[doc格式] 浅谈猪瘟病毒、猪圆环病毒、猪蓝耳病病毒的致病机理

[doc格式] 浅谈猪瘟病毒、猪圆环病毒、猪蓝耳病病毒的致病机理 浅谈猪瘟病毒、猪圆环病毒、猪蓝耳病病毒 的致病机理 浅谈猪瘟病毒猪圆环病毒 猪蓝耳病病毒的致病机理 【摘要]冒薷蕾猪属点曩采莘…癌曩转 多冀多暖膏磐爱,咚竣国的蒜猪 业造成豫支蕾戋;严委彰孵莠猪监 的发展凳惹病毒,巨羁病毒,韬 蕊耳痨病毒逻仓感麓成为多猪场蚕对 的难题离了解病毒?毁璃锐垤手 痰病蒴荆茸蔷硪豫约掐导譬用从两 丹震蒜翳捌工作程供蔫黪 关键词:猪瘟病毒;猪圆 环病毒;猪蓝耳病病毒; 致病机理 经过多年发展,我国养猪业生产水 平有了长足发展,但是随着国外猪种的 引入,国内各场种猪调运频繁,许多猪 病由原来的单一病原转变为多因子协同作 用,猪病越来越复杂,给我国的养猪业 造成很大的损失,严重影响养猪生产企 业的发展.我国利用兔化猪瘟疫苗,全 面实施预防注射,有效地控制了猪瘟的 流行,但仍有非典型猪瘟和零星猪瘟发 生,猪瘟病毒在猪体内的持续性感染及 病毒在猪场内的循环感染成为主要原因, 而猪瘟病毒,猪圆环病毒,猪蓝耳病病 毒混合感染较为普遍,对养猪生产的影 响较大.为加强猪病防治,本文就三种 病毒致病机理展开探讨. 1猪瘟 猪瘟是由猪瘟病毒引起的一种急性, 热性传染病,各种年龄的猪均可发病, 文/陈炎戴成吉 一 年四季流行,传染性强,发病率高, 自1833年在美国俄亥俄州发现以来,流 行世界各地,给养猪业造成不同程度的 经济损失,严重地威胁养猪业的发展. 1.1病原体及症状 猪瘟病毒(CSFV)粒子呈圆形,直 径为40,50nm,核衣壳直径约29nm, 内部核心的直径约29,30nm具有脂蛋白 膜.猪一旦感染CSFV,就可引起持续 高热,白细胞减少,皮肤变色,运动失 调,扁桃体溃烂及黏膜损伤等,急性 CSF病死率几乎为100%,而目前又出现 温和型或非典型性猪瘟.温和型猪瘟是 由低毒力的猪瘟病毒引起的,病情发展 慢,体温升高达40?,皮肤常有出血 点,腹下多见淤血,仔猪死亡较多.妊 娠母猪感染时可分别导致流产,产木乃 伊胎或死胎,生后的猪衰弱并打颤,新 生猪残废,或出生后很健康,但在几天 内忽然死亡. 1.2致病机理 我国科研单位通过对田间猪场的大量 跟踪检测和人工复制试验,研究了猪瘟 持续性感染带毒猪的现状和危害.通过 对不同致病性猪瘟病毒的细胞感染和分子 致病机理研究可知,其病毒的细胞感染 和分子致病机理分为以下四个阶段…: 第一个阶段可称为病毒感染繁殖阶 段:高致病性毒株接种后4天,病毒已完 成在扁桃体,肠系膜,淋巴结,肝脏, 脾脏,肾脏等组织的吸附和少量复制:接 种后7天至16天,病毒在扁桃体,肠系 膜淋巴结,脾脏,肾脏,肝脏中大量复 制并导致多种组织血管内皮严重损伤出 血,自接种后2天至死亡,血液中持续存 在病毒.猪瘟兔化弱毒接种后2天,首先 吸附扁桃体,肠系膜淋巴结,脾脏,4 天后吸附并感染肝脏,接种后7天才在肾 脏发现病毒分子,到接种后16天,上述 脏器均未发现病毒.猪瘟兔化弱毒在血液 中持续时间为接种后14天左右. 第二个阶段可称为病毒与机体免疫系 统对抗阶段:不同的猪瘟病毒感染机体 后与机体免疫系统会发生不同的对抗作 用,其结果可从动物生理,生化指标的 不同变化中得到反映.分别测定接种石 门强毒与猪瘟兔化弱毒和阴性对照,三 组猪血液16项生理及15项生化指标,进 行生物统计并比较其变化规律.结果 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明:接种猪瘟石门强毒后会造成猪血液 生化指标中直接胆红素(TBIL),尿素氮 (BUN),白蛋白(ALB)和生理指标中白 细胞(WBC),淋巴细胞(LY),血小板体 积(PCT)明显上升,造成中性粒细胞分布 (GR%),血小板总数(PLT)明显下降;低 致病性毒株接种攻毒组中性粒细胞分布 (GR%)表现为一过性升高;而接种猪瘟 兔化弱毒后除造成生理指标中血小板体积 (PCT)明显上升外,只造成猪血液生化指 标中白蛋白(ALB)略有下降和生理指标中 白细胞(wBC),淋巴细胞(LY),中性 粒细胞分布(GR%),血小板总数(PLT) 略有上升,且很快恢复到正常,其他指 标均无显着差异. 作者单位:陈炎戴成吉上海交通大学农业与生物学院,上海201101: 上海市动物卫生监督所,上海200335 匦囱20082g9月 第三个阶段可称为病毒感染并影响细 胞生长,代谢阶段;不同的猪瘟病毒感 染机体细胞后,会随宿主细胞的生长繁 殖而增殖,且从被感染细胞正常能量代 谢所需的供能物质中获得病毒复制和转录 所需的能量,由此干扰了细胞固有的生 理生化过程,使细胞的正常代谢速率减 慢,并造成感染细胞正常能量代谢机制 发生明显改变.由于其致病性的不同, 会形成不同的病理生理现象.高致病性 毒株接种猪肾传代细胞后可随细胞持续带 毒分裂,传52代,造成感染细胞生长周 期明显变化,使被感染细胞代谢热功率 及代谢总放热量显着升高并最终引起细胞 早期衰老死亡.低致病性的毒株感染细 胞后也可随细胞持续带毒分裂传代,但 在150代之前,感染细胞的生长周期与正 常细胞无明显变化,150代以后新生期细 胞显着下降,衰老细胞明显增加,代谢 热较正常细胞增加. 第四个阶段可称为病毒感染对免疫系 统干扰阶段:高,中,低三种不同致病 性的流行毒株感染,均引起机体免疫系 统T细胞免疫应答,高致病性毒株感染后 造成T细胞各亚群数量急剧下降,以动物 死亡而告终.低致病性毒株感染后攻击 强毒表现为T细胞各亚群数量一过性升 高,后急剧下降,最终也以动物死亡而 告终.而疫苗免疫引起的T细胞免疫力则 较弱,主要引起B细胞免疫反应.疫苗 免疫攻毒组攻毒后B淋巴细胞数量增加的 速度和幅度明显高于低致病性毒株接种免 疫攻毒组.低致病性毒株几乎不引起B细 胞的应答,反而引起B淋巴细胞总数下 降,而且影响了疫苗免疫对强毒攻击的B 细胞应答能力,由此,形成临床上所谓 的”免疫失败”现象. 因此,CSFV对免疫系统的损伤是导 致急性死亡的一个重要原因. 2猪圆环病毒病 猪圆环病毒病是由猪圆环病毒 (PCV)引起,主要感染8,13周龄的 猪,其特征为体质下降,消瘦,腹泻, 呼吸困难等,1991年在加拿大首次发 现,1996年爆发于世界许多国家,国外 猪群中血清阳性率达20%,80%,病死 率为1O%,3O%【.在我国,郎洪武等 应用ELlSA方法对来自北京,河北,山 东,江西等7省的559份猪血清进行检 测,结果显示,血清阳性率为42.9%. 由此证明,猪圆环病毒病已在我国一定 区域内广泛存在. 2.1病原体及症状 PCV是一种/J,的无囊膜的单股RNA 病毒,呈20面对称,平均直径17nm, CsCI中浮密度为1.33,1.34,对氯仿, 碘酒,酒精,PH=3的酸性环境,56? 和70?的高温有一定抵抗力,苯酚,季 胺类化合物,氢氧化钠和氧化剂等可以 降低其毒力.病毒分为2个型,即PCV- 1和PCV.2.PCV-1对猪无致病性,但 能产生血清抗体,在猪群中较普遍存 在,PCV-2有致病力.临床症状表现为 传染性先天性震颤,猪断奶后多系统衰 竭综合征,猪皮炎和肾病综合征等.[3] 2.2致病机理 PCV.2主要在单核/巨噬细胞中复 制,树突状细胞也可感染,引起机体的 免疫系统损伤,造成免疫抑制.PCV.2 可在肾小管,支气管的上皮细胞,内皮 细胞,肝细胞和淋巴细胞中复制,造成 相应病变【. 2_2.1PC\,一2引起的免疫抑制和多系统衰竭 这是最先发现的一个PCV-2的致病 手段,最早报道的PCV-2造成的疾病就 是仔猪断奶后多系统衰竭综合症 (PMWS).PMWS最典型的病变在于 淋巴组织,全身淋巴结肿大,在显微镜 下(观察病理组织学切片),淋巴组织 当中的淋巴细胞显着减少,而巨嗜细胞 则明显增多,占据了原来淋巴细胞的位 置.这样不难想象,淋巴细胞的衰竭减 少导致了免疫抑制.但是另一点应该注 意到的是,增生的巨嗜细胞在干什么 呢?,方面当然巨嗜细胞吞噬PCV-2的抗 原,但是另一方面他们却释放很多细胞 因子.2006年一篇韩国的研究就证明了 在患有PMWS的猪的血液里面,肿瘤坏 死因子(一种细胞因子,并非只有在肿 瘤的情况下产生)的含量明显高于正常 猪.各种细胞因子能调节体内的各种炎 症反应以及身体的各种代谢(这种调节 不一定都是往好的方向调节的,具体机 理非常复杂,这里不说明了),而过多 的细胞因子分泌则会导致身体正常生理平 衡的失调,被认为是导致多系统衰竭的 一 个因素(可能不是唯一因素). 2_2.2PCV一2引起多因素协同综合征 PCV-2对断奶仔猪多系统衰竭综合征 (PMWS)的爆发,流行起主要作用,但 PCV-2相关疾病是多因素协同综合征, PCV-2和混合因素造成PMWS发生,致 病机理是复杂的,发病是PCV.2的感染 和宿主机体其它猪病原相互作用的结果. 流行病学和实验数据表明单独的PCV-2感 染并不能足以引起疾病的临床表现.猪 感染PCV一2时,不同的应激因素如饲养 密度过大,拥挤等均可促进发病.猪群 规模大小是PMWS群体爆发的危险因 素,与PMWS相关的最大的危险因素是 规模超过600头母猪.另外后备母猪引入 到育种群和近期内有外人参观猪舍也是危 险因素. 同时发生的传染病和PCV.2感染早 期疫苗免疫(如支原体肺炎疫苗免疫)对 PCV-2亚临床感染猪会提高PCV.2粒子 的复制,PCV-2在组织中的总量是产生 疾病表征的决定因素,能够刺激病毒感 染细胞产生更多PCV.2病毒的任何因素都 可提高感染猪组织中的病毒总量,导致 PMWS的发生. 研究表明其它重要病原,特别是 PRRS病毒,肺炎支原体和猪细小病毒也 可促进PCV-2感染猪并发病. 2_2.3PCV一2受免疫佐剂的刺激作用 美国俄亥俄州州立大学兽医学院兽 医生物科学系的Krakowka用弗氏不完全 佐剂乳化钥孔械血兰素(KLH)做成水包矿 zoos年.月国画画画 物油制品,对PCV.2感染的限茵猪进行 免疫.结果表明所有的PCV.2感染的限 茵猪都发生了PMWS,在免疫刺激的协 助下,PCV-2成为PMWS爆发的实际原 因.Krakowka的免疫实验最先提出了 免疫刺激是猪圆环病毒病发病的重要因 素.这个发现暗示早期免疫特别是肺炎 支原体疫苗免疫对PCV-2潜在的感染有 一 定作用.支原体肺炎的成功免疫预防 可通过早期(1,3周龄)免疫灭活的,有 佐剂的支原体疫苗很容易来完成.这种 操作为PMwS发生提供不被注意的危险 因素.Krakowka在PCV.2感染限茵猪 和PMWS仔猪实验模型中观察到了这种 疫苗的刺激作用.他还用不同的一针和 两针支原体商品化疫苗检验了对PCV-2 感染限茵猪激发圆环病毒病的发病作用, 证实唯一激发疾病的是含有水包矿物油的 产品,他甚至在相关资料中提到了该佐 剂的商品名,而研究同时证明宫道的 Carbopol佐剂气喘病疫苗不会激发猪圆 环病毒病的发生. 另外,其他专家如HaIbur, KVriakis,OPrJessnIg,HoogIand, RaphaelVanderstiche和Allen等也都分 别通过研究阐述了免疫佐剂对PCV-2复制 的刺激作用. 当然尽管有研究也证明,在PCV一2 暴露感染2,4周前对8周龄猪即使免疫油 佐剂气喘病疫苗,也可避免或只引起微 弱的PCV-2的相关病变. 疫苗接种本身就是对免疫系统的束『J 激,而佐剂又是灭活疫苗中重要的免疫 刺激成分.加上现场PCV-2普遍存在, 气喘病疫苗油佐剂激发圆环病毒2型复 制,导致圆环病毒病的问题也越发受到 重视.不免疫气喘病疫苗又不能预防气 喘病的发生,因此,气喘病疫苗的佐剂 问题也成为各养猪企业综合 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 ,选择 气喘病疫苗不可回避的重要条件之一. 3猪繁殖与呼吸综合征(猪蓝耳病) 猪繁殖与呼吸综合征(又称蓝耳 匦亟圃2008:~-9E] 病)(PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合 征病毒(PRRSV)引起的猪的一种高度 接触性传染病,不同年龄,品种和性别 的猪均能感染,但以妊娠母猪和1月龄以内 的仔猪最易感;该病以母猪流产,死 胎,弱胎,木乃伊胎以及仔猪呼吸困 难,败血症,高死亡率等为主要特征. 3.1病原体及症状 PRRSV为单股正链RNA病毒,在 第10次国际病毒大会上将该病毒归属于 新设立的动脉炎病毒科,动脉炎病毒 属.猪蓝耳病已发现30余年了,最早于 1987年在美国的北卡罗来纳州首次暴 发.1996年郭宝清等专家首次从国内发 病猪群中分离出PRRSV,从而证实我国 存在本病,并且分离和鉴定了猪繁殖与 呼吸综合征病毒.目前该病在我国广泛 存在,是我国流行的主要猪病之一,主 要造成母猪繁殖障碍和大量仔猪死亡, 给养猪业造成严重经济损失.[5】 高致病性猪蓝耳病是由猪繁殖与呼吸 综合征病毒变异株引起的一种急性高致死 性传染病.仔猪感染后症状最为明显, 出现呼吸困难,肌肉震颤,后肢麻痹, 共济失调,食欲不振,部分出现耳朵和 躯体末端皮肤发绀,发病率可达100 %,死亡率可达80%.公猪表现为咳 嗽,精神沉郁,呼吸急促和运动障碍, 精子质量下降,射精量减少;母猪则主 要出现流产,死胎,木乃伊胎等繁殖障 碍,流产率可达30%以上.育肥猪发病 率较低,但也可发病死亡,易继发感染 多杀性巴氏杆菌(PM),链球菌 (SS),猪副嗜血杆菌(HP),放线 杆菌(AS),支原体(MHR),圆 环病毒(PCV一2)等,本病与其他疾 病同时存在,是死亡率大幅上升的根本 原因. 3.2致病机理 国外的研究表明,同一基因型的 PRRSV分离毒株之间存在明显的序列差 异,特别是在基因组ORF1a的nsplb和 nsp2,ORF3和ORF5的变异性很大.我 国已发现nsp2的变异主要表现在氨基酸 的缺失,此次发现的高致病性蓝耳病就 是由nsp2缺失30个氨基酸的变异株引起 的.[.】 通常情况下PRRSV对环境因素的抵 抗力较弱,但在特定的温度,湿度和pH 值条件下,病毒可长期保持感染性. PRRSV在-20oC时长期稳定:20oC室温 条件下感染性可持续1,6天;4?时一周 内病毒感染性丧失90%,但是在一个月 内仍可检测到低滴度的感染性病毒:病 毒在温度较高时很快失活,37?时3, 24h,56oC时6,20min.PRRSV在干 燥的环境中容易失活:在pH6.5,7.5环 境中稳定,但是在pH低于6和高于7.5 时,其感染性很快丧失.PRRSV用脂溶 剂(氯仿和乙醚),去污剂处理后,病 毒囊膜被破坏,会失去感染性.因此, 针对病毒的以上特性,应保持环境的清 洁,干燥及时清洗圈舍和用具,可 用除污剂,酸性或碱性溶液处理病毒污 染物. PRRSV感染后,首先在局部的易感 巨噬细胞中复制,然后迅速向全身淋巴 组织和肺扩散,有时也向其他组织扩 散.一般说来,临床疾病的发生以及病 损程度与病毒最高滴度出现的时间和出现 的组织有关,如在染毒后的7,14天,肺 脏和淋巴结中的病毒滴度最高.这是因 为PRRSV主要在单核细胞分化较好的子 细胞中复制,这些分化较好的子细胞具 有220kDa的糖蛋白受体,PRRSV与该 受体结合然后经过受体介导的内吞作用进 入细胞内.因此,PRRS急性感染时这 些肺脏和淋巴组织中PRRSV的滴度最 高,组织损伤最为严重. PRRSV的复制需要PAM或者其他巨 噬细胞的成熟或活化.PRRSV在分化的 PAM子细胞中复制,与在日龄较大的猪 体内复制相比,PRRSV在小猪PAM和 PIM中复制后的滴度要高一些.因此,仔 猪感染PRRSV后的病变较成年猪会更为 严重. PRRSV感染多种组织的巨噬细胞 后,可造成组织出现显微病变,其炎症 的类型和严重程度,取决于毒株,猪的 年龄,继发其它细菌或病毒的感染情况 [8] .PRRSV造成的组织病变包括间质性 肺炎,脑炎,心肌炎,淋巴结病变和动 脉炎,全身疾病的严重程度,决定了 PRRSV感染的临床表现.PRRSV毒株 的毒力越强,猪的日龄越小,存在其它 病原混合感染时,I『缶床出现的蓝耳病病 症就越严重. 4结论 综上所述,持续感染病毒会造成宿 主细胞持续带毒,病毒在细胞内会形成 相互动态平衡统一的生存状态,并处于长 期的潜伏感染带毒状态.这种平衡状态 受多种因素影响:如机体状况,环境变 化,免疫系统的正常与否,是否再次受 到感染,病毒致病性的强弱,基因结构 的变化等因素,这些因素的变化都会造 成病毒与宿主细胞的这种动态平衡统一机 制被打破,即造成病毒激活,大量繁 殖,释放,进而再次感染周围的其它宿 主细胞,形成新的感染细胞群.这种持 续感染现象会长期存在,直到细胞生命 的终结. 猪瘟病毒,猪圆环病毒,猪蓝耳病 病毒最初影响猪体的免疫细胞,从而威 胁着相应的免疫器官,对猪体的免疫系 统产生破坏作用,影响机体的正常生理 功能,三种病毒混合感染时造成的致病 力更为巨大.因此,针对我国实际情 况,必须建立严格引种,诊断疫病,种 母猪产后瘫痪症的防治 I文|程洪耗||l|| ,寂圆誓|j|I?运动2,3h,嘬消化I’富含蛋白 由彳单鍪会比秘怀,致使痕,嘲霞私雏生兼淞. 钙,萄榔锥茔纛D缺皤不蜷桊2黼南灌|| 不全;产后气血亏损;早春气候寒冷,母?中药女疗.黑豆5oog炒l骨粉3og, 猪缺乏运动;或钙,磷比倒不合适’形成黄酒3…00ml,前两味水煎取汁2oo0,3o0oml 体内钙,磷缺乏而引起该病特别是高产加入黄酒,分3次内服?t0l%葡萄糖注 母猪发病更多.誓叠0?射液00,15oml,—次静脉注射.静注困 2症状.| ? 该病多发生于产后数周.初期可见病 猪精神沉郁,食欲下降.跳加快’泌乳 减少,后肢无力,站立不能持久,常见交 替踏步.驱赶时,痛苦尖叫,最后瘫于地 上,0不能站立,常侧卧于地?头歪向下方, 消瘦,瘫痪,直至死亡.?j 3治 3霹黼 ?对哺乳母猪要合理的补给钙,磷和维 生素,特别是维生素D的供给,钙磷比 例要适当0猪舍要保持清洁干燥;.母猪 产仔后,要防止冷风吹袭’保持猪舍温 暖,宽敞,有充足的阳光照射;母猪在 妊娠期应多晒太阳?每天要让母猪在阳光 难吣?余数点甄进@25%葡萄犍注 曩液100一I5Oral,10%氯化钙注射液40一 爱60ml’一次静脉注射蠢日注_次,连注3一 |5天羲5ogi红烧,oOg—j工 盐50g,混合制成散剂,?=2日分服,日服2一 3次?治瘫散i骨粉255g,汉防已30g, 一 制马钱15g,_共为细末喂服数日050l【g . 体重以下每次5-15gi如以上每次l5一 |3Og,B服1~2妖连啜7n天《?缝 .生素AD2~5mg或维丁胶性钙2.4m1, 一 . 一 次肌肉注射’隔日_次,连注2—3次即 可.?地塞米松注射液5—1O矗n,一次肌肉 注射,j每日一次.?对重病猪’可用1o% ?葡萄糖酸钙液蓑00—200ml,l2.5%维生素C 警1OmlI复方水杨酸钠20mlo%葡萄糖 .5OOml,一次懿,每s天一妖’重 |复甩药?妖’效果较隹.蠹||| 群净化,规范接种,免疫监测,定期 消毒,改善环境,加强饲养,全进全 出,实施检疫,强化管理等一整套切实 可行的综合防治技术 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 ,技术规范和 防治模式,重点抓好种群净化,开展有 效的预防免疫工作,加强疫病监测,饲 养管理,消毒防疫等基础工作,努力 消除病毒在猪体内的持续性感染及病毒在 猪场内的循环感染,真正建立一个健康 稳定的繁殖群,是当前猪病防控工作的 关键. 参考文献 [1】田宏,刘湘涛等.猪瘟病毒及其致病机制 研究进展[J】.动物医学进展,2007,28 (B08):27,30 [2】刘丽霞.沈国顺.猪圆环病毒研究进展[J】. 畜牧兽医杂志.2007,26(2):47,48 [3】王毅峰,陈庆新等.猪lI型圆环病毒病的研 究进展[J】.浙江畜牧兽医,2004.29(2): 12,13 [4】张苏华,刘佩红,沈素芳.动物产地检疫 员手册[M】.上海:上海科学技术出版社, 2007,48—49 [5】童光志,周艳君,郝晓芳等.高致病性猪 繁殖与呼吸综合征病毒的分离鉴定及其分子流 行病学分析[J】.中国预防兽医.2007, 29(5):323,327 [6】SuarezP,ZardoyaR,MartinMJ,eta1. PhylogeneticrelationshipsofEuropeanstains ofporcinereproductiveandrespiratory syndromevirusinferredfr0mDNAsequence ofputativeORF5andORF7genes[J].Virus Res.1996.42:159—165 [7】卢景,杨汉春,刘棋.猪繁殖与呼吸综合 征血清学调查【J】.中国兽医杂志.2006.42 29 (8):28— 【8】彭长凌.高崧.刘秀梵.PRRSV人工单 独感染及其与PCV2人工联合感染的病理学 比较【J】.徐州医学院,2006,26(1): 49—52 【9】周全.夏永高等,影响规模猪场免疫效果的 因素与对策【J】.国外畜牧学一一猪与禽, 2006.6:43—46