奥氮平

非典型抗精神病药奥氮平*内容*非典型抗精神病药特点欧兰宁产品介绍奥氮平疗效证据精神分裂症临床症状的递质基础症状DA5-HTNE谷氨酸阳性症状阴性症状情感症状认知症状CompanyConfidential Copyright©2000EliLillyandCompany*精神分裂症的神经生化假说 多巴胺（DA）假说(经典假说) 5－HT假说 谷氨酸假说CompanyConfidential Copyright©2000EliLillyandCompany多巴胺神经元的解剖定位定位DA神经束起源DA神经束支配 病理生理功能A16嗅球嗅束 嗅觉A12-14下丘脑内侧隆起 通过释放催乳素释放抑制因子弓状核结节漏斗束 刺激催乳素的释放室旁核通过门循环传导A10室被盖区伏隔核/ 抗精神病作用(或Tsai区)通过中脑肢体皮质/皮质DA束A9黑质尾状核 锥体外系症状通过黑质纹状体DA束A4化学受体调控区呕吐中枢 抑制呕吐A1脊髓多巴胺通路下丘脑 中脑-边缘系 阳性症状 阴性症状 中脑-皮层 心境症状 认知症状 黑质-纹状体 EPS 结节-漏斗 催乳素D2受体拮抗JClinPsych1998(16)(monograph)D2受体占有率可预测EPS或静坐不能有EPS或静坐不能占有率78%患者没有EPS/静坐不能症状D2受体占有率78%IndividualSubjectsFrom:Kapuretal.AmJPsychiatry,2000CompanyConfidential Copyright©2000EliLillyandCompany氟哌啶醇治疗患者的D2受体占有率与临床疗效、催乳素浓度及EPS症状的关系30405060708090D2受体占有率(%)100806040200临床疗效、催乳素浓度及EPS657278临床疗效需要65%高催乳素血症72%EPS78%的D2受体占有.Adaptedfrom:Kapuretal,AmJPsychiatry,2000;514-520CompanyConfidential Copyright©2000EliLillyandCompany非典型抗精神病药物的分类 拮抗5-HT2/D2抗精神病药物（又称第二代）(由氟哌啶醇衍生而来)利培酮寿廷多齐哌西酮多受体抗精神病药物（又称第三代）(氯氮平及其相关药物)氯氮平再普乐奎硫平From:ShenWW,AnnalesofClinicalPsychiatry1999;11:3:145-157MaguireG.JournalofClinicalPsychiatry.2002.63(Suppl4):56-62.抗精神病药的新分类 抗精神病药 EPS/TD 催乳素 疗效 第一代(如氟哌啶醇、氯丙嗪) EPS/TD严重 升高 仅对阳性症状有效 第二代(如利培酮、齐哌西酮) EPS(TD?)与剂量有关 升高 对阳性和阴性症状均有效 第三代(如氯氮平、再普乐、奎硫平) EPS/TD较少 不升高 疗效广谱*根据最新的作用受体 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ，临床疗效和副作用的资料汇总，一些学者把利培酮算作第二代抗精神病药物，把再普乐算作第三代抗精神病药物。非经典抗精神病药物的优势 EPS少或无，TD少或无 对阳性、阴性、情感、认知症状均有效 不影响催乳素水平，或影响小对更广泛的症状有效EPS发生率低对催乳素水平影响小非经典抗精神病药物的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 非经典抗精神病药与经典抗精神病药最大的区别是疗效更广泛：特别是对阴性症状的控制和社会认知功能的恢复有着经典抗精神病药无法比拟的优势。同时，又能把副作用控制到最低（EPS/催乳素）。典型抗精神病药的作用机制与临床风险副反应EPS催乳素水平升高D2受体阻断抗精神病作用与其它抗精神病药相比，奥氮平和氯氮平具有广谱受体结合特点奥氮平氯氮平氟哌啶醇氯丙嗪利培酮奎硫平齐哌西酮D1D2D45－HT2A5－HT2C毒蕈碱α1－肾上腺素能α2－肾上腺素能Hist,H1Datafrom:BymasterFP,etal.Unpublishedobservations.1996.SchotteA,etal.Psychopharmacology(Berl.).1996;124(1-2):57-73.奥氮平氯氮平氟哌啶醇氯丙嗪利培酮奎硫平齐哌西酮利培酮主要与5-HT2A受体结合，奎硫平主要与1-肾上腺素能受体和多巴胺D1受体结合。奥氮平与各受体结合较平均。解释非典型抗精神病药物“非典型”假说5-HT2/D2比率假说(MeltzerHYetal.1989)D4/D2比率假说(Seemanetal.,1994;Seemanetal.,1997)D2快速解离假说(KapurandSeeman,2001)100-90-80-70-60-50-40-30-20-10-0- 氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效（阈值）的D2受体和5-HT2受体占有率257Haloperidola受体占有率%Dose(mg/mg)Threshold(65%)forhaloperidolis1.5-2.1mg/day,arisperidone2mg/day,bandolanzapine7.5-10mg/day.c•D2124681015Risperidoneb•251015203040Olanzapinec•D2D25-HT25-HT25-HT2From:KapurSandSeemanP,AmJPsychiatry2001;158:360-369CompanyConfidential Copyright©2000EliLillyandCompany再普乐5-HT2和D2占有率100908070605040302010001020304050•••••••••••••••••••••EPS+催乳素增高再普乐剂量(mg/day)受体占有率(%)From:Kapuretal.,2001•D2•5-HT2D2快速解离假说所有抗精神病药物(典型或非典型)以相同的比率结合于D2受体.它们的差别在于从D2受体上解离速度的不同对D2受体的快速解离Koff和低亲和力是非典型抗精神病药物临床作用的基础.(KapurandSeeman,AmJPsychiatry,2001) 抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率奎硫平氯氮平奥氮平寿廷多齐哌西酮氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静利培酮1001010.1KatD2(nM)“疏松”“紧密”多巴胺K(1.5nM)From:SeemanPandTallericoT,MolecularPsychiatry1998;3:123-134DA突触后神经元DA突触后神经元DA突触后神经元DA突触后神经元DADADADADADADADADADADADADADADADA结合力大“紧密”结合力中等或“松散”结合“紧密”可导致DA受体上调，引起复发。更多导致TD结合“松散”较少引起D2受体上调，对内源性DA更具反应，因此较少EPS和催乳素升高Seeman,Talerico:MolPsych19983(2)Kapur,Seeman:JofPsych&Neuro2000:MarchD2亲合力差异对长期治疗的影响奥氮平的作用机制与疗效 目前观点：和D2受体结合力中等和松散的药物会更有利于疾病的治疗，较少出现症状的反跳其它受体药理学特点 再普乐 利培酮 齐哌西酮 奎硫平 氯氮平 氟哌啶醇 A10选择性1 + – – + + –(低EPS,TD) 阻断NMDA2 + – – +/– + –e.g.,PCP(精神症状,阴性症状,认知功能均改善) 增强乙酰胆碱功能3,4 + – – – +/– –(认知功能改善) 阻断口运动障碍5 + – – ? + –(TD改善) 提高前额叶C-fos表达6-8 + +/– ? ? + –(改善抑郁症状,认知功能)1.SkarsfeldtT.EurJPharmacol.1995;281(3):289-294.2.CorbettR,etal.Psychopharmacology(Berl).1995;120(1):67-74.3.MeltzerHY,O'LaughlinIA.Presentedat:SFN29thAnnualMeeting;Oct23-28,1999;MiamiBeach,Florida.4.CorbettR,etal.Psychopharmacology(Berl).1995;120(1):67-74.5.RosengartenH,etal.ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.1999;23(8):1389-1404.6.RobertsonGS,FibigerHC.Neuropsychopharmacology.1996;14(2):105-110.7.SebensJB,etal.EurJPharmacol.1998;353(1):13-21.8.RobertsonGS,etal.JPharmacolExpTher.1994;271(2):1058-1066.*PCP:Havepublisheddata.TD:focusonhowtopreventnotontreatment.Don’tsay“blockTD”.C-fos:maybeusefulincognition.受体药理学与抗精神病药的急性期疗效 第二、第三代抗精神病药对阴性症状疗效优于第一代药物。与5HT2a受体作用有关 再普乐等第三代药物对急性精神分裂症疗效优于氟哌啶醇。但利培酮与氟哌啶醇相当。可能与DA、5HT以外的作用有关，如NMDA 再普乐大剂量快速冲击疗法可较快地控制激越兴奋症状等症状，治疗剂量可迅速调整到正常范围受体药理学与长期治疗第三代抗精神病药，如再普乐，在长期治疗中其疗效不会下降，而且可以进一步加强。这类药物与DA2受体的解离速度快，因此不会导致DA受体功能上调有关。第三代抗精神病药，如氯氮平、再普乐，对难治性精神病有一定疗效。可能与其超出DA2，5HT2a受体的其他受体作用有关，如对NMDA受体的作用。第三代抗精神病药较少导致TD。在业已出现TD的病人换用第三代药物TD有可能缓解。CompanyConfidential Copyright©2000EliLillyandCompany内容*非典型抗精神病药特点欧兰宁产品介绍奥氮平疗效证据奥氮平控制急性期阳性症状与氟哌啶醇比较6周BPRS阳性因子分变化周1.BruceJ.Kinon.JClin.PsychiatryVol62,2001*P＜0.05(组间同次访谈比较)***平均减分值BPRS阳性因子分变化曲线(病人入组时以阳性症状为主)(OC) 氟哌啶醇一直以来被认为是治疗精神分裂症的金标准，其对阳性症状的疗效更是获得精神科医生的广泛认可。此研究中奥氮平剂量5-20mg/天（n=257)，氟哌啶醇5-20mg/天(n=131)。 该研究显示从第四周开始，奥氮平的疗效开始显著优于氟哌啶醇，并且随治疗时间的推移，这种疗效优势更具有显著性差异。*p=0.020再普乐10-20mg/日(n=157)利培酮4-12mg/日(n=151)SANS总分TranPV,etal.JofClinPsychopharmacology97;17(5):407-418奥氮平治疗阴性症状与利培酮比较28周SANS总分平均减分值平均减分值治疗28周，末次SANS总分与基线比较平均减分值(LOCF)改研究比较了奥氮平与利培酮治疗阴性症状,观察28周后,末次SANS总分与基线比较的平均减分值.研究结果显示奥氮平治疗阴性症状显著优于利培酮.奥氮平对抑郁症状疗效与氟哌啶醇比较MADRS评分50403020100奥氮平氟哌啶醇用药3周以上,MADRS评分减分率≥50%再普乐5-20mg/日(n=950)，氟哌叮醇5-20mg/日(n=350)*P=0.00146％35％GaryD.Tollefson.ArchGenPsychiatry1998MarVol55:250-258病人有效率％近代研究不断证实抑郁症状是精神分裂症的常见症状，精神分裂症患者抑郁症状的发生率为20%~70%。精神分裂症患者长期使用经典抗精神病药物也可能发生继发性抑郁。其中，锥体外系不良反应更易导致抑郁情绪。这就可能导致阴性症状加重，约10%的病人会自杀。同时，抑郁也影响其他症状的改善，而抗精神病药物改善抑郁症状的疗效也是非常重要的。本临床研究比较了奥氮平与氟哌啶醇对抑郁症状的疗效,改研究比较用药3周以上,以MADRS评分减分率大于50%的病人的百分比.研究结果显示,奥氮平改善抑郁症状显著优于氟哌啶醇.*3个月12个月24个月0-0.5-1-1.5奥氮平10.8mg/天(n=3133)奎硫平394.9mg/天(n=186)利培酮4.0mg/天(n=1109)氟哌啶醇10.7mg/天(n＝229)MartinDossenbachetal:IntercontinentalSchizophreniaOutpatientHealthOutcomesObservationalStudy24monthresults.DataonFileP<0.001CGI-S评分变化表明，奥氮平改善认知功能优于利培酮、喹硫平、氟哌啶醇。CGI-S:临床总体印象量表*奥氮平---多项Meta分析的结果 优于传统抗精神病药，不仅体现在阴性、认知、情感症状方面，而且对阳性症状的疗效也略胜一筹1 DavisJetal.ArchGenPsychiarty.2003 CastleDetal.DateonFile DugganLetal.CochraneDatabaseSystRev.2003内容*抗精神病药物欧兰宁产品介绍奥氮平临床应用需综合考虑 疗效 不良反应 费用负担疗效近似的情况下，需要考虑 药物的不良反应 药物的长期治疗费用2004年国际神经精神药理学会(CINP)会议提出如何选择合适的抗精神病药？欧兰宁优越的性价比5mg×14片:？元？元/片10mg×7片:？元？元/片欧兰宁最高零售价约为进口奥氮平价格的1/？欧兰宁在人体中药代动力学及其相对生物利用度研究[1] 研究单位：南京医科大学、中国药科大学、南京医科大学一附院 研究目的：对欧兰宁进行生物利用度和生物等效性评价，为临床用药提供参考依据。 参比试剂：进口品奥氮平片（规格：10mg/片，再普乐，由礼来公司生产） 受试者：N=20（健康受试者），年龄20.0±0.8岁，体重65.05±6.57kg欧兰宁与进口奥氮平药代动力学参数相近AUC（曲线下面积）：评价药物的吸收程度；Tmax：评价药物的吸收速度；T1/2、MRT（平均停留时间)：评价药物的代谢速度；Cmax：反映制剂的疗效和毒性水平经SFDA核准，欧兰宁药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0-∞等与参比试剂再普乐无显著差异（p＞0.05） T1/2(h) Tmax(h) Cmax(ng/ml) AUC096(ng·h/ml) AUC0∞(ng·h/ml) 欧兰宁 32.8±5.19 47.55±6.87 5.3±1.2 16.0±2.22 529.3±84.3 608.6±89.9 再普乐 31.47±4.14 46.40±5.34 4.8±1.5 15.0±2.29 517.5±77.4 593.8±93.0欧兰宁与进口奥氮平具有相似的血药浓度-时间曲线欧兰宁与进口奥氮平在吸收程度方面生物等效，欧兰宁可以取得与进口奥氮平同等的临床疗效。 用于治疗精神分裂症初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保持其临床效果。 用于治疗中、重度躁狂发作 对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，可用于预防双相 情感障碍的复发。*-适应症-用法用量* 在精神分裂/双相情感障碍的防治过程中，可根据患者临床状态调整日剂量为5-20mg/天。加药间隔不少于24h，停药时逐步减量。 肝、肾功能损害的患者，降低起始剂量为5mg/天 疾病 用量 成年人精神分裂症 推荐奥氮平起始剂量为10mg/天，每日一次，与进食无关 躁狂发作 单独用药时起始剂量为15mg/天，合并治疗时10mg/天， 预防双相情感障碍复发 推荐起始剂量为10mg/天欧兰宁的优势 欧兰宁与进口品奥氮平片具有生物等效性 欧兰宁治疗精神分裂症的疗效、安全性与进口品相当 欧兰宁的治疗剂量范围与进口品相当 欧兰宁可以显著降低患者的经济负担欧兰宁—治疗精神分裂症的首选药物奥氮平 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf ---希望人生,权威之选控制兴奋激越,更迅速,更安全 迅速控制急性期兴奋激越和阳性症状， 起始剂量即有效治疗剂量,剂量一步到位 明显改善阴性症状 有效改善抑郁症状和认知功能，降低复发 有效改善生活质量,更好地回归社会副反应小，安全性高卓越的长期疗效,全面回归社会 更少的EPS和催乳素升高 无明显TD 心脏安全性高，无粒细胞缺乏 可控制的体重增加注意与关键信息结合谢谢！***根据最新的作用受体分析，临床疗效和副作用的资料汇总，一些学者把利培酮算作第二代抗精神病药物，把再普乐算作第三代抗精神病药物。非经典抗精神病药与经典抗精神病药最大的区别是疗效更广泛：特别是对阴性症状的控制和社会认知功能的恢复有着经典抗精神病药无法比拟的优势。同时，又能把副作用控制到最低（EPS/催乳素）。利培酮主要与5-HT2A受体结合，奎硫平主要与1-肾上腺素能受体和多巴胺D1受体结合。奥氮平与各受体结合较平均。*PCP:Havepublisheddata.TD:focusonhowtopreventnotontreatment.Don’tsay“blockTD”.C-fos:maybeusefulincognition. 氟哌啶醇一直以来被认为是治疗精神分裂症的金标准，其对阳性症状的疗效更是获得精神科医生的广泛认可。此研究中奥氮平剂量5-20mg/天（n=257)，氟哌啶醇5-20mg/天(n=131)。 该研究显示从第四周开始，奥氮平的疗效开始显著优于氟哌啶醇，并且随治疗时间的推移，这种疗效优势更具有显著性差异。改研究比较了奥氮平与利培酮治疗阴性症状,观察28周后,末次SANS总分与基线比较的平均减分值.研究结果显示奥氮平治疗阴性症状显著优于利培酮.近代研究不断证实抑郁症状是精神分裂症的常见症状，精神分裂症患者抑郁症状的发生率为20%~70%。精神分裂症患者长期使用经典抗精神病药物也可能发生继发性抑郁。其中，锥体外系不良反应更易导致抑郁情绪。这就可能导致阴性症状加重，约10%的病人会自杀。同时，抑郁也影响其他症状的改善，而抗精神病药物改善抑郁症状的疗效也是非常重要的。本临床研究比较了奥氮平与氟哌啶醇对抑郁症状的疗效,改研究比较用药3周以上,以MADRS评分减分率大于50%的病人的百分比.研究结果显示,奥氮平改善抑郁症状显著优于氟哌啶醇.CGI-S:临床总体印象量表*注意与关键信息结合