改进和预防措施 CAPA--辉瑞制药有限公司

改进和预防措施 CAPA 改进和预防措施 CAPA 辉瑞制药有限公司辉瑞制药有限公司 Slide 2 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 内容 CAPA介绍 CAPA制定及执行 案例分析 总结 Slide 3 内容介绍内容介绍 CAPA介绍 什么是CAPA系统 为什么要建立CAPA系统 Slide 4 CAPA-定义CAPA-定义  CAPA系统融入质量体系中的各个分支系统，是为有效 解决产品质量、GMP相关系统及工艺过程中产生的不 符合而制定并执行的一系列活动，  改进措施：采取措施纠正发生的错误或偏离，并消除引 起不符合偏离或其他意料外事件的根本原因，以防止其 再次发生。  预防措施：采取措施消除可能引起不符合、偏离或其他 意料外事件的根本原因，以防止其发生。 Slide 6 CAPA- 适用范围CAPA- 适用范围  什么情况下需要制定CAPA 质量体系中出现了不良趋势，如果不及时处理，将会导致质量问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 --- 前瞻性 处理已经出现的质量问题，避免势态进一步恶化或重复发生 --- 灭火行动 Slide 7 CAPA-适用范围CAPA-适用范围 与CAPA系统相关上游系统，但不限于此  偏差、 出现不符合或有异常  召回、 趋势时需制定CAPA  OOS、  投诉、  变更  内部或外部审计检查的缺陷项、  产品质量回顾、趋势分析等  质量管理回顾等 Slide 8 CAPA-适用范围CAPA-适用范围  当非预期事件后，首先要采取措施防止事件的进一步发 展，进而调查直接原因并采取措施予以纠正，这可以被 称为纠正措施的过程；再进一步，要调查其根本原因， 并采取措施防止其再次发生，这可以被称为预防措施的 过程。 Slide 9 CAPA – 为什么要建立CAPA系统CAPA – 为什么要建立CAPA系统 2011版GMP要求：  企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回 、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋 势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形 式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统 应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。 Slide 10 CAPA – 为什么要建立CAPA系统CAPA – 为什么要建立CAPA系统  第二百五十三条企业应建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容 至少包括： 1.对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测 趋势以及其它来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题 。必要时，应采用适当的统计学方法； 2.调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因； 3.确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生； 4.评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性； 5.对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应予以记录； 6.确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责 人； 7.确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。  第二百六十二条实施纠正和预防措施应有文件记录，并由质量管理 部门保存。 Slide 11 ICH Q10 –ICH Q10 –  Fundamental element of a Pharmaceutical Quality System (ICH Q10) 6 The pharmaceutical company should have a system for implementing corrective actions and preventive actions resulting from the investigation of complaints, product rejections, non- conformances, recalls, deviations, audits, regulatory inspections and findings, and trends from process performance and product quality monitoring. A structured approach to the investigation process should be used with the objective of determining root cause. The level of effort and formality of the investigation should be commensurate with the level of risk. CAPA methodology should result in product and process improvements and enhanced product and process understanding. 一个好的CAPA系统是好的制药质量体系的基本要素 Presenter Presentation Notes Slide 12 CAPA是质量体系持续改进的保证CAPA是质量体系持续改进的保证 Slide 13 CAPA – 为什么要建立CAPA系统CAPA – 为什么要建立CAPA系统  我们经常会遇到这样的问题：我们可以在问题发生后去纠正它，却不能去 避免它的重复发生，为什么？  未进行统盘 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 和科学的处理程序；  未详细记录处理流程 如果有一个系统可以对出现的问题进行科学地分析和评估，并有 针对性地采取一些措施去纠正和预防已出现的和潜在的问题，那问题还 会发生吗？ Slide 14 有效的CAPA系统有效的CAPA系统  可以识别出所有质量问题并有针对性地进行调查  用统计或风险分析方法识别并调查可能对产品质量、系 统、生产工艺或患者有不良趋势的因素；  优先处理重大或风险级别高的质量问题  与其它上游分支系统间的可追溯性 Slide 15 内容介绍内容介绍 如何建立CAPA系统  制定CAPA规程  制定CAPA  执行CAPA  CAPA有效性分析 Slide 16 制备CAPA规程制备CAPA规程  如何启动CAPA程序、  如何制定及执行CAPA  如何报告和跟踪、  职责分配、完成时限  如何评估CAPA的效果、  如何管理CAPA过程中形成的文件、  何时或如何同管理层沟通； Slide 17 CAPA系统类型CAPA系统类型  集中型  分散型 Slide 18 CAPA系统类型CAPA系统类型  集中型 将分散在各个独立系统中的CAPA活动集中到一个整合的CAPA系 统中进行统一跟踪和管理  企业建立一个完整的CAPA系统，将各分支系统制定的CAPA 全部输入这个系统中进行后续行动。 Slide 19 CAPA系统类型CAPA系统类型  分散型 将CAPA体系分散于各个相关的体系中，即在在处理每一个独立系 统的问题时，使用的同一份表格完成所有的CAPA活动直至最后关 闭CAPA  企业建立一个统一的CAPA的表格附属于各分支系统记录中， 将各分支系统中制定的CAPA记录于该表格中，由各系统负责 完成执行情况及文件管理等。 Slide 20 CAPA系统包括CAPA系统包括  准确分析原因是制定CAPA的前提  及时地调查  有针对性地制定CAPA  执行纠正措施纠正出现的问题  执行预防措施消除可能存在的类似问题  评估CAPA的有效性 Slide 21 CAPA – 原因分析（一）CAPA – 原因分析（一）  由质量部、问题发生部门及相关区域专家共同协作全 面、彻底地调查产生问题的根本原因 单一原因  多种原因  调查方法：  使用统计方法，如鱼骨图、流程图等  使用分析如排除法等  风险评估等 Slide 22 CAPA – 原因分析（二）CAPA – 原因分析（二）  调查主要涉及的方面：  是否影响其它批次产品、其他系统等  回顾历史数据有无趋势  设备及生产工艺调查  操作程序、方法、标准等有无异常；  使用的物料是否正确，有无影响等；  人员操作有无影响  其它环境因素的影响等 Slide 23 CAPA – 制定纠正措施CACAPA – 制定纠正措施CA 针对查出的根本原因有针对性地制定纠正措施  制备措施对现在的问题进行即时纠正，避免进一步发展  短期措施，  长期措施，  评估 – 确保采取的措施不会带来新的质量问题  识别风险  措施范围  有无法规问题  措施的批准 – 管理层批准 Slide 24 CAPA – 制定预防措施PA（一）CAPA – 制定预防措施PA（一） 为避免重复发生制定预防措施并被批准  短期措施，  长期措施  对文件的更改或补充；  设计的改进；  修改标准；  方法的改变；  加强人员的 培训 焊锡培训资料ppt免费下载焊接培训教程 ppt 下载特设培训下载班长管理培训下载培训时间表下载 ； Slide 25 CAPA – 制定预防措施PA（二）CAPA – 制定预防措施PA（二）  设施、设备、工作条件的改进；  资源的补充；  检测系统的调整等；  通知相关区域发现的问题；  检查、评估相关产品、系统、设备及工艺等有无相同潜 在风险；  未发放产品、  已发放但未上市产品、  已上市产品 – 是否需要召回 Slide 26 CAPA的执行CAPA的执行 执行所有的CAPA都需要：  让执行者了解所有相关信息并给与足够的支持；  指派执行措施的负责人；  规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 CAPA的具体完成期限；  跟踪其完成情况；  及时评估其有效性；  最终关闭该项CAPA； Slide 27 CAPA 的追踪CAPA 的追踪  CAPA执行者应及时反馈执行情况，执行过程中可 根据情况对CAPA进行调整，但调整后需要得到批 准；  系统负责人可通过系统或其他方式定期与CAPA执 行方沟通，对CAPA完成情况进行追踪，必要时可 以月报告形式上报工厂质量管理团队审阅。  如不能如期完成需要制备报告阐述延迟理由、延迟 日期并得到批准，延迟执行的CAPA需以月报告形 式定期上报工厂质量管理团队审阅。 Slide 28 CAPA 的有效性评估CAPA 的有效性评估  对完成的CAPA应及时进行评估并形成总结性报告，确 保任何可能影响或潜在影响产品质量、工艺或系统的因 素均被排除或减小，如不能及时评估，仍存在的隐患会 使问题再次发生或带来新的质量问题，使问题复杂化；  再评估是否需要对仍存在的隐患制定新的措施去改进。 Slide 29 CAPA 的有效性评估CAPA 的有效性评估 对CAPA的评估，可重点评估CAPA是否  有效  高效  可控 Slide 30 CAPA 的有效性评估 – 有效CAPA 的有效性评估 – 有效 制定的措施是否对产品质量、工艺或系统有所改进或提高  有无偏差再发生  有无返工或重新加工  有无OOS结果或异常数据  有无未解决的问题  有无制定新措施的必要 Slide 31 CAPA 的有效性评估 – 高效CAPA 的有效性评估 – 高效  是否消除或减少了浪费  是否有太多的等待或停工时间  是否增加了资源  是否使流程更简化、更顺畅 Slide 32 CAPA 的有效性评估 – 可控CAPA 的有效性评估 – 可控  对产品质量、工艺或系统有改进的措施是否很好地 被执行；  制定的措施是否简单、清晰明了，是否具可操作性  项目负责人是否了解职责并及时完成了任务  文件是否完整、是否易于取用  是否制定了不适宜的措施使员工产生心理负担 Slide 33 CAPA 文件的记录CAPA 文件的记录 文件记录主要包括如下：  不符合项的描述  涉及的范围，有无其它潜在影响  不符合项的风险或危害评估  调查过程  采取的CAPA及措施的负责人及完成日期  结论  CAPA有效性评估  CAPA的批准 Slide 34 CAPA 流程图及记录表CAPA 流程图及记录表  CAPA流程图  CAPA记录表 Microsoft Excel Worksheet Microsoft Excel Worksheet Slide 35 内容介绍内容介绍 案例分析 Slide 36 事件描述： xxxx年x月xx日，某车间夜班生产A红色糖衣片，在进行包糖 衣生产时，操作工发现第3锅糖衣片颜色较白班生产的前2锅 片明显变浅，检查发现盛装糖包衣液的桶底沉积有红色欧巴 代。 操作工回忆：溶解红色欧巴代制备糖包衣液时产生 大量泡沫，操作工于是降低搅拌速度（规程规定搅拌速 度15-30HZ，如有气泡可适当降低转速）直至3-5HZ ，气泡消失后开始包衣生产。 案例分析1案例分析1 Slide 37 案例1 –包衣片颜色变浅原因分析案例1 –包衣片颜色变浅原因分析 人员 环境 设备 材料检测方法 方法 使用的操作规程 是否正确? 设置的参数是否准确？ 是否是当前版本? 方法被批准? 工艺是否经过验证? 使用的物料是否正确? 较以往批次有无性 状变化? 物料是否检验且符合规定? 配料是否准确？ 检测方法是否正确? 精确的? 可靠的? 当前的? 批准的? 验证的? 设备是否清洁待用? 搅拌装置装配正确? 是否使用指定的装置? 包衣锅有无故障? 控制面板是否经校验? 使用前是否确认喷嘴无异常? 操作工按照规程执行? 操作有无不当之处？ 是否经过培训？ 操作过程中有无异常情况？ 是否有操作经验？ 清洁的? 湿度? 过滤的? 通风的? 温度? 气压? 包衣片颜色变浅 Slide 38 经过偏差调查：  排除其它可能原因  经测试发现红色欧巴代在溶解时如设定转速在3- 5HZ时搅拌30分钟，放置后悬浮液会有沉积，可 以确定过低搅拌速度是造成包衣片颜色变浅的原 因。  该锅包衣片被拒收 案例分析 – 调查（一）案例分析 – 调查（一） Slide 39 但在调查过程中发现如下问题：  操作工经过专门培训，完全按照操作规程配制包衣液及后续操作， 但却出现异常结果，操作规程中规定配制时搅拌速度应为15-30HZ ，如有气泡可适当降低转速。白班操作工生产时搅拌速度为6-9HZ，包 衣片颜色未发现异常；夜班员工搅拌速度3-5HZ，包衣片颜色较浅。 如何理解“适当降低转速”，多少 为适当？描述不清晰，容易引起歧义 如不修改，仍有可能出现问题 案例分析 – 调查（二）案例分析 – 调查（二） Slide 40  包衣液配制有记录，但未记录配制时的搅拌速度 不同操作者在配制包衣液时使用的搅拌速度不同， 出现的现象也不同，如记录搅拌速度，出现趋势 甚至异常时可以及时发现问题 案例分析 – 调查（二）案例分析 – 调查（二） Slide 41  经测试该批物料搅拌速度降至5HZ时对生产无影响，培训相 关区域主管及操作人员，使用该批物料生产时暂时执行该参 数生产，其它批次物料需要再评估，避免出现类似问题 负责人：各生产区域主管，完成日期：xxxx.xx.xx  要求所有操作人员配制包衣液时同时记录搅拌速度；积累A 包衣液配制时搅拌速度数据； 负责人：各生产区域主管及操作人员 完成日期：xxxx.xx.xx 案例分析 – 纠正措施案例分析 – 纠正措施 Slide 42  重新评估所有包衣产品包衣液配制时的最低搅拌 速度，修改相关操作规程，详细、清晰描述操作 要求及各参数 负责人：验证小组及文件制备人，完成日期 xxxx.xx.xx  修改包衣液配制记录，增加记录搅拌速度； 负责人：文件制备人；完成日期：xxxx.xx.xx 案例分析 – 预防措施案例分析 – 预防措施 Slide 43 案例2 –片剂外观缺陷案例2 –片剂外观缺陷 事件描述: xxxx年x月xx日, 包装线B 08:00 : 包装操作工A在每小时的质量检查时发现批号为# 910的Alpha 40mg 薄膜衣片有明显的外观缺陷（包衣不均匀及包衣膜脱落），缺陷 率为10%；SOP QA-01 “片剂质量” 规定明显的外观缺陷的内控限度为 2%. Slide 44 案例2 –片剂外观缺陷案例2 –片剂外观缺陷 经过调查，确认造成外观缺陷的原因是  （1）检查记录发现，包衣片储存期间，曾有6天因 HVAC停机维护造成湿度平均为80%，超过规定的65% ；而包衣片直接存放在有盖的不锈钢桶中，没有进行有 效的密闭防护，可能造成药片在储存期间吸潮，导致黏 连，薄膜衣损坏…..  （2）Acela-cota喷嘴出现间歇性故障导致4%的药片包 衣不均匀。使用前没有检查喷嘴的状况…. 调查结论: Slide 45 案例2 –分析案例2 –分析  HVAC停机维护，是否评估了可能带来的问题？是否采 取了措施确保产品或生产环境不会因此受到影响？  湿度超限是否有报警有记录？采取了什么纠正措施？是 否评估了对生产、对产品的影响？单一事件？  包衣片直接存放在不锈钢桶中，无其它防护措施，环境 变化是否会对存放的产成品有影响？  生产前是否检查了喷嘴？ Slide 46 案例2 – CAPA案例2 – CAPA  检片，剔除外观不合格片；（CA）  评估湿度超限期间是否对其它生产线及产品有影响；（CA）  修改规程及操作记录，随时监控环境变化，温湿度超限应立即停止生产， 确保不会对产品质量有影响；(PA)  HVAC维护应尽量避开生产期间，如不可避免，应有评估，确保不会对产 品质量有影响；(PA)  评估半成品盛装在塑料袋中再存放在不锈钢桶中的可能性，确保塑料袋不 会对半成品有影响；(PA)  修改操作规程并培训操作人员，使用前检查喷嘴，确保可用性；(PA) Slide 47 内容介绍内容介绍 总结 Slide 48 总结总结  必须对出现的问题进行全面、彻底地调查及评估， 找到造成问题的全部原因；  有针对性地制定相应的CAPA，避免问题的重复发生 ，同时CAPA不能带来新的质量问题  执行过程中可根据情况对CAPA进行调整，但调整后 需要得到批准  及时评估CAPA有效性 改进和预防措施�CAPA� 内容 内容介绍 CAPA-定义 CAPA- 适用范围 CAPA-适用范围 CAPA-适用范围 CAPA – 为什么要建立CAPA系统 CAPA – 为什么要建立CAPA系统 ICH Q10 – CAPA是质量体系持续改进的保证 CAPA – 为什么要建立CAPA系统 有效的CAPA系统 内容介绍 制备CAPA规程 CAPA系统类型 CAPA系统类型 CAPA系统类型 CAPA系统包括 CAPA – 原因分析 （一） CAPA – 原因分析 （二） CAPA – 制定纠正措施CA CAPA – 制定预防措施PA（一） CAPA – 制定预防措施PA（二） CAPA的执行 CAPA 的追踪 CAPA 的有效性评估 CAPA 的有效性评估 CAPA 的有效性评估 – 有效 CAPA 的有效性评估 – 高效 CAPA 的有效性评估 – 可控 CAPA 文件的记录 CAPA 流程图及记录表 内容介绍 案例分析1 案例1 – 包衣片颜色变浅原因分析 案例分析 – 调查 （一） 案例分析 – 调查 （二） 案例分析 – 调查 （二） 案例分析 – 纠正措施 案例分析 – 预防措施 案例2 – 片剂外观缺陷 案例2 – 片剂外观缺陷 案例2 – 分析 案例2 – CAPA 内容介绍 总结