第十七章超敏反应

第十七章超敏反应 超敏反应 (Hypersensitivity) 概念 超敏反应(Hypersensitivity) 超敏反应(Hypersensitivity) 指机体再次接触相同抗原时，发生以生理功 指机体再次接触相同抗原时， 能紊乱或组织细胞损伤为 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现的特异性免疫 应答 异常或病理性的免疫应答 变态反应(allergy) 变态反应(allergy) 分类 根据发生机制和临床特点，可分为: 根据发生机制和临床特点，可分为: 型超敏反应— ?型超敏反应—速发型或过敏反应型 型超敏反应— ?型超敏反应—细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应— ?型超敏反应—免疫复合物型或血管炎 型 型超敏反应— ?型超敏反应—迟发型或细胞介导型 第一节? 第一节?型超敏反应 特点 IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 IgE介导 介导， 发生快， 发生快，消退亦快 以生理功能紊乱为主， 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤 有明显的个体差异和遗传倾向 一、主要参与成分 变应原(allergens) 花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或 花粉、尘螨或其排泄物、真菌、 羽毛 牛奶、鸡蛋、 牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹 青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、 青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘 常见的几种变应原 Dust Mite 格链孢子 长蠕孢子 禾本科花粉 豚草花粉 IgE抗体 IgE抗体 IgE半衰期短, 多数 IgE半衰期短 半衰期短, 人血清水平很低 特应性素质个体 IgE血清水平高 IgE血清水平高 亲细胞性，与肥大 亲细胞性， 细胞、 细胞、嗜碱性粒细 胞表面FcεR?结合， 胞表面FcεR?结合， 半寿期延长 效应细胞 1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞 1.肥大细胞、 肥大细胞 表达高亲和力FcεR? 表达高亲和力FcεR? 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 与急性期反应有关 2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和MΦ 2.T细胞 嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M 细胞、 细胞参与慢性期炎症反应 生物活性介质 储存介质:组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白 储存介质:组胺、激肽酶原、肝素、 酶等 新合成介质:白三烯(LTs)、前列腺素D2 )、前列腺素 新合成介质:白三烯(LTs)、前列腺素D2 PGD2) PAF及多种细胞因子等 (PGD2) 、PAF及多种细胞因子等 组胺作用 毛细血管扩张，通透性增强 毛细血管扩张， 脏器平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。 刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。 1.致敏阶段 1.致敏阶段 变应原进入机体，诱发产生IgE并结合 变应原进入机体，诱发产生IgE并结合 到靶细 胞膜上的过程 2.发敏阶段 2.发敏阶段 相同变应原再次进入机体，与致敏靶 相同变应原再次进入机体， 细胞表面IgE结合 使之脱颗粒， 结合， 细胞表面IgE结合，使之脱颗粒，释放 生物活性介质， 生物活性介质，引起局部或全身反应 的过程 二、发生过程 1.致敏阶段 1.致敏阶段 变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分 变应原进入机体，刺激特异性B 化为浆细胞，产生IgE 化为浆细胞，产生IgE IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面 IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面 FcεR?结合， 的FcεR?结合，使机体处于致敏状态 2.发敏阶段 2.发敏阶段 多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE 多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE 结合 膜表面FcεR?交联聚集， 膜表面FcεR?交联聚集，传递活化信号 靶细胞脱颗粒, 靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质 预存介质:组胺、蛋白酶、肝素等 预存介质:组胺、蛋白酶、 新生介质:白三烯、前列腺素D2 、血小板活化 新生介质:白三烯、前列腺素D 因子 TNFTNF-α和IL-4 IL作用于相应靶器官, 作用于相应靶器官, 表现临床症状 静息肥大细胞 激活后 5 分钟 激活后 60 分钟 常见疾病 过敏性休克 药物过敏性休克(如青霉素) 血清过敏性休克(如破伤风抗毒素) 呼吸道过敏反应 变应性鼻炎 支气管哮喘 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应 荨麻疹 湿疹 防治原则 寻找变应原， 寻找变应原，避免再次接触 脱敏疗法和减敏疗法 药物治疗 免疫治疗 第二节 ?型超敏反应 由循环抗体与细胞表面或基底膜上 的抗原结合，通过免疫调理、 的抗原结合，通过免疫调理、激活 补体和ADCC损伤组织的疾病 损伤组织的疾病， 补体和ADCC损伤组织的疾病，又 称细胞毒性超敏反应 特点 IgG、IgM类抗体， IgG、IgM类抗体 类抗体， 与靶细胞表面抗原结合， 与靶细胞表面抗原结合， 补体、吞噬细胞和NK细胞参与 细胞参与， 补体、吞噬细胞和NK细胞参与， 引起靶细胞溶解或组织损伤 主要参与成分 抗原 细胞固有抗原(ABO、Rh血型抗原 HLA抗 血型抗原; 细胞固有抗原(ABO、Rh血型抗原;HLA抗 原) 吸附在细胞上的外源抗原(药物、微生物) 吸附在细胞上的外源抗原(药 物、微生物) 药物、 药物、微生物导致改变的自身抗原 抗体 IgG、IgM IgG、 细胞 吞噬细胞、NK细胞 吞噬细胞、NK细胞 补体 发生机制 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合 与靶细胞表面抗原结合， 补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞 补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞 激活补体， 激活补体，溶解靶细胞 调理作用 ADCC作用 ADCC作用 常见疾病 输血反应(ABO抗原、Rh抗原、HLA) 抗原、 抗原、 输血反应(ABO抗原 Rh抗原 HLA) 新生儿溶血症(Rh抗原 ABO抗原 抗原、 抗原) 新生儿溶血症(Rh抗原、ABO抗原) 自身免疫性溶血性贫血(抗红细胞抗体) 自身免疫性溶血性贫血(抗红细胞抗体) 药物过敏性血细胞减少症(药物结合于血细胞) 药物过敏性血细胞减少症(药物结合于血细胞) 肾综合症( 型胶原) 肺-肾综合症(?型胶原) 甲状腺功能亢进(TSHR) 甲状腺功能亢进(TSHR) ――抗体刺激型超敏反应 ――抗体刺激型超敏反应 第三节 ?型超敏反应 血液循环中形成的抗原抗体复合物在 某些部位的小血管沉积，激活补体， 某些部位的小血管沉积，激活补体， 吸引中性粒细胞，造成血管破坏、 吸引中性粒细胞，造成血管破坏、血 栓形成，导致组织损伤的疾病。 栓形成，导致组织损伤的疾病。 特点 由IgG、IgM类抗体介导 IgG、IgM类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性 粒细胞等参与 以充血水肿、 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润 为主要特征的炎症反应和组织损伤 主要参与成分 抗原 可溶性抗原 抗体 IgG、IgM IgG、 细胞 嗜中性、嗜碱性粒细胞、 嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体 发生机制 可溶性IC的形成 可溶性IC的形成 大分子IC易被吞噬细胞清除 大分子IC易被吞噬细胞清除 小分子IC易被肾脏滤过排出 小分子IC易被肾脏滤过排出 中等大小IC随血液循环 随血液循环， 中等大小IC随血液循环，易于沉淀 可溶性IC的沉积 可溶性IC的沉积 血管活性胺类物质 ----血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高， ----血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高， 易于IC沉积嵌入 易于IC沉积嵌入 局部解剖和血液动力学因素 ---- IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回 IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回 处，如肾小球基底膜和关节滑膜 组织损伤 补体的作用 ----产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞 ----产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞 脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 ----吸引中性粒细胞 ----吸引中性粒细胞 中性粒细胞的作用 ----局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起 ----局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起 血管及周围组织损伤炎症 血小板的作用 ----释放血管活性胺,加重充血水肿 ----释放血管活性胺, ----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死 ----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死 Type III hypersensitivity mechanism 常见疾病 1. 2. 3. 4. 5. Arthus反应(动物，马血清) Arthus反应(动物，马血清) 反应 吸入性?型超敏反应:农民肺、 吸入性?型超敏反应:农民肺、养鸽者病 血清病(初次大量注射抗毒素) 血清病(初次大量注射抗毒素) 链球菌感染后肾小球肾炎(可溶性抗原) 链球菌感染后肾小球肾炎(可溶性抗原) 自身免疫病 系统性红斑狼疮(DNA、RNA等―抗核抗体) 系统性红斑狼疮(DNA、RNA等 抗核抗体) 类风湿性关节炎(变性IgG, IgG抗体 抗体) 类风湿性关节炎(变性IgG,抗IgG抗体) ArthusArthus-like reaction Serum sickness Systemic lupus erythematosus 第四节 ?型超敏反应 特点 反应发生迟缓(48-72小时达高峰) 小时达高峰) 反应发生迟缓(48-72小时达高峰 T细胞介导，抗体和补体不参与 细胞介导， 以单核细胞、 以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症 主要参与成分 抗原 胞内寄生菌、 胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质 细胞 CD4+和CD8+T细胞 CD4+和CD8+T细胞 单核巨噬细胞 发生机制 致敏阶段――初次接触抗原 致敏阶段――初次接触抗原 APC提呈抗原 APC提呈抗原 T细胞活化、增殖分化为致敏T细胞 细胞活化、增殖分化为致敏T 效应阶段――再次接触抗原 效应阶段――再次接触抗原 Th1细胞的作用 Th1细胞的作用 ----分泌IL-2、IFN-γ、TNF,β、GM-CSF等细胞 ----分泌IL- IFN- TNF, GM-CSF等细胞 因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核 巨噬细胞，产生炎症反应 Tc细胞的作用 Tc细胞的作用 ---- 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或 凋亡 常见疾病 肉芽肿病变 接触性皮炎(如油漆、染料、农药) 接触性皮炎(如油漆、染料、农药) Type IV hypersensitivity the three forms 四型超敏反应要点比较 型 别 参加成分 发病机理 IgE粘附于肥大细胞或嗜碱粒 IgE粘附于肥大细胞或嗜碱粒 细胞表面的FcεR FcεR上 细胞表面的FcεR上，变应原 与细胞表面的IgE结合， IgE结合 与细胞表面的IgE结合，靶细 胞脱颗粒，释放生物活性介质， 胞脱颗粒，释放生物活性介质， 作用于效应器官 在补体、巨噬细胞、NK细胞等 在补体、巨噬细胞、NK细胞等 协同作用下溶解靶细胞。 协同作用下溶解靶细胞。 临床常见病 药物过敏性休克、 药物过敏性休克、血清 过敏性休克、 过敏性休克、支气管哮 花粉症、 喘、花粉症、变应性鼻 荨麻疹、 炎、荨麻疹、食物过敏 症等 输血反应、 输血反应、新生儿溶血 症、免疫性血细胞减少 症、抗膜性肾小球肾炎 等 甲状腺功能亢进 Graves) (Graves) 血清病、免疫复合物型 血清病、 肾小球性肾炎、 肾小球性肾炎、系统性 红斑狼疮等 I型 速发型) (速发型) IgE (IgG4) II型 II型 细胞毒型) (细胞毒型) IgG、IgM、 IgG、IgM、 补体、巨 补体、 噬细胞、 噬细胞、 NK细胞 NK细胞 IgG IgG、IgM、 IgG、 IgM、 补体、 IgA 补体、 中性粒细 胞 T细胞 例外: 例外:细胞刺激 型 III型(免疫复 III型 合物型) 合物型) 抗体使细胞功能活化， 抗体使细胞功能活化，表现为 分泌增加或细胞增殖等 中等大小的免疫复合物沉积于 血管壁基底膜激活补体， 血管壁基底膜激活补体，吸引 中性粒细胞、释放溶酶体酶， 中性粒细胞、释放溶酶体酶， 引起炎症反应 致敏T细胞再次与抗原相遇， 致敏T细胞再次与抗原相遇， 直接杀伤靶细胞或产生各种淋 巴因子，引起炎症。 巴因子，引起炎症。 IV型 IV型 迟发型) (迟发型) 传染性变态反应、 传染性变态反应、接触 性皮炎