迈克尔·毕晓普

HEREDITAS(Beijing)2007年11月,29(11):1289―1290ISSN0253-9772www.chinagene.cn封面人物DOI:10.1360/yc-007-1289迈克尔·毕晓普高翼之东南大学医学院,南京2100091936年2月22日,迈克尔·毕晓普(J.MichaelBishop)出生于美国宾夕法尼亚州的乡间。他在一所只有两间教室的小学里接受了8年教育。他上的中学也很小,同他一起毕业的只有8名学生。由于同一位家庭医生的友好相处,使他对医学和人类生物学产生了兴趣。他就读于葛底斯堡学院为攻读医学作准备,毕业后,进入哈佛大学医学院。在哈佛大学医学院的头两年,毕晓普通过课余的阅读和思考有了新的爱好——分子生物学。于是,他在医学院的第3年选学了动物病毒学课程;通过这门课程,他知迈克尔·毕晓普道,借助分子生物学技术研究动物病毒的时机已经到来。(J.MichaelBishop,1936−)医学院毕业后,他到国立卫生研究院(NIH)接受博士后训练,研究脊髓灰质炎病毒的复制。在提出的当时实验证据不够充分,假说的 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 也需作很多1968年,毕晓普应聘到旧金山加州大学(UCSF),并修正,但对癌基因的研究是起了积极的推动作用的。一直工作至今。开始,他继续研究脊髓灰质炎病毒,但很1970年,美国麻省理工学院的巴尔蒂莫(D.Balti-快就改变研究目标,转而研究一种RNA急性致癌病毒—more)等和威斯康星大学的泰明(H.M.Temin)等分别 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 劳斯肉瘤病毒(Roussarcomavirus,RSV)。他们在两种RNA急性致癌病毒(劳舍尔小鼠白血病病毒1970年,瓦尔默斯(H.E.Varmus)来到毕晓普的实和劳斯鸡肉瘤病毒)中分离出一类很特别的DNA聚合酶,验室接受博士后训练。他们的关系很快发展成为亲密的合能以RNA为 模板 个人简介word模板免费下载关于员工迟到处罚通告模板康奈尔office模板下载康奈尔 笔记本 模板 下载软件方案模板免费下载 指导合成DNA。这类酶被称为“RNA作研究伙伴,其结果则是“1+1>2”。这对“黄金搭档”合依赖的DNA聚合酶”(RNA-dependentDNApolymerase)。作期间的最辉煌成就是1976年在癌基因(oncogene)研由于这类酶的作用途径正好与转录相反,就有了个绰号叫究中具有里程碑意义的突破,他们因此而共获1989年诺“逆转录酶”(reversetranscriptase),结果这个绰号反而通行贝尔生理学或医学奖。了起来。含逆转录酶的RNA病毒被称为逆转录病毒(ret-癌基因的发现可以追溯到20世纪初。1910年,美国rovirus)。RNA急性致癌病毒侵染细胞后,逆转录酶就以病病理学家劳斯(F.P.Rous)将鸡肉瘤组织的无细胞滤液毒RNA为模板合成一股DNA单链,再以这股DNA单链为注射到健康鸡的体内,结果诱发了健康鸡长出肉瘤,从模板合成其互补链而成为双链DNA。这段双链DNA整合而认识到一种现在被称为劳斯肉瘤病毒的RNA急性致癌到宿主细胞的核DNA中,被称为原病毒(provirus)。原病毒病毒。然而,这一发现在肿瘤研究中长期遭到漠视。20随着细胞DNA的复制而复制,在一定条件下转录为病毒世纪60年代开始,病毒与肿瘤的关系日益受到重视,劳RNA,进而翻译成各种病毒蛋白。病毒RNA与几种病毒蛋斯终于在55年后的1966年获得诺贝尔生理学或医学奖,白组成新的病毒颗粒,在宿主细胞 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面以芽出方式脱离细时年87岁。胞。有的病毒蛋白则能使细胞转向癌性生长。巴尔蒂莫、泰1969年,美国国立癌症研究所的许布纳(R.J.明以及杜贝科(R.Dulbecco)由于他们关于致癌病毒的研究Huebner)和托达罗(G.J.Todaro)提出“癌基因假说”而获1975年诺贝尔生理学或医学奖。(oncogenehypothesis),认为在所有脊椎动物的细胞内都癌基因研究的实质性突破是1970年由美国伯克利加含有致癌病毒的全部遗传信息,其中,与致癌有关的信州大学的马丁(G.S.Martin)用RSV的温度敏感突变体完息称为癌基因。在通常情况下癌基因处于被阻遏状态;只成的。温度敏感突变体是遗传学在鉴定基因时常用的研究有当细胞内有关的调节机制遭到破坏的情况下,癌基因方法。RSV的温度敏感突变体在较低温度(允许温度)下才表达,从而导致细胞癌变。在今天看来,尽管这一假说能使体外培养的细胞转化为癌细胞,但在较高温度(限制1290HEREDITAS(Beijing)2007第29卷温度)下细胞于几小时内就恢复正常状态,只有当温度再要修正了。毕晓普等得出结论:不是c-src起源于v-src,降低时才会再次被转化。这 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 ,突变了的基因在限制温恰恰相反,是v-src起源于c-src。c-src原本是细胞基因度下失活了,所以,导致转化的基因是一种必需不断表组内固有的正常基因,这是在长期进化过程中自然形成达才能保持其致癌特性的基因。马丁鉴定的基因后来被命并保存下来的。毕晓普特别强调使用“原癌基因”名为src。这是人类鉴定的第一个癌基因。(proto-oncogene)一词专指正常细胞中的这些DNA序列,1971年,伯克利加州大学的杜斯伯格(P.H.Duesberg)而“癌基因”(oncogene)一词则表示原癌基因的变异形式,等用RSV的src缺失突变体(它们已缺失了src,因而已即在癌细胞中被激活的形式。在RSV病毒侵染细胞时,不能诱发肿瘤和转化体外培养细胞)与野生型RSV作基因c-src转录的RNA与RSV病毒基因组的RNA整合,才形组比较,确定了src基因位于RSV基因组RNA的3′端。成了v-src。RSV的src缺失突变体除了无致癌作用外一切正常,这说概括地说,原癌基因c-src原本是细胞基因组内固有明src对RSV的生长和增殖并非必需。在发现src基因后,的正常基因,在一定条件下它能以病毒为媒介而被改头用类似的方法又在一些病毒中发现了20多种癌基因,统换面地“盗版”到逆转录病毒的基因组成为病毒癌基因,称“病毒癌基因”(viraloncogene,v-onc)。src的基因符号在一定条件下它能因突变而转变为细胞癌基因。也就写为v-src。在v-src基因被鉴定和定位后,有两个问题在随后的岁月里,他们继续鉴定除v-src以外的其它引起了毕晓普和瓦尔默斯的兴趣:v-src基因的起源是什v-onc;通过建立一些新的实验方法扩展原癌基因的目录;么？它的蛋白产物又是什么？探索人类癌症发生过程中相关原癌基因的作用;阐明各种第二个问题不是以毕晓普和瓦尔默斯为主解决的,原癌基因转变为癌基因的基因突变方式;研究正常机体中尽管他们参与了弄清这种蛋白的生物化学功能。那是在原癌基因的生理功能等等。1978年,美国科罗拉多大学医学院的埃里克森(R.L.在他们以及许多其他学者的努力下,癌基因的研究Erikson)等用抗体鉴定了v-src基因编码的蛋白。这是一种突飞猛进。迄今已鉴定的人原癌基因已超过二百种,其蛋能使蛋白质磷酸化的蛋白激酶,其磷酸化的作用位置在酪白产物的功能有蛋白激酶、生长因子、生长因子受体、核氨酸上,分子量为60kDa,称为pp60v-src。令人奇怪的是,内蛋白等等,都是对细胞的生长和分化必不可少的蛋白。它在调节正常细胞的生长中也起作用。原癌基因转变为癌基因的方式也已基本阐明,有启动子第一个问题则通过毕晓普和瓦尔默斯等精心设计的插入、基因扩增、染色体重排、点突变等等。实验得到了惊人的答案,这是他们对癌基因研究的划时毕晓普等开创的工作使人们逐渐认识到：原癌基因代贡献。当时,毕晓普和瓦尔默斯等推断,如果许布纳和在进化中是高度保守的,其产物是从原始真核生物到人托达罗提出的癌基因假说是正确的话,那就可能在正常细类各个物种正常细胞生长和分化的重要调节物,它们位胞的DNA中找到src基因。基于这一推断,毕晓普和瓦尔于细胞的各个部位,调节着维持细胞周期、细胞分裂、细默斯的同事斯特林(D.Stehelin)制备了放射性同位素标胞分化有序进行的级联事件。所以,“原癌基因”这一名记的v-src基因探针;1976年,他们报告,用该探针与正常称看来是一个误称,它们原本就是正常基因,并且是调鸡细胞的DNA作印迹杂交,果然在鸡的正常细胞基因组节细胞的生长和分化必不可少的基因,即所谓“持家基内发现了与v-src非常相似的基因,称为c-src。接着,在其因”(house-keepinggene)。只有在这种有序进行的级联事它鸟类以及在哺乳类(包括人)和鱼类中都发现了c-src。这件部分地丢失,也就是原癌基因的产物不正常的表达时,是第一个被证明的“细胞癌基因”(cellularoncogene,才使细胞发生癌变。c-onc)。毕晓普等的结论是:所有的脊椎动物(包括人)从20世纪80年代开始,肿瘤的分子遗传学研究出现了新局面。在癌基因之外人们又鉴定出肿瘤抑制基因、肿瘤可能都具有与v-src相应的c-src;许布纳和托达罗的癌基,转移基因、肿瘤转移抑制基因等与癌症有关的基因到因假说看来可能是正确的。不过,许布纳和托达罗在他们;20的癌基因假说中曾假定细胞癌基因在通常情况下处于被世纪末,又进入了癌症基因组学研究的时代。阻遏而不表达的状态,这一假定显然需要修正了。因为随参考文献(References):后的研究表明,c-src在通常情况下是表达的,其蛋白产物与v-src产物相似,也是一种能使蛋白质磷酸化的、在调节[1]BishopJM.Autobiography.LesPrixNobel.TheNobel正常细胞的生长中也起作用的酪氨酸蛋白激酶,分子量也Prizes1989,EditorToreFrängsmyr,Stockholm,1990.是60kDa,称为pp60c-src。[2]StehelinD,VarmusHE,BishopJM,etal.sDNArelatedtotransforminggene(s)ofaviansarcomavirusesispresentin毕晓普等的进一步检测又发现,c-src具有真核基因normalavianDNA.Nature,1976,260:170−173.[DOI]的典型结构——隔裂基因(splitgene),即基因的编码序列[3]BishopJM.Oncogenes.ScientificAmerican,1982,246:(外显子)被若干间插序列(内含子)所隔裂。许布纳和托68−78.达罗在他们的癌基因假说中曾假定细胞癌基因也许是在[4]BishopJM.Themoleculargeneticsofcancer.Science,早期进化过程中通过病毒感染获得的,这一假定显然需1987,235:305−311.[DOI]