养阴通脑颗粒增加脑血流量的机制.doc

养阴通脑颗粒增加脑血流量的机制.doc 养阴通脑颗粒增加脑血流量的机制 作者:朱肖星 梅其炳 王跃民 赵德化 李民哲 万海同 【关键词】 ,脑血管循环 关键词: 脑血管循环;血管阻力;狗 摘 要:目的 观察养阴通脑颗粒对麻醉犬脑血管阻力的影响. 方法 将 17只犬随机分为3组，空白对照组给等量的生理盐水，养阴通脑颗 粒分中剂量组(1.0g kg-1 )和大剂量组(2.0g kg-1 )，灌胃给 药，采用电磁流量计测定脑血流量，采用股动脉插管法测主动脉平 均血压.计算脑血管阻力(R). 结果 养阴通脑颗粒可降低脑血管阻 力，以中剂量效果为好，用药前脑血管阻力为(69.2?17.3)Pa mL-1 min-1 ，用药后30min，60min分别降为(51.9?14.6)Pa mL-1 min-1 和(49.2?14.6)Pa mL-1 min-1 . 结论 养阴通脑颗粒对脑血管有扩张 作用. Keywords:cerebrovascular circulation;vascular resistance;dogs Abstract:AIM To study effects of yangyintongnao particles on anaesthtized dog cerebrovascalar resistance.METHODS Seventeen dogs were randomly allocated to three groups.In control group physiological solution was administered with gastrogavage.The other two groups，a large dose group of yangyintongnao particle(2g kg-1 ) and a middledose group(1g kg-1 )，were administered with gastrogavage re-spectively.Blood flow of arteria carotis interna was detected by electricmagnetic flowmeter，aortic mean blood pressure was measured by transfemoral artery intubation and cerebral blood flow resistance was calculated.RESULTS Yangyin-tongnao particles reduced cerebrovascular resistance，A mid-dle dose of yangyintongnao particles reduced resistance of dog cerebral vessell more than a large dose.Cerebrovascular re-sistance was(69.2?17.3)Pa mL -1 min-1 before taking drug;(51.9?14.6)and(49.2?14.6)Pa mL-1 min-1 re- spectively30min and60min after taking drug.CONCLU-SION Yangyintongnao particles may lead to cerebral vasodi-lation. 0 引 言 川芎、黄芪和葛根等有益气活血通络作用，将多种中药恰 当地配伍，筛选出治疗缺血性脑血管病的有效复方，浙江中医学院 经过多年研制的养阴通脑颗粒在临床有较好疗效.我们应用浙江中医 学院研制的养阴通脑颗粒，模拟人们口服中药方法，将中药颗粒溶 解在100mL生理盐水中，然后灌入胃中，证明二种不同剂量(2g kg-1 和1g kg-1 )都能引起脑血流量的增加，其中以中剂量组(1g kg-1 )最为明显,1, ，表明合适的血药浓度引起脑血流量增加.其 他学者的工作表明中药复方吸收入血中的浓度与疗效相关,2， 3, ，均为验证“证治药动学”假说,4，5, 提供了实验依据.但验证 “证治药动学”假说的研究模式应当遵从方剂剂量-浓度-效应关系的研 究思路,6，7, .我们从血流动力学角度分析脑血流量变化的机 制，以分析脑血管阻力改变在脑血流量增加中的作用. 1 材料和方法 1.1 材料 健康杂种犬17只，雌雄不拘，体质量(14?3)(10,20)kg，分为养阴通脑颗粒组和生理盐水对照组，为观察药物剂量的作用，养阴通脑颗粒组又分为大剂量组(2g kg-1 )和中剂量组(1g kg-1 ).养阴通脑颗粒由浙江中医学院研制与提供. 1.2 方法 动物用戊巴比妥钠静脉麻醉(30mg kg-1 );分离右颈总动脉及颈外动脉，结扎颈外动脉后，在颈总动脉上安放电磁流量计探头;分离股动脉，插管至主动脉，经压力传感器记录主动脉平均血压，针头电极插入四肢皮下记录标?导联心电图，将脑血流量、血压和心电信号输入多导生理记录仪.分离食道和气管，分别插胃管(灌药用)和气管套管.实验方法详见文献,1,.血流阻力(简称阻力)用血管两端压力差与血流量的比值表示,R=(P1 -P2 )/Q,，脑血管阻力(Pa mL-1 min-1 )=血压/脑血流量. 2 结果 2.1 脑血管阻力的变化 对照组脑血管阻力有轻度增加趋势，但与用药前比较无显著差异(P>0.05)，而用药组的脑血管阻力均降低，中剂量养阴通脑颗粒组更为明显，在30和60min时明显降低(P<0.05)，较用药前分别降低33.3%和40.7%，在大剂量组和中剂量组间则无明显差异(P>0.05). 2.2 血压和心率的变化 用养阴通脑颗粒后，血压和心率有降低趋势(Fig1，2)，和用药前比较不发生明显变化，和生理盐水组间也不存在差异.其中中剂量组降压作用较大，用药后80min平均血压降得最低(16.2?1.1)kPa，与用药前平均血压(17.3?1.7)kPa比较，所有时间的血压均无明显差异. 图1 , 图2 略 表1 养阴通脑颗粒对犬脑血管阻力的影响 略 3 讨论 本研究从血流动力学方面分析养阴通脑颗粒增加脑血流量的机制，养阴通脑颗粒不同剂量组的脑血管阻力均有不同程度的降低，表明养阴通脑颗粒有降低脑血管阻力的作用，而用药后血压和心率无明显变化，我们知道血流量(Q)与血管两端的压力差成正比，与血流阻力(R)成反比，血管两端的压力差就是脑动、静脉的压力差，在正常情况下，颈内静脉压接近于右心房压，压力低接近于零，且变化不大，故脑动、静脉压力差主要取决于颈动脉血压或大动脉血压，当大动脉血压升高时，脑血流量相应增加，相反，在血压降低时，脑血流量减少，但平均血压在11,16kPa内变动时，脑血流量能保持相对稳定，在11,16kPa内血压升高时，脑血管会“自发的”收缩，当血压降低时，脑血管会“自发的”扩张，如血压变动超出这一范围时，脑血流量就随血压的变动而改变,8, .用养阴通脑颗粒后，平均血压有降低趋势，以中剂量组降压作用更大些，用药后80min降得最低(16.2?1.1)kPa，所有时间点与用药前平均血压比较(17.3?1.7) kPa无显著差异.在大动脉血压变化不大的情况下，脑血流量的多少主要和脑血管阻力有关，泊肃叶定律告诉我们，血流阻力和血管长度、血液粘滞性成正比，和血管半径的四次方成反比，即R=8ηL/πr4 ，在循环系统中，血管的长度不变，正常情况下，血液粘滞度的变化较小，血管半径的变化是引起阻力变化的主要原因.实验结果证明，大、中剂量组的脑血管阻力均较生理盐水组相应时间点降低，中剂量组在用药后30和60min时较用药前明显降低(P<0.05)，在30，60和90min时，中剂量组脑血管阻力均较大剂量组低，表明养阴通脑颗粒能扩张脑血管，有降低脑血流阻力的作用，以中剂量组的效果为好.葛根、川芎和生地等都有扩张脑血管的作用,10, ，是脑血管阻力降低的主要因素.引起脑血管阻力降低的次要因素是血液粘滞性的减小，养阴通脑颗粒中的水蛭能降低全血粘度和红细胞聚集指数(P<0.05)，李凤文,11, 用水蛭及其复方(水蛭、丹参、川芎等)证明其可降低高脂血症家兔全血粘度和纤维蛋白原浓度，因此，养阴通脑颗粒中有降低血液粘度的成分，这也可能是脑血管阻力降低的因素之一. 葛根是养阴通脑颗粒的组方之一，葛根素是其中有效成分，在同步测定犬血浆中的葛根素，证明其确实吸收入体内,12, ，文献报道其有扩张脑血管和抗血小板聚集作用,10，13, ，养阴通脑颗粒的其他成分有否降低血液粘度的作用，还有待进一步研究.