矮身材儿童诊治指南最终版

矮身材儿童诊治指南——中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组中华儿科杂志,2008,46(6):428-430*内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论内容 矮身材定义及临床诊治流程矮身材定义矮身材病因临床病史询问和体格检查实验室检查 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论内容 矮身材定义及临床诊治流程矮身材定义矮身材病因临床病史询问和体格检查实验室检查 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论什么是矮身材？在相似生活环境下，同种族、同性别和同年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 差者（-2SD），或低于第3百分位数（-1.88SD）定义：四个考点中国0-18岁儿童、青少年身高标准差单位数值表的解读身高标准差单位数值表李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7):487-492。 标准差(SD)法 -2SD -1SD 均数 +1SD +2SD 矮小 中下 中等 中上 高大正常身高：-2sds～+2SDS*身高百分位数值表中国0-18岁儿童、青少年身高百分位数值表的解读李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7):487-492。 百分位(%)法 <3 3-24.9 25-74.9 75-96.9 ≥97 矮小 中下 中等 中上 高大正常身高：3%～97%*内容 矮身材定义及临床诊治流程矮身材定义矮身材病因临床病史询问和体格检查实验室检查 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论生长激素神经分泌功能障碍、神经传递缺陷垂体解剖缺陷、生长激素基因突变、脑损伤、特发性GH抗体、GHBP增多、GHR缺陷、存在抗GHR抗体、GH受体后缺陷IGF-1受体数量减少IGF-1受体缺陷IGF-1抗体IGF-1受体后缺陷大脑皮质功能障碍下丘脑性GHDIGF-1产生部位缺陷IGFBP3变化IGFBP3抗体出现炎症性、产伤、外伤、浸润性、激素诱导(糖皮质激素或性激素)、肿瘤(淋巴瘤、白血病或转移肿瘤)垂体性GHDGH不敏感(GH分泌后疾病)IGF-1合成缺陷IGF-1不敏感(IGF-1分泌后缺陷)GH分泌障碍GH-IGF-IGFBP轴病病因分类GHDISS，SGA,Laron综合征，Turner综合征ISS特发性GHD大多数是由于下丘脑合成或分泌GHRH缺陷所致，常伴有多种激素缺乏SGA:GH敏感性下降(GHR基因突变),胰岛素的敏感性低*儿童矮身材病因(2) 继发性： 长期慢性疾病： 慢性肾功能衰竭 肾小管酸中毒 先天性或后天性心脏病 佝偻病 慢性肠炎*病史询问中国不同胎龄男、女新生儿体重百分位数表中国15城市新生儿体格发育科研协作组。实用儿科杂志，1992，7(6):306-307对表格横纵行的解释，尤其是横行小于胎龄儿指出生体重和(或)身长在同胎龄、同性别平均值的第10百分位以下的新生儿。*靶身高的计算靶身高(TargetHeight,TH)，又称为遗传身高计算公式： CMH(theCorrectedMidparentalHeight)法:男孩：靶身高=(父身高+母身高+13)/2±5(cm)女孩：靶身高=(父身高+母身高-13)/2±5(cm)FPH(theFinalHeightforParentalHeight)法:男孩：靶身高=45.99+0.78×(父母身高中值)±5.29(cm)女孩：靶身高=37.85+0.75×(父母身高中值)±5.29(cm)或±4cmCMH(theCorrectedMidparentalHeight)法:Y(靶身高)=(父身高+母身高±13)/2±5(cm)FPH(theFinalHeightforParentalHeight)法:男孩:Y(靶身高)=45.99+0.78×(父母身高中值)±5.29(cm)女孩:Y(靶身高)=37.85+0.75×(父母身高中值)±5.29(cm)TH=1/2*(Hfather+Hmother+13)+4.5forboys,and1/2*(Hfather+Hmother–13)+4.5forgirls(Netherlands)THwasexpressedasanSDS.ThetargetrangewasdefinedastheTH81.3SD(+-9cm)[8].FPH区别FAH*体格检查体格检查注意事项 身高的测量时机：每天的同一时间 身高的测量： 3岁以下，量身长 使用量床，仰卧位测量，测量时小儿头顶与头板接触，双耳在同一水平，双膝和下肢并拢紧贴底板，测量时测定板紧贴足跟和足底 3岁以上者，量身高 取正位测量，测量时枕部、臀部及双足跟均紧贴尺板，双足跟靠拢，两足尖成45度，稍收下颏，使耳屏上缘与眼眶下缘的连线平行于地面*身高SDS的计算 SDS(标准差数值，StandardDeviationScore)的计算身高SDS=(实际身高cm-同种族同年龄同性别平均身高cm)/(同种族同年龄同性别人群身高标准差) 男性，8岁，身高116cm 中国8岁男童身高平均值为130.0cm，标准差(SD)为5.3cm，则该男孩的身高SDS为(116-130)/5.3=-2.64体格检查注意事项 年生长速率的计算 除婴幼儿期外，一般以6个月-1年的生长数据评价 计算公式：(目前身高-n个月前身高)×12/n 如：6个月前身高114cm，目前身高119cm， 年生长速率(119-114)×12/6=10cm/yr*2-18岁儿童青少年BMI百分位数表肥胖李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7):487-492。超重上下部量的定义和测量 上部量 代表脊柱长度 耻骨联合上缘到头顶 下部量 代表下肢长度 耻骨联合上缘到足底实验室常规检查*相关指标说明 肝功能ALT:谷丙转氨酶AST:谷草转氨酶GGT:γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT) 肾功能：尿素氮(BUN)肌酐(Cr) 血常规：红细胞计数血红蛋白的克数白细胞计数中性粒细胞和淋巴细胞的百分比 尿常规：红细胞潜血pH值特殊检查项目 骨龄测定 GH激发试验 IGF-I、IGFBP3水平测定 IGF-I生成试验 染色体核型分析 鞍区MRI：蝶鞍容积大小，垂体前、后叶大小等 其他激素：血ACTH、皮质醇、血糖、性激素、PRL进行特殊检查的指征 身高低于正常参考值-2SD（或低于第3百分位数） 骨龄低于实际年龄2岁以上者 身高增长率在第25百分位（按骨龄计）以下者<2岁：<7cm/年4.5岁至青春期开始：<5cm/年青春期：<6cm/年 临床有内分泌紊乱症状或畸形综合症表现者 有慢性疾病史（肝、肾疾病） 其他原因需进行垂体功能检查者畸形综合征：心脏的畸形前脑无裂畸形包括独眼畸形(cyclopia)、猴头畸形(cebocephaly)、眶距过窄征(orbitalhypotelorism)。deMorsier综合征亦称中隔-视神经发育不良(septo-opticdysplasia)，病人的透明隔(septumpellucidum)缺如Hall-Pallister综合征还常出现多指(趾)畸形、指甲发育不良、会厌发育不良、肛门闭锁，以及心脏、肺、肾脏等脏器的异常骨龄 骨龄（BA）代表发育年龄，根据X线的特定图像确定，比实际年龄（CA）更能反映人体骨骼的成熟度 BA通过观察各骨化中心出现的时间、面积大小，判断骨骼实际发育程度 通过骨龄可预测成年终身高：CHN法与B-P法,TW2和TW3法 对左手腕、掌、指骨正位X片 G-P法、TW3法 按BA发育速度可分为： BA正常：BA-CA在-1～+1岁之间 BA提前：BA-CA≥1岁 BA落后：BA-CA≤-1岁骨骼的发育贯穿於整个生长发育过程，是评估生物体格发育情况的良好指标。骨龄即是各年龄时的骨成熟度，是对左手腕、掌、指骨正位X线片观察，按其各个骨化中心的生长发育情况进行测定的。目前国内外使用最多的 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 是G-P法(Gruelich&Pyle)和TW3法(Tanner-Whitehouse)，我国临床上多数采用G-P法。正常情况下，骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间，落后或超前过多即为异常。终身高：成年时的身高，一般女18岁，男20岁发育完全成熟，手腕骨骨骺闭合按G–P法测骨龄，根据表格进行终身高预测，预测值波动与环境、个体差异、疾病有关GH缺乏试验 试验分类 方法 筛查试验 运动试验 深睡眠试验 确诊试验 GH药物刺激试验如何解答部分医生只用GH运动试验多抗RIA方法测定随机GH浓度小于20mg/L说明可能存在GHD，测定IGFBP-3水平有助于诊断婴儿GHDGH缺乏试验分筛查试验(如：运动试验)和确诊试验(如胰岛素释放刺激试验)* 原理：空腹时进行运动试验诱发低血糖状态，低血糖刺激GH释放 操作流程： 空腹4小时以上采血2ml后开始运动,先快走15分钟，接着快跑5分钟，一般心率达120～140次/分以上时即可，再次采血2ml 运动激发试验的评价： 80～90%正常儿童运动后GH峰值＞6ng/ml GH峰值＜5ng/ml提示GH缺乏运动试验原理和结果判断*深睡眠试验原理：监测自然情况下的GH脉冲数和/或GH浓度 操作流程：在脑电图监视下,于睡眠第三、四期取血，深睡眠后30、60、90分钟各采血2ml；或在睡眠后每20～30分钟采血一次测GH，共历时12小时，计算平均GH浓度 试验结果判断60～70%正常儿童入睡后GH峰值超过10ng/ml。GH峰值低于3ng/ml常提示有GH分泌不足GH脉冲频数少或幅度低，提示GH分泌不足12小时平均GH浓度测定对于GH神经分泌功能紊乱（GHND）所致生长迟缓有诊断意义GH缺乏确诊试验 刺激试验药物:胰岛素、精氨酸、可乐定、左旋多巴(L-多巴)及生长激素释放激素(GHRH,用于鉴别诊断） 作用原理： 抑制生长抑素释放：胰岛素、精氨酸 促进GHRH释放激素：可乐定、左旋多巴 两种不同作用方式的药物试验，如胰岛素和可乐定，或胰岛素和左旋多巴 结果判断： 只要有一项试验GH峰值≥10ng/ml，即排除GHD 完全性GHD：GH峰值<5ng/ml 部分性GHD：5~9.9ng/ml注：GH的测定方法为放射免疫法，简称放免法由于任何一种刺激试验都有15%的假阳性率(指GH分泌低下)，因此，必须在两项刺激试验结果都不正常时，方能确诊GHD。也有人认为：低血糖兴奋GHRH神经元，使GH分泌增加，减少外周组织利用葡萄糖，保证脑组织的能量需求许多药物、神经递质都可影响生长激素释放激素（GHRH）或生长抑素（SS）的释放从而影响GH分泌，因此可采用药物人为激发GH分泌以评估GH的分泌状态。* 准备工作：受试者从晚12点起禁食、禁水。幼童在试验前一日睡前应加餐一次 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 受试者的身高、体重，以便准确计算药物剂量为避免静脉穿刺对试验的影响，需提前留置静脉针头GH缺乏确诊试验*GH缺乏确诊试验 刺激药物 方法 GH高峰时间 备注 胰岛素 常规胰岛素0.05-0.1U/kg，静脉注射；用药前取一次血作基值，注射后15’、30’、45’、60’、90’和120’取血 45’～90’ 注射前后测血糖，血糖<40mg/dL或较基值下降一半为有效刺激。注射前后60’可取血测定皮质醇 可乐定 0.15mg/m²，口服；服药前取一次血作基值，服药后30’，60’和90’取血 60’～90’ 可乐定服后可引起疲倦、入睡、血压下降，少数可有恶心、呕吐 L-多巴 0.15g/1.73m²或10mg/kg，口服；服药前取一次血作基值，服药物前后30’、60’和90’取血 60’～90’ 可引起恶心、呕吐，多在1小时内消失 精氨酸 10%精氨酸溶液0.5g/kg，静脉滴注；用药前取一次血作基值，滴后30’、60’、’和90’取血 60’～90’ 此药无特殊副作用胰岛素激发试验中低血糖的处理 低血糖反应程度当血糖下降幅度大于基础值50%，或血糖绝对值小于2.2mmol/L受试者有低血糖症状，如心慌、手抖、大汗淋漓等 处理：口服葡萄糖水，继续试验；不能口服者，可立即静脉用10%葡萄糖注射液2ml/kg，静脉输入的速度为每小时2.4～4.8ml/kg严密监视血糖浓度，宜将血糖浓度维持在5～8mmol/L水平，葡萄糖的输入要持续到试验结束低血糖时进行葡萄糖注射液输注不会影响试验结果IGF-I和IGFBP-3参考范围Xu,Setal.JClinPediatr,2009,27(12):1105-1110注：IGF-I和IGFBP3均以化学发光法测定IGF-I参考范围(ng/ml)IGFBP3参考范围(ug/ml)GH通过IGF-I促进长骨生长。GH在体内的分泌呈脉冲式，IGF-1血浆浓度相对稳定，可反映健康儿童GH的内分泌状态，是监测GH分泌的指标IGF-I由肝细胞产生，肝脏疾病可影响其产生。IGFBP-3由肝脏Kupffer细胞产生。IGFBP3受营养状态影响小IGF-I生成试验GH抵抗时，基础血浆GH水平升高或正常，IGF-I、IGFBP3和GHBP降低；GH释放刺激试验中，GH浓度增高、IGF-I水平降低 指征：疑存在GH抵抗，测定GH受体功能，如Laron综合征 方法:空腹6小时后，于第一天上午采血一次，测定IGF-1及IGFBP-3的基础值当日、第2、3、4日下午4-7时，皮下注射0.1μg/kg于第5日晨8-10时，再次采血测上述指标 结果分析：正常人IGF-I增幅>20%，Laron综合征矮身材的IGF-I浓度仍为低水平Laron综合征，GHR基因突变*染色体核型分析 染色体核型分析：矮身材女性均应做染色体核型分析 Turner综合征的确诊依赖于染色体核型分析 染色体核型分析：一般取外周血淋巴细胞检测若患者外周血淋巴细胞核型分析正常，但患儿出现难以解释的生长落后、性发育迟缓，临床高度怀疑Turner综合征，则有必要进行皮肤成纤维细胞的培养以排除嵌合体的情况核型分析：杜敏联教授曾经提到应提醒检验科扩大读片数量，原先读30个不能发现异常的，建议读100个细胞，增加读片成功机会，而不需要额外进行皮肤细胞检测*影像学检查和激素检测 下丘脑、垂体的影像学检查一般矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性 其他内分泌激素的检测：依据患儿的临床表现，可视需要对患儿的其他激素选择进行检测(如：ACTH、促甲状腺素释放激素、促性腺激素释放激素)小结 矮身材的定义中需注意同种族、同年龄、同性别 矮身材的病因以下丘脑-垂体-GH-IGF轴分析为主，再以原发性和继发性分析矮身材病因 实验室常规检查项目，如肝功能、甲状腺功能等，及其异常时提示的疾病 矮身材特殊检查项目，如骨龄、GH释放激素试验，及其异常时提示的疾病内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断生长激素缺乏症诊断要点特发性矮身材诊断要点Turner综合征诊断要点小于胎龄儿矮身材诊断要点Prader-Willi临床特征鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论 身高低于同龄、同性别正常均值-2SD 骨龄落后实际年龄2岁以上 两种药物GH激发试验，GH峰值均<10ng/ml 身高增长速率<4cm/y 智能正常 身材匀称、幼稚、皮脂丰满 出生时可能伴有难产或缺氧史，婴儿期低血糖史 部分患儿可伴有尿崩症或甲低 头颅MRI显示垂体前叶缩小生长激素缺乏症的诊断要点每一项体征的原因解释*10岁儿童内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断生长激素缺乏症诊断要点特发性矮身材诊断要点Turner综合征诊断要点小于胎龄儿矮身材诊断要点Prader-Willi临床特征鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论 身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上 生长速率正常或偏慢，一般生长速率<5cm/yr GH激发试验提示GH峰值>10ng/ml，血IGF-I正常或偏低或升高 骨龄正常或稍落后 出生时身长、体重正常，身材匀称 无慢性器质性疾病(肝、肾、心、肺和骨骼畸形) 无心理疾病或严重情感障碍，摄食正常 也包括家族性矮身材和体质性青春发育延迟特发性矮身材诊断要点家族性身材矮小 父母身材矮小 骨龄正常 生长速率>4cm/yr 智力和性发育正常 生长激素浓度正常 体态大多匀称，少数有轻度不匀称 X线可见管状骨改变，包括第5掌骨缩短、第5指(趾)骨缩短、手臂和肢体有不成比例短小第1、第5掌骨缩短程度与身高矮小严重程度有关*体质性青春发育延迟 临床特征：男孩发生率高于女孩生长速率>4cm/yr矮身材，但身高与骨龄常相吻合；上下部量比例正常GH水平常低下，甚至可达到GHD水平，当摄入小剂量性激素后可恢复到正常骨龄、促性腺激素和性激素水平与年龄不相称，低于相应年龄的正常值青春期延迟诊断标准：女孩于14周岁以后，男孩于15周岁以后尚完全第二性征出现(男性睾丸增大、女性乳房增大等)；或女孩18周岁仍无月经初潮AtthepresenttimethereisnoconsensusontheuseofprimingwithsexsteroidsbeforeGHtests.*内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断生长激素缺乏症诊断要点特发性矮身材诊断要点Turner综合征诊断要点小于胎龄儿矮身材诊断要点Prader-Willi临床特征鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论Turner综合征 临床特征：身材矮小(-2.5SDS以下)表现为与性腺发育不全有关的躯体异常：子宫幼稚型或发育不良、条索状卵巢、外阴部呈幼女型青春期延迟伴血浆促性腺激素水平升高青春期无第二性征出现，原发性或继发性闭经新生儿颈璞或先天性淋巴水肿多种躯体畸形 染色体核型提示异常，常见如45X,45X/46XX,45X/47XXX Turner综合征的诊断应结合临床症状和染色体核型，而染色体核型是确诊的依据A颈璞B肘外翻C足部淋巴水肿D盾形胸DTurnersyndrome*内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断生长激素缺乏症诊断要点特发性矮身材诊断要点Turner综合征诊断要点小于胎龄儿矮身材诊断要点Prader-Willi临床特征鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论小于胎龄儿(SGA)矮身材小于胎龄儿又称为宫内生长发育迟缓(IUGR)，或小样儿 出生体重低于同胎龄、同性别婴儿体重的第10百分位以下或低于平均体重2SD以上；或出生身长在标准化生长表中对应胎龄的第3-10百分位 临床体征：出生时消瘦、皮下脂肪薄、皮肤干燥和营养不良；低血糖；宫内缺氧症状；宫内感染症状等 身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上 GH激发试验提示GH峰浓度＞10µg/L 染色体检查排除Turner综合征等（生长追赶定义为身高达到同年龄同性别儿童身高的第3百分位以上）约10-15%的SGA无法实现追赶生长，其中又40%-50%的儿童成年终身高低于-2SDS同时要区别早产儿早产儿指：出生时胎龄<37周，不论出生体重在某些SGA定义中，也有要求胎龄在37周以上*SGA的特点足月产体重1670克 智力落后 动手能力差注：早产儿和SGA的区别早产儿指婴儿出生时胎龄的概念，指胎龄不足37周SGA是婴儿出生时体重、身高的概念内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断生长激素缺乏症诊断要点特发性矮身材诊断要点Turner综合征诊断要点小于胎龄儿矮身材诊断要点Prader-Willi临床特征鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论Prader-Willi综合征Prader-Willi综合征(PWS)是基因组印迹缺陷疾病 母孕期：胎动减少 新生儿期：严重肌张力低下,喂养困难,阴囊发育不良，隐睾 生长迟缓、身材矮小、手足过小 幼儿期：肌张力、食欲随年龄增长逐渐改善,开始肥胖，尤其是下腹部、臀部和股部。10%-20%可伴糖尿病 青春期：中枢性性发育低下,性腺发育不全、小阴茎、隐睾；可能有行为问题,如脾气暴躁、偷吃 特殊面容：额高而窄，小鱼际肌萎缩，杏仁眼，三角形嘴 智力低下：智商在20-80之间 垂体MRI可提示垂体发育不良Prader-Willi综合征PWS常伴下丘脑、垂体功能紊乱导致身材矮小、身体组分异常、认知能力降低和行为异常，肥胖类似GH缺乏症可有多种垂体激素缺乏*内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断生长激素缺乏症诊断要点特发性矮身材诊断要点Turner综合征诊断要点小于胎龄儿矮身材诊断要点Prader-Willi临床特征鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论先天性甲状腺功能低下 又称为呆小症，克汀病 主要临床特征：生长迟缓、智能发育迟滞、全身器官代谢低下 实验室检查：先天性甲低中90%TSH显著升高，75%T4降低TSH升高(原发性甲减)、TSH正常或降低(继发性)T4降低T3，rT3对甲低的诊断实际意义有限先天性甲减的症状年龄：13.3身高：111.5(-8.9SDS)体重：29kg(+4.5SDS)骨龄：4.5岁上下部量比例约为2年龄：9岁体格发育相当于1岁舌大外伸，唇厚不会讲话、走路皮肤粗糙干厚粘液性水肿：面容臃肿，眼睑浮肿，肤色蜡黄或腊样苍白（多伴贫血、同时因胡萝卜素转化为维生素1障碍而使皮肤黄染），皮肤干、粗。发病年龄较迟者“臃肿”感不明显，而常被误为“肥胖”，表情多呆板，反应迟钝或低下；严重者舌大而外伸，唇厚而上翘；鼻梁塌，头发稀，细而干。随年龄增加，与正常标准差距增大，身材不匀称，上下部量比常>1.5。智力低下，反应迟钝代谢低下相关*先天性软骨发育不良 软骨发育不良时最常见的遗传性身材不成比例的骨骺发育不良，属常染色体显性遗传，男女两性均可发病 诊断要点：头大，前额突出，躯干大小正常而四肢短小，三叉手，腹部前突，臀部后翘等 躯干骨长度往往正常，而四肢明显短小，下半身显著比上半身短 鼻梁塌陷，前额突出 延髓受压及椎管狭窄 脊柱前凸：腹部前挺，臀部后蹶 智力发育正常 性器官正常，有生殖能力：头大、四肢短小，随年龄增长日益明显。四肢粗短，站立时上肢下垂最低点不超过髂嵴下缘。指趾等长，手指成三叉状。走路摇摆，臀部后突头颅畸形、头大塌鼻，面小，上颌骨发育不良枕骨大孔或脊柱椎管严重狭窄时，可产生脑积水或压迫脊髓、神经根产生相应神经症状智力正常，生殖系统发育正常，成人期身高较少超过140cmX线检查：颅底短小、枕大孔表小，脊柱椎弓根间距从L1-5逐渐变小，与正常逐渐增大相反。椎体发育差，其前缘可呈楔形，而后缘可呈”C”形改变，髂翼呈方形，坐骨切迹度小，髋臼顶宽平，常伴髋内翻。*先天性软骨发育不良8岁10个月8岁10个月，出生时大致正常，1岁半以后脊柱越见前突，20个月才能行走，智力发育正常肢短身长，手指只能及腹股沟，膝部与踝部皮肤面较长而致皱折*肾小管酸中毒矮身材 病因：慢性酸中毒导致GH释放减少 肾小管酸中毒是一组由不同原因引起的肾小管排泌氢离子和回吸收碳酸氢离子发生障碍使尿酸化受损，以高氯性酸中毒为主要临床表现的疾病 临床特征：酸中毒症状，如恶心、呕吐、厌食；明显生长落后；低血钾致肌肉无力；低血钙致手足搐愵等 诊断：除临床症状外，主要根据有慢性代谢性酸中毒情况，且酸中毒程度与尿pH值不成比例矮身材的诊断流程—从临床症状方面矮身材的诊断流程—从激素水平方面小结 生长激素缺乏症诊断要点 身高低于同龄、同性别正常均值-2SD 骨龄落后实际年龄2岁以上 两种药物GH激发试验，GH峰值均<10μg/L 身高增长速率<4cm/y 智能正常 特发性矮身材诊断要点 身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上 生长速率正常或偏慢，一般生长速率<5cm/yr GH激发试验提示GH峰值>10μg/L，血IGF-I正常或偏低或升高 骨龄正常或稍落后* Turner综合征确诊依赖于染色体核型分析异常 45X,或45X/46XX，或45X/47XXX 小于胎龄儿矮身材诊断要点 符合小于胎龄儿定义 身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上 GH激发试验提示GH峰浓度＞10µg/L 染色体检查排除Turner综合征等 主要需鉴别的其他矮身材疾病 先天性甲状腺功能低下 软骨发育不良 肾小管酸中毒小结*内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价GH治疗适应症和治疗剂量GH使用注意事项GH疗效评价指标GH疗效影响因素 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价GH治疗适应症和治疗剂量GH使用注意事项GH疗效评价指标GH疗效影响因素 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论矮身材的治疗 矮身材儿童的治疗 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 取决于其病因 生长激素治疗——FDA批准的GH治疗常见适应症1985年 GHD1993年 慢性肾功能衰竭1996年 Turner综合征2000年 Prader-Willi综合症2001年 小于胎龄儿2003年 特发性矮身材2006年Shox基因缺乏2008年Noonan综合征 生长激素治疗——SFDA批准赛增®治疗适应症1998年GHD引起矮身材的病因非常繁多，所以矮身材儿童的治疗措施取决于其病因。随着基因重组人生长激素临床应用经验的大量积累，目前获准采用的rhGH治疗的病种逐渐增多。生长激素首先被FDA批准用于GHD，随后FDA又先后批准了9项适应症，儿科常见的适应症有GHD、慢性肾功能衰竭、先天性卵巢发育不全、Prader-Willi综合症、小于胎龄儿、特发性矮身材。本次指南对生长激素用于小于胎龄儿、特发性矮身材作了特别的说明。生长激素的治疗 国内可供选择的有GH粉剂和水剂两种，水剂的促生长效应较好 剂量根据需要和观察到的疗效进行个体化调整GHD常用剂量：0.23~0.35mg/(kg.wk)，即0.1~0.15IU/(kg.d)青春发育期GHD、Turner综合症、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部分性生长激素缺乏症患儿，剂量应为0.35~0.46mg/(kg.wk),即0.15~0.20IU/(kg.d) 疗程推荐治疗至达到终身高疗程视需要而定，通常1~2年以上亦可根据疗效和家庭经济状况而定注：WHO标准生长激素比活性1mg=3.0U内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价GH治疗适应症和治疗剂量GH使用注意事项GH疗效评价指标GH疗效影响因素 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论GH使用注意事项之肝炎病毒 GH和肝炎病毒均可能增加肿瘤发生风险GH可通过诱导肝细胞产生IGF-I促进细胞的有丝分裂、细胞生长和分化增殖，此外IGF-I有抗凋亡的作用乙肝病毒和丙肝病毒具有潜在的致肝细胞癌变作用 肝炎病毒和肝功能异常时慢性丙型肝炎一般不建议GH治疗慢性乙肝处于活动期，AST和ALT异常的，不能用GH治疗慢性乙肝处于稳定期或乙肝病毒携带者，AST和ALT正常的，可以在严密监测肝功能的情况，谨慎用GH治疗肝功能：慢性乙肝，或乙肝携带，但肝功能正常者可以使用rhGH肝功能轻度异常，慎用慢性乙肝活动期，肝功能严重异常者禁用糖耐量异常和糖尿病不是rhGH的禁忌症，但使用过程中，应严密监测血糖等既往有恶性肿瘤史，或现患恶性肿瘤者，禁用有肿瘤家族史者，慎用*GH使用注意事项之糖尿病 糖耐量异常和糖尿病不是GH的禁忌症 治疗过程中应严密监测血糖和血胰岛素水平NCGS等研究认为GH治疗不会导致1型糖尿病的发生；由于2型糖尿病的发生率在儿童中逐年上升，且不同的种族，其发病率并不一致，目前对GH是否影响2型糖尿病发病的评价尚不一致由于在治疗过程中，部分患者会出现高胰岛素血症，故在GH使用过程中，应严密监测糖代谢相关指标，如空腹血糖和胰岛素水平 Turner综合征、SGA、PWS以及糖尿病家族史同时肥胖的儿童糖尿病发生风险较高，GH治疗前应测定血糖和血HbA1c，并评价糖尿病危险因素1、血糖状态（DM前期、DM）的患者是否可以使用GH治疗？巩答：血糖状态（DM前期、DM）的患者慎用GH，并非禁用。如果患者糖尿病家族史很强又肥胖，通常不建议使用。但若患者家长强烈要求使用GH以改善身高，可在签完备的知情同意后使用，再根据血糖状况进行干预（饮食运动/口服降糖药/胰岛素）。2、GH治疗过程中，当血糖状态发生改变时（NGT变成IGT/IFG/DM）时对GH治疗策略的影响？巩答：GH治疗以前要做好前期工作，了解有没有糖尿病家族史，如果有家族史要事先告知风险和收益，知情同意后使用，如果治疗过程中真的出现血糖问题：第一：停药，如果认为血糖改变确实是与GH治疗相关的。第二：如果患者家长仍继续要求使用，重新签署一份知情同意的情况下，按问题1处理。*GH使用注意事项之恶性肿瘤 有肿瘤既往史研究认为对于有肿瘤发生危险的患者，GH可能增加其发病风险1不提倡在放射治疗颅部恶性肿瘤后2年内进行GH治疗2 无肿瘤既往史目前尚无文献认为对无肿瘤史或无肿瘤发生风险的患者禁用GH治疗前排除肿瘤发生风险家族史(消化道肿瘤，如结肠癌)：有家族史者，实验室检查肿瘤相关指标(如CEA，CA242等)常规头颅部MRI BellJ,etal.J.Clin.Endocrinol.Metab.2010,95:167-177 ClaytonPE,etal.GrowthHormIGFRes2000,10:306-317既往有恶性肿瘤史，或现患恶性肿瘤者，禁用有肿瘤家族史者，慎用*内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价GH治疗适应症和治疗剂量GH使用注意事项GH疗效评价指标GH疗效影响因素 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论GH疗效评价的指标 短期疗效指标身高SDS及其变化年生长速率 长期评价指标终身高SDS与靶身高SDS差距？疗效判断的时间，每年改善的SDS数，时间，目的*GH疗效评价的指标 GH治疗的最大效应在治疗6～12个月时出现，建议疗效评价在治疗6个月之后进行 个体对GH的治疗反应存在很大差异 短期治疗有效的评价第1年身高至少增加0.25SDS1ISS患者2第1年身高增加0.3-0.5SDS第1年Δ生长速率>3cm 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组，中华儿科杂志,2008,46(6):428-430 Cohen,etal.JClinEndocrinolMetab,2008,93:4210–4217？疗效判断的时间，每年改善的SDS数，时间，目的*内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价GH治疗适应症和治疗剂量GH使用注意事项GH疗效评价指标GH疗效影响因素 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论GH疗效影响因素 激发试验最高GH峰值 第1年身高增长率 开始治疗年龄、骨龄 开始治疗时身高/开始发育时身高 父母身高SDS（靶身高） IGF-I水平 GH剂量 治疗持续时间ISS疗效：有一定改善，但个体差异很大，不一定能满足患者或家长对身高的期望，在治疗前进行知情同意很重要*当GH疗效不佳时，还需考虑： GH剂量不足 治疗依从性差 GH粉剂产生抗体 甲状腺功能低下 合用大剂量糖皮质激素 骨骺闭合 测量不准确 存在全身慢性疾病 GH治疗无效……治疗依从性，如住校儿童*小结 生长激素治疗剂量： GHD常用剂量：0.23~0.35mg/(kg.wk)，即0.1~0.15IU/(kg.d) 其他适应症剂量：0.35~0.46mg/(kg.wk),即0.15~0.20IU/(kg.d) 治疗前应评估的治疗风险： 肝炎病毒 糖尿病发生风险 肿瘤发生风险 糖尿病发生高危险人群： Turner综合征、小于胎龄儿、Prader-Willi综合征 糖尿病家族史同时肥胖者* 短期治疗有效的评价 第1年身高至少增加0.25SDS ISS患者 第1年身高增加0.3-0.5SDS 第1年Δ生长速率>3cm 生长激素治疗疗效评价指标 身高SDS及其变化 年生长速率 终身高SDS 与靶身高SDS的差距小结*小结 生长激素疗效影响因素 激发试验最高GH峰值 第1年身高增长率 开始治疗年龄、骨龄 开始治疗时身高/开始发育时身高 靶身高 IGF-I水平 GH剂量 治疗持续时间*内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析随访监测内容不良事件发生机理、发生时间和处理NCGS最新安全性数据报告 临床常见问题讨论疗效的评价和随访间隔治疗过程中需监测的实验室项目注： 长期随访每3个月一次 同时记录各项不良事件主诉、体格检查情况 疗程中应观察性发育情况，按需处理 骨龄一般每年测定1次 1个月 3个月 6个月 9个月 12个月 IGF-I和IGFBP-3 √ √ √ √ √ 甲状腺功能 √ √ √ √ 血糖和胰岛素 √ √ √ 肝肾功能 √ √ 血常规 √ √ 尿常规 √ √(6个月以后，若未发生甲状腺功能低下，可不予监测)*内容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析随访监测内容不良事件发生机理、发生时间和处理NCGS最新安全性数据报告 临床常见问题讨论rhGH治疗的不良事件 局部反应 亚临床型甲低 水肿 关节痛 特发性颅内压升高 股骨头滑脱 脊柱侧弯 GH抗体 糖代谢异常 恶性肿瘤 男性乳房发育*不良事件发生时间 不良事件 出现时间 注射部位局部反应 注射后即刻 头痛 0-12周 亚临床型甲低 0-12周 胰岛素敏感性降低 0-24周 水肿 0-12周 关节痛 0-12周 过敏 0-12周金赛药业药物不良事件监测系统数据 1个月 3个月 6个月 亚临床型甲低 √ √ √ 水肿 √ √ √ 头痛 √ √ √ 关节痛 √ √ 四肢痛 √ √ 恶心、呕吐 √ 过敏 √ √ 血糖升高 局部注射反应 √ √局部注射反应 产生机制：主要是对杂质蛋白的过敏反应 主要与GH制剂的纯度和个体反应性有关 出现时间常在首次用药后即刻出现，第2~3天达高峰，1周后消失 处理原则一般为轻度，无需特殊处理如有严重全身性过敏反应出现，需停药观察？高品质、高纯度的产品极大降低了局部反应发生率，局部反应降低的优点：提高依从性*亚临床性甲低或低T4症 发病率：34%-60% 病因：目前多数研究认为rhGH治疗是使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为显性的1,2，而不是由rhGH治疗导致亚临床型甲低使用外源性GH后，由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加，导致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝，TSH的分泌受到抑制3外源性GH治疗使得T4的利用和转换增加，TSH的储备功能不足，使T4合成下降，导致血清T4水平下降4 处理：治疗前全面评价甲状腺功能，以发现甲状腺激素分泌降低现象补充甲状腺素(L-T4) GiavoliC,etal.HormRes,2006,65(5):223-230 SmyczynskaJ,etal.ThyroidRes,3:2 AlcantaraMR,etal.JClinEndocrinolMetab,2006,91(3):860-864 SeminaraS,etal.HormMetabRes，2005，37（12）：751-756复旦附属儿科医院的研究数据治疗3个月的亚临床甲低发生率达45%治疗6个月后亚临床甲低可达60%亦有报道亚临床甲低发生率在34%~36%*特发性颅内压升高 病因：在没有占位性病变的情况下，中枢神经系统的体液转移造成脑脊液压力增加，这种体液转移和脑脊液的生成增加或排出减少有关1GH通过肾素-血管紧张素系统导致细胞外液增加GH通过血脑屏障使脑脊液中IGF-I水平升高，通过作用于鼠脉络膜上丰富的IGF-I受体介导脑脊液的产生21ClaytonPE,CowellCT.GHandIGF1.Res2000;10:3062FeyzaDarendeliler,etal.HormRes2007;68(suppl5):41-47*Craniopharyngioma：颅咽管瘤，Cranialtumour：颅内肿瘤按发生率排：CRI,PWS,TS,CGHD,IGHD,ISS(0)发生率：KIGS数据库0-197/100,000(CRI342，n=57968)特发性颅内压升高 发生时间1：约60%在6个月之内，22%在用药2年后 发生率：在慢性肾功能不全，Turner综合征，器质性GHD患者发生率较高，在ISS患者发生率最低 处理2：停药数周或数月后缓解，再次使用GH，特发性颅内压升高一般不会再次发生症状重者可采取使脑脊液压力降低的措施，包括：给予地塞米松、小剂量的脱水剂、利尿剂等1BellJ,etal.J.Clin.Endocrinol.Metab.2010,95:167-1772FeyzaDarendeliler,etal.HormRes2007;68(suppl5):41-47*Craniopharyngioma：颅咽管瘤，Cranialtumour：颅内肿瘤按发生率排：CRI,PWS,TS,CGHD,IGHD,ISS(0)发生率：KIGS数据库0-197/100,000(CRI342，n=57968)糖尿病或糖调节受损 短期效应在GHD、TS和ISS患者短期3-6个月的治疗过程中，未发现空腹血糖和糖负荷后血糖浓度发生变化 长期效应可能主要降低肝脏胰岛素敏感性，产生高胰岛素血症在对GHD、Turner综合征、ISS和Prader-Willi综合征长期治疗3-5年后，发现血胰岛素水平升高，但糖代谢处于正常稳态——最终是否导致糖调节受损，甚至糖尿病的产生，目前尚无定论ClaytonPE,CowellCT.GrowthHormIGFRes2000,10:306-317胰岛素敏感性降低和血糖升高：长期、较大剂量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗，空腹血糖和胰岛素水平上升，但很少超过正常高限，停用生长激素数月后即可恢复，在疗程中应注意监测可能为对抗肝脏胰岛素敏感性降低和肝糖输出，rhGH治疗后，胰岛素清除率、胰岛素分泌是增加的*注意事项： GH治疗前应做血糖检查，排除糖尿病 GH治疗期间定期复查血糖，通常每3月1次；用药1年后如无异常，可每年复查1次 有SGA患儿、Turner综合征、Prader-Willi综合征、有糖尿病家族史合并肥胖患者，需谨慎用药及密切随访！Turner综合征、PWS、宫内发育迟缓这些疾病本身就是发生2型糖尿病的高危人群，具有糖尿病家族史的肥胖儿童也是糖尿病的高发人群Turner综合征患儿使用氧雄龙治疗也会增加胰岛素抵抗，是干扰糖代谢的一个因素糖尿病或糖调节受损处理原则： 轻度血糖或胰岛素升高，在严密监测的同时，可暂不予特殊处理 发生空腹血糖受损、糖耐量减退或糖尿病者，GH应减量或停用 若糖尿病患者需进行GH治疗，应签署知情同意，治疗过程中需及时调整降血糖药物剂量糖尿病或糖调节受损？需详细展开咨询专家处理：1血糖升高2糖尿病前期与糖尿病期3糖尿病治疗开始后* 源于1： 1988年日本学者首次报道了5例接受GH治疗后发生白血病的患者，和同年龄的正常儿童相比，白血病的发病率增加了9倍 2例治疗前就具有高危因素：1例曾经接受过放疗，1例具有染色体异常 NCGS数据库2对肿瘤的长期监测说明GH长期治疗不会增加无肿瘤发生风险患者的白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤（新发或复发）的发病率恶性肿瘤 WatanabeS,etal.Lancet1988May21;1(8595):1159-60 BellJ,etal.J.Clin.Endocrinol.Metab.2010,95:167-177** NCGS最新长期安全性 分析报告 成本分析报告下载顾客满意度调查结果及分析报告员工思想动态分析报告期中考试质量分析报告高一期中考试质量分析报告 中指出，无肿瘤发生风险的患者中，GH治疗后，新发恶性肿瘤标准发生率为1.12(95%CI:0.75–1.61)，与正常人群无显著差异 在有恶性肿瘤发生风险的患者中 恶性肿瘤既往史者第二肿瘤的发生风险性更高，尤其是对原发肿瘤进行放射治疗的患者；双侧视网膜神经胶质瘤的儿童患者风险性更高GH不会升高恶性肿瘤发生风险BellJ,etal.J.Clin.Endocrinol.Metab.2010,95:167-177严密监测IGF-1水平有助于排除肿瘤发生风险 治疗过程中，严密监测血清IGF-I和IGFBP-3水平，使其维持在-2SD~+2SDIGF-I水平升高高于+2SD，GH需要减量若IGF-I水平异常升高，而IGFBP3水平未见显著升高，应高度警惕肿瘤的发生 仔细询问病史，特别是有无肿瘤家族史 治疗前完善检查，排除肿瘤危险因素 针对各适应症 IGF-I和IGFBP3水平不同类型的改变的可能的原因和影响、处理*IGF-1和IGFBP3水平的平行改变不会增加肿瘤的发生风险CohenP,etal.GrowthHormIGFRes2000,10:297-305 IGF-1水平与肿瘤发生风险之间不存在显著的相关性 高IGF-1+低IGFBP3水平可导致结直肠癌风险增高生长过快引起的不良事件↑股骨头骺滑脱←脊柱侧弯SCFEX线表现:骺线增宽或明显增宽.后倾角增大,部分骺线内窄外宽者7例.股骨颈弯曲伴内侧皮质增厚者4例.并发缺血坏死者4例*股骨头骺滑脱 机制：目前具体原因不清，股骨头骺是骨质薄弱环节 营养供给不能满足骨骼生长需要 软骨发育不良：骺板软骨不能正常化骨而转化为纤维组织导致 内分泌学说：青春发育期的激素分泌紊乱可时股骨头骨骺端变薄 外伤学说：骺板本身软弱，外伤是产生滑脱的诱因 危险因素： 生长速度过快、肥胖、外伤、放射治疗、甲低等 处理： 长期的预后在于早期诊断和及时的治疗 骨外科治疗：股骨头内固定 股骨头骺滑脱治疗后仍推荐进行GH治疗*股骨头骨骺滑脱的位置，是在干骺端和干骺软骨接连处。20％～40％双侧发病，发生时间可以有先后不同。约有70％的患者无外伤病史NCGS：31例患者在进入NCGS之前有SCFE，但在进入NCGS后随访期间，未再继续发生发生率排：颅咽管瘤，颅内肿瘤，TS，ISS,IGHD,SGA(0),PWS(0)股骨头骨骺滑脱，最常见于青春期儿童，男13～16岁，女ll～14岁，即骨骺生长发育的最快阶段，男性多见。【病因病理】发生滑脱的原因，多数学者认为股骨上端在幼年生长发育期，其解剖生理的构造上改变，自然地形成一薄弱的环节。此时若再遇上骺板发生病理变化，削弱其稳定性，便会造成股骨头骨骺滑脱症1．营养不足：股骨头骨骺滑脱症多见于青春发育期儿童，此时躯体发育迅速，骨骼生长快，营养供应需要增加，是为意料之中的事，若供应不足所需，骺板发育存在缺陷，再加上活动量大，便易发生滑脱症。此学说的推理无可厚非，但尚缺乏科学实验之佐证。2．软骨发育不良：有学者认为由于骺板软骨不能正常化骨而转化为纤维组织所致。3．内分泌学说：文献皆说临床上好发于肥胖、脂肪分布似女性，生殖器官不发达的男孩；或瘦长体高，青春期生长迅速者，这些都说明有内分泌紊乱的可能。4．外伤学说：有人认为外伤可发生急性滑脱，故我们认为骺板本身的软弱是发生滑脱的主要原因，外伤是在此基础上产生滑脱的诱因。x线检查显示：①股骨头骨骺较健侧薄；②股骨颈变短，有不同程度的髋内翻。⑦骨骺与颈错位重叠；④Shenton氏线失常上移；⑤患肢外旋，小粗隆较健侧明显，⑥晚期患髋有骨关节炎表现脊柱侧凸 发病机理通常情况下，GH促进骨骼的生长，并成比例地改善身高和坐高没有数据表明，GH治疗会增加发生脊柱侧突的危险，但是会加快脊柱侧突进展 处理：停用GH治疗骨外科常规治疗轻症：占73%，非手术治疗——支具治疗，定期随访重症：手术治疗*特发性脊柱侧凸：特发性脊柱侧凸是最常见的结构性脊柱侧凸，占脊柱侧凸总数的80％左右。尽管对于特发性脊柱侧凸的病因进行了大量的研究，但至今其病因尚不明确，所以被称为特发性脊柱侧凸。根据初诊年龄，特发性脊柱侧凸可以分为婴幼儿特发性脊柱侧凸（infantileidiopathicscoliosis），儿童特发性脊柱侧凸（juvenileidiopathicscoliosis），青少年特发性脊柱侧凸（adolescentidiopathicscoliosis，ais）和成年特发性脊柱侧凸（adultidiopathicscoliosis）。其中青少年特发性脊柱侧凸最为常见，占特发性脊柱侧凸人群的80％左右。发病原因：特发性脊柱侧凸发病机理不明，研究发现，其可能与以下因素相关：（一）遗传因素：特发性脊柱侧凸的流行病研究表明，其发生存在着明显遗传因素的影响，其具体遗传模式尚不明了，多数学者认为与常染色体主导和不完全的性连锁以及多样性表达等有关。这似乎可以解释疾病分布的性别特征，在20o左右的脊柱侧凸患者中，男女比例基本相当；然而，大于20o的脊柱侧凸人群中，女：男超过5：1，需要治疗的严重弯曲的患者多为女孩。据统计，父母双亲均有侧凸的子女患病可能性是正常人的50倍。（二）激素影响：特发性脊柱侧凸女孩的身高常比同龄正常女孩高，这一现象提示脊柱侧凸可能与生长激素有关，但大量的研究认为生长激素并不是脊柱畸形的真正病因。由于生长需要包括生长因素在内的多种因素相互作用，因而生长的控制非常复杂。（三）结缔组织发育异常：特发性脊柱侧凸的患者可以发现结缔组织中有胶原和蛋白多糖的质与量的异常。这究竟是侧凸的原发因素还是继发因素，目前尚未有定论。（四）神经－平衡系统功能障碍：人体平衡系统的功能是控制作用于人体上的各种重力和维持在各种不同状态下的平衡，在这个平衡系统反射弧中的某个反射环节上出现功能障碍，脊柱就有可能发生侧凸来调整或建立新的平衡。（五）神经内分泌系统异常：许多学者研究表明褪黑素及5－羟色胺在is形成过程中起重要作用。鸡摘除松果体后出现的脊柱侧凸模型是研究脊柱侧凸的经典动物模型之一，松果体的主要作用是分泌褪黑素（melatonin），因而有学者推测血清褪黑素（melatonin）的降低可能是发生脊柱侧凸的重要始动因素，并与脊柱侧凸的进展相关。（六）其它：一些临床观察发现，高龄母亲的后代易患特发性脊柱侧凸，且进展较快。另外铜代谢异常在特发性脊柱侧凸的发生中也可能起着某种作用。自然史：青少年特发性脊柱侧