血红蛋白病综述

血红蛋白病综述 血红蛋白分子病综述 摘要:血红蛋白病是分子遗传病，它是人类单基因遗传病中研究得最深入，最透彻的一组分子病。它对人体危害很大，严重地影响人类素质的提高，而血红 白可能是进行人类分析的最好的遗传系统，因此，从合成过程中发展的概念及 到的经验有助于进一步了解人类遗传学领域的其他现象。 关键词:血红蛋白病，分子遗传病，临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现，预防 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 引起人类遗传性疾病的突发机制具有多样性。血红蛋白病是分子遗传病，分子病 (molecular disease)是由于遗传上的原因而造成的蛋白质分子结构或合成量的异常所引起的疾病。蛋白质分子是由基 因编码的，即由脱氧核糖核酸(DNA)分子上的碱基顺序决定的。 异常血红蛋白病的分子机理，基因突变主要发生在珠蛋白基因的编码区，使珠蛋白的氨基酸序列改变，引起功能异常。这些改变包括:属于置换突变的错义突变、无义突变、终止密码突变，还有移码突变、 整码突变和融合突变。 习惯上将血红蛋白病分为两类，一类是珠蛋白结构异常引起异常血红蛋白病，一类是珠蛋白数目异常造成的地中海贫血。异常血红蛋白病是一类由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结构发生异常的血红蛋白分子病。又可分为:镰形细胞贫血症，血红蛋白M病，不稳定血红蛋白病，氧亲和力改变的血红蛋白病;地中海贫血简称地贫是由于珠蛋白基因突变或缺失，造成相应的珠蛋白合成障碍，类α链和类β链合成不 平衡所引起的溶血性贫血。其中，类α链合成不足引起α地贫，类β链合成不足造成β地贫。 临床表现:镰形细胞贫血症的临床表现:在氧分压低时可发生溶血性贫血。另外，镰变细胞使血液粘度增 加，阻塞微循环，致使组织局部缺血缺氧，甚至坏死，产生剧痛。 不稳定血红蛋白病的临床表现:轻者可无症状，或在服用某些药物、氧化剂、感染而诱发溶血;重者 可有贫血、黄疸、肝脾肿大;部分类型可伴有紫绀。 α地中海贫血，血红蛋白对氧的亲和力极高，不易放出氧被组织利用，因而组织严重缺氧，导致胎儿 水肿致死。 β地中海贫血会表现出轻度贫血，而重型β地中海贫血会出现严重贫血，肝，脾大，生长缓慢，反应 迟钝，头大，扁鼻梁，眼距宽，颅骨突起，眼睑浮肿。 血红蛋白M病的患者呈现紫绀症状并导致继发性红细胞上升。 氧亲和力改变的血蛋白病的患者会有红细胞增多症，动脉血的氧饱和度，严重者可引起紫绀。 血红蛋白是由珠蛋白和血红素组成，其珠蛋白部分是由两对不同珠蛋白链组成的四聚体，这两对不同的珠蛋白链一对是α链和一对β链。正常血红蛋白的两对珠蛋白链的量和质(分子结构)的正常取决于相应基因结构和表达的正常。若珠蛋白基因发生突变，将引起珠蛋白合成量或质的异常，导致血红蛋白异常， 称为血红蛋白病。这种突变的基因来自常染色体显性遗传。 根据珠蛋白链量与质的不同可将血红蛋白病分为两种:由于珠蛋白生成量的不足，称为“珠蛋白生成障碍性贫血”。而另一种是由于珠蛋白链分子结构异常引起的血红蛋白异常，称为“异常血红蛋白病”。异常血红蛋白病是由于遗传缺陷(常染色体显性遗传)引起珠蛋白的基因突变，肽链结构异常或合成障碍，造致 一种或一种以上结构异常的血红蛋白，部分或完全替代了正常的血红蛋白，这样一组疾病称之为异常血红蛋白病。除贫血外貌外，可有轻度黄疸，颧骨隆起、鼻梁塌陷及眼距增宽，心律不齐、心浊音界扩大，肝脏、脾脏肿大。异常血红蛋白病是由于珠蛋白基因的突变异致珠蛋白肽链结构发生异常的一类血红蛋白分子病，其中珠蛋白基因的突变包括:单个碱基替 代，密码子的缺失与插入，移码突变，终止密码突变，融合突变(编码两条不同肽链的基因发生重排而形成融合基因)。可通过DNA检 测分析和RNA检测分析进行诊断。异常血红蛋白病的治疗目前无根治的疗法。部分病人不需治疗预后良好，可不影响生存。部分病人需给予支持性保守疗法，如预防和积极积极治疗感染、补充造血因子、避免生于低氧及缺氧环境、避免服 用氧化剂类药物、必要时可输血。 血红蛋白分子病的研究 血红蛋白分子病是由于血红蛋白珠蛋白肽链结构异常所引起的遗传性血液病，在全球范围内广泛分布，上海交通大学医学遗传研究所作为全国血红蛋白病研究协作组的领导单位之一，倡导和组织在中国开展了世界上最大规模(包括28个省、市、自治区，42个民族，共100多万人口)的血红蛋白病的普查工作，阐明了该病在我国的发病情况、种类和地理分布等。并应用蛋白质化学技术，鉴定了200多个家系的异常血红蛋白的化学结构，发现了Hb武鸣/文昌、Hb沈阳、Hb上海、Hb重庆、Hb哈尔滨、HbF江苏、HbF上海、HbF增城等世界新变种。获得美国国立卫生研究院(NIH)的科学基金，1991年至1996年，该所有关地中海贫血研究的课 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 还获得NIH SIBR科学基金，成为我国通过国际竞争而连续获得此项科学 基金的第一个中国科研单位。 遗传和发病机制:血红蛋白是由二对不同珠蛋白肽链构成的四聚体。正常人红细胞含有三种血红蛋白:?血红蛋白A?血红蛋白A2?胎儿血红蛋白。本病的分子病理学基础是一种或几种珠蛋白基因的缺陷或缺失，相应珠蛋白链合成减少或缺乏，珠蛋白链比例失衡，造成正常血红蛋白合成减少和出现病理性肽链聚合体或包涵体，引起一系列病理生理变化及其相应临床表现。因涉及珠蛋白基因的缺失及其组织结构的多 种突变，故本组疾病呈现高度异质性。 治疗方法:主要是对症治疗。血红蛋白,75g/L的轻或中症患者发育无明显障碍，一般不需长期输血治疗。应积极防治诱发溶血的因素如感染等。重症患者需长期输血治疗。目前有人主张高输血甚至超输血疗法，将血红蛋白水平维持在100g/L或120g/L以上。其优点是不仅能保证患者的身体发育和生活质量，而且能抑制自身过度的红系造血，防止骨骼病理性改变造成的畸形。长期输血造成的铁负荷过重是本病最主要的死亡原因。机体总铁负荷达40g时，器官功能开始出现障碍，60g时可引起心脏衰竭，故应在器官发生不可逆改变前及早开始驱铁治疗。最常用的铁螯合剂是去铁胺，持续静脉输注或皮下注射驱铁效果优于肌肉注射。常用剂量20,25mg/kg d，每月4,6次。该药毒性低，可长期应用。脾切除术的适应证为输血需求量逐渐增加、脾功能亢进和巨脾引起压迫症状。异基因干细胞移植治疗重型珠蛋白生成障碍性贫血已多有报道，成功率为64%,73%，属根治措施。5-杂氮胞苷可促进γ链合成，与剩余的α链构成Hb F。国外试用于重型β珠蛋白生成障碍性贫血和镰状细胞贫血的治疗，取得了网织红细胞和血红蛋白浓度升高的效果。基因治疗是纠正遗传性疾病包括本病的根治方法，目前正在积极的实验研究中。 诊断和防治 对病因不明的溶血性贫血、红细胞增多症或先天性青紫，应进行家族调查，查明有无类似疾病，并通过实验检查进行筛选。当初步诊断为Hb病后必要时尚可转诊至Hb病研究机构以明确诊断。对临床症状严重的疾病，应通过胎儿绒毛细胞检查，做到早期产前诊断，必要时终止妊娠。对杂合子的男女双 方应禁止婚配。并可用分子生物学的方法在产前诊断患病胎儿，必要时尽早终止妊娠。环境保护、生活工作指导可以减少遗传物质的突变。遗传学调查(检出携带者)、遗传咨询、婚姻指导等有利于减少患者出生。产前诊断、选择性流产、严格实行婚姻法既可防治患儿出生，又可以减少群体中的致病基因，这些都是行之有效的预防措施，如坚持不懈将会明显提高我国的人口遗传素质。 待研究领域 比如说β地贫质性和易发性重症的基本原因仍不清楚; 基因治疗是纠正遗传性疾病包括本病的根治方法，目前正在积极的实验研究中等。 结语 对于遗传病来说，不管是中国还是世界都在研究，收获很大，然而面临的挑战和困难也不言而喻。基因路很长，把理论和实践结合我们正一步步成熟，遗传病是影响人口素质的重要因素，需要我们坚持不懈的努力。 参考文献: 1)王宝斌，张敬之《α--血红蛋白稳定蛋白国外研究发展》《国际遗传学杂志》 2008年4.15 第31卷 第2期 第93页 2)胡朝晖，刘元力〈α地中海贫血三重突变杂合体的基因型分析〉〈中华医学遗传学杂志〉08.8四期 第25卷418页 3)杨侃,黄明学,李慧,杨慰民 《中华全科医师杂志》 2003年03期 4)李林海,李明.β地中海贫血的分子杂交诊断技术及其进展,J,〈中国.优生与遗传杂志〉,2001,9(5):113,108. 5)陈竺〈人类基因组计划〉 〈医学遗传学〉 2001