格列美脲_新一代磺酰脲类降糖药

药物不良反应杂志 ��� � 年第 期 ! ∀ # 了 �� � � , 而 ∃ · % & ∋ · 药物评介 格列美腮一新一代磺酞腮类降糖药 王佩 李玉珍 (北京大学人民医院 , 北京 &�� � �∋) 糖尿病是影响人类健康和生命的常见病 ,其发病之广 , 危害之大已引起人们的高度重视 , 新降糖药物的开发 日益成 为制药业关注的热点 。 如应用最广的磺酞腺类口服降糖药在 作用机制 、新品种 、新制剂等方面的研究有了许多新进展 , 在 传统的第 ∗ , � 代磺酞脉类药物有效降血糖作用的基础上 , 已 开发上市的格列美脉 , 不仅具有同类药物的优点 , 而且在药 理作用方面有其特点 , 成为新一代磺酞脉类药物。 格列美脉 ( + ,−. / 0−1− 2/ ) , &∋∋ 3 年首先在瑞典上市 , 此后 己在欧美等 3 � 余国使用 , 我国也于 �� �& 年开始使用该药 , 其商品名为雅莫利 , 伊瑞 、安尼平 、阿茉立 、力贻苹 、 迪北等 , 化学结构式和化学名如下 4 玩5 6丫一6 7 7夕 8化学结构式 4 9 二火扩一 5 6、 一二一二 :、; 仁弓一 <8= 一>? 一趋 化学名 4 &一 ≅%一 「� 一(Α一 乙基 一%一 甲基 一�一 氧代 一Α 一 毗咯琳 一&一 甲酞胺基 )一 乙基 ,一 苯磺酸 Β一Α 一(反式 一% 一 甲基环己基)一 腺 & 药理作用及机制 格列美脉有双重降血糖作用 , 不仅具有刺激胰岛 0 细 胞分泌胰岛素作用 , 又有不依赖于胰岛素的拟胰岛素降糖作 用 。 此外 , 还有胰岛素增敏作用 。 Χ , 刺激胰岛素分泌 格列美眠通过与 日细胞膜的磺酞脉受体结合 , 关闭 0 细胞 ! Δ 0一依赖性 ΕΦ 通道 , 使 0 细胞膜去极化 , 电压依赖的 5Γ 卜通道开放 , 5ΓΗΦ 内流 , 细胞内 5扩脓度升高 , 促使胰岛素分 泌 。 格列美脉不同于传统磺酞脉类药物 , 后者与磺酞脉受体 &% � Ε ∀ 亚单位结合 , 而前者是与分子量较小的磺酞受体 3 Ε ∀ 蛋白结合 , 具有结合受体蛋白快和解离迅速的特点 , 对 各种血糖浓度呈现较快的降糖反应 , 而低血糖反应较少 , 并 能使血糖得以稳定控制Ι,& 。 Χ ϑ 肤外降糖作用 , 提高胰岛素敏感性 胰岛素可通过去磷酸化作用激活糖原和脂肪合成的关 键酶一糖原合成酶和 Α 一磷酸甘油脂肪酞转移酶 , 格列美脉对 这两个关键酶亦有促进作用 , 使糖原和脂肪的合成增加 。 同 时又可通过诱导葡萄糖转运因子一% (+ΧΚ Δ一% ) 的去磷酸 化而提高肌肉和脂肪组织细胞膜土的 +ΧΚ Δ一% 的数量 , 以 利于葡萄糖进入细胞 内和促进细胞内葡萄糖转化为糖原和 脂肪 。 此外 , 在有胰岛素抵抗时 , 胰岛素很难激活糖基化一磷 脂酞肌醇一特异性磷脂酶 , 但格列美眠仍能激活该酶 , 有助 于肌肉 、 脂肪组织摄取转运葡萄糖 〔�〕。 它对心血管系统的 !ΔΛ 一依赖性 ΕΦ 通道作用较弱 , 故对心血管的影响小〔Α Μ 。 � 药动学特性 ∗%Μ 本品口服后完全被胃肠道吸收 , 生物利用度为 &�� Ν 〔3& , 服后 � 一ΑΟ 血药浓度达峰值 , &� 名健康成年男性单次口服本 品 ,. Π , Δ. ΓΘ 为 � ∃ Ρ 士, ∃ % Ο , 5. ΓΘ 为 ΣΣ士� & 0 Π ·Χ一 , ∃ 与食物 同服时 5. ΓΘ 和 ! Κ 5 分别减少 Σ Ν和 ∋Ν 。本品的表观分布容 积为 Σ ∃Σ Χ (& &Α耐 · ΤΠ 一 , ) , 总清除率 %Ρ ∃ Σ耐 · . −Υ 一 , , 蛋 白结合 率ς ∋∋ ∃3 Ν 。 本品经肝脏细胞色素 Λ∃ � 5∋ 酶代谢 , 代谢物的 药理作用仅为原型物的 仍 , 其降糖作用的临床意义未明 。 本 品经双通道排泄 , 其中 � Ν经尿排泄 , %� Ν经粪便排出 , 消除 半衰期约 Π Ο 。 Α 药效学特性 本品主要作用于胰岛 0 细胞膜上磺酞脉受体的 Ε∀ 亚 单位导致胰岛素分泌 , 同时能提高外周组织对胰岛素的敏感 性 , 使空腹血糖降低 � .Π ·2− 一 , , 糖化血红蛋白降低 & ∃ 3Ν : �∃ �Ν , 降血糖作用可达 �% Ο 。 % 用法与用里 本品适用于单纯饮食和锻炼未能控制血糖的 � 型糖尿 病患者 , 用量一般视血糖水平而定 , 应使用最小剂量以获得 血糖控制。 初始剂量为 ,. Π , , 日 & 次 。 根据血糖监测结果 逐渐增加剂量 , 一般剂量为 &一%. Π · 2 一, , 仅少数患者需要 . Π’ 2 一, 个别患者需增至 Σ. Π’2 一, 。 , 日剂量于早餐前顿服 , 不 得嚼碎 , 以足量的水送服 。 用药期间须监测血糖以调整剂量 。 3 不良反应 格列美腺的耐受性 良好 , 不良反应程度较轻且持续时 · % � � · 药物不 良反应杂志 �(Ω) � 年第 期 ! ∀ # ; 田� , 灿〕∃ 间较短 , 一般不影响治疗 。 3∃ & 较常见的不 良反应 消化道症状 Ξ 恶心 、呕吐 、腹胀 、腹泻 、便秘 、转氨酶升高 、 曾报道 & 例由格列美脉引起急性胆汁阻塞性肝炎〔“〕。 3∃ � 低血糖症状 饥饿感 、心慌 、头痛 、头晕 , 在临床使用中严重低血糖的 发生率远低于格列本脉 Ι刀 。 3∃ Α 血象变化 如白细胞和粒细胞减少 , 全血细胞或血小板减少 , 曾有 血小板减少性紫瘫的报道 ΙΣΜ 。 3∃ % 其他不 良反应 有皮疹 、尊麻疹 、皮肤痉痒 、视力障碍等 Ξ 心血管反应少 见 , 在 ∗期临床耐受性研究中 , 出现 & 例窦性心动过缓和 & 例 一过性舒张压下降〔∋Μ 。 注意事项 胰岛素依赖型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒 、对本品或其 他磺酞脉类及磺胺类药物过敏者 、严重肝肾功能损害、妊娠 和哺乳妇女禁用 。 治疗期间应定期监测血糖 、尿糖和糖化血 红蛋白及血象 。 Ρ 药物相互作用 Ρ∃ & 与影响 细 胞色素 Λ刁, �5 ∋ 酶的药物合用 如与肠 �5∋ 酶抑制剂红霉素、 吉非罗齐等同服时 , 由 于 Λ切 � 5∋ 酶被抑制 , 使格列美脉代谢减少 , 血浓度升高 , 药 时曲线下面积约增加 �Α Ν , 消除半衰期延长Ι ’�Μ 。 又若与酶诱 导剂合用时 , 本品降糖作用减弱 。 Ρ∃ � 与其他高蛋白 结合率的药物合用 由于此类药物能与血浆蛋白竞争性结合而使本品的游 离型药物浓度增高 、降糖作用增强 , 可能会导致低血糖反应 。 Ρ∃ Α 与其 它药物 如与普蔡洛尔 、血管紧张素 Υ 转换酶抑制剂、别嚓醇药 物合用也可能增强本品的降糖作用 。 Ψ 临床评价 格列美脉治疗非胰岛素依赖型糖尿病能控制血糖水平 。 高鑫等〔’卜 ’�Μ 研究显示 , 经格列美脉治疗后 , 空腹血糖、 餐后血 糖和糖化血红蛋白均明显降低 , 其改善糖代谢的作用虽与格 列本腺相似 , 但治疗后格列美脉组空腹胰岛素水平低于格列 本脉组 , 表明格列美腮改善外周组织胰岛素抵抗的作用较 强 , 减少高胰岛素血症的发生 。 在 & 次为期 &% 周的多中心 、 随机 、双盲 、安慰剂对照试验中〔’ΑΜ , Α�% 名非胰岛素依赖型糖 尿病 (> ∗∀ Υ Ζ )患者随机分配入格列美脉 (,. Π · 2 一 , 、% . Π ·2 一 , 、 Σ. Π’ 2 一, ) 组和安慰剂组 , 结果与安慰剂相比 , 格列美服 &. Π’ 2 一, 组降低空腹血糖、 糖化血红蛋白和餐后 ϑΟ 血糖分别为 � ∃%Υ[Υ 8 , · 2 一 , 、 � ∃� Ν 、Α ∃ <Υ[Υ 8 , · 2 一 , Ξ %. Π · 2 一 , 组 分 别 降低 Α ∃∋ 9 8,∃ 2 一‘, & ∃ ΣΝ , <∃, 9 , ·2 一, Ξ <. Π · 2 一, 组的上述作用较%. Π’ 2一‘组无明显增效。 本品对空腹血糖 、餐后血糖和糖化血 红蛋白的作用呈现剂量依赖性 , 每日 &一ϑ. Π 对多数新诊断的 非胰岛素依赖型糖尿病患者是适宜的剂量〔’叼 ∃ 由于格列美服的降糖作用较传统的磺酞脉类迅速 、效 高、持久 Ξ胰岛素浓度较低 , 发生低血糖危险性小 Ξ 服用方便 , 患者依从性好 , 又因其分子结构内侧链上含有 � 个一Ψ? 基 , 故特别适用于对其它磺脉类降搪药无效的患者〔’3Μ , 因此该药 可能成为治疗 � 型糖尿病广泛应用的药物 ∃ 参考文献 & Ε, Γ . / 1 ∴ , ΖΧ−,, / 1 + ∃ ∀ −]]/ 1/ Υ ⊥− Γ, −Υ ⊥/ 1 Γ / ⊥− 8 Υ 8] 砂−. / Λ−1− : 2 / Γ Υ 2 沙_/ Υ / ,Γ . −2 / ⎯ −⊥Ο α 一/ / ,− <[ ,]8 Υ β,[ 1/ Γ 二/ /Λ⊥8 1 · α如 /Ο −. α帅Οβ< ! / ⊥久 &∋∋ % , &&∋ & 4 �Ρ Σ一�∋ � ∃ � 咖,, / 1 + , ;[ Υ Π 5, 诫/2 <, 以 砂 ∃ Χ,,, <己−Υ 一而. / ⊥− / 3 &∋ : Υ Γ, −Υ Π _β ⊥Ο / < [ ,]8 Υ β, [ 1/ Γ Π ,− . / 0试2 / 0Ο 8 <0 8 −Υ 8 −<,8, 砂β: / Γ Υ < −Υ χ 8 ,χ / < 2−<⊥−Υ / ⊥ 1 Υ / δ ΟΓΥ −<. < ]8 1 1 /2 −< ⊥1− _ [ ⊥− 8 Υ 8 ] ,− 0−2 1Γ]⊥ δ 8 . 即 Υ / Υ ⊥< ∃ α沁Ο/ . 臼4尽, � (Ω) , , %� (% Σ)4 &% � Α一&% �� ∃ Α α−ε,<⊥1Γ Λ, Χ[ ⊥⊥/1. Γ Υ ;, # [ <−/ . − Ζ , >/ [ χ 8 Υ / Υ Λ;, 儿χ −<⊥8 ΕΔ∃ η]]/ / ⊥ 8] Π/ Υ & ∗〕18 = −, (下转第 %� % 页 ) ∃ % � % · 药物不良反应杂志 �的� 年第 期 ! ∀ # ; � �� �, 八_ ∃ 石 (&& )药物警戒与用药失误 (&%) 网络医药信息资源的利用 (&� )药品上市后安全性调研 (&3) 医药专业论文的撰写 (&Α) 药物中毒与临床救治 � 主要授课人员 药学 、医学 、毒理学 、信息学等专业的知名专家 、教授 。 Α 学员与授课方式 中级职称以上的药师 、医师 、护师等医务人员 Ξ全脱产面授 , 颁发国家级继续医学教育项目学分证书 , 授国家级一类学分&� 分。 % 报名 办法 鲁班奖评选办法下载鲁班奖评选办法下载鲁班奖评选办法下载企业年金办法下载企业年金办法下载 可通过信函 、电话 、传真 、 η: . Γ−, 报名 。 报名截止 日期 4 ���Α 年%月&� 日 。 开班的具体时间与地点另行通知 。 联系人 4 王金荣 、耿蕊 。 联系地址 4北京地坛公园 &Α号 , (药物不良反应杂志)编辑部 , 邮编 4 &� �� && Ξ 电话 4 (� &� ) % � &Σ , (� &� ) % � & &� Α &一� Α � Ξ 传真 4 (� &� ) % � Σ∋ &� Ξ η一Γ− ,4 δ Γ2,ε ι < −Υ Γ ∃/8. , _ Γ两ι叻β/ / , / 8 . 《中国航天医药杂志》征稿征订启事 《中国航天医药杂志》(原《中国航天工业医药》)是经国家科学技术部和国家新闻出版署批准的中央级全国性综合学术期 刊 , 双月刊 , 大 & 开 , Σ� 页 ,逢双月�3 日出版 , 5> ,, 一% Ρ & 爪 , ∗<< > & Ρ& 一 %� & , 国内外公开发行 。 本刊具有实用性、指导性 , 主要 栏目有论著 、临床经验 、病例 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 、综述 、专家论坛 、医院管理等。 除特邀专家撰稿外 , 真诚欢迎广大医务人员踊跃投稿 。 本刊刊登 周期短 、时效快。 欢迎医疗卫生单位及个人积极订阅 , 邮发代号Σ� 一∋3Σ , 全国各地邮局均可订阅 , 也可直接向本编辑部订阅。 地址 4北京∋ �� �信箱� 3分箱(中国航天医药杂志)编辑部 , 邮编&� ��Ρ Ξ电话 4 (� &� ) Σ ΑΣΑ Ρ3∋ , Σ ΑΣΑ ΣΡ & Ξ 手机 4 &Α 3� & &� & Ρ � Ξ 传真 4 (� &� )Σ Σ3Α Α∋ Α , η一Γ −,4 ∗/ −∃俪Πι & Α ∃ /8 . (上接第 ΑΣ∋ 页) ∋ 掌握国 内动态 , 作好新药研究的总结工作 +5 Λ要求研究者应了解并熟悉试验用药的性质、作用 、疗 效及安全性 (包括该药品临床前研究的有关资料 ) , 同时也 应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药品有关的新信 息 。 我们研究小组将研究的回报数据均输入计算机 , 并按要 求进行试验小结。 小组中还设专人定期上网查询国内外相关 信息 , 掌握国内外研究动向。 新药研究与开发包括新药从实验室研究到上市、 扩大临 床应用的全过程 。 为保证我国开发研制新药的安全性与有效 性 , 确保人民安全用药 , 研究数据能获得国内外公认 , 实施符 合 8δ Λ 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 的高质量临床试验是先决条件 。 近几年来 , 我们 不仅完成了许多严格的试验项目, 而且小组全体成员还从每 项试验中学到了新知识 , 取得了许多临床经验 , 并在多次国 际临床试验项 目稽查中得到认可 。 因此 ,我们体会到 , +5 Λ规 范的实施必将有力地促进我国新药开发和研制工作迅速与 国际接轨 。 (上接第 % �� 页) 8 Υ ⊥Ο/ 0ΟΓ1. Γ / 8 Τ−Υ / ⊥− / < Γ Υ 2 ΛΟΓ1.Γ / 82 βΥ Γ而/ < 8]Π, −. /Λ −1− 2 / ∃ 5, −Υ 外叮9 � & 仆/几 � (Ω) & ,Ρ � (3 )4%Α ∋/< %% 3 ∃ && ∃ 高鑫 , 江孙芳 , 陈世耀等 ∃ 国产格列美脉治疗 � 型糖尿 病的临床疗效 ∃ 中国临床药学杂志 , �(Ω) & , &� (Α ) 4 &ΑΡ ∃ &� ∀ 1Γ / Π / 1 跳 ∃ 肠 Υ Π 一 ⊥/ 1. ⊥1/ Γ ⊥./ Υ ⊥ γ] ⊥β0/ � 2−Γ _/ ⊥− / ΛΓ ⊥−/ Υ ⊥< ⎯ −⊥Ο ⊥Ο/ Υ / ⎯ 8 1Γ, Γ Υ ⊥−2−Γ_/ ⊥−/ Γ罗Υ ⊥ Π, −. / Λ−1− 2 / (! . Γ 叮,) 4 Γ 2 8 [ _ ,/ _,−Υ 2 δ 8 . 0Γ 1− <8 Υ ⎯ −⊥Ο Π, −_/ Υ : /,Γ . −2 / ∃ ?8 加 月]七⊥ϕ_ # / 4 , &∋ ∋ , � Σ (∋ ) 4 % &∋一 �3 ∃ &Α +8 ,2 _/ 1Π # ! 28 ∗∀ ∀ Ζ ⎯Ο 8 ΟΓ χ / 01/χ −8 [ <, β 1/δ / −χ/ 2 < [饰Υ β, [ [ / Γ Γ罗Υ ⊥< ∃ ∀汕/ ‘/4 5公已, &∋ ∋ , &∋ (Σ ) 4 Σ%∋ : Σ 3 ∃ & % ∀ / / 18 / ΟΓ Υ Γ⎯ Γ Υ Π 5 , 5Ο ΓΥ 21Γ Λ1Γ