动态血糖参数正常参考值的建立及临床应用

动态血糖参数正常参考值的建立及临床应用 动态血糖参数正常参考值的建立及临床应 用 200"/年3月第4J6卷第3期ChinJInternMed,March2007,Vol46,No.3 动态血糖参数正常参考值的建立及 临床应用 周健贾伟平喻明于浩泳包玉倩马晓静陆蔚胡承项坤三 【摘要】目的建立动态血糖评估参数的正常参考值,为临床应用提供依据.方法采用动态 血糖监测系统(CGMS)对48例正常糖调节者进行连续3d的血糖监测,并分析24h的平均血糖水平 (MBG)及其标准差(SDBG),餐前1h及餐后3h的MBG,血糖的时间百分比(frr),血糖的曲线下面 积(AUC),最大血糖波动幅度(LAGE),平均血糖波动幅度(MAGE)及日间血糖平均绝对差(MODD). 各参数非正态分布者以百分位数法估计95%的正常参考值范围,呈正态分布者按孟?1.96s计算. 结果(1)除血糖的frr及AUC呈非正态分布外(P<0.05),其余参数均呈正态分布(P>0.05),各 参数在不同性别间的差异无统计学意义(P>0.05).(2)动态血糖参数的正常参考值上限:24hMBG <6.5mmol/L,早,中及晚餐前1hMBG分别<6.0mmol/L,<6.3mmol/L和<6.0mmol/L,早,中及 晚餐后3hMBG分别<7.0mmol/L,<6.7mmol/L和<7.0mmol/L,血糖?7.8mmol/L及?3.9 mmol/L的frr分别<9%和<20%,血糖?5.6mmol/L的AUC<0.9d?mmol?L,,SDBG<1.4 mmol/L,LAGE<5.7mmol/L,MAGE<3.4mmol/L,MODD<1.4mmol/L.(3)24h MBG与MAGE, MODD及SDBG均不相关(P>0.05),MAGE与SDBG显着正相关 (r=0.93,P<0.01).结论初步 建立了CGMS各血糖参数的正常参考值,应用上述参数能较全面地反映受试者整 体血糖水平和血糖 稳定性的特征. 【关键词】参考值;动态血糖监测 -I1Iereferent.valuofglycemicparametersforcontinuousglucosemo~ringanditsclinical appHcafionZHOUJian,JIAWei-ping,胁,Hao—y0,BAOYu-qian,MAXiao-jing,LUWei, HUCheng,XIANGKuJT-$~n.ShanghaiClinicalCenterforDiabetes,ShanghaiDiabetesInstitute,Department ofEndocrinologyandMetabolism,刀 leSixthPeoplesHospital,A.~atedtoJiaotongUnivers,Shanghai 20I)233.China Correspondingo,IDr:JIAWei-ping,Email:wpjia@yahoo.corn 【Abstract】 Objec~veToestablishreferencevaluesofglycemicparametersforcontinuousgluc monitoringinChinese.MethodsForty.eightindividualswithnormalglucoseregulationwereobservedwith continuousglucosemonitoringsystem(CGMS)f0r3days.IndexesinCGMSwereanalyzed,includingme:an levelof24hbloodglucose(BG)values(24hMBG)anditsstandarddeviation(SDBG),percentageof timeabove7.8nnnol/Lorbelow3.9mmol/L,Kreaunderthecurve(AUC)0fBGabove5.6mmoL/L,the largestamplitudeofglycemicexcursions(LAGE),meanamplitudeofglycemicexcursions(MAGE)and absolutemeansofdailydifferences(MODD).Results(1)Theupperlimitsofindexesforcontinuous glucosemonitoringwerea8follows:6.5mmol/Lfor24hMBG.6.0mmol/L.6.3inlno1/Land6 .0 mmol/LformeanBGlevelslhbeforebreakfast,lunchanddinnerrespectively.7.0mmol/L,6.7mmol/L and7.0mmol/LformeanBGlevels3hafterbreakfast.lunchanddinnerrespectively.1.4mmol/Lfor SDBG.5.7mmol/LforLAGE.3.4mmol/LforMAGEand1.4mmoL/LforMODD.Thepercentageoftime over7.8mlnoL/Lwaslessthan9%.whilethepercentageoftimebelow3.9mmol/Lwaslessthan20%. TheAUC0fBGabove5.6mmol/Lwaslessthan0.9d?mmol?L_..Therewa8nostatisticaldifference amongsexsubgroups(P>0.05).(2)Thecorrelationsof24hMBGwithMAGE.MODDandSDBGwere notsignificant(P>0.05).MAGEwaspositivelycorrelatedwithSDBG(r=0.93.P<0.01).Conclusion Thereferencevaluesofglycemicparametersforcontinuousglucosemonitoringareinitiallyestablishedand 基金项目:上海市医学发展基金重点研究课题E01zm02(i)] 作者单位:200233上海市糖尿病临床医学中心上海市糖尿病研究所上海交通大学 附属第六人民医院内分泌 代谢科 通信作者:贾伟平,Emsil:wpjia@yahoo.coln ? 189? . 论着 2007年3月第46卷第3期Chin王Intern—M—ed,March2007,Vol46,No.3 c蛐 beusedasatemporaryreferenceforclinicalpracticeinChinese.TheCGMSprofileCallreflec tthe overallBGcontrolandthefeatureofglyeemicexcursionsindetail. 【Keywords】Referencevalues;Continuoussluco~monitoring 血糖监测是糖尿病管理中的重要组成部分,近 年来不断完善的动态血糖监测技术,较传统的监测 方法可获得更多的血糖信息,有助于进一步认识血 糖波动变化的特征【1J.然而,在临床应用中对于动 态血糖监测系统(CGMS)的监测结果尚无成熟的阐 述标准,对于动态血糖参数的正常值亦缺乏统一的 标准,从而影响了CGMS的广泛应用和合理解释. 本研究通过对48例正常糖调节(NGR)者CGMS结 果的分析,旨在初步建立一些重要评估参数的正常 参考值,为临床应用提供依据. 对象与方法 一 ,对象 48例上海地区中国汉族人,男24例,女24例, 年龄20,59(41?11)岁.本组受试者入选标准: (1)根据2003年美国糖尿病学会(ADA)糖尿病诊 断标准J,空腹血糖<5.6mmol/L,且75g口服葡 萄糖耐量试验(OGTY)2h血糖<7.8mmol/L;(2) 根据1998年WHO肥胖诊断标准.BMI为18.5, 24.9kg/m;(3)根据我国1997年血脂异常防治建 议,血清TC<5.2mmol/L,TG<1.7mmol/L.HDL—C >1.04mmol/L,LDL—C<3.12mmol/L;(4)根据 1999年WHO高血压诊断标准,收缩压<135mmHg (1mmHg=0.133kPa),舒张压<85millHg;(5) 试验前1个月内及试验中未使用可能影响糖代谢的 药物;(6)无肝,肾功能障碍及糖尿病家族史.试验 前告知研究对象试验的性质,目的以及可能产生的 不良反应,并填写知情同意书. 二,方法 1.动态血糖监测:采用CGMS(MiniMedInc.)对 受试者进行连续3d的血糖监测.CGMS通过监测 皮下组织间液的葡萄糖浓度而反映血糖水平.监测 范围为2.2,22.2mmol/L.其感应探头置于腹部 皮下,每1O秒钟接收1次电信号,每24小时可获得 288个测定值.同时每天至少输入4次指端血糖值 进行校正L3J.CGMS准确度的标准为:当指端血糖 值之间的差值?5.6mmol/L时,平均绝对差(MAD) ?28%且相关系数?O.79,当指端血糖之间的差值 <5.6mmol/L时.MAD?18%. 2.动态血糖的评估参数:(1)24h平均血糖水 平(24hMBG):受试者CGMS24h监测期间共288 个测定值的平均水平.(2)餐前1h平均血糖水平 (餐前1hMBG):三餐前1,60min的血糖平均值. (3)餐后3h平均血糖水平(餐后3hMBG):三餐后 1,180min的血糖平均值.(4)血糖的时间百分比 (PT):根据2005年ADA低血糖诊断标准J,统计 受试者血糖?3.9mmol/L(Prr,)的PT,以及3.9, 7.8retool/L(),?7.8mmol/L(Prr3)的Prr.(5) 血糖的曲线下面积(AUC):统计受试者血糖?5.6 mmol/L的AUC.(6)血糖水平的标准差(SDBG): CGMS24h监测期间共288个测定值的标准差. (7)最大血糖波动幅度(LAGE):CGMS24h监测期 间最大和最小血糖值之差.(8)日内平均血糖波动 幅度(MAGE):筛选受试者24h波动幅度大于1个 SDBG的血糖波动,根据第一个有效波动的方向统 计血糖波动幅度,MAGE为所有血糖波动幅度的平 均值刮.(9)日间血糖平均绝对差(MODD):取受 试者CGMS2个连续24h监测期间测定值,其相匹 配测定值间的平均绝对差为MODDL6J.本研究中 上述血糖参数均取受试者2个连续24h监测结果 的平均值. 3.统计学处理:MAGE及MODD根据上述统计 原理自编程序进行统计,其他参数均采用CGMS Software3.0进行统计分析.对各变量进行正态性 检验,呈正态分布者以面?s表示,正常参考值范围 按面?1.96s计算;非正态分布者以中位数及范围表 示,以百分位数法取其95%的正常参考值范围.正 态分布数据组间比较采用方差分析,非正态分布数 据采用非参数分析.相关分析采用Pearson相关分 析,偏相关分析.数据处理由SPSS11.0软件完成. 结果 一 ,研究对象的临床特征 48例受试者的空腹血糖(4.65?0.48) mmol/L,OGTY2h血糖(5.10?1.06)mmol/L,糖化 血红蛋白(HbA1c)(5.54?0.46)%,BMI(22.7? 2.6)kg/m,收缩压(119?10)mmHg,舒张压(78? 6)mlnHg,TC(4.46?0.80)mmol/L,TG(1.15? 0.70)mmol/L,HDL—C(1.82?0.61)mmol/L,LDL—C (2.43?0.78)mmol/L.由此可见,研究对象的简易 200"/年3月第46卷第3期ChinJInternMed,March2007,Vol46,No.3 体脂参数,血糖,血压及血脂谱均在正常范围. 二,NGR者血糖波动变化的特征 24hMBG为(5.37?0.55)mmol/L,98%(8O%, 100%)的时间血糖波动于3.9mmol/L,7.8 mmoL/L,?5.6mmoL/L血糖的AUC为0.2(0, 0.9)d?mmo]?L,,日内及日间血糖波动幅度分别 为(2.004-0.69)mmoL/L和(0.814-0.29)mmoL/L. 早,中及晚餐的达峰时间分别为4o(3O,45)min,40 (3O,55)min和52(35,66)min,三餐前血糖分别 为(4.844-0.55)mmoL/L,(4.764-0.55)mmoL/L和 (4.654-0.49)mmoL/L,三餐后血糖峰值分别为 (6.904-1.29)mmoL/L,(6.684-0.88)mmoL/L和 (6.85?1.03)mmol/L.48例NGR患者中,CGMS 监测显示18.7%(9例)患者出现血糖?2.8 mmoL/L,患者均无明显的头晕,心悸,出冷汗的低血 ? 191? 糖症状,持续时间为55(15,90)rain. 三,动态血糖评估参数的正常参考值 24h,餐前1h及餐后3h的MBG,SDBG, LAGE,MAGE,MODD均呈正态分布(P>0.05),而 血糖的PT及AUC呈非正态分布(P<0.05).各参 数在不同性别间的差异无统计学意义(P>0.05). 不同年龄段间的比较,5O,59岁组的24h及中餐前 1hMBG显着高于20,39岁组(P<0.05),余差异 均无统计学意义(P>O.05),见表1,2. 四,参数之间的相关性分析 24hMBG与MAGE,MODD及SDBG均不相关 (P>0.05),与LAGE呈正相关(r=0.37,P= 0.02).MAGE与SDBG显着正相关(r=0.93,尸< 0.01),与LAGE的相关性(r=0.77,P<O.01)在调 整SDBG因素后消失(r:0.23,P=0.21). 表1动态血糖参数的正常参考值及男,女亚组之间的比较(孟?s) 表2年龄段亚组动态血糖参数的比较(面?s) 注:与20—39岁年龄组比较,P<0.05 讨论 2007年3月第46卷第3期ChinJInternMed,March2,V0: CGMS是一个类Holter微创血糖监测系统,通 过检测皮下组织间液的葡萄糖浓度而反映血糖水 平.研究表明CGMS有助于进一步认识血糖波动变 化的趋势,幅度,频率,时间以及原因等,进而优化治 疗方案,改善血糖控制水平J.然而作为新的血 糖监测方法,目前对于CGMS监测结果尚无统一的 正常参考值和标准化的数据分析方法,这影响了我 们将获得的监测数据转化为有临床指导意义的血糖 信息.较可靠的动态血糖的正常值范围应根据长期 前瞻性的随访结果以及大样本的自然人群调查来决 定.在取得上述调查研究结果之前,依据NGR者监 测结果暂定动态血糖参数的正常参考值,亦可为 CGMS在临床的应用提供依据.本研究通过对48 例上海地区20,59岁NGR者CGMS结果的分析, 初步建立了动态血糖一些重要参数的正常参考值上 限:24hMBG<6.5mmol/L,血糖?7.8retool/L及 ?3.9mmol/L的Pr分别<9%和<20%,血糖? 5.6mmol/L的AUC<0.9d?mmol?L,,早,中及 晚餐前1hMBG分别<6.0mmol/L,<6.3mmol/L 和<6.0mmol/L,三餐后3hMBG分别<7.0mmol/L, <6.7mmol/L和<70mmol/L,LAGE<5.7 mmol/L,血糖水平的标准差<1.4mmol/L,MAGE< 3.4mmol/L,MODD<1.4mmol/L. 动态血糖参数可以较全面地反映受试者整体血 糖的水平和血糖稳定性的特征,同时各参数亦有其 不同的特点:(1)24hMBG是反映整体血糖控制水 平的重要参数,但不能反映血糖波动的程度.(2) 餐前,餐后以及餐后吸收状态等不同时间段的平均 血糖水平可以较详细地反映与进餐有关的血糖变化 的特征.(3)血糖的P,r及AUC可以在一定程度上 反映高血糖和低血糖的严重程度,后者尚兼顾血糖 变化的时间和大小两方面的信息.(4)MAGE及 MODD是评估日内,日间血糖波动幅度的精确参 数?,SDBG可作为估测日内血糖波动幅度的简易 参数?.同时,解读CGMS的监测数据要依据一定 的顺序并与临床具体情况相结合,借鉴正在研发中 的闭环系统对动态血糖数据的"三步法"分析模式, 可以按照以下的步骤对CGMS的监测数据进行回 顾]:第一步分析夜间血糖,第二步看餐前血糖,第 三步看餐后血糖,餐前,餐后血糖的分析按照早餐, 中餐和晚餐的次序.每个步骤先观察低血糖,后看 高血糖并找到具体的原因以指导调整治疗方案.目 前对于动态血糖的参数和分析方法还在发展之中, 这些工作的逐步标准化将有助于CGMS技术的广泛 应用和合理解释. 综上所述,CGMS有助于较全面地反映整体血 糖控制水平和血糖稳定性的特征,本研究初步建立 了动态血糖参数的正常参考值,但尚有待今后进行 更大样本量,多中心协作的调查研究工作,为CGMS 的临床应用提供依据. 参考文献 [1]KlonoffDC.Continuousgluco~monitoring:roadmapfor21st centurydiabetestherapy.DiabetesCare,2005,28:1231-1239. 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