肾移植患者血清胱抑素C与肌酐清除率相关性的研究 .doc
肾移植患者血清胱抑素C与肌酐清除率相
关性的研究
作者:粟宏伟 卢一平 何毅 杨海帆 姜睿 陈同良【摘要】 目的 探讨肾移植患者血清胱抑素C(SCysC)浓度作为移植肾功能测
定指标的可行性和临床应用价值。方法 采用颗粒增强透射免疫比浊
法(PETIA)分别检测39例初次肾移植患者在术前、术后1周和4周
的SCysC水平,并与血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)进行比较
分析
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。结果 肾移植术前与术后,患者的SCysC与Scr、Ccr都具有
很好的相关性。SCysC与Scr呈正相关(术前r=0.849;术后
r=0.940);与Ccr呈负相关(术前r=-0.857;术后r=-0.876);按Ccr分
组的统计分析结果显示:不同肾功能水平的SCysC与Ccr的相关性
均较Scr与Ccr的相关性相似或更佳。当50?Ccr80 mL/(min?1.73m2)时,SCysC与Ccr的相关性要明显优于Scr与Ccr的相关性
(P0.05)。结论 在肾移植患者中,SCysC浓度与Scr浓度和Ccr有较
好的相关性,可成为评估移植肾功能的较理想指标。 【关键词】
血清胱抑素C 肾移植 血清肌酐 肌酐清除率 Assessment of the correlation bet cystatin C and creatinine clearance in patients
cystatin C (SCysC) in assessing renal function of patients creatinine
(Scr) ined before surgery, 1 ined by particle enhanced turbidimetric immunoassay(PETIA). The correlations among SCysC, Scr and Ccr ilar
or closer correlation L/(min?1.73m2), the correlation betarker of renal
function for clinical monitoring in the adult patients. KEY MF),强
的松(Pred)三联免疫抑制方案,所有药物根据临床具体情况调整用
量。 1.2 实验方法 SCysC采用粒子增强透射免疫比浊法(PETIA法)检测,Cystatin C PET试剂盒购自美国DAKO公司。分别于术
前、术后1周、4周采集患者外周静脉血离心后取上清液置于-80?
冰箱内保存,分批测定SCysC浓度及Scr。采用Cockroft Gault公
式计算肌酐清除率(Ccr),以此作为肾小球滤过率(GFR)的估计值。
男性:Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/0.815×Scr;女性:Ccr=[(140-年龄)×
体重(kg)/0.815×Scr]×0.85,并按体表面积校正。按术后患者Ccr分
为以下四组:A组 Ccr>80mL/(min?1.73m2);B组
50mL/(min?1.73m2) 1.3 统计学处理 使用SPSS 11.5统计软件。
数据以?s及上下四分位数表示,以P0.05为有统计学意义。SCysC
与Scr、Ccr的相关性采用pearson相关分析。相关系数的统计学比
较采用CS10.1软件。 2 结果 2.1 不同Ccr患者SCysC、
Scr、血BUN的测定水平比较 随着移植肾功能的恢复,术后1周、
4周患者的SCysC、Scr水平较术前均有明显的下降,而Ccr明显升
高。按不同Ccr水平分组显示:随着Ccr的降低,SCysC、Scr和血BUN的水平均呈逐渐上升趋势(表1)。 表1 不同Ccr患者血SCysC、Scr、BUN水平比较(略) SCysC、Scr、BUN的四组数据间比较, P0.012.2 不同时期的SCysC、Scr与Ccr的相关性 在手术前以及手术后的不同时期,SCysC与Scr、Ccr都具有良好的相关性。SCysC与Scr呈现密切的正相关,而相同时点的SCysC与Ccr间呈负相关。SCysC与Ccr的相关性较Scr与Ccr的相关性更佳,两者相关系数间的比较显示术前及术后1周两者的差异无统计学意义,而术后4周和术后整体的相关系数间差异均有统计学意义(P0.05,表2)。图1、图2显示了术后所有检测标本的SCysC与Scr和Ccr的相关关系。 表2 术前、术后1周、术后4周SCysC、Scr与Ccr的相关性比较(略) 图1 术后SCysC与Scr的相关性图2 术后SCysC与Ccr的相关性(略) 2.3 术后不同Ccr水平SCysC、Scr与Ccr的相关性 术后不同Ccr水平组别患者的SCysC与Ccr的相关性均较Scr与Ccr的相关性要好(表3)。其中B组的相关系数间差异有统计学意义(P0.05)。 表3 术后不同Ccr水平SCysC、Scr与Ccr的相关性比较(略) 3 讨论 理想的反映GFR的检测指标应该满足以下条件:内源性,存在于血浆中;生成速度恒定;可被肾小球自由滤过,并且不被肾小管所分泌,也不会被肾脏重吸收入血;不被肾外途径所清除[2]。SCysC基本符合这样的要求。目前临床最常用的Scr,除经肾小球滤过排出外,肾小管也有少量分泌。当肾功能受损时,肾小管对其的分泌也会增加。Scr容易受到年龄、性别、肌肉量、炎症、血糖、头孢类抗生素等因素的影响而产生较大的波动。此外,Scr水平并不能精确反映GFR的早期变化,尤其对总肾功能损害不到50%的患者缺乏敏感性。24h尿肌酐量容易受到尿量收集不够准确、尿液酸碱度、GFR降低时肾小管对肌酐分泌增加等因素的干扰而准确性较差,因此,通过收集Scr和24h尿肌酐后计算所得Ccr也常常不能够准确地反映GFR的真实水平。由Cockroft Gault公式计算所得的Ccr目前被认为是能比较准确地反映成人GFR的指标[3]。但该公式计算时仍需要测定患者体重和考虑年龄、性别等影响因素,因此在临床工作中仍然未能被广泛应用。 国内外较多研究表明,在健康人或多种肾脏疾病的患者中,SCysC作为一种能准确反映GFR的指标,其诊断效能优于血清肌酐[4 5]。目前,对于在术后6个月中没有发生急性排斥反应,并且在过去4周内环孢素A的用量没有变化的患者采用SCysC来评价移植肾功能,国外已有较多研究,结论是SCys C较现在常用的Scr诊断效能更优。而对于肾移植术后早期患者的
研究较少,Poege等[6]认为肾移植术后早期的SCysC和Scr与Ccr均有良好的相关性,二者间没有统计学意义。但是当
GFR70mL/(min?1.73m2)时,SCys C在与临床相关的肾功能降低方面明显优于Scr。而Li等[7]认为肾移植患者术后早期的1/SCys C与Ccr之间存在线性相关,而1/Scr与Ccr则无相关性。本研究发现在肾移植术后,SCysC水平较术前明显降低,并且这种降低与Scr和Ccr的降低是平行的。无论是在肾脏移植术前,还是在术后的不同时期,SCysC和Scr、Ccr之间均存在良好的相关性。当50?Ccr80mL/(min?1.73m2)时,SCysC与Ccr的相关性要明显优于Scr与Ccr的相关性(P0.01)。本组若采用临床上常规的Scr133μmoL/L作为
标准
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上限,则按此标准判断为正常的36例患者中,有12例患者的Ccr已经低于正常,漏诊率达33.3%,而其中有9例患者的SCysC已经高于正常上限值1.90mg/L。上述结果结明,SCysC不仅可以作为测定移植肾功能的内源性物质,而且还可以较Scr更及时、敏感地发现早期的肾功能损害。 本研究观察到3例急性排斥反应的患者和2例CsA中毒的患者,临床上出现肾功能损害时的SCysC浓度与上次SCysC浓度之比均高于同期相应的Scr浓度之比。当肾功能发生损害时,SCysC的变化较Scr更早、更显著,在临床中检测SCysC可能更及时、准确地发现肾功能的损害。本组相关病例较少,还需要扩大样本数量来进一步证实。本组发生肾功能延迟恢复的患者中,当肾功能开始恢复时SCysC降低的出现时间要早于Scr降低的出现时间,这与Thervet等[8]的发现类似。 在肾移植患者中,SCysC与Scr和Ccr之间均具有高度的相关性,并且SCysC可能较Scr更敏感、更早地发现移植肾功能的早期损害,可望作为临床监测移植肾功能的常规指标。【