阴道泡腾片发泡量若干问题的讨论

阴道泡腾片发泡量若干问题的讨论 覃志高 (南宁食品药品检验所，南宁市 530001) 中图分类号 R95 文献标识码 C 文章编号 1001—0408(2009)31—2478—03 摘 要 目的：为完善我国药品质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 中阴道泡腾片发泡量检查方法提出建议。方法：对我国现有的药品质量标准中阴道泡腾片 的发泡量检查方法进行系统、全面的分析、比较，主要 内容包括量具、发泡用水量、体系温度、操作方法等。结果与结论：阴道泡腾片 发泡量检查质量标准中存在操作不规范、内容不完整的问题，其原因主要是各品种制订质量标准时缺乏统一的指导原则，应加强药 品生产企业对影响药品质量环节的重视，并建立、健全阴道泡腾片发泡量检查的质量标准指导原则，使标准制订更加规范化。 关键词 阴道泡腾片；发泡量；检查；质量标准 Perspectives on the Foam Volume of Vaginal Effervescent Tablets QIN Zhi—gao(Guangxi Nanning Institute for Food and Drug Control，Nanning 530001，China) ABSTRACT OBJ ECTIVE：To put forward some suggestions for improving the testing method on foam volume specified in drug quality standard in China．METHODS：The current testing method of the foam volume in vaginal effervescent tablets specified in drug quality standard was analyzed systematically and comprehensively and compared in respect of the measuring tool，water volume added for foaming，system temperature and operation method，etc．RESULTS & CONCLUSIONS：The problems of the quality standard for the testing of foam volume manifested as nonstandard in operation and incomplete in contents，which were mainly caused by the lack of unified guidelines in setting quality standards for different categories．The drug manufacturers should attach great importance to all links that affect the drug quality and establish and perfect a guideline for the quality standard of the foam volume testing SO as to further standardize the standard． KEY W0RDS Vaginal effervescent tablets；Foam volume；Testing；Quality standard 药品标准中的发泡量，是指阴道泡腾片在规定的实验条件 下，在规定的时间里某一时刻所产生的最大泡沫量 ，而不是某 一 时间内产生的泡沫总量，良好的发泡量是阴道泡腾片充分发 挥疗效的前提，所以发泡量的多少是 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 阴道泡腾片质量好坏 的一个重要指标。笔者对现有的各种阴道泡腾片的质量标准及 《中国药典》附录中阴道泡腾片的共性规定进行了系统、全面的 分析、比较，提出了自己的看法与建议，以供有关部门对阴道泡 腾片发泡量检查方法进行勘误或修订时参考。 l 资料与方法 对我阁现有的各种药品质量控制标准中阴道泡腾片的发 泡量检查方法进行系统、全面的分析、比较。 2 结果 2．1 标准现状 《中国药典》附录制剂通则中发泡量检查标准(除另有规定 外)：取 25 mL具塞刻度试管(内径 1．5 cm)10支，各精密加水 2mL，置于(37±1)℃水浴 5min后，各管中分别投入供试品 1 片，密塞，20 min内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应 不少于 6 mL，且少于 3 mL(或 4 mL)的不得超过 2片“ 。 需要进行发泡量检查的各种阴道泡腾片 (颗粒或栓剂)其 标准主要参照 2005年版 《中国药典》、1998--2008年的 《国家 药品标准 (新药转正标准)》和 2002年的《国家药品标准 (化学 药品地方标准上升国家标准)》 一引：甲硝唑阴道泡腾片、双唑 泰泡腾片、双唑泰阴道泡腾片、复方氯化钾泡腾片、洁尔阴泡腾 片、替硝唑阴道泡腾片、氧氟沙星阴道泡腾片、碳酸钙泡腾颗 粒、妇炎}肖泡腾片、羧甲司坦泡腾片、治糜灵泡腾片、妇阴舒泡 ★主管药师。研究方向：药物分析。电话：0771 3904375。E— mail：nnqzg@163．corn · 2478· China Pharmacy 2009 Vo1．20 No．31 腾片、复方芙蓉泡腾栓、妇炎平阴道泡腾片、两性霉素 B阴道泡 腾片、制霉菌素阴道泡腾片。 2．2 存在问题 各标准及相互之间内容不完整或不一致，导致可操作性不 强，容易引起理解错误，应对相关内容进行勘误或修订。 3 分析与建议 3．1 量具 3．1．1 容量规格与数量不清。上述各标准中的量具大部分选 用“25 mL具塞刻度试管(内径约 1．5 cm)10支”，但制霉菌素 阴道泡腾片选用 20 mL具塞刻度试管，笔者在药品检验中曾 出现最大发泡量超过刻度线的情况(约为 22 mL)，建议该品种 选用 25 mL具塞刻度试管。另外，治糜灵泡腾片未提及所用具 塞刻度试管的数量，根据该品种标准描述判断，试管数也应该 是 10支；复方芙蓉泡腾栓未提及所用刻度试管的数量，也未能 根据该品种标准描述来确定所需检查样品的数量 (如需检查 10粒，则应标明取试管 10支；如只检查 1粒，也应标明取试管 1支)，建议相关标准勘误或修订时将内容补充完整。 3．1．2 内径要求。应为“约 1．5 cm”，因为在不同内径的量具 里发泡 ，会对泡沫形成的大小 、 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面张力及最大泡沫量都有不 一 致的影响，从而影响测定结果。笔者认为《中国药典》附录及 部分品种描述 “内径 1．5 cnl”不规范，因为对于同一规格的具 塞刻度试管，不同的厂家生产，尺寸大小总会有差别 ，即使同一 厂家生产 ，也不会每个内径都恰好为 1．5 cm，所以使用 “内径 约 1．5 cm”这样的修饰词更加严谨、科学。另外 ，洁尔阴泡腾 片、治糜灵泡腾片、复方芙蓉泡腾栓均未标明试管的内径 ，建议 相关标准勘误或修订时补充完整。 3．1．3 合适量具的选用。复方氯化钾泡腾片、羧甲司坦泡腾 中国药房 2009年第 20卷第 31期 片是检查“二氧化碳发泡量”．量具均选用“100 mL量筒 (内径 约 2．8 cm、高约 23．5 cm)”，由于 100 mL量筒内径较大，最小 刻度较密，且泡沫的产生是一个动态过程，既不断产生又不断 破裂，检验着对泡沫上冲至最高的位置不容易准确掌握 ，从而 弓l起较大误差。笔者认为，如果选用 5O mL量筒 (内径约 2．1 cm、高约 l7．5 cm)，测量结果会更加准确，误差更小，同时也满 足 “量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的 40％”这一 要求 。 3．2 发泡用水量 上述品种大部分需精密加水 2 mL作发泡溶媒，但少数例 外，如复方美蓉泡腾栓 (1 mL)、制霉菌素阴道泡腾片(3 mL)、 复方氯化钾泡腾片(20 mL)、羧甲司坦泡腾片(30 mL)。加水的 多少，应取决于泡腾片巾发泡剂的量，也就是说，加水量应能使 发泡剂充分而完全发泡。过少，发泡不完全，发泡量偏低；过多， 产生的二氧化碳会有部分溶于水 (在标准状态下 ，二氧化碳在 水中的溶解度为0．878(V／v) )，发泡量也会偏低，所以加水 应有一个合适的量。笔者认为，所加水的量应以泡腾片完全发 泡后量具底部尚有少量水(作为发泡完全的指示)为宜(一般为 2 mL)。对于复方芙蓉泡腾栓，因其规格为 2．2 g，笔者认为仅 加水 1 mL，过少了；复方氯化钾泡腾片、羧甲司坦泡腾片则是 加水过多，以致部分二氧化碳溶于水中，使测量值明显低于实 际发泡量。由于条件所限，笔者未能对上述品种一一验证，希望 有关部门在勘误或修订有关品种标准时一一修正 3．3 体系温度 上述品种大部分是在 (37i-1)℃下进行发泡，但少数例 外，如复方氯化钾泡腾片(加 15～25℃的水)、羧甲司坦泡腾片 (未作要求)、复方芙蓉泡腾栓(置于 40℃水浴)。从检查阴道泡 腾片的发泡量来说，为得出更加客观的临床数据，模拟泡腾片 药用部位的环境温度是必要的。所以笔者认为，阴道泡腾片发 泡量的检查均应在(37±1)℃的环境中进行。 3．4 操作方法与步骤 3．4．1 是否需密塞 《中国药典》附录及“2．1”项下双唑泰泡 腾片等 6个品种的描述为“密塞，20 min内”；甲硝唑阴道泡腾 片等 5个品种的描述为“密塞 20 min”；洁尔阴泡腾片的描述为 “密塞放置”；双唑泰阴道泡腾片、复方芙蓉泡腾栓未使用具塞 试管；复方氯化钾泡腾片、羧甲司坦泡腾片是使用无塞的 100 mL量筒。当密塞时，试管内的气压随着泡沫体积的增大而增 大，而泡沫在气压增大的情况下体积反而变小。另外，笔者在实 验过程中发现时常出现气压冲开试管塞、泡沫外喷的情况，这 对检验者来说也有一定的危险性。结合阴道泡腾片实际用药的 情况，笔者认为．发泡量的检查不应密塞。 3．4．2 观察的时问 七述品种大部分规定应在 20 min内观察 最大发泡体积，但少数例外，如复方氯化钾泡腾片 (3 min)、羧 甲司坦泡腾片(2 min)、复方芙蓉泡腾栓(60 min后)、制霉菌素 阴道泡腾片(30 min)。经查询，各标准均未对如何判定阴道泡 腾片在规定时间内是否达到最大发泡量进行规定。笔者建议， 应增加这种情况的判定标准。由此，笔者认为，复方氯化钾泡腾 片、羧甲司坦泡腾片观察最大发泡量的时间过短。复方芙蓉泡 腾栓的时问描述 “ 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 60 min后发泡量”令人困惑：是记录最 大发泡量还是记录发泡量 ；是在第 60 min时记录发泡量还是 在 60 min内或者是在 60 rain以后记录所达到的最大发泡量， 这需要标准建立者进行确认或勘误。制霉菌素阴道泡腾片观察 最大发泡量所规定的时间 (30 rnin)与其崩解时限所规定的时 中国药房 2009年第 2O卷第 31期 间相矛盾 (每片均应在 90 min内崩解)，因为检查崩解时限需 要 200 mL水，崩解的速度应该 比发泡(3 mL水)的速度快，而 崩解是发泡的前提条件，也就是说，如果药片尚未崩解，则不能 发泡，所以发泡的时间应该比崩解的时间长(通常，除另有规定 外，泡腾片的崩解时限为5 min，记录最大发泡量的时限为 20 min)，建议标准修订时加以考虑。 3．5 品种归属 妇炎消泡腾片、妇阴舒泡腾片二者均为中药品种，却描述 为 “应符合片剂项下阴道泡腾片剂的有关规定 (2000年版 《中 国药典》(二部)附录 I A)”。通常，中药品种的共性规定是按 《中国药典》(一部)凡例或附录的标准检验，西药品种的共性规 定是按《中国药典》(二部)凡例或附录的标准检验。由于 2000 年版《中国药典》(一部)未收载阴道泡腾片的发泡量检查方法， 所以当时的中药品种按该版《中国药典》(二部)的方法进行检 查。2005年版《中国药典》施行后，其“一部”收载了阴道泡腾片 发泡量检查项目，但对发泡量的判断标准 (且少于 4 mL的不 得超过 2片)与“二部”(且少于3 mL的不得超过 2片)不一致， 新生产的上述 2个中药品种的发泡量该以哪一标准判断?或者 是属于“除另有规定外”这一范畴?希望引起有关部门注意，并 建议标准勘误或修订时补充完整。 3．6 规范用语 3．6．1 “除另有规定外”。《中国药典》(二部)附录有关发泡量 检查标准没有“除另有规定外”这一用语，但其各年版均对这一 用语作出解释，即 “表示存在与凡例或附录有关规定不一致的 情况时，则在正文中另作规定，并按此规定执行 ’。上述部分 品种与《中国药典》的凡例或附录不完全一致 ，所以笔者建议， 也应该在 《中国药典》(二部)附录有关发泡量检查标准处补上 “除另有规定外”这一用语。 3．6．2 “发泡量”。不管是药品标准中内容的描述还是实际操 作中的记录，“发泡量”这一提法欠妥，笔者认为，以“最大发泡 量”代替之更妥、更直观。 3．6．3 “观察”。《中国药典》附录及 “2．1”项下大部分药品标 准中使用了“观察最大发泡量的体积”，但少数例外，如治糜灵 泡腾片(测量发泡体积)、复方芙蓉泡腾栓(记录 60 min后发泡 量)。就该项 目而言，“观察”是“测量”或“记录”数据的前提，“测 量”或“记录”足“观察”的目的和结果，两者应是相互依存的关 系，故笔者认为，规范用语应该是“观察并记录”。 3．7 有效数位的修约 上述品种大部分最大发泡体积 (包括平均值)均修约至整 数位，但 6个品种 (即甲硝唑阴道泡腾片、洁尔阴泡腾片、替硝 唑阴道泡腾片、碳酸钙泡腾颗粒、治糜灵泡腾片、制霉菌素阴道 泡腾片)修约到小数点后一位。根据有效数字和数值修约的有 关规则 l及25 mL具塞刻度试管的最小刻度值，测量时体积可 以估读到小数点后一位，最终结果则应修约到整数位(《中国药 典》附录的共性标准也是修约到整数位)。笔者认为，对于一个 比较粗糙的检查项 目来说，上述所列品种也应与《中国药典》标 准保持一致，即修约到整数位。另外，《中国药品检验标准操作 规范》” 中的 “渎取每片的体积数时，应先记录二位有效数字” 这一描述也不全面，或许当时未考虑到每片产生的泡沫量可能 超过 10 mL(很多时候，质量好的泡腾片的发泡量都超过了 10 mL)，建议将上述描述改为：“读取每片的体积数时，应先记录 至小数点后一位。” 3．8 发泡量的判断 由“3．2”项可知，发泡量跟加水量有密切联系，过多或过少 的水均导致最大发泡量偏低 ，故应加合适的发泡用水。但笔者 在质量可疑药品靶向抽样的检验工作中也时常碰到这一情况 ： 按 2 mL的加水量检查某阴道泡腾片的发泡量，其结果较低 (若仅按泡沫面记录其体积的话，仍在限度之上)，此时试管底 部残留的水和已经崩散的药片的体积甚至可 以达到 1～2．5 mL(发泡较好的药片几乎无残留)，而各药品质量标准都没有 对最大发泡量是否需扣除试管底部残留物的体积进行界定，这 给检验者的判断带来极大困难。笔者认为，如果试管底残留物 体积小于 1 mL(这样的药片发泡效果比较好，且无法准确测量 残留物体积，因为 25 mL具塞刻度试管的起点刻度一般为 1 mL)，则无需扣除；如果残留物体积大于 1 mL(此时，该药片的 发泡效果很差，笔者曾碰到过除 2．5 mL残留物外 ，泡沫量仅 1 mL的情况)，则应该扣除其体积，方得到泡沫的真实体积。建 议标准修订时予以考虑。另外，由于药片质量的差异，产生泡沫 的质量也有较大差异，曾出现有些泡腾片生成的泡沫大小很不 一 致，而且小泡沫迅速融合成大泡沫，此时上泡沫面呈明显半 圆形或弧形，大泡沫又迅速破裂的现象 ，只能瞬间读数，从而引 起较大误差，也给检验者带来困惑。建议标准修订时明确其判 定方法。 4 讨论 4．1 药品生产企业应重视影响药品质量的各个环节 4．1．1 严格制订药品质量控制标准。上述阴道泡腾片多为地 方标准上升国家标准或新药转正标准品种，质量控制标准均由 药品生产企业提供及完善，由于各企业对药品标准的重视程度 不同及水平参差不齐，从而引起标准制订时内容不全，操作不 规范，故药品生产企业应高度重视药品质量控制标准的制订和 修订。 4．1．2 完善处方与制药工艺。发泡量的多少取决于发泡系统 是否合适(包括发泡剂及稳泡剂的比例)、处方中的其它组分是 否造成酸源或碱源的损耗及生产工艺是否合理等。厂家应掌握 最合适的处方及工艺，确保产品质量。 4．1．3 药品包装材料。包装材料的好坏对阴道泡腾片的发泡 《实用中医药杂志》征订启事 《实用中医药杂志》是在已故世界著名科学家、全国人大副 委员长卢嘉锡教授亲自指导下，由新兴的直辖市——重庆市创 办的、面向国内外公开发行的中医药省级优秀学术月刊。本刊 从实用出发，以临床实践的学术研究和成果推广为重点，同时 兼顾医药评介，提供医药开发、应用等各个方面的信息和资 料。主要刊登与中医药、中西医结合临床报道及学术研究有关 的 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 ，辟有《论著》、《观察与研究》、《临床报道》、《非药物疗 法》、《中西医结合》、《临床研究》、《方药外用》、《老中医经验》、 《证治集粹》、《证治探讨》、《中医护理》、《新药展示》、《医生评 药》、《神州药房》、《诊疗警示》、《医师笔谈》、《民间医生》、《临床 护理》、《医院管理》、《中医保健》、《综述》、《杏林人物》、《杏林新 秀》等 20多个主要栏 目。杂志现发行面已覆盖全国各省 、市、自 · 2480· China Pharmacy 2009 Vo1．20 No．31 量影响很大，如果药片在贮藏中吸收水分 ，其发泡量会逐渐丧 失。药品检验中发现，单层密封包装发泡量较差。为了最大限度 避免水分的影响，通常应采取二层以上的密封包装。 4．2 国家药品质量标准管理部门应注意的问题 4．2．1 建立、健全发泡量检查的质量标准的指导原则。阴道 泡腾片为比较新的剂型，自2000年版 《中国药典》开始收载其 发泡量的检查方法，直至 2005年版《中国药典》标准，尚未建立 发泡量检查的质量标准的指导原则，严重影响了质量标准的规 范化、标准化，应引起有关部门的高度重视。 4．2．2 严把发泡量检查标准的质量关。药品的质量控制标准 由企业标准上升至国家标准，有国家相关机构和部门层层把 关，但未能阻止标准混乱的情况出现，相关部门也难辞其咎。鉴 于标准申报的地域分散性，如果最后能将标准进行汇总、分析、 比较，是可以避免上述情况出现的。 参考文献 [1 J 国家药典委员会编 ．中华人民共和国药典(一部)[S】． 2005年版 ．北京：化学工业出版社，2005：附录 7． 【2】 国家药典委员会编 ．中华人民共和国药典(二部)【S]． 2000年版 ．北京 ：化学工业出版社，2000：附录 6、124． [3】 国家药典委员会编 ．中华人民共和国药典(二部)【S】． 2005年版 ．北京 ：化学工业出版社 ，2005：附录6、附录 7、 凡例XⅢ ． [4】 国家药典委员会编 ．国家药品标准(新药转正标准)[S】． 1998——2008． [5】 国家药典委员会编 ．国家药品标准(化学药品地方标准 上升国家标准)[S]．2002：75、107． [6】 章 崎主编 ．无机化学 [M】．第 3版 ．北京 ：人民卫生 出版社，1994：400． [7】 中国药品生物制品检定所编 ．中国药品检验标准操作规 范[S】．2005年版 ．北京：中国医药科技出版社，2005：2、 450． (收稿 日期：2008 1卜25 修回日期：2009 03—04) 治区，并辐射到美国、日本、马来西亚等国和我国的台湾、香港 等地区，发行量正在大幅度上升。 本刊大 16开，彩色精印，2010年每期订价仍为 5．50元 ，半 年价 33．00元 ，全年价 66．o0元。邮发代号：78 100，国内统一 刊号：CN50—1056／R，国际标准刊号：ISSN1004—2814，全国 各地邮局均可预订 ，脱订者也可直接向杂志编辑部 (重庆市渝 中区金汤街 24号 4—6—4，电话 ：023—63720745、023— 63846413，邮编：400013)~2、理邮购。凭订阅单复印件投稿，同等 条件优先选用。欢迎各医药单位 、院校、厂家刊登宣传品和广 告，有关事项请电话联系(023—637368O1)。 《实用中医药杂志》编辑部 中国药房 2009年第 2O卷第 31期