脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬血压、心率和心电图的影响_24051

脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬血压、心率和心电图的影响_24051 脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬血压、心率和心电图的影响 [标签:来源] 作者:王权光，刘乐，徐旭仲，陈莺，施通，陈丽梅，吴辉 【摘要】 目的 :探讨30%脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制犬模型的血流动力学和心电图 的影响。方法 :14只杂种犬随机分为实验组和对照组。犬静脉输入布比卡因，使平均动脉 压(MAP)降至基础值的60%，布比卡因心脏抑制的中毒模型造模成功。实验组静脉注射30%脂 肪乳剂负荷量3 mL/kg，然后10 min匀速输入3 mL/kg脂肪乳剂。对照组以同样速度和容量 输入生理盐水。观察两组犬血压、心率和心电图PR间期、QRS间期、QT间期变化。结果:实 验组的血压、心率和心电图PR间期、QRS间期、QT间期较对照组恢复快(P < 0.05)。结论 : 脂肪乳剂具有改善布比卡因心脏中毒时血流动力学及心肌电生理的作用。 【关键词】 布比卡因 毒性 脂肪乳剂 血流动力学 心电图 Abstract: Objective: To investigate the effects of 30% lipid emulsion on hemodynamics and electroardiogram of mongrel with bupivacaine-induced cardiac depression. Methods: Fourteen dogs were randomly divided into 2 groups (n =7 in each group): Lipid emulsion group (experiment group) and normal saline group(controlled group). 0.5% bupivacaine was administated with a constant rate until the mean arterial pressure (MAP) decreased to 60% of the basic value in order to raise the cardiovascular toxicity model of bupivacaine. In the experimental group， an IV bolus of 30% lipid emulsion (3 mL/kg) was given， followed by continuous lipid emulsion infusion (3 mL/kg) for 10 minutes. In the control group， an IV bolus of saline (3 mL/kg) was given， followed by continuous saline infusion (3 mL/kg) for 10 minutes. The blood pressure， heart rate and electrocardiogram were monitored. Results: After the blood pressure， heart rate，PR interval，QRS interval and QT interval in experimental group recover significantly faster than that in control group (P < 0.05). Conclusion: Lipid emulsion has a beneficial effect on the hemodynamics and electrocardiogram of mongrel with bupivacaine-induced cardiac depression. Key words: bupivacaine;toxicity;lipid emulsion;hemodynamics; electroardiogram 局部麻醉由于具有对器官功能影响小、对内环境及代谢方面干预轻微等优点在手术麻醉领域被广泛应用。布比卡因是局部麻醉中常用的长效局麻药，临床上布比卡因误注入血管会导致严重的心脏抑制。近年来国内外文献报道，脂肪乳剂可有效复苏布比卡因诱发的心脏停搏[1-3]，但脂肪乳剂对布比卡因所致的心脏抑制是否有治疗效果却鲜见报道。本实验观察脂肪乳剂对布比卡因所致心脏抑制犬的血压、心率及心电图的影响，为脂肪乳剂治疗布比卡因心脏早期毒性提供依据。 1 对象和方法 1.1 对象 选择成年健康杂种犬(温州医学院实验动物中心提供)14只，雄性，体重8.0,12.5 kg，犬龄12,18个月，随机分为实验组和对照组，每组7只。实验组体重(10.2?1.2)kg，对照组体重(9.6?1.5)kg。实验组月龄为 (14.4?2.0)个月，对照组月龄为(14.4?1.7)个月。两组间体重、月龄差异无显著性(P >0.05)。 1.2 麻醉与监测建立 实验前禁食12 h，不禁饮。戊巴比妥钠35 mg/kg腹腔注射。麻醉后，仰卧位固定，开放静脉，气管插管并用HX-30动物呼吸机控制呼吸(FiO2 100%) 。以戊巴比妥钠5mg?kg-1?h-1、维库溴铵0.08 mg?kg-1?h-1维持麻醉，防止实验中自主呼吸和体动，实验全程输乳酸钠林格注射液8 mL?kg-1?h-1。单侧股动脉穿刺置管用于直接动脉压测定，左右前肢静脉置管用于输液以及制造局麻药中毒模型时布比卡因的给药通道。采用MedLab 6.0生物信号自动采集处理系统 (南京美易科技公司) 测定压力及实时监测、记录心电图( 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ?导联)。实验中以强力热空气充气式保温毯维持漂浮导管所测得的核心温度于37,38 ?。 1.3 布比卡因心脏中毒模型建立和治疗 实验动物监测建立完毕，稳定30 min，测定基础值后用微量泵 (Grasby 3500，佳士比公司，英国) 持续左前肢静脉泵入0.5%布比卡因 (上海禾丰制药有限公司，批号070603)，泵速0.5 mg?kg-1?min-1，直至平均动脉压(MAP)降至基础MAP值(布比卡因注射前)的60%，停止输入布比卡因，布比卡因心脏中毒模型成功。实验组立即经右前肢静脉给予30%脂肪乳剂(批号070404301，华瑞制药有限公司，中国)，负荷量为3 mL/kg，2 min注射完毕。然后10 min均速输入3 mL/kg脂肪乳剂。对照组以同样速度和容量输入生理盐水。 1.4 监测指标 1.4.1 测定和记录布比卡因注射前(基础值，Tb)、中毒造模成功(注射停止时，T0)、停止输注布比卡因后5 min(T5)、10 min(T10)、15 min(T15)、20 min(T20)、30 min(T30)、45 min(T45)、60 min (T60)时的MAP、心率(HR)，记录中毒后MAP和HR恢复至基础值80%时所需的时间(TMAP80%和THR80%)。 1.4.2 回顾MedLab 6.0生物信号自动采集处理系统记录的心电图，记录上述时间点的PR、QRS、QT间期和计算中毒后PR、QRS、QT间期恢复至基础值120%时所需的时间(TPR120%、TQRS120%、TQT120%)。 1.5 统计学处理方法 组间比较采用成组t检验。重复测量资料应用方差成分的混合模型进行统计 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 。 2 结果 2.1 MAP变化 两组犬的MAP变化见 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1。实验组MAP在T10、T15时间点显著高于对照组(P <0.01)。实验组TMAP80%显著短于对照组(P <0.05)，见表2。 2.2 HR变化 两组犬的HR变化见表1。实验组HR在T5、T10时比对照组显著增快(P <0.01和P <0.05)。实验组THR80%显著短于对照组(P <0.05)，见表2。 2.3 心电图指标变化 ?实验组PR间期在T0,T20与Tb时比较显著延长(P<0.05或P<0.01)，T30、T45、T60时与T0时比较显著缩短(P<0.05或P<0.01);对照组PR间期在T0和T10,T30与Tb时比较显著延长(P<0.05或P<0.01)，T45、T60时与T0时比较显著缩短(P<0.05 )，见表1。?实验组QRS间期在T0,T15与Tb时比较显著延长(P<0.05或P<0.01)，T20,T60与T0时比较显著缩短(P<0.01)，对照组QRS间期在T0,T20与Tb时比较显著延长(P<0.05或P<0.01)，T30,T60与T0时比较显著缩短(P<0.05)，见表1。?实验组QT间期在T5,T15与Tb时比较显著延长(P<0.05或P<0.01)，对照组QT间期在T5,T30与Tb时比较显著延长(P <0.05或P<0.01)，见表1。?实验组的TQRS120%和TQT120%显著短于对照组(P <0.01和P<0.05)，见表2。 3 讨论 由于伦理原因，人们不可能在临床上进行前瞻性、双盲和随机对照的局麻药心脏毒性及治疗的临床研究。Weinberg等[4]用脂肪乳剂在犬的布比卡因诱发的心搏停止抢救实验中用脂肪乳剂组全部存活，而生理盐水组全部死亡，证明脂肪乳剂能治疗布比卡因心脏中毒。最近又报道[5]鼠布比卡因过量心脏停止用脂肪乳剂复苏效果显著好于肾上腺素。我们先前(文献)报道了输注脂肪乳剂不但使布比卡因诱发的大鼠停搏心脏复跳，并可明显改善复跳后心脏功能，支持脂肪乳剂对布比卡因心脏毒性有治疗作用[3]。目前仅有的一些临床个案报道也似乎证明脂肪乳剂对布比卡因心脏停搏有治疗作用[6-8]。 本研究模拟布比卡因心脏毒性的另一种状态——心脏抑制，观察脂肪乳剂治疗对血流动力学和心电图的改变。结果表明，输注脂肪乳剂后血压和心电图指标改善比对照组显著增快，提示脂肪乳剂对犬布比卡因诱发的心脏抑制有治疗作用。 心电图是心脏电活动变化在体表的反映。局麻药可以特异性地直接抑制心脏传导系，Clarkson等[9]研究发现布比卡因能与心肌细胞膜的Na+通道的无活性状态优先结合，以“快进-慢出”方式阻滞Na+的快速内流，且随刺激频率的增加阻滞增强，从而抑制心肌细胞动作电位最大去极化速率(Vmax)的增加，这一变化具有剂量依赖性，心肌动作电位传导减慢在心电图上表现为PR间期、QRS间期、QT间期延长以及室性心律失常。在蛙心房和豚鼠心室肌细胞的研究中发现，布比卡因能阻滞K+的缓慢外流[10]，这种K+的阻滞能增强布比卡因对Na+内流的阻滞作用。此外也有研究表明布比卡因也能抑制Ca2+的内流[11]，缩短动作电位时间，也许同时存在K+通道阻滞而使动作电位时间延长，因此使Na+通道的失活状态延长。布比卡因还可造成窦房结活性抑制，引发窦性心动过缓和心搏停止。 目前脂肪乳剂解救布比卡因心脏毒性的主要依据是降低心肌组织的布比卡因浓度[2]，从而恢复或部分恢复离子通道活性。本实验输注脂肪乳剂进行治疗后，犬TQRS120%、TQT120%、 TMAP80%、THR80%恢复较对照组快，但是MAP、HR、QRS间期、QT间期在60 min内没有恢复 至基础水平，提示脂肪乳剂对布比卡因中毒心脏抑制的杂种犬心电生理恢复有积极意义，但 是不能单纯用它作为抢救用药，而应联合心血管活性药物维持血流动力学稳定。另外，Block 等[12]报道了不同浓度的布比卡因对PR、QRS、QT间期的作用强度不同，QRS和QT间期比PR 间期更易受到布比卡因浓度变化的影响。这可以解释当使用脂肪乳剂治疗布比卡因心脏抑制 时，首先发生变化的是QRS和QT间期，而PR间期的影响不明显。 总之，本实验为脂肪乳剂治疗布比卡因心脏抑制提供心电生理方面的理论支持，也提示 布比卡因引起的心脏毒性早期或心脏受抑制(未停搏)情况也是脂肪乳剂治疗的适应证。 【参考文献】 [1] Weinberg GL, VadeBoncouer T, Ramaraju GA, et al. 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