普萘洛尔治疗增生期婴幼儿血管瘤的临床研究

中国美容医学2010年 1 1月第l9卷第1 1期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine．Nov．2010．Vo1．19．No．1 1 鱼 2006，32(1)：41-48． 【6]Klapman MH，Sosa VB，MaRson—Gates GF，et a1．Patient perceptions of 595 nm pulsed dye laser through glass compression in the treatment of thick port wine stains and superficial venous malformations[J]．Dermatol Online J，2008，l4(8)：1． [7]Borges da Costa J,Boixeda P，Moreno c，et a1．Treatment of resistant port—wine stains with a pulsed dual wavelength 595 and 1064 nm laser：a histochemical evaluation of the vessel wall destruction and selectivity[J】．Photomed Laser Surg，2009，27(4)：599—605． [8]Karsai S，Roos S，Raulin C．Treatment of facial telangiectasia using a dual—wavelength laser system (595 and 1，064 nm)：a randomized controlled trial with blinded response evaluation[J】．Dermatol Surg， 2008，34(5)：702—708． [9]Turmell JW，Chang DW，Johnston C，et a1．Effects of cryogen spray cooling and high radiant exposures on selective vascular injury during laser irradiation of human skin[J】_Arch 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Shu—yuan，ZHUANG Fu—lian，HUANG Xun-lei，WANG Mei-shui，HUANG Zu— gen，ZHENG Hou-bing (Department of Plastic Surgery，the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350005，Fujian，China) Abstract：Objective To observe the clinical effect and safety of propranolol therapy use for infantile hemangiomas of proliferative phase． Methods 41 infantile patients with hemangiomas of proliferative phase that treated in our department outpatient clinics and wards were collected frOm September 2009 to August 201 0 According to the attitude of the parents，the total 41 cases were classified into treatment group and observation group．The treatment group consists of 20 patients received propranolol treatment，and 21 cases belong to the observation group．The changes of tumOr were monitored between the treatment group and the observation group．Pretherapeutic heart rate．blood glucose and blood ALT，AST，BUN，CREA，FT3，Fr4 and sTSH were monitored in the treatment group，so were in post-treatment Results After 2 month．there were 9 siqnificantly effective cases．1 1 effective cases and 0 noneffective case in treatment group．compared to 0 significantly effective case，8 effective cases and 1 3 noneffective cases in observation group． There was significant difference between treatment group and observation group in effect．and so was hearl rate 1 hour after medication in the treatment group．but not in blood glucose．heart rate 6 hours after medication and blood ALT， AST，BUN，CREA，FT3，FT4 and sTSH (P>O．o5)． Conclusions Propranolol therapy has a certain inhibitory effect in infantile hemangiomas of proliferative phase：PrOpranOIOl therapy did not find significant side effects Key words：propranolol；hemangiomas；infant 通讯作者：王彪，福建医科大学附属第一医院整形外科主任医师、科主任；研究方向：血管瘤的基础与临床；E-mai1：wangbiao123@tom．COil] 中国美容医学 2010年 11月第 19卷第 l1期 Chinese Joumal nf Aesthetic Medicine．Nov．2010．Vol_19．N0．11 血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，是以内皮细胞过度 增生为特征的肿瘤，治疗方法很多，包括激素治疗、干扰素注 射治疗、硬化剂注射治疗、激光治疗及手术切除等，但无论哪 种方法，都不可避免地存在一定程度的副作用。从 2009年 9 月开始，笔者应用普萘洛尔治疗增生期婴幼儿血管瘤，疗效 满意，现报道如下。 1 资料和方法 1．1一般资料：4l例增生期婴幼儿血管瘤患者，在征求患者 家属意见后，分为治疗组和观察组：治疗组：20例，其中男 6 例，女 l4例，年龄 32天～11个月，平均为 3．4个月，体重 3．8～9．0kg，平均为6．01kg。皮损部位：头颈部 l5例，四肢 2 例，躯干 1例，会阴部 2例；观察组：21例，其中男8例，女 13 例，年龄 87天～12个月，平均为 3．8个月，皮损部位：头颈部 10例，四肢4例，躯干 5例，会阴部 2例。两组病例此前均未 接受其他方法治疗。 1．2纳入 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ：①年龄在 1岁以内；②发病过程：出牛时或出 牛后 7～10天出现“蚊咬’’状或针尖样红点，或出生时即为片 状，之后出现斑片扩大或皮下质软肿物；有迅速生长病史；肿 物表面呈草莓状或淡蓝色，压之退色或可缩小。 1．3排除标准：患窦性心动过缓、支气管哮喘、心源性休克、 心脏传导阻滞(II～III度房室传导阻滞)、重度或急性心力 衰竭等方而疾病的患儿。 1．4研究方法 1．4．1分组及方法：观察组：多门诊电话随访，一般 1～2个 复诊 1次，并测量人小、观察肿物颜色及张力变化。治疗 绀：收住入院，并采取如下措施：①治疗前准备：测量帆常规、 肝功能、肾功能、血糖、甲状腺功能(FT 、FT 、sTSH)及心电图， 测量忠儿生命体征(体温、脉搏、呼吸频率)及体重，将口服普 萘洛尔的安全性和风险性告知患儿家属，并征得同意；②治 疗方法：普萘洛尔的治疗剂晕为 1．5mg／kg，按照患儿休重，计 算个体服用剂量，每 日晨起顿服，1次 ／天，疗程共 8周，期间 若忠儿有将药物吐出，应按量补服；③)收集相关数据：测服 药前心率及服药后 1h、3h、6h心率，共 3天；测服药前微量血 糖，服药后禁食2h并测服药后 2h微量血糖，共 3天；服药后 4周，检测肝功能、肾功能；服药后 8周检测甲状腺功能：服药 前、服药后测量大小、观察肿物颜色及张力变化；④治疗期间 应注意观察患儿精神、食欲、睡眠、胃肠道反应等情况；⑤住 院服药观察时间为3天，出院后继续服药，4周后复诊，并重 新测量体重，按所测体重调整所服用的药物剂量，并持续服 表 1 治疗组和观察组疗效观察(治疗或观察 2个月时比较) 药至8周，疗程结束。 1．4．2选用药物：盐酸普萘洛尔片(石药集团中诺药业)，英 语名：Propranolol Hydrochloride Tablets，主要成份：盐 酸普萘洛尔，规格：lOmg。 1．5疗效判定标准(以观察或治疗 2个月时的结果为准)：显 效：瘤体缩小 26％以上或表面病变皮肤颜色较治疗前明显变 浅；有效：瘤体缩小 0~25％或表面病变皮肤颜色较治疗前变 浅；无效：瘤体较前增大、表面病变皮肤颜色较治疗前变深。 1．6统计学方法：数据采用SPSS13．0进行统计学 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 。计数 资料采用秩和检验，计量资料采用配对 t检验，P<0．05有统 计学意义。 2 结果 经过观察或治疗 2个月时的结果显示，治疗组显效 9例 (图 1～2)，有效 l1例，无效0例；观察组显效0例，有效8例，无 效l3例，治疗组和观察组效果有显著性差异Go0．05)，第 2天服药 前与服药后 1h心率比较有统计学意义(P<0．05)，服药前与 服药后3h、6h心率比较无明显统计学意义Co>0．05)，第 3天 服药前与服药后 1h心率比较有统计学意义(P0．05)，故比 较心率变化，考虑患儿服用普萘洛尔后渐耐受，临床上未发 现明显心动过缓等不良反应。治疗组治疗前后血糖和肝功 能、肾功能及血 F 、FT 、sTSH变化均无明显统计学意义(均 P>0．05，表 3～4)。 经 Mann—Whitney U检验，得 z一4．673，P<0．01，治疗 组和观察组疗效有显著统计学意义。 第 1天：服药前和服药后 1h心率比较(t=3．570，P=O．002) 育统计学意义 (．p<0．05)，服药前和服药后 3h心率比较 (t=3．336，P=O．003)有统计学意义Co<0．05)，服药前和服药后 6h心率比较(t=1．989，P=0．061)无明显统计学意义(P>O．05)； 第2天：服药前和服药后 1h心率比较(t-2．555，P=O．O1 9)有统 计学意义 (P0．05)，服药前和服药后 6h心 率比较(t=1．152，P=0．264)无明显统计学意义(尸>0．05)；第 3 天：服药前和服药后 lh心率比较(t=3．208，P=-0．005)有统计 学意义(PO．05)，服药前和服药后 6 h 心率比较(t=l_283，P=-O．215)无明显统计学意义(P>Q 05)。 第 l天：服药前和服药后2 h血糖比较(t=O．051，P=O．960) 无明显统计学意义(P>O．05)：第 2天：服药前和服药后 2h 血糖比较(t=0．398，P=O．695)无明显统计学意义(P>O．05)； 第 3天：服药前和服药后 2h血糖比较 (t=O．703，P=0．491)无 明显统计学意义(P>0．05)。 治疗前和治疗后 1个月查 ALT(t=O．422，P=O．678)、查 AST(t=O．823，P=O．421)、查 BUN(t=2．079，P=O．051)、查 CR (t：一1．54，P=O．14)、FT3 (t=0．087，P=0．932)、FT (t：一1．013， 尸=0．324)、sTSH(t=O．780，P=-0．445)均无明显统计学意义(均 P>0．05)。 3 讨论 婴幼儿血管瘤是起源于中胚叶的血管内皮细胞形成的 肿瘤，一般于出生时或出生后不久即可出现，可发生于身体 的任何部位，较常见于皮肤和皮下组织，但也可见于深部组 织如内脏、骨骼、肌肉组织等。近年来，随着 内外研究学者 对婴幼儿血管什疾病的不断研究及医学的进步，人们对 幼 儿血管瘤的认识有了广泛的提高，但对其迅速牛长和自发消 退的自然病程的发病机制仍小明确； 诊断方面，山十分类 方法的改变，临床 师应注意鉴别血管瘤 血管畸形__1，从而 有助于明确诊断， 为选择J}i确的治疗办法奠定基础；在治 疗方面，婴幼儿m管瘤的治疗方法多样，基于患儿年龄、病变 的类型、部位、人小、发病机制及痫理等办面的 ，治疗方 法的选择 卜也仃所不同，而 日．各办法的治疗机理和有效性亦 不 ，目前尚尤 种方法适用于所有类型的血管瘤的治疗。 囚此，如何选择血管瘤的治疗方法，使之既能有效控制血管 瘤的生长、促进其消退，减少对忠儿功能及容貌的损害，又能 最大程度地减少小良反应，使患儿能健康成长，而不影响其 心理、生理功能，日前仍较困难，还需国内外研究学者的进一 步努力。 3．1普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的提出：2008年，Christine Le aut6一Labr@ze[ 首次在新英格兰医学杂 志上报道应用 普萘洛尔治疗 2名并发颜面部血管瘤的心脏病患儿 24h后， 发现血管瘤颜色变暗，质地变软，继续应用后瘤体范围变小。 连续在两个孩子的身上观察到这种现象，医生作了进一步的 探索，在征得孩子父母的同意之后，他们给另外 9名病情严 重或容貌毁损严重的血管瘤患儿使用了普萘洛尔治疗，在服 药后 24h内观察到所有孩子的病变均颜色转暗且质地变软， 继续使用药物治疗后病变缩小、变平。治疗过程中，患儿未出 现严重的不良反应，仅有个别出现血压偏低。普萘洛尔治疗 婴幼儿血管瘤的方法一经文献报道，便引起各国研究学者和 临床医师的关注 ，一系列关于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤 的临床应用和基础研究迅速开展，无论是个案还是系列病例 的研究均有报道 ，．日．治疗效果较明显，尤其是对于一些病 情严重的婴幼儿血管瘤患者。 3．2普萘洛尔的作用机制：普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的作 用机制尚不明确，最初 Christine L6 aut6一Labr6 ze等 考虑普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤可能的机制为：①促使血管 收缩，致使瘤体局部颜色变暗，质地变软；②通过抑制血管内 皮生长因子 (vascular endothelial growth factor，VEGF) 图 1A 服药前，右胸壁血管瘤 图 1B 服药 8周后．右胸壁血管瘤 缩小、颜色明显变浅 注：病例 1：患儿，男，4个月，右胸壁血管瘤，服用普萘洛尔治疗，8周后 停药 图 2A服药前，右上睑血管瘤 图3B服药8周后，右上睑血管 瘤明显缩小、颜色变浅，睑裂增大 注：病例 2：患儿，男，3个月，右上睑血管瘤，服用普萘洛尔治疗，8 周后停药 1662 中国美容医学 2010年 11月第 l9卷第 11期 Chinese Joumal of Ae8thetic Medicine．N【】v．2010．V01．19．No．11 和 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 (basic fibroblast growth factor，bFGF)的表达，从而促进瘤体消退 ]；③促发瘤体毛细 血管内皮细胞的凋亡嘲。经过两年来的研究，国外有些学者 还是认为其作用机制可能跟血管收缩及促进内皮细胞凋亡 有关。 3．3本次研究的发现：最早Christine L6 aut6一Labr6 ze_l_ 报道的使用普萘洛尔治疗血管瘤患儿大部分系病情严重、复 杂的血管瘤患儿，而随后国外一些文献报道 ，也主要将普 萘洛尔应用于临床治疗危及生命的、恶化的、严重影响容貌 的、其他治疗无效的病例，效果显著。而本次研究主要将普萘 洛尔应用于各种不同类型、不同部位、严重程度不一的增生 期婴幼儿血管瘤患儿，且因国人对普萘洛尔的敏感性较高、 耐受性较差，遂结合国外普萘洛尔的治疗剂量及国内相关会 议报道，采用 1．5mg／kg／天，治疗 20例婴幼儿患者，并结合 普萘洛尔的药理作用，检测患儿治疗前后心率、血糖、肝功 能、肾功能、甲状腺功能，治疗前后对比无统计学意义，而心 率在服用第 1天变化较大(服药前与服药后 lh、3h心率对比 有显著差异)，第 2、3天仅服药后 1h与服药前比较有差异， 且无明显心动过缓等现象发生，服药 8周后疗效较好，偶有 患儿出现腹泻、食欲不振等现象，可自行缓解，未发现明显不 良反应，如严重低血糖、低血压、雷诺样四肢冰冷等。故证实 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤是安全、有效的，可作为治疗婴 幼儿血管瘤的新方法。但在本次普萘洛尔治疗的 20例婴幼 儿血管瘤患儿中，有 6例出现首次疗程结束，停药后 7～l0 天内出现血管瘤增大、颜色转深等反弹现象 ，原因尚不明确。 Siegfried等 建议普萘洛尔用药应持续至血管瘤增生期 结束或瘤体消退并不再生长，然后逐渐减量，直至停药，减量 持续时间应该超过2周。而国内文献 目前尚无缓慢停药的报 道，结合本次研究出现的反弹现象，建议在今后普萘洛尔治 疗婴幼儿血管瘤过程中，可采取在 2周内缓慢减量至停药。 同时针对该现象，本次研究在复查肝功能、肾功能、甲状腺功 能等无明显异常情况下追加第 2个疗程，疗效满意，均有抑 制血管瘤的生长，且促进其消退，无明显不良反应的发生。考 虑可将普萘洛尔作为治疗婴幼儿血管瘤的新方法。 3．4本研究的不足和展望：本研究尚处在起步阶段， 样本 保单样本pdf木马病毒样本下载上虞风机样本下载直线导轨样本下载电脑病毒样本下载 量 较少且随访时间短，对于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的不 良 反应的性质及程度大小还不详实，对于普萘洛尔的治疗剂 量、疗程的适当与否还在观察并拟进一步完善，对于普萘洛 尔治疗血管瘤的长期效果及其是否影响婴幼儿以后的生长 发育还没有评估。今后随着临床病例的增加，不断地完善治 疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，详细记录、收集数据、量化指标，使疗效评估达到数 字化并更加客观详实，借此评估普萘洛尔可否成为治疗婴幼 儿血管瘤的一线药物。 [参考文献] 【1]孙沫逸，杨耀武 血管瘤及脉管畸形的治疗观念亟待更新[J]．中国 美容医学，2006．15(2)：180—182． 【2]Lo aut6一Labr6 ze C，Dumas de la Roque E，Hubiche T，et a1． Propranolol for severe hemangiomas of infancy [JlN Engl J Med， 2008，358：2649-265 1． [3]Truong MT，Chang KW，Bork DR，et a1．Propranolol for the treatment of a life—threatening subglottic and mediastinal IH[J]lJ Pediatr，2010，156：335—338． [4]Manunza F，Syed S，Lagud aJ，et a1．Propranolol for complicated infantile hemangiomas：a case series of 30 infants【J]．Br J Dermatol， 2010．162：466—468． [5]Holmes WJ，Mishra A，Gorst C，et a1．Propranolol as first—line treatment for infantile hemangiomas [J]．Plast Reconstr Surg， 2010，125：420—421． [6]Mishra A，Holmes WJ，Gorst C，et a1．Role of propranolol in the management of periocular hemangiomas[J]．Plast Reconstr Surg， 2010，126：671． [71D’Angelo G，Lee H，Weiner RI．cAMP—dependent protein kinase inhibits the mitogenic action of vascular 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