孕晚期应用高压氧对孕兔及胎兔脂质过氧化的影响

孕晚期应用高压氧对孕兔及胎兔脂质过氧化的影响 孕晚期应用高压氧对孕兔及胎兔脂质过氧 化的影响 ? 21O?中华物理医学与康复杂志2006年3月第28鲞蓥舅旦MR也墼些,垫!. knowntoenhancethrombolysis,affectthesizeofischemicbraindam— age?JUltrasoundMed.2003;22:1301—1308. 10DaffertshoferM,HuangZ,FatarM,eta1.Efficacyofsonothrombolysis inaratmodelofembolicischemicstroke.NeurosciLett,2004.361: 115—119. 11AlexandrovAV.DemchukAM,BurginWS,eta1.Ultrasound—enhanced thrombolysisforacuteisehemicstroke:phase1.FindingsoftheCLOT— BUSTtria1.JNeuroimaging.2004,14:113?117. 12AlexandrovAV.Ultrasound.enhancedthrombolysisforstroke:c/micaI significance.EnrJUltrasound,2002,16:131?140. 13TtanBC.SeoJ.HallTL.ela1.Microbubble—enhancedcavitationfor noninvasiveultrasoundsurgery.1EEETransUltrasunFerroelectrFreq Control,2003,50:1296-1304. 14RosenseheinU,BernsteJnJJ,DisegniE,eta1.Experimentalultrasonic angioplasty:disruptionofatherosclerosisplaquesandthrombiinvitroand arterialrecanalizationinvivo.JACC,1990.15:711-717. 15DrobinskiG,BrissetD,PhilippeE,eta1.Effectsofultrasoundenergy ontotalperipheralarteryoeclusiuns:initialangiographleandangicscopic results.J[nterventCardio1.1993,6:157-i63. i6JiangH,FengB,LiCY,eta1.Applicationofultrasonicangioplastyin treatingtotallyoccludedperipheralarteries,aclinicslstudyof39cases ZhonghuaYiXueZaZhi,2003,83:837?840. 17GoyenM,KrugerK,BussC,eta1.1ntravascularultrasoundangioplasty inperipheralarterialocclusion.Preliminaryexperience.ActaRadiol, 2000.4l:122124. 18RosenseheinU,RozensajnLA,Bernheimj,eta1.Safetyofcoronaryul— trasoundangioplasty:effectsofsonicationonintactcaninecoronaryar? teries.CathetCardiovaseDiagn,1995,35:64?71. 19RosenscheinU,RuthA,RassinT,eta1.Analysisofcoronaryultra? soundthrombolysisendpointsinacutemyocardialinfartion(ACUTEtri? a1):resultsofthefeasibilityphase.Circulation,1997,95:1411?1416. 20BrushD,BartorelliAL,CribierA.Pereutaneoustransluminaltherapeu. ticultrasoundforhigh-riskthromhua.containinglessionsinnativecoro- naryarteries.CatheterCardiovaseInterv,2002,55:43—49. 21HalkioA.RosenscheinU.Catheter.deliveredultrasoundtherapyforn. ativecoronaryarterialthrombosisandoccludedsaphenousveingrafts. Echoeardiography,2001,18:225—231. 22李晓东,王志刚.超声波空化效应的生物学机制.临床超声医学杂 志,2004,6:4. (修回日期:2006—01?17) (本文编辑:阮仕衡) 孕晚期应用高压氧对孕兔及胎兔脂质过氧化的影响 肖小敏叶志海龙颖陈莎丽 自20世纪70年代将高压氧(hyperbaricoxygen,HBO)用于 治疗分娩期急性缺氧及胎儿宫内发育迟缓后,人们发现HBO 在改善胎盘血流及促进细胞水平氧扩散方面有不可替代的作 用.有研究表明,孕期应用HBO能明显改善晚发型胎儿生长 受限胎儿的脐动脉血流波形及血液黏稠度,增加新生儿平均出 生体重…,可见HBO治疗为临床产科提供了一种有效的治疗 手段.目前,有关妊娠期应用H80对母儿的影响及其安全性 的报道甚少.Hink等提出,为更全面的探讨HBO的临床治 疗潜能,研究过氧化作用与HBO治疗机理之间的关系是非常 必要的.本研究利用新西兰大白兔进行动物实验,以探讨妊娠 晚期应用HBO对母兔及胎兔脂质过氧化的影响. 材料与方法 一 ,动物分组及处理方法 16只健康新西兰妊娠大白兔,由广东省动物试验中心提供. 按随机数字表分为对照组及HBO组,每组8只.对照组孕兔在 常压空气中喂养,分别于孕20d及30d抽取耳缘静脉血待测, 并于孕3Od(孕足月)行剖宫取胎术,每只母兔随机选其2只仔 兔即时取脐血及脑组织,血标本经3000r/rain离心10rain后取 上清液置一8O?冰箱保存,仔兔脑组织即刻放入一80?冰箱保 基金项目:广东省社会发展科技领域科技计划项目基金资助[Nc, (2002)254] 作者单位:510632广州.暨南大学附属第一医院妇产科(肖小敏 叶志海,陈莎丽),高压氧科(龙颖) . 研究陕手艮. 存,待测.HBO组孕兔于孕21d置于高压氧舱(NG280.900型多 人空气加压舱,浙江宁波产)内的氧帐中,2ATA,60min/d (10minJlfl压至2ATA,稳压40rain,在此期间氧帐中给纯氧,经 l0rain减至常压),连续10d,于孕30d出HBO舱后立即取孕兔 耳缘静脉血后行剖宫取胎术,其它处理同对照组. 二,检测方法 1.8一异前列腺索F(8一iso,PGF:.)测定:应用定量酶联免疫 测定法,严格按照试剂盒(美国Cayman化学公司出品) 说明书 房屋状态说明书下载罗氏说明书下载焊机说明书下载罗氏说明书下载GGD说明书下载 测定,所有标本均设双孔对照. 2.超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)测定:应用 黄嘌呤氧化酶法测定(南京建成生物工程研究所出品). 三,统计学分析 应用Excel2000软件进行统计分析,采用配对样本,检验 及独立样本f检验;数据以(霄?s)表示;显着性水准a=0.05, 双侧检验. 结果 一 ,2组孕兔在孕20d及30d时血8-iso—PGF及SOD值 的变化 2组孕兔在足月妊娠时,血8一iso—PGF2及SOD值均显着高 于孕20d孕兔(P<0.O1);HBO组孕30d孕兔血SOD值屁着高 于对照组,差异有统计学意义(P<0,01),孕30d(HBO治疗后) 孕兔血8一isoPGF值与对照组比较,差异无统计学意义,见表1. 二,2组胎兔脐血及脑组织8-iso—PGF2和SOD值的变化 2组胎兔脐血及脑组织的8-iso-PGF值比较,差异无统计 塑望堕堂皇鐾复壁查生旦釜鲞釜.塑—』Phy8堕edRehabil,March2006,Vo1.28,No.3 学意义,而HBO组胎兔脐血及脑组织SOD值显着高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.O1),见表2. 表12组孕兔在孕20d及30d的血8-isoPGF2及 SOD值变化(2?s) 注:与组内孕3Od时比较,'P(0.01,与HBO组孕30d时比较,P (0.01 表22组胎免脐血及脑组织8一iso—PGF和 SOD值变化(i?5) 注:与HBO组比较,'P'0.01 讨论 一 ,正常妊娠期母体的脂质过氧化反应 生理情况下,机体的氧化及抗氧化系统处于一种平衡状 态,一旦这种平衡失调,自由基将会对组织造成损伤而引起病 理过程.妊娠期母体脂质过氧化与抗氧化系统的平衡对于正 常妊娠的维持是非常重要的,当孕妇体内脂质过氧化作用增强 及抗氧化系统活性降低时,妊娠期高血压疾病,妊娠期糖尿病, 胎儿生长受限等高危妊娠的发生率明显增高,直接影响妊娠的 结局.目前检测机体脂质过氧化作用的指标主要有检测脂 质代谢产物及抗氧化酶系列.8-i$O.PGF:是不饱和脂肪酸在自 由基的攻击后裂解而形成的脂质过氧化终产物,由于其为非酶 促反应的终产物,因此具有特异,准确,稳定的特点,近年来已 成为国际上检测机体脂质过氧化的理想指标'.SOD是体内 重要的自由基清除剂,对机体的氧化与抗氧化平衡起至关重要 的作用.近年来,关于正常妊娠过程母体脂匝过氧化反应的变 化尚存在争议,有观点认为,妊娠期体内的氧化产物及抗氧化 酶主要来源于胎盘,随着妊娠的进展,体内的氧化作用逐渐增 强,正常孕妇可通过体内抗氧化酶系统活性的逐渐增强,使体 内脂质过氧化产物控制在稳定水平.本研究表明,孕兔血8. iso-PGF及SOD值,在足月妊娠时显着高于孕20d孕兔,表明 正常妊娠晚期,母兔血抗氧化酶随孕周的增长而逐渐增加,然 而脂质过氧化产物并未因此而减少,而是逐渐增多,提示正常 妊娠晚期孕母的脂质过氧化反应是逐渐增强的. 二,妊娠期HBO治疗对母胎脂质过氧化作用的影响 在常压高浓度氧条件下,机体细胞内黄嘌呤氧化酶被激 活,通过尿酸代谢途径使"超氧化自由基"的产生增多,如果体 内抗氧化酶的活性不能代偿性增高,则造成脂质过氧化作用增 强,从而损伤细胞.HBO本身对体内脂质过氧化及自由基的影 响还存争议.Roeco等…的研究表明.正常人在HBO作用下.体 内脂质过氧化作用明显增强,同时肿瘤坏死因子及内皮素的释 ? 211? 放明显增多.而肖仕初等对小鼠进行的动物实验表明,在 HBO治疗初期,小鼠胸腺及脾脏过氧化脂质含量显着增多.随 着HBO治疗次数的增多,机体抗氧化酶SOD,过氧化氢酶及谷 光甘肽过氧化物酶的活性逐渐增强,使血浆脂质过氧化产物显 着降低,逐渐恢复至治疗前水平.然而,不同的治疗压力及时 问对治疗效果是有影响的.刘丽旭等的研究表明,在2ATA 压力下,稳压时间为3O一60rain的HBO治疗新生大鼠缺氧缺 血性脑损伤时疗效最佳;适当的HBO治疗使大鼠脑组织匀浆 中原本降低的SOD含量升高,同时使原本增高的丙二醛水平 下降,因此本研究选择HBO组的治疗为2ATA,60min/d,结果 显示孕晚期应用常规剂量HBO能显着增加孕兔血SOD活性, 而脂质过氧化产物8.iso—PGF:的含量无显着改变,说明孕晚期 应用HBO能诱导孕母抗氧化酶系统,并不增加脂质过氧化产 物的生成.有关妊娠期应用HBO对胎仔脂质过氧化反应的影 响报道甚少,张奇等""在研究HBO预处理对宫内缺氧大鼠脑 组织脂质过氧化作用影响时发现,与对照组比较,在临产前给 予HBO预处理的孕鼠,其于鼠出生时脑组织抗氧化酶SOD活 性明显增强,脂质过氧化产物明显减少,使宫内大鼠对缺氧缺 血产生耐受,以达到减轻脑损伤的效应.本研究显示孕晚期应 用HBO后,仔兔的脐血及脑组织SOD活性显着增强,而脂质过 氧化终产物8.iso—PGF,的含量无显着改变,说明孕晚期应用 HBO能诱导胎兔血及脑组织抗氧化酶的生成并增强其栝力,增 强了机体清除自由基及抗脂质过氧化能力,使脂质过氧化产物 含量维持在正常水平.因此我们认为,在脂质过氧化作用方 面,孕晚期应用常规剂量HBO对孕兔及胎兔是安全的. 参考文献 1肖小敏,王彦林,龙颖等高压氧治疗晚发型胎儿生长受限.中华围 产医学杂志,2003.6:359-362. 2HinkJ.JansenE.Aresupernxideand/orhydrogenperoxideresponsi— bleforsortieofthebeneficialeffectsofhyperbaricoxygentherapy?Med Hypotheses,2001,57:764—769. 3OrhanH.OnderogluL,YucelA,eta1.Circulatingbiomarkersofoxi— dativestressincomplicatedpregnancies.ArchGyneeolObstet,2003, 267:189—195. 4BrunettiL.OrlandoG.Miche|ottoB,eta1.Identificationof8-iso—pros— taglandinF(2alpha)inratbrainneuronalendings:apossiblemarker ofmembranephospholipldperoxidationLifeSel,2002,7l:2447— 2455. 5陈玲玲,肖昕,向军俭.8一异前列腺素F2的检测及其临床意义.国 外医学临床生物化学与检验学分册,2004,25:408—4lO. 6MuellerA.KoebnickC,BinderH,eta1.Placentaldefeneeiseonsid— eredsufficienttocontrollipidperoxidationinpregnancy.MedHypothe一 $es,2005,64:553557 7RectoM,AntonelliM,LetiziaV,eta1.Lipidperoxidation,circulating cytnkineandendothelin1levelsinhealthyvolunteersundergoinghyper- barieoxygenation.MinervaAnestesiol,2001,67:393—400. 8肖仕初,杭荣椿,倪困坛等.高压氧对小鼠脾脏胸腺脂质过氧化作 用的观察.中华理疗杂志.1998,21:29I一292. 9刘丽旭,杨于嘉高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤量效及时 效关系.中国当代儿科杂志,2001,3:355—358. 1O张奇,李瑞林,李占魁,等.高压氧预处理对宫内缺氧缺血大鼠脑组 织SOD活性.MDA含量的影响.中陶儿童保健杂志,2001.9:l88— 190. (修同日期:2006O1—1g) (本文编辑:松明)