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派罗欣治疗慢性丙肝的机理

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派罗欣治疗慢性丙肝的机理派罗欣治疗慢性丙肝的机理   成人感染丙型肝炎病毒后,大约80%会转为慢性,说明丙肝病毒感染后的顽固性。丙肝病毒的 RNA可分为6个亚型,其中1型和4型对干扰素容易产生耐药,而我国HCV RNA 1型感染者占80%以上,增加了治疗的难度。   干扰素(IFN)是治疗慢性丙型肝炎的首选药物。回顾10年来的治疗经验,IFN-α300~500万U,隔日注射,其持久病毒应答率(SVR,定义为停药半年后血清HCV RNA仍阴性)徘徊在20%左右,如延长疗程至48周,可使SVR提高至30%左右;后来发现,IFN-α和利巴韦林...

派罗欣治疗慢性丙肝的机理
派罗欣治疗慢性丙肝的机理   成人感染丙型肝炎病毒后,大约80%会转为慢性,说明丙肝病毒感染后的顽固性。丙肝病毒的 RNA可分为6个亚型,其中1型和4型对干扰素容易产生耐药,而我国HCV RNA 1型感染者占80%以上,增加了治疗的难度。   干扰素(IFN)是治疗慢性丙型肝炎的首选药物。回顾10年来的治疗经验,IFN-α300~500万U,隔日注射,其持久病毒应答率(SVR,定义为停药半年后血清HCV RNA仍阴性)徘徊在20%左右,如延长疗程至48周,可使SVR提高至30%左右;后来发现,IFN-α和利巴韦林(RIBA)联合治疗,SVR可提高至40%左右;进一步研究表明,IFN-α改为每日注射又可提高疗效,但每日注射长达1年,患者难以承受,因此,临床上迫切需要作用时间能维持更久的干扰素。派罗欣是PEG-干扰素的一种,由干扰素α-2a与聚乙二醇共价结合而成,每周只需注射1次,不但减少了注射次数,而且提高了疗效,降低了毒副反应。   单用派罗欣每周注射1次,持久HCV应答率达39%;如联合RIBA治疗1年,HCV持久应答率达61%。对易耐药的HCV RNA 1型感染者SVR达51%,而对基因非1型者,SVR可达78%,疗效显著提高。   经国家食品药品监督管理局(SDA)批准,派罗欣多中心、随机临床试验在北京、天津、重庆、广州等地的14所医院共208例慢丙肝患者中进行。106例应用派罗欣,1/w;102例应用罗荛愫300万IU,3/w,共24周。治疗结束时,派罗欣组HCV RNA阴转率达77.36%,而罗荛愫组为31.3%,派罗欣的疗效远优于罗荛愫。两组都没有发现严重不良反应,皆能耐受。停药半年后持久应答率,派罗欣组为34.0%,而罗荛愫组为14.6%。临床研究结果充分显示了派罗欣在治疗慢丙肝中的优越性,派罗欣疗效突破了以前任何普通干扰素的疗效。   派罗欣为什么有如此好的疗效?这主要是IFNα-2a与分子量为40KD的聚乙二醇相结合后,使IFN的药代动力学得到改进,通过延缓吸收、增加水溶性、减少肾脏排泄等延长了半衰期,注射后血中有效浓度可维持168小时(7天),所以每周只需要注射1次即可。而普通IFN-α注射1次血有效浓度只能维持3~8小时。   聚乙二醇在体内无免疫原性,也就是说不会引发机体的免疫反应。它在肝内分解成单分子或小分子量从肾脏排出。聚乙二醇与IFNα-2a结合,减少了IFNα-2a的暴露,可降低IFNα-2a的免疫原性,不易产生抗IFNα-2a抗体。派罗欣主要在肝内分解,因此,使肝内IFNα-2a的浓度更高,这也是提高抗HCV疗效的一个方面。   派罗欣的不良反应和普通IFN-α相似,并有减轻的趋势,如明显发热反应在IFN-α组为56%,而派罗欣组为43%;中性粒细胞下降幅度也较轻,患者生活质量明显提高。   派罗欣的这些特点,使其成为当前治疗慢性丙型肝炎的理想药物。
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