【doc】抗真菌眼药水的制备及临床评价

【doc】抗真菌眼药水的制备及临床评价 抗真菌眼药水的制备及临床评价 第6期现代应用药学1992年12月 抗真菌眼药水的制备及临床评价R,f 苏棚医学院附属第二压簖(苏|州市2】5..}望至.塑V卜国平 摘暮目前对真菌感染的角膜炎爰角膜溃痂等畦崭,怏乏有敢的抗真萤药物.奉文舟 绍Tm抗真菌萄铂 睬康畦制备的眼葑承,经音量耐定一抑苗试驻,刺擞性试验,pH等均苻台跟药承要 求.临床观察3O甸,甩o.1 味廉畦跟药承治疗与对j!}【组30倒甩和福平眼药承治疗,证嘎是疗敢商,稳定性 强,割作用步的抗真菌眼药承. 关键词基喜j丸鱼萄拓,日}-I一wr—一 由真菌感染引起的眼部角膜炎,角膜溃 疡在治疗上缺乏必要的眼用抗真菌药物.笔 者研制了0.1味康唑眼药水,用于治疗真菌 性角膜袭,角膜溃疡,取得了良好效果.班 将该制剂的制备及一组随机双盲临床研究报 道如下: 制剂 处方:眯康哩0.5g氯化钠4.2g吐温 一 808ml尼泊金乙酯O.2g蒸馏水加至 500mI 崩备; 取眯康唑0.5g,氯化铺4.2g,吐温一 80,同放在乳钵中研匀.将尼泊金乙酯0.2g 溶于适当热蒸馏水中,混和两液,加蒸馏水 至足量,加热至7O?,80?之间,此时吐温 一 8O起昙,待冷却后药液澄清川,用NaOH 液调节pH至6.5左右.装瓶后用流通蒸汽 i00?,30min灭苗备用. 含量测定:采用非水滴定方法(见 Britishpharmacopoeia89年版,第二卷附 录v皿sg)取本品50mI,得衡重干品眯康唑 0.05g,溶于25ml甲醇中,用电位法测定 终点.每m10.1mol/L的高氯酸 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 液相 当于0.04792g味康唑(ClIHl'CI'NO?HN3) 取样5Oml含本品0.05g.应消耗0.1mol/L 的高氯酸1.O4mI,?5则为0.98,1.09 mI 药物敏感试验:按实用临床医学检验 的方法,作抑制白色念珠菌的试验,达极度 敏感的程度,并把该液稀释5倍,l0倍, l5倍,2O倍后,抑制自色念珠菌的效果仍可 达极敏程度.抑菌圈直径如下; 稀释倍数5lo1520 抑菌圈直径mm36332826 抑菌圈大于iSmm为敏感,小于12ram 为耐药,小于15mm而大于12ram为中敏. 大于25mm为极敏 刺激性试验; 取四只健康的供试兔,二只滴入0.1 咪康唑眼药水,另二只滴入灭菌生理盐水, 待1h后,以萤光素钠染色,用放大镜观 察,未见任何刺激反应. 稳定性:经流通蒸气灭菌后pH为 6.4,室温存放六个月后仍稳定,未见任何 沉淀 卷一 9一g 第一z,订 占床观察 病铡选择:经临床验证和真菌培养为阳 性的60例确诊为真菌慷角膜巍和真菌性角膜 溃疡患者,随机分为1号药组和0号药组. 各组分别为30例,均在门诊观察.1号药组 用0.1眯康哩眼药水治疗.0号药组以 O.l利福平眼药水治疗为对照组 给药:结膜炎开始三d按6次/d,每次 2滴滴用,后三天改为每d3次滴用.角膜 溃疡开始7d按6谯滴用,以后为每d1状 滴用. 疗程墨检耐指标:结膜巍疗程定为6 d,观察用药后24h,48h,72h段第7 d,除首诊外共计观察4次.真菌学检查在 首诊时,用药后72h及第7d各做一擞,至 少傲3次.角膜溃疡疗程定为1d,除首 诊外,在用药后24h,蚰h,72h,第5 d,第8d,第lld及第15d各观察1次, 共观察八狄.真菌学检查即在首诊,崩药72 h,第8d,第15d并做一次,至少做4 次. 眼科症状"分泌物"项中按三级分法: (1)病人诉说有"分泌物",检查中束发现为 .+,结膜囊可见分泌物为++".(3)主诉 分泌物很多,晨起田分泌物粘若为"?+十". 结膜充血也分三级:轻度充血局限在穹 窿部,记录为.+",中度充血扩延至脸裂 部,充血明显为"十";重度充血指全结噗 血管极度充血为.十+. 角膜溃疡以萤光素染色在裂除灯下观察 剐的范圈为标准,铡出溃疡的最大径,与最 大径线垂直的径线为垂直径.角膜溃疡的深 度指病变累及角膜的厚度,浅层溃疡已累及 角膜前弹力层为"+"累及达实质屡l/3为 "++",小于2/3实质层厚度为.+++",超 过2/3实质屠厚度为"++++". 疗效爱判断标准:按验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 要求分为 痊愈,显效,进步,无数等四级评定.痊愈 和显效判为有效,据此计算有效率,进步和 无效合计为无效 结膜炎痊愈指用药72h后症状,体征, 真菌学检查恢复正常,显效指用药72h症 状,体征明显好转,真菌学检查阴性.第7 d观察时基本正常.进步指用药后病情有所 好转,但不够明显,无效指用药72h病情 无明显进步或有加重者.角膜溃疡因考虑组 织修复问题将临床疗效观察时间延长至用药 后第11d. 结果 两组疗效比较:1号药组30例共43眼, 总有效率为96.6,0号药组30例共46只 眼,有效率为60.( 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1).两者总有效有 显着差异. 表1两组治疗效果出较 x】1.86>6B3口<O.O1有显着差异 评价 真菌的种类很多,除少数对抗生素敏感 外,大多数真菌对一般抗生素不敏感J.咪 康唑是人工合成的1一苯乙基眯唑衙生物, 为广谱抗真菌药,对皮真菌,念珠菌,酵母 菌及其它藻类子囊菌等具有抑制和杀灭作 用.味康唑的作用主要是损伤真菌细胞膜, 改变其通透性,阻止营养物吸收,并抑制氧 化酶与对氧化酶活性引起细胞内过氧化氢积 聚导致细胞变性而坏死,制备的眯康唑眼药 水即使稀释2O倍对白色念球菌抑制仍极敏, 在治疗真菌性结膜炎和角膜溃疡等感染性眼 (下转第282页) ?277? A=0.05652C一0.00047, r=0.9999 稳定性试验取上述溶液于立即,放置 24,48h,在26211111波长处测定吸收度, 结果表明,在48h内吸收度无变化. 吸收系数(El) 精密称取维生素B精制品适量,以盐 酸液制成8gg/'ml和10l~g/ml的溶液各4 份,用以上5种不同型号的分光光度计,在 262nm波长处测定吸收度. 对所测得的数据经统计处理,确定维生 素的盐酸液的吸收系数(Ei{)为564, Cv0.13(n=40). 回收率试验 精密称取维生素精制品及辅料,按 处方模拟配料,混匀后精密称取6份,分别 置lOOml量瓶中,加盐酸液适量,振摇使溶 解后加盐酸液稀释至刻度,摇匀,滤过,弃 去初滤液,精密量取续滤液适量,加盐酸液 使稀释成6,8Bg/ml的溶液,以盐酸液为空 白,在262nm波长处测定吸收度并计算回 收率,6次测定结果,按吸收系数(Ej{.)564 计算,平均回收率为99.9,CV为0.2O%. 样品澍定 取维生素B片20片,精密称定,研细, 精密称取适量(约相当于维生素B80mg), 置100ml量瓶中,加盐酸液适量,振摇使溶 解后,加盐酸液至刻度,摇匀,滤过,弃去 初滤液,精密量取续滤液,用盐酸液稀释成 8Bg/m],以盐酸液为空白,于262nrfl波长 (上接第277页) 疾患中,具有疗效高的优点,可以推荐为目 前最好的治疗药物,该药还具有性质稳定, 常温贮存效值不减的优点,除少数局部滴用 有轻微的刺激外,无局部及身不良反应以 ?282? 处嘲定吸收度,按吸收系数(Ei薯皿)ss4fl-算 含量,同时和定氮法《第一渚)进行比较, 结果见袭I. 表1样品管量测定结果(标示量%, n=4) 小结 作者用本法与规定方法对五批样品进 行含量测定,结果基本一致,而本法简便快 速,重现性好,且辅料无干扰,所以完全可 以作为维生索的含量监控方法. 由于维生紊在稀盐酸中略溶,在冷 水中微溶,本法以0.02mol/L的盐酸液作 溶剂,为了使测定结果更准确,在溶解过程 中,应注意振摇10min以上,l必要时还可 用5O?左右水浴温热,使维生素能完全溶 解. 参考文献 1卫生部药典簧员会精.中华^|己戴和园卫生部药 品标准.化学药品及剞荆.第一册.1989.137. 2中华^民共和国药典二揶.北京:^民卫生出 般社.1990附录63 及过敏,毒副反应. 参考文献 1曼子倥,中国医院萄学杂虑.1988,B(8)I25l 2罗謇元薛.臣外医药学抗生素斗册,I989. 9(2)?1船