启东肝癌的预防研究

null启东肝癌的预防研究 启东肝癌的预防研究 　　 Jian-Guo CHEN Qidong Liver Cancer Institute 启东肝癌防治研究所國陳 印建流行趋势 流行趋势 1中国肝癌死亡率 中国肝癌死亡率 陈建国, 张思维, 陈万青. 中国2004~2005年全国死因回顾抽样调查肝癌死亡率分析. 中华预防医学杂志 2010，44(5):383-389.PLCnull广西启东1973-1975年肝癌死亡率 (男性)江苏上海浙江福建 1973-1975: 中国第3位癌症死因 2004-2005: 中国第2位癌症死因 每年死亡33万人 Chen JG, et al. Chin J Prev Med 2010, 44(5):383-389.广东癌症发病谱 ---启东 癌症发病谱 ---启东 顺位 (1/105) 肝癌 liver ca.（60.69） 胃癌 Stomach (32.97) 肺癌 lung (27.59) 食管癌esophagus (9.34) 直肠癌rectum (8.06) 乳腺癌 breast（6.48） 胰腺癌 pancreas (5.97) 白血病leukaemia（3.84） 脑肿瘤 brain & CNS (3.43) 结肠癌colon (2.93) 年发病率: 184.77/ 10万膀胱癌 bladder（2.86） NHL （2.78） 宫颈癌 cervix（2.34） 鼻咽癌nasopharynx（1.70） 皮肤癌 skin（1.35） 骨和关节 bone&A.C.(1.32) 多发性骨髓瘤mltp myeloma (1.31) 小肠癌 small intestine (0.94) 胆囊癌 gallbladder (0.78) 卵巢癌 ovary（0.76） Liver Cancer Trend in QidongLiver Cancer Trend in QidongAPCIncidence, per 105Year启 东 肝 癌 发 病 率 趋 势粗率 中标率 世标率null回顾调查癌症登记陈建国，未发表资料危险因素 危险因素 2Factors Attributed to Liver CancerFactors Attributed to Liver Cancer Hepatitis B Virus Aflatoxin B1 主要病因Kensler TW, et al. Nature Rev Cancer, 2003乙肝病毒黄曲霉毒素主要危险因素HBsAg携带者的肝癌发病率和相对危险度 1977~2007, 启东 HBsAg携带者的肝癌发病率和相对危险度 1977~2007, 启东 HBsAg 携带者和非携带者的 肝癌年龄别发病率 HBsAg 携带者和非携带者的 肝癌年龄别发病率 M 37.76 F 10.46 M 3.07 F 1.00 HBV陈建国, 等. 中华流行病学杂志, 2010, 31(7): 721-726.年龄发病率 1/10万null启东肝癌队列 (1989-2003) 例肝癌 个标本有足够的血清量 (> 100 μL) 例在2003 -12-31前死亡 355 (69%) 提取到血清DNA 295 (83%) 例在1762T/1764A有突变 83% 的可分析标本中含有HBV DNA双突变 null> 55 45-55 < 45 年龄< 1.5 1.5-3 3-5 5-9 >9 筛检后的死亡年数P = 0.012P = 0.083P = 0.068HBV双突变增高肝癌的危险性 (阳性率%) 在年轻病例中的双突变更为常见Diamond Graph modeling from Li & Muñoz, Amer. Statistician (2003)Chen JG, et al. CEBP, 2005null黄曲霉毒素中国科学 B辑, 1983 null安 徽江 苏山 东200200250250300300200150150200连云港扬州常州南京镇江南通HaimenRudongRugaoHaian上海Nanhui无锡苏州可产毒日数等值线（天）Isopleth of toxigenic days of aflatoxins 长 江黄 海DafengSheyang盐城淮阴徐州崇明启东据 汪耀斌,等, 1981 重新绘制预防预防3null肝细胞癌的预防战略 乙肝疫苗免疫接种 降低黄曲霉毒素摄入: - 改善储存条件 - 生物控制 - 膳食改变 化学预防干预: 例如，奥体普拉, 叶绿酸, 西兰花苗, 绿茶 早发现、早诊断、早治疗一级预防二级预防 乙肝免疫接种, 1984-1990, 启东乙肝免疫接种, 1984-1990, 启东免疫接种对照组接种组年份每年接种和对照人数null冈比亚 启东 台湾冈比亚 启东 台湾乙肝疫苗接种效果null1985年后降低AFB1 摄入某乡玉米作为主粮比例的改变 启东，1998村数 生产队数 户数 人数 玉米摄入（%）玉米作为主粮的比例(%)化学预防化学预防 通过合成的或自然的物质来延迟、阻断或逆转致癌作用 (在癌变前) (例如，药物、食物、增补剂)null 相对水平 AFM1 AFB-NAC ( 1 相 ) ( 2 相 )尿中黄曲霉毒素生物标记物的代谢排泄Wang et al., JNCI, 91:347, 1999 Administration of Oltipraz, carried out in Qidong, resulted in a 2.6-fold increase in the level of excretion of aflatoxin-mercapturic acid (which is a detoxification product of the reactive, DNA-damaging intermediate of aflatoxin). Decrease in the lever of AFM1 that is indicative of damage was also seen. Kensler TW, et al, CEBP, 1998安慰剂 每天 125mg每周500 mg奥体普拉叶绿酸 对尿中AFB1-N7-鸟嘌呤排泄水平的作用叶绿酸 对尿中AFB1-N7-鸟嘌呤排泄水平的作用Effect of 3 Months of Chlorophyllin on Urinary Excretion of Aflatoxin-DNA Adducts处理 N AFB-N 7-guanine 水平 P 值 安排 (pg adduct/mg creatinine) 安慰剂 tid 82 0.20 (