SPIRIT 声明 定义临床研究方案的标准条目

中国中西医结合杂志2014年1月第34卷第1期CJI．rWM，January2014，VoI．34，No．1·临床试验方法学·SPlRIT2013声明：定义临床研究 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 的标准条目SPIRlT中文工作组：钟丽丹张伯礼唐旭东临床研究方案是临床研究设计、实行、报告和评价的基础。然而，临床研究方案及现存的临床研究方案指引在内容和质量上差异很大。本文描述了“规范临床研究方案内容”(StandardProtocoI|tems：Rec—ommendationsforIntervent；onaITriaIs)2013(简称SPlRIT2013声明)，一个临床研究方案必须报告的条目指引的系统建立和范围。包含33个条目的SPIRIT2013条目清单可以应用于所有的临床研究，并且着眼于内容而非形式。清单完整描述了临床方案应该准备什么，而非如何去设计或者实施一个试验。通过提供关键内容的指引，SPlRlT推荐旨在促进高质量临床研究方案的制定。遵循该建议亦将有助于提高方案的透明度和完整性，这将使研究者、受试者、患者、赞助者、资助者、研究伦理委员会或机构评议委员会、同行评议者、杂志、试验注册机构、决策者、协调者及其他相关主体均受益。1引言临床研究方案详细记载了临床研究从申请伦理委员会批准到结果传播的全过程，在f临床研究的 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 、实行、诠释、监测及外部评审中均起到关键作用。一个良好的临床研究方案可以在试验开始前允许关于该试验科学性、伦理要求及安全性方面等的合理评价；在试验进行中提高关于其与原方案一致性及其严谨性的评价；在试验结束后提供关于试验实施和结果的全面评价。杂志编辑n“]、同行评议者口一0I、研究者¨卜151和公众利益维护者¨61等亦非常强调试验方案的重要性。除了试验研究方案的核心角色，一篇系统综述表明现有的关于方案内容的指引在范围和推荐项目上差异很大，极少描述临床试验方案指引是如何构建的，也很少参考广泛利益各方的参与或经验证据以支持其推荐内容ⅢJ。这些不足可以部分解释改进临床研究设郑颂华吴泰相李幼平商洪才吕爱平卞兆祥，译‘原文StandardProtocoIltems：RecommendationsforInter．venlIonaITriaIs2013来源于Ann|ntemMed．2013．158(3)：200—207．D0l：10．7661，CJIM．2014．01．0115-115·计方案的机遇。许多随机对照试验的研究方案未提供足够的资料来描述主要的结局指标(25％报告不足)’18．19J，治疗分配方法(54％～79％报告不足)‘20’21]，盲法(9％一34％报告不足)‘2"2I，不良反应的方法(41％报告不足)怛3|，样本量的计算(4％～40％报告不足)‘21'24j，资料分析方案(20％一77％报告不足)‘21’24‘26|，发表政策(7％报告不足)‘27]，以及赞助者和研究者在试验设计或获取资料方面的角色(89％一100％不足)瞠8’29】。这些研究方案的不足可以导致研究方案修改、试验实行的缺陷以及试验发表报告的不足等‘15’30j。鉴于在方案内容和指引方面的缺陷，我们在2007年启动了规范临床研究方案内容，即SPIRIT。这个国际合作项目通过循证医学为基础的推荐方法，提供在临床研究方案中包括的必要条目，从而提高临床研究方案的完整性。SPIRlT2013声明包含33项条目(表1)，相关的SPlRIT2013说明与详述∞叫则具体叙述了每一条目的合理性及支持证据，并附有指引和真实研究方案的实例。2SPIRIT2013声明的发展过程SPIRlT2013声明是在广泛咨询了115位临床研究方案利益相关主体后发展起来的，他们包括试验研究者(30人)、医疗专业人员(31人)、方法学专家(34人)、统计学家(16人)、试验协调者(14人)、杂志编辑(15人)、研究伦理委员会代表(17人)、企业和非企业资助者(7人)及监管机构人员(3人)等，其角色不是相互排斥的。SPIRIT声明经过了2个系统综述、一个正式的DeIphi程序、2个面对面的共识会议和一个预试验旧引建立发展起来。SPIRlT条目清单经历了几次修改。一开始，我们从研究方案指引的系统综述中提取了59个条目作为原始条目Ⅲo，2007年，来自1个低收人、6个中等收入、10个高收入国家(共17个国家)的96位专家组成员通过3轮电子邮件及采用反复的DeIphi共识调研方法(DeIphiconsensussurvey)重新审议了条目。专家组成员对每个条目进行评分(1分代表不重要，10分代表非常重要)，提议新的条目并提供 意见 文理分科指导河道管理范围浙江建筑工程概算定额教材专家评审意见党员教师互相批评意见 ，万方数据·116·中国中西医结合杂志2014年1月第34卷第1期CJm^，M，January2014，VoI．34，No．1表1SPIRIT2013条目清单：临床试验方案及相关文件发表条目建议条目编号描述试验管理信息 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 目试验注册试验方案的版本基金角色和责任题目应描述该研究的设计、人群、干预措施，如果适用，也要列出题目的缩写试验的标识符和注册名称。如果尚未注册，写明将注册机构的名称WH0l临床试验注册数据所包括的所有数据集(附表，可查阅、^，ww．annals．org)日期和版本的标识符基金的财政、物资和其他支持的来源和种类方案贡献者的名称、附属机构和角色试验赞助者的名称和联系方式如有试验资助者和赞助者，其在研究设计、收集、管理、分析及诠释资料、报告撰写、出版等环节的角色，以及谁拥有最终决策权试验协调中心、指导委员会、终点判定委员会、数据管理团队和其他监督试验的个人或团队的组成、作用及各自的职责，如果适用(参见21a有关于资料监控委员会的内容)引言背景和理念6a鬟莲需慧星题’说明进行试验的理由，包括对相关研究‘已发表的与未发表的’中每个干预措施的有效性及不良6b对照组选择的解释目的7特定的目的或者假设试验设计8霎萋薏篱篡篙’包括试验种粼如平行组、交叉、析因以及单瑚L分配比例及研究框烈如优劣性、等效性、非方法受试者、干预措施、结局指标研究设置9研究设置的描述(如小区诊所、学术性医院)、资料收集的国家名单、如何获得研究地点的信息数据合格标准10受试者的纳入、排除标准。如适用，行使干预措施的研究中心和个人的合格标准(如外科医生、心理治疗师)干预措施11a每组的干预措施，有足够的细节可以重复，包括怎样及何时给予该干预措施11b室些或者修改已分配给受试者干预措施的标准(如由于危害或受试者要求或病情的改善7恶化等而改变药物的剂萤J11c提高干预方案依从性的策略，及其他监督依从性的措施(如药物片剂的归还，实验室的检查等)11d在试验期间允许或禁止使用的相关护理和干预措施主要、次要和其他结局指标，包括特定的测量变量(如收缩压)，量化分析(如从基线开始的改变；最终值；至终点结局指标12事件发生的时间等)，整合数据的方式(如中位数、比例)及每个结局指标的时间点。强烈推荐解释所选有效或危害结局指标与临床的相关性受试者时间表13招募、干预措施(包括预备期和洗脱期)、评估和访问受试者的时间表。强烈建议使用示意图(参见图表)样本量14预计达到研究目标而需要的受试者数量以及计算方法，包括任何临床和统计假设招募15为达到足够目标样本量而采取的招募受试者策略干预措施的分配方法(针对对照试验)分配序列产生分配隐藏机制分配实施盲法．．产生序列分配的方法(如计算机产生随机数字)及分层法中任何需考虑的因素。为了减少随机序列的可预测性，任⋯何预设的限定细则(如区组法)应以附件的形式提供，而试验招募者或干预措施分配者均不应获得这些数据⋯用于执行分配序列的机制(如中央电话；按顺序编码，密封不透光的信封)，描述干预措施分配之前的任何为隐藏⋯序号所采取的步骤16c谁产生分配序号，谁招募受试者，谁给受试者分配干预措施17a分配干预措施后对谁设盲(如受试者、医护提供者、结局评估者、数据分析者)以及如何实施盲法17b如果实施了盲法，在怎样的情况下可以揭盲，以及在试验过程中揭示受试者已分配的干预措腌的程序数据收集、管理和分析方法数据收集方法数据管理统计方法评估和收集结局指标、基线和其他试验数据的方案，包括任何提高数据质量的相关措施(如重复测量法，数据评18a估者的培训)，以及研究工具(如问卷、化验室检测)可靠性和准确性的描述。如数据收集表没有在研究方案中列出，应指明可以找到其内容的信息数据18b提高受试者参与性和完成随访的方案，包括退出或更改治疗方案的受试者需收集的结局数据．．录入、编码、保密及储存的方案，包括任何用来提高数据质量的相关措施(如双重录入、资料值的范围检查)。如数⋯据管理的具体程序没有在研究方案中列出，应指明可以找到其内容的信息数据^^分析主要和次要结局指标的统计方法。如统计分析方案具体程序没有在研究方案中列出，应指明可以找到其内⋯容的信息数据)，妇幼o4I嚣铀乳剐万方数据中国中西医结合杂志2014年1月第34卷第1期cJI．『WM，January2014，VoI．34，No．1续表1．117·而这些内容均会在下一轮的讨论中传阅。在最后一轮，平均分≥8分的条目入选，而那些平均分≤5分的则会被排除。平均分在5—8分之间的则留待共识会议中讨论。在DeIphi调研后，16个SPIRIT委员会成员(这篇文章的作者们)于2007年12月在加拿大安大略省的渥太华市及2009年9月14位委员在加拿大安大略省的多伦多市分别召开会议，检讨调研的结果，讨论有争议的条目，并加工条目的草稿。会议结束后，修改的条目在SPIRIT委员会中继续传阅以取得更多的回馈。第2篇系统综述确认了一些经验性证据，着重讨论试验实施或偏倚风险的相关具体条目。这篇综述的结果有助于SPlRlT组纳入和排除条目的决定，并且为SPIRlT2013说明与详述提供了证据[31。。有些条目缺乏或没有可确认的经验证据(例如题目)，但基于强烈的务实或伦理学原则而被纳入。最后，我们在2010年和2011年预测试了草拟的检查条目，在多伦多大学研究生中应用该条目来设计I临床研究方案作为硕士水平的临床方法学课程的一部分。通过匿名问卷调查他们对于内容、格式和条目用途方面的回馈，补充于最后版本的SPIRlT条目清单中。3临床研究方案的定义虽然每个研究都需要有研究方案，但研究者、赞助者和其他相关者对于确切定义研究方案差异较大。在SPIRIT项目中，研究方案被定义为一份提供足够细节的文件，旨在让人们理解研究项目的研究背景、理念、目的、研究人群、干预措施、方法、统计分析、伦理学考虑、传播计划、研究的行政管理等；同时了解研究方法和实施中关键方面的可重复性；以及为伦理学批准到试验结果传播过程中对试验科学性和伦理学严谨性的评价提供依据。临床研究方案不仅仅是一些条目的罗列，它应是整合有序的文件，可以提供合适的上下文及叙述以便于全面了解研究的要素。例如，关于一项复杂治疗措施的描述需要包括训练材料和图表以便于相应专业的人员可以重复。完整的研究方案必须递交给研究伦理委员会或机构评议委员会(IRB)来批准旧4I。我们建议试验者或万方数据生冒中西医结合杂志2014年1月第34卷第1期cJI．『wM，January2014，V乩34，No．1者赞助者在递交研究方案时应包括SPIRIT条目清单。如果其中某些项目的细节还未完成，这些项目应该在方案中标出并在未来更新。研究方案是一个“动态”文件，经常会在研究过程中修改。透明地监督试验设计的修改及实施是临床研究科学记录的必要部分。试验的研究者和赞助者对于已经批准的方案应该严格遵循，对于最新版本中研究方案的修改也要记录在案。重要的方案修改应该向机构评议委员会(IRB)和试验注册机构汇报，也要在试验的报告中描述。4SPIRIT2013声明的范围SPIRlT2013声明包括试验方案的全部内容，也包括其附录。临床试验是指前瞻|生的有一个或以上的干预措施应用于参试者来评价与健康相关的结局疗效的研究。SPIRIT2013声明主要应用于随机研究，但其他类型的l临床研究，就其不同的研究设计、干预措施或者选题等均可以考虑应用。SPlRlT2013声明为临床研究方案所应包含的最基本内容提供指引。有些特定环境下的试验需要包括其他的条目。例如，析因设计需要特定的理据；交叉试验有独特的统计学考虑，如传递效应(carry．overeffects)；业界赞助的试验可能需要有额外的监管。研究方案和附录很多时都是设定每一个具体检查条目的唯一数据库。利用现有的研究方案，我们能够为每一个条目提供实例旧1I，从而形成一个方案文件，体现所有纳人条目于一个研究方案的可行性。对一些试验而言，相关的细节会体现于相关的文章中，如统计分析的计划、病例纪录表、研究实施手册或者研究者合约等‘35．36J。在这些情况下，研究方案必须概述关键的原理以及提到相关的文件，使读者知道它们的存在。SPIRlT2013声明主要对方案的内容提供指引而并非方案的格式，因为后者往往受到当地的法规、传统和标准化的操作流程影响。但是，遵循一些特定的格式，如图表内容、章节的题目、词汇表、缩写列表、参考文献、程序等的招募患者流程图、干预措施、评估等将会促进研究方案的检讨。最后，SPIRlT2013声明的目标是促进研究的透明度、描述整个研究计划而非指导如何设计一个试验或者实施一个临床试验。条目清单亦不应该用于判断该临床试验的优劣，因为一个设计差的研究亦可能包含所有条目的内容与陈述其设计不足的方面。然而，SPIRIT2013的使用将会提醒研究者所有在临床试验前应该注意的重要事项，从而提高I临床研究的可靠性与成功率。5与现存临床研究指引之间的关系有系统的开发过程、咨询国际利益相关者、以及解释性文件援引相关的实证，SPIRIT2013都是建立在其他适用于临床试验方案的国际指引。它遵循了2008年“赫尔辛基宣言”规定的伦理原则，尤其是研究方案中需要指出特定的伦理学要求，如竞争利益等134I。另外，SPIRIT2013声明包含1996年协调良好临床实践国际会议(InternationalConferenceonHarmonisationGoodC|．nicaIPractice，GCP)E6指南的推荐，该指南旨在协调良好临床试验规范，并规范临床试验的法规旧川。SPIRIT2013声明在此基础上提供研究方案中关键的条目(如分配隐藏，试验注册，知情同意过程等)。与SPIRlT2013相反，良好临床试验规范指引在达成共识方法，以及各个人员之间的贡献等的描述不清晰，也缺乏应用实证来支持‘38I。SPIRIT2013声明同样支持世界卫生组织(WHO)关于临床试验注册的要求旧9I，国际医学杂志编辑委员会(theInternationaICommitteeofMedicalJournaIEditors)的要求M0|，以及关于临床研究登记网站(CI．nicaITriaIs．gov)H川及欧盟(theEuropeanCommission)H引还包括其他组织的注册要求。例如，条目2b建议列出WHO的注册数据所包括的所有项目(附录，可见于www．annaIs．org)，这也是国际医学期刊杂志编辑委员会的最基本要求。设立这些注册推荐不但是试验概述格式的需要，也有助于提高有临床研究注册 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 的国家其注册内容的质量。注册所需要的特定资料可以容易地从试验方案内的章节中确认出来，并复制人相应的项目中。除此以外，注册内容的修改也可以提醒研究者更新他们的注册内容。SPIRIT2013声明反映了CONSORT2010(ConsoI．datedStandardsofReportingTriaIs)声明的相关内容[433。遣词造句和文章结构上的一致性，方便研究者将SPIRIT2013声明为基础的研究方案转化为CONSORT的最后报告。SPlRIT团队同样希望其他致力于研究方案标准化的领导者，如临床研究注册机构、临床资料内部共享标准联盟当中的研究方案表述小组、以及健康照顾中的务实性随机临床试验小组等，一起努力来推动研究方案内容的透明化和高质量。万方数据中国中西医结合杂志2014年1月第34卷第1期CJI．rWM，January2014，VoI．34，No．1表2支持SPlRIT2013的潜在益处和相关主体拟采取的行动·119·相关主体拟采取的行动潜在的益处I临床研究团队，研究者，赞助者篓霉嘉裂芸娶导豁具研究伦理委员会，机构评议委员会，基金机构，法规制定机构教育者患者、参试者、政策制定者试验注册机构杂志的编辑和出版者在递交研究方案时要求或鼓励遵守sPIRIT作为一个培训的工具使用sPIRlT条目清单和说明的文章作为一个培训的工具提倡研究者和赞助者使用SPIRIT鼓励SPlRlT为基础的研究方案注册完整的研究方案伴随结果的公布拥护SPIRIT作为出版或未出版研究方案的标准指引在作者指引中加入SPlRlT作为参考要求在研究发表时一起递交研究方案，将方案在同行评议者中传阅，鼓励作者将方案作为网络版的附录提高研究方案的质量、完整性、一致性改善对于研究方案的关键条目合理性和相关内容的理解提高研究方案审核的效率提高研究方案递交的质量、完整性、一致性提高审核的效率，减少关于研究方案存在问题的询问改善对于研究方案的关键条目合理性和相关内容的理解改善试验相关内容的透明度、问责制、批判性的评价和疏忽改善注册记录的质量当SPIRIT检查清单2b条目(注册数据集)更新时，提示研究者更新注册内容提高研究方案注册的质量、完整性、一致性，从而保持研究方案和结果的完整提高研究方案的质量、完整性、一致性通过评估研究方案和选择性报告来提高同行评议者关于研究报告质量的分析提高读者研究的透明度和读者对研究的诠释6潜在的益处众多临床研究相关主体可从SP|R|T2013声明及其说明与详述的文件中受益(表2)。预测试和非正式的回馈显示SPlRIT2013声明及其说明与详述对于研究者在准备研究方案时更为有利。同样，SPIRlT2013声明对于临床研究的新手、同行评议者和伦理委员会成员也提供了重要的信息来源。SPIRIT2013声明对于临床研究的实施也有很多益处。临床研究中的一个主要问题在于临床研究方案设计迟迟不能落实、方案不能及时得到伦理委员会批准、以及患者招募过程的延迟mJ。完整的临床研究方案可以有助于改善因数据不全或者信息不清晰而导致对于方案审核所造成的拖延。在临床试验开始前，对临床试验方案的关键信息完整描述及其重要内容的充分考虑，有利于减少以后方案修改的次数和负担，实际上很多针对方案的修改是可以在方案的细心草拟和发展过程中避免的¨5|。如果伦理委员会，基金提供者以及法规制定者，均能广泛接受SPIRIT2013声明作为一个标准，那么研究者及基金支持者只需要按照标准的SP|RIT来撰写一个研究方案，从而简化他们的工作。良好的研究方案也有助于研究执行者按照研究设计者的初衷来实施。此外，遵守SPIRIT2013声明还能保证临床试验方案包括了对临床研究进行批判性评价和研究结果诠释所必要的信息。高质量的研究方案会提供从杂志和试验注册资料中难以获取的研究方法和研究方案实施的重要信息H5‘4引。作为研究者原始的、公开的记录之一，研究方案与最终试验报告的比较，也会有助于辨识结果的选择性报告和未公开的修改mJ，例如对于主要结局指标的修改¨钆4引。但是，一般而言，公众是难取得研究试验方案的M5I。若研究方案能够公开让公众评价其合法性和普及性，则SPIRIT2013声明将会更有效n1’12’14娜]。SPIRlT2013声明需要临床试验主要相关的主体者的支持以取得更大的效果(表2)，就像CONSORT声明被广泛接受一样【51|。我们会将支持SPIRlT2013声明的组织在SPIRIT网页上公布(黼Ⅳw．spirit．state．ment．org)，并提供足够的资源来实施。广泛接受SPlRIT可以有助于提高研究方案的草拟，提高内容和实施质量；促进临床研究的注册、提高临床研究的效率表3推荐内容中关于纳入、干预措施和评估时序的样本格式时间点纳入合格性筛选知情同意列出其他项目分配干预措施干预措施A干预措旄B列出其他研究组评估列出基线变量列出结局变数列出其他数据变量XX×XXXX×XXelc。XXXXXelc．X万方数据中酎西医结合杂志2014年1月第34卷第1期cJlTwM，January2014，V乩34，No．1和研究方案的评估；最终造福于患者，提高试验透明度。我们极力推荐此条目清单与“SPIR|T2013说明与详述”一同阅读，该文件对全部条目作了详细阐述。研究方案的修改应该追踪并标注日期。SPIRIT检查清单的版权属于SPlRITGroup，本杂志已经取得他们的许可而转载。推荐内容可以用不同的帧格式来表达，参见SPlRIT2013说明与详述的例子。此模版的版权属于SPIRITGroup，本杂志已经取得他们的许可而转载。参考文献[1]RennieD．Trialregistration：agreatideaswitchesfromignoredtoirresistibIe[J]．JAMA，2004，292(11)：1359—1362．[2]DeAnge¨sCD，FontanarosaPB．Strengtheningthecredib．|ityofcI．nicaIresearch[J]．Lancet，2010，375(9722)：1225．[3]Summersk_|IVV，Co¨ingridgeD，FrankishH．Proto—coIs，probity，andpubIication[J]．Lancet，2009，373(9668)：992．[4]JonesG，AbbasiK．TriaIprotocoIsattheBMJ[J]．BMJ，2004，329(9668)：1360．[5]GrovesT．LetSPIRITtakeyou．．．towardsmuchclearertriaIprotocoIs[OL]．BMJGroupBlogs．25September2009．Accessedathttp：，／blogs．bmj．com，bmj亿009向9忽5，【rish—groVes—Iel—spirit-take-you—COwards—much—clearer—friaI—protOc0Is，On1OctOber2012．[6]AItmanDG，FurbergCD，GrimshawJM，etaI．LeadeditOriaI：triaIs—usingtheOpportunitiesOfe-lectrOnicpubI．shinglOimprOVetherepOrtingOfran—domisedtriaIs[J]．Trials，2006，7(23)：6．[7]TurnerEH．Alaxpayer-fundedc|InicaItriaIsregis—tryandresuItsdatabase[J]．PLoSMed，2004，1(3)：e60．[8]CoultasD．EthicaIconsiderationsintheinterpreta—tionandcommunicationofcIinicaItriaIresuIts[J]．ProcAmThoracSoc，2007，4(2)：194—198．[9]SiegeIJP．EditoriaIreViewofprotocoIsforc¨nicaIlrjaIs[J]．NEngIJMed，1990，323(19)：1355．[10]MurrayGD．Researchgovernancemustfocusonresearchtraining[J]．BMJ，2001，322(7300)：1461—1462．[11]ChanAw．AccesstocIinicaItriaIdata[J]．BMJ，2011，12(342)：80．[12]M川erJD．RegisteringcIinicaltriaIresuIts：IhenexIstep[J]．JAMA，2010，303(8)：773—774．[13]KrIezva—Jeric’K，ChanAW，DickersinK，etaI．PrincipIesfOrinternationaIregistrati0几0fprotOcOlinformationandresuItsfrOmhumantrialsOfheaIthreIatedinlervenIions：0ttawaStatement(Part1)[J]．BMJ，2005，330(7497)：956—958．[14]LassereM，JohnsonK．Thepoweroftheprotocol[J]．Lancet，2002，360(9346)：1620—1622．[15]GetzKA，ZuckermanR，CroppAB，elaI．Measur_ingtheincidence，Causes，andrepercussions0fprotocoIamendments[J]．DrugInfJ，2011，45：265—275．16PubIjcCjljzenHeaJlhResearchGroup．FoodandDrugAdministration，964FSupp．413(DDC1997)．[17]TetzIa仟JM，ChanAW，KitchenJ，eta1．GuideI．nesforrandomizedc||nicaltrialDrOtocOIcOnlent：asystemaljcrevjew[J]．SystRev，2012，1：43．[18]ChanAW，Hro’bjartssonA，HaahrMT，etaI．Em—piricaIevidenceforseIectiVereporting0fOut—comesinrandomizedtrials：cOmparison0fprot0一coIstopub|．shedarticles[J]．JAMA，2004，291(20)：2457—2465．[19]SmythRM，KirkhamJJ，JacobyA，eta1．Frequen—cyandreasOnsfOrOutcOmereportIngbiasincIini—caItriaIs：interviewswithlria¨sts[J]．BMJ，2011，342：c7153．[20]PjIdaJJ，ChanAW，Hro’bjartssonA，efaI．Com-parisOnOfdescriptionsOfa110caliOnconceaImentintriaIprotOcolsandthepubI．shedreports：cOhortstudy[J]．BMJ，2005，330(7499)：1049．[21]MhaskarR，DjuIbegoVicB，MagazinA，etaI．Pub·JjshedmethOd0109iCaIquaJjtyOfrandOmizedcOn—tr0¨edtriaIsdOesnOtrefIecltheactualqua|Ityas．sessedinprotocoIs[J]．JCI．nEpidemioI，2012，65(6)：602—609．[22]Hro，bjartssonA，P¨daIJ，ChanA-W，etaI．Repo卜ting0nbJjndjngjnlria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