抗体反应,以中和病原微生物等方式抵消或抑制其致病性,从而起到保护作用。细胞免疫功能是指以动物体内免疫细胞(淋巴细胞、巨噬细胞、杀伤细胞等)为主参与的免疫反应,即动物机体遇到病原微生物时,体内的这些活性细胞具有将病原微生物吞噬、溶解、杀死而起到防御作用。转移因子是动物或人的白细胞透析物质,具备活白细胞类似功能,能够提高动物或人的细胞免疫力,人们大多将其作为细胞免疫增强剂应用。1.2�转移因子的特异性与非特异性动物的转移因子有特异性和非特异性之分。特异性是指TF能将供体特有的细胞免疫功能转移给原本无此反应的受体。此种转移速度迅速,通常可在受体接受TF后的4~24h便可获得相应的细胞免疫功能。这种获得的细胞免疫功能可维持数月或数年之久。例如,以结核菌素皮试阳性的人白细胞制备的TF,给结核菌素皮试阴性的人注射后24h,原来对结核菌素呈阴性反应的受体便可转阳。而用对结核菌素阴性供体来源的TF注射给阴性受体,后者则不会转阳。非特异性是指正常健康的动物或人的白细胞可透析TF,能增强受体的细胞免疫功能。正常TF能提高受体的淋巴细胞转化率, 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为E玫瑰花环形成率显著提高,白细胞吞噬能力增强和游走活性提高,外周血液T淋巴细胞比值(TC)升高以及受体的抗体水平增高等。1.3�转移因子的种属差异对TF研究的初期,人们认为TF存在动物间的种属差异,即不同种属动物的TF不能相互转移其功能。随着研究的深入,人们发现TF并不收稿日期:2003-03-28作者简介:郭成留(1954-),男,河南漯河人,副研究员,主要从事畜禽疫病防治和诊断研究工作。!46!河南农业科学存在种属差异。猪的TF能将其特有的免疫功能转移给牛、犬、鸡甚至人。经试验证实TF的作用无种属差异后,人们对动物TF的研究与应用范围迅速扩大。目前,已研究报道的有人、猪、牛、羊、犬、鸡、鼠、猫等10多种动物的TF,其中以猪、牛的TF研究较多。由于人用TF所需的原材料(人的白细胞、脾等)来源有限,不少研究者已转向利用动物TF治疗人类多种疾病,尤其是病毒性疾病的临床治疗,取得了显著效果。2�动物转移因子的理化特性动物TF分子量一般在3000~15000;不含蛋白质,是小分子多肽,含6种以上氨基酸;不同动物和不同抗原特异性TF的分子量、肽分子大小和氨基酸种类略有差别。TF对紫外光有吸收特性,紫外光吸收值为E230~280nm,平均值为E250nm。TF无热原;TF的活性不被胰酶所破坏。TF的活性对热不稳定,在冷冻条件下稳定。3�动物转移因子的研究现状TF主要存在于动物的白细胞中,通常以富含白细胞的脾、淋巴结等器官和组织及外周血液T细胞为原料制备。目前,已知试验研究的有猪、牛、羊、犬、猫、鸡、大白鼠等多种动物TF和人的TF。TF有特异性和非特异性之分,按致病微生物可分为病毒性特异TF、细菌性特异TF、寄生虫特异TF。在制备方法上,有传统的透析法和超滤法等制备方法。在对TF活性测定方法上,有体内试验,如125I标记后注射或口服,追踪TF在体内的分布、代谢;有皮试法测定阳性转移试验等。体外试验有E玫瑰花环形成试验、T淋巴细胞比值试验、微量毛细管白细胞移动抑制试验等。3.1�动物特异性TF的试验研究猪传染性胃肠炎(TGE)是由冠状病毒引起的猪的常发性病毒性疾病。该病发病快,死亡率高,无特效治疗方法,目前的商品疫苗预防作用有限。因循环抗体无保护作用,该病的免疫类型被认为是以局部细胞介异免疫为主。G!B!Wilson利用猪TGE特异性TF给4日龄阴性仔猪1个剂量,2d后用TGE强毒5∀104.0PFU口服攻毒,发现除试验组和对照都发生腹泻外,TF不但明显地降低了猪发生脱水症状,而且有效地减少了发病和死亡数目。TGE-TF处理组的保护率分别为100%,50%和75%;不用TGE-TF处理对照组死亡100%。G!B!Wilson应用鸡传染性法氏囊(IBD)特异性转移因子(IBD-TF),对1日龄仔鸡进行了试验,比较了IBD-TF和IBD疫苗对鸡的保护作用。最后的试验结果为:IBD-TF1个单位组保护率65%,IBD-TF5个单位组保护率81%,104.6IBDEID50疫苗组保护率82%,103.0EID50疫苗组保护率30%,对照组保护率30%。试验结果显示,鸡IBD-TF的保护率与IBD疫苗正常剂量的保护率相当。G!B!Wilson在对鸡新城疫(ND)的试验结果也令人满意。(1)ND-TF对ND的早期治疗效果:26日龄SPF鸡或商品鸡,首先接种强毒攻击,攻击后24h给ND-TF处理,保护率为80%~90%,而以非特异性ND-TF处理鸡死亡率90%,表明ND-TF对早期感染鸡新城疫有显著疗效。(2)ND-TF对ND的预防保护效果:对1日龄商品仔鸡试验结果表明,ND-TF单用保护率低于足量疫苗的效果,但ND-TF与103.5EID50的ND疫苗配合应用的保护率高于单用足量疫苗免疫的保护率。(3)ND-TF对血清抗体的影响:SPF鸡和商品仔鸡,只给予ND-TF处理,两种鸡均无ND抗体形成。而以ND-TF配合ND疫苗分别处理SPF鸡或商品鸡,SPF鸡和商品鸡的ND抗体水平均高于单独应用ND疫苗免疫的鸡。此现象初步提示,ND-TF在增强体液免疫功能上也有一定的作用。鸡传染性喉气管炎(LT)特异性TF对鸡的LT也有较好的防治效果,预先给以LT-TF处理,13d时攻毒保护率为81%;LT疫苗免疫组保护率84%;先给予强毒人工感染后2d,给LT-TF治疗的治愈率为70%;对照组的保护率为33%。LT-TF对鸡LT的预防保护效果高于治疗效果,预防保护率与疫苗效果接近。P!H!Kle�sius等以牛艾美尔球虫特异性TF对鼠球虫作了试验研究,牛特异性球虫TF处理的小鼠囊卵排出减少65%,死亡率为0;牛非特异性TF处理的小鼠囊卵排出只减少6%,死亡率40%;无处理的对照小鼠囊卵排出为100%,死亡率50%。牛球虫特异性TF处理的犊牛,在人工接种球虫后,囊卵排出减少39%,死亡率为0;未处理对照犊牛死亡率33%。G!B!Wilson还用牛源性LT-TF、!47!2003年第6期IBD-TF、ND-TF分别成功地对鸡转移了鸡传染性喉气管炎、传染性法氏囊、新城疫的特异性免疫保护功能。不但证明了异种动物的特异性TF可以相互转移免疫功能,还试验证明了特异性TF具有提高动物体液介导免疫,升高抗体水平的作用。王建文用鸡艾美尔球虫特异性TF对仔鸡慢性球虫有一定的治疗效果。3.2�动物TF的非特异性免疫功能特异性TF和非特异性TF均具有激活和提高受体的免疫细胞活性作用。郭成留1986年报道,正常猪脾脏TF能显著提高仔猪淋巴细胞E玫瑰花环形成率。张广英1991年报道,正常猪TF不仅能显著增加受体猪的外周血液T细胞比值,而且还对兔的T细胞比值提高显著。姜训等1994年报道,猪非特异性TF给大白鼠经口灌服后,其免疫活性不被胃酸和胃蛋白酶破坏,吸收后主要分布在血液中,可以充分地与循环血中T淋巴细胞接触,从而发挥传递免疫信息作用。王建文1994年报道,鸡球虫TF除对仔鸡的法氏囊、脾脏等免疫器官增重作用明显外,还具有促生长发育作用。4�小结与展望动物转移因子是一种具有较强免疫活性的小分子物质,吸收快,作用迅速,无不良反应和毒副作用。由于其有抗原特异性和多方面的非特异性免疫功能,是一种理想的新型动物免疫制剂。目前,国内外对动物TF的研究大多还停留在实验阶段,虽有一些在兽医临床方面的应用报道,但研究的深度和应用范围还很不够,国内人用TF的研究和应用范围较大,而在兽医方面的研究应用还有待拓展。国外已有一些动物TF具有生产应用文号,有些也有商品推向市场。根据以上多种特异性TF对鸡、猪等动物疫病的试验研究结果,已显示出其在兽医领域具有重要的应用价值和广阔前景。利用动物TF在防制畜禽和其他动物的某些重要疫病方面应是今后加强探讨和应用的方向。参考文献:[1]�Lawrence,HS.TransferFactor[J].AdvanImmunol,1969,2:195.[2]�郭成留.猪脾脏转移因子的研究[J].中国兽医科技,1986(8):9-11.[3]�张广英.兽用转移因子的研究[J].中国畜禽传染病,1991(5):58-59.[4]�王建文.鸡脾特异性转移因子对雏鸡生长发育免疫功能及预防球虫病的效果试验[J].中国兽医科技,1994(11):26-28.全国农技中心2003年重点推广技术###无公害农产品 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 化生产��实施�无公害农产品行动 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 ,组织无公害农产品生产技术推广,提高安全卫生品质,是提高农产品竞争力的重要途径。要以蔬菜、柑橘、苹果、茶叶等集中产区为重点,切实抓好3项工作:1、开展无公害农产品标准与生产技术 规程 煤矿测量规程下载煤矿测量规程下载配电网检修规程下载地籍调查规程pdf稳定性研究规程下载 的宣传与培训近年来,农业部组织制(修)订了近200项无公害农产品标准和生产技术规程。要结合各专业站的职责分工,做好相关标准和规程的宣传与培训,提高基层农技人员和广大农民的标准化生产意识与水平。2、建立无公害农产品标准化生产技术推广示范基地各专业站要发挥自身的优势,建立一批无公害农产品标准化生产技术示范推广基地,特别是做好农业部已验收和新创建的100个无公害农产品生产基地及20个高标准出口基地的标准化生产技术的示范推广。要在基地推广以调整氮肥施用量和增施有机肥为重点的科学施肥技术,以降低农药残留为重点的安全用药技术,使之成为无公害农产品标准化生产的示范基地。3、普及适宜于无公害农产品生产的农业投入品应用技术按照2002年农业部194号、199号公告和第17号部长令的要求,配合做好高毒高残留农药的禁用限用工作;按照全国农技中心有关文件要求,扎实做好适宜于无公害农产品生产的农药与肥料的应用技术指导。中国农技推广网�!48!河南农业科学