HOPE3血脂控制与心血管病预防2016

HOPE3--血脂控制与心血管病一级预防——心脏终点事件预防研究解读2016年ACC年会 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 了HOPE-3研究结果并于NEJM在线发表HOPE-3研究解读研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义心血管疾病始终是全球最主要的死亡原因WorldHealthOrganization.Thetop10causesofdeath.FactsheetN310.UpdatedMay2014.Availableat:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/.AccessedAugust31,2015.缺血性心脏病卒中COPD下呼吸道感染气管支气管肺癌HIV/AIDS腹泻糖尿病道路伤害高血压早产儿并发症结核病缺血性心脏病卒中高血压2002-2012心血管疾病始终是全球最主要的致死性疾病全球前10位致死性疾病百分比分布HOPE-3研究的理论依据LonnE,etal;HOPE-3Investigators.CanJCardiol.2016Mar;32(3):311-8.2007年启动HOPE-3研究：在无CVD病史的中危个体中，评估低剂量瑞舒伐他汀+ARB/利尿剂复方制剂的临床疗效降LDL-C治疗在所有类型，即使是中低危人群中均可有效降低CVD事件降压治疗在高危人群和高血压患者中有效降低CVD事件既往他汀研究的局限性：主要集中在LDL-C、CRP水平升高，或合并糖尿病、高血压的白人群体降LDL-C联合降压治疗能更有效降低主要CVD终点事件研究目的在既往无CVD的中危人群中，评价各项治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 降低心血管事件的临床效果：采用固定剂量坎地沙坦16mg+氢氯噻嗪12.5mg/天进行降压治疗瑞舒伐他汀10mg/天进行降脂治疗降压/降脂联合方案LonnE,etal;HOPE-3Investigators.CanJCardiol.2016Mar;32(3):311-8.HOPE-3全球入组29%来自中国YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]21个国家228家中心12705例研究对象 3691例来自中国参与本项研究的国家：阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、哥伦比亚、捷克共和国、厄瓜多尔、匈牙利、印度、以色列、韩国、马来西亚、荷兰、菲律宾、俄罗斯、斯洛伐克、南非、瑞典、英国，乌克兰中危人群的入组、排除标准LonnE,etal;HOPE-3Investigators.CanJCardiol.2016Mar;32(3):311-8.中危人群的定义：主要心血管事件年均发生率约为1%入组标准排除标准男性≥55岁，女性≥65岁至少合并下列一项风险因素：腰臀比，女性≥0.85，男性≥0.90近5年内经常抽烟HDL-C低水平（男性<1.0mmol/L，女性<1.3mmol/L）血糖异常（空腹血糖受损、糖耐量减低，或单纯控制饮食治疗的早期糖尿病）早期肾功能不全直系亲属早发CHD家族史（男性<55岁，女性<65岁）签署知情同意书CVD出现研究用药的适应症或禁忌症症状性低血压慢性肝病（肝硬化或持续性肝炎）或肝功能异常（ALT或AST＞3ULN）炎性肌病（如皮肌炎或多发性肌炎）或肌酸激酶>3ULN中度肾功能不全，定义为血清肌酐＞180mmol/L（2.0mg/dL）或eGFR<45mL/min/1.73m2采用环孢素或贝特类药物治疗其他干扰研究进行的严重情况或参与其他实验用药治疗研究流程YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]在21个国家228个研究中心筛选CV中危人群入选者（n=15469）合格者（n=14682）接受两个活性研究药物治疗1977退出研究（13.5%）：509例（3.5%）因副作用483例（3.3%）因个人意愿844例（5.7%）因依从性不佳141例（1.0%）其他原因随机分组（n=12705）随机分组6周后开始随访（平均5.6年），每6个月评估依从性、副作用和合并使用药物及终点事件2007年5月启动入选和筛选4周活性药物单盲洗脱期瑞舒伐他汀10mg(n=3181)坎地沙坦16/HCTZ12.5mg(n=3176)瑞舒伐他汀10mg+坎地沙坦16/HCTZ12.5mg(n=3180)安慰剂(n=3168)随机分组后的治疗和随访流程简单，对于实际临床操作具有更好的参考价值研究设计大规模国际多中心临床研究，采用随机分组、双盲、安慰剂对照、2X2析因分析的研究设计。对比下列治疗方案对中危人群主要心血管终点事件的影响：LonnE,etal;HOPE-3Investigators.CanJCardiol.2016Mar;32(3):311-8.降脂分支研究降压分支研究坎地沙坦16mg+氢氯噻嗪12.5mgN=6356安慰剂N=6349瑞舒伐他汀10mgN=6361降脂联合降压N=3180降脂N=3181安慰剂N=6344降压N=3176安慰剂N=3168HOPE-3研究方案呈现高度依从性YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]HOPE-3研究平均随访5.6年，研究对象总体随访率99.1%研究方案依从性（%）降压分支研究降脂分支研究降脂/降压联合治疗降压组安慰剂组降脂组安慰剂组联合用药安慰剂组1年8888888886863年848484838181研究结束777677757571研究终点第一主要复合终点：心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性脑卒中；第二主要复合终点：心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性脑卒中+心脏骤停复苏+心力衰竭+动脉血运重建术；次要终点：第二主要复合终点+具有客观证据的缺血性心绞痛；（降压分支）致死性或非致死性卒中其他终点：总死亡率、主要终点的各单项指标、安全性LonnE,etal.CanJCardiol.2016Mar;32(3):311-8.HOPE-3研究解读研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义随机分组对象的基线特征YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]LDL-C均值低于2014NLA建议和2014CCEP共识的起始治疗标准HOPE-3研究入组了29%的中国人，有助于为我国CVD一级预防，尤其是他汀药物在中国心血管疾病中危人群中的应用，提供前所未有的重要参考和治疗经验平均年龄66岁女性46%血压138/82mmHgLDL-C水平128mg/dL（3.3mmol/L）hsCRP（中位数）2.0mg/L腰臀比升高86.8%HDL-C降低36.1%近期吸烟27.7%血糖异常18.4%直系亲属早发CHD家族史26.2%早期肾功能不全2.7%存在≥2种CVD危险因素者71%人种分布高加索人拉丁美洲人中国人其他亚裔非洲裔黑人20%28%29%20%2%降压分支的对比研究在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：LonnE,etal;HOPE-3Investigators.CanJCardiol.2016Mar;32(3):311-8.降压分支研究坎地沙坦16mg+氢氯噻嗪12.5mgN=6356安慰剂N=6349瑞舒伐他汀10mgN=6361降脂联合降压N=3180降脂N=3181安慰剂N=6344降压N=3176安慰剂N=3168降压分支：血压降低LonnEM,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]坎地沙坦+氢氯噻嗪安慰剂年坎地沙坦+氢氯噻嗪安慰剂收缩压（mmHg）ΔBP=6.0/3.0mmHg降压分支：总体心血管事件终点无显著差异LonnEM,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]终点事件降压治疗组(N=6356)安慰剂组(N=6349)风险比(95%CI)P值主要复合终点（n,%）第一终点260(4.1)279(4.4)0.93(0.79–1.10)0.40第二终点312(4.9)328(5.2)0.95(0.81–1.11)0.51次要终点（n,%）第一终点335(5.3)364(5.7)0.92(0.79–1.06)0.26卒中75(1.2)94(1.5)0.80(0.59–1.08)0.14主要和次要终点各单项指标（n,%）心血管死亡155(2.4)170(2.7)0.91(0.73–1.13)0.40MI52(0.8)62(1.0)0.84(0.58–1.21)0.34心力衰竭21(0.3)29(0.5)0.72(0.41–1.27)0.26动脉血运重建术64(1.0)74(1.2)0.86(0.62–1.21)0.39缺血性心绞痛51(0.8)69(1.1)0.74(0.51–1.06)0.10CVD住院319(5.0)331(5.2)0.96(0.83–1.12)0.63降压分支：主要复合终点无显著差异LonnEM,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]第一主要复合终点累积发生率第二主要复合终点累积发生率安慰剂坎地沙坦+氢氯噻嗪P=0.40年HR=0.93；95%CI0.79-1.10年安慰剂坎地沙坦+氢氯噻嗪P=0.51HR=0.95；95%CI0.81-1.11降压分支：卒中与心梗发生率无显著差异LonnEM,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]卒中累积发生率年年心梗累积发生率安慰剂P=0.14坎地沙坦+氢氯噻嗪安慰剂P=0.34坎地沙坦+氢氯噻嗪降压分支：仅基线SBP>143.5mmHg亚组有显著获益LonnEM,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]第一主要复合终点亚组SBP均值BP差值坎地沙坦+氢氯噻嗪安慰剂风险比(95%CI)坎地沙坦+氢氯噻嗪更好安慰剂更好第二主要复合终点亚组SBP均值BP差值坎地沙坦+氢氯噻嗪安慰剂风险比(95%CI)坎地沙坦+氢氯噻嗪更好安慰剂更好降压分支：主要安全性结果LonnEM,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]N（%）坎地沙坦+氢氯噻嗪N=6356安慰剂组N=6349P值癌症277(4.4)276(4.3)1.0肌病1(0)1(0)1.0横纹肌溶解01(0)0.50非CVD住院899(14.1)861(13.6)0.34总体住院1112(17.5)1079(17.0)0.47终止治疗眩晕/头晕/低血压昏厥肾功能不全/血钾异常肝功能异常1552(24.4)217(3.4)7(0.1)32(0.5)3(0)1598(25.2)130(2.0)4(0.1)20(0.3)7(0.1)0.33<0.00010.550.130.23降压分支研究结论固定剂量坎地沙坦16mg+氢氯噻嗪12.5mg/天可降低血压6.0/3.0mmHg，但不能显著降低中危人群的总体心血管终点事件仅在血压最高的1/3人群中显著降低心血管终点事件基线SBP>143.5mmHg，均值为154mmHg对血压处于中位1/3者无影响；血压处于低位1/3者反而呈有害趋势。降压治疗可导致眩晕/低血压发生率显著上升，但昏厥和肾功能不全与安慰剂无显著差异。LonnEM,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]HOPE-3研究解读研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义降脂分支的对比研究在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：LonnE,etal;HOPE-3Investigators.CanJCardiol.2016Mar;32(3):311-8.降脂分支研究坎地沙坦16mg+氢氯噻嗪12.5mgN=6356安慰剂N=6349瑞舒伐他汀10mgN=6361降脂联合降压N=3180降脂N=3181安慰剂N=6344降压N=3176安慰剂N=3168降脂分支：显著降低LDL-C、Apo-B和hsCRPYusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂Δ=34.6mg/dl瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀年年年安慰剂安慰剂Δ=0.23g/l26.5%P<0.00122.0%P<0.001P<0.001log均值Δ=0.19mg/L降脂分支：总体心血管事件终点显著降低YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]终点事件瑞舒伐他汀组(N=6361)安慰剂组(N=6344)风险比(95%CI)P值主要复合终点（n,%）第一终点235(3.7)304(4.8)0.76(0.64-0.91)0.002第二终点277(4.4)363(5.7)0.75(0.64-0.88)<0.001次要终点（n,%）306(4.8)393(6.2)0.77(0.66-0.89)<0.001主要和次要终点各单项指标（n,%）心血管死亡154(2.4)171(2.7)0.89(0.72-1.11)0.31MI45(0.7)69(1.1)0.65(0.44-0.94)0.02卒中70(1.1)99(1.6)0.70(0.52-0.95)0.02CVD住院281(4.4)369(5.8)0.75(0.64-0.88)0.0003降脂分支：主要复合终点发生率显著降低YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]第一主要复合终点累积发生率第二主要复合终点累积发生率安慰剂瑞舒伐他汀HR=0.76；95%CI0.64-0.91P=0.002NNT=91年安慰剂P<0.001HR=0.75；95%CI0.64-0.88NNT=73年瑞舒伐他汀24%25%降脂分支：卒中与心梗发生率显著降低YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]卒中累积发生率安慰剂瑞舒伐他汀P=0.02年P=0.02安慰剂瑞舒伐他汀年心梗累积发生率35%30%降脂分支：第二主要复合终点亚组分析各组一致呈现临床获益趋势YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]安慰剂更好瑞舒伐他汀更好降脂分支：10mg瑞舒伐他汀显示良好的安全性YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]*安慰剂组终止治疗人数增多因这些患者根据指南需要启动药物治疗N（%）瑞舒伐他汀组N=6361安慰剂组N=6344P值癌症267(4.2)286(4.5)0.41肌病1(0)1(0)1.0横纹肌溶解1(0)01.0新发糖尿病232(3.9)226(3.8)0.82非CVD住院881(13.9)879(13.9)1.0总体住院1066(16.8)1125(17.7)0.15肝功能异常导致终止治疗16(0.3)9(0.1)0.23终止治疗1510(23.7)1664(26.2)*0.001降脂分支研究结论瑞舒伐他汀10mg/天可显著降低：25%总体心血管终点事件治疗组的所有人群中一致呈现临床获益，不受下列基线因素的影响：LDL-C水平SBPCVD风险因素CRP水平人种瑞舒伐他汀的肌病、横纹肌溶解、新发糖尿病风险与安慰剂相当。YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]HOPE-3研究解读研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义降压/降脂联合方案与单一安慰剂的对比在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：LonnE,etal;HOPE-3Investigators.CanJCardiol.2016Mar;32(3):311-8.坎地沙坦16mg+氢氯噻嗪12.5mgN=6356安慰剂N=6349瑞舒伐他汀10mgN=6361降脂联合降压N=3180降脂N=3181安慰剂N=6344降压N=3176安慰剂N=3168降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组，显著降压、降LDL-CYusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]安慰剂坎地沙坦+氢氯噻嗪瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪收缩压（mmHg）安慰剂坎地沙坦+氢氯噻嗪瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪LDL-C（mg/dl）均值Δ=6.2/3.2mmHgP<0.001均值Δ=33.7mg/dl（0.87mmol/L)P<0.001降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组，总体心血管事件终点显著降低YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]终点事件联合组(N=3180)安慰剂组(N=3168)风险比(95%CI)P值主要复合终点（n,%）第一终点113(3.6)157(5.0)0.71(0.56,0.90)0.005第二终点136(4.3)187(5.9)0.72(0.57,0.89)0.003次要终点（n,%）147(4.6)205(6.5)0.71(0.57,0.87)0.001主要和次要终点各单项指标（n,%）心血管死亡75(2.4)91(2.9)0.82(0.60-1.11)0.19MI21(0.7)31(1.0)0.55(0.32-0.93)0.026卒中31(1.0)44(1.4)0.56(0.36-0.87)0.009CVD住院141(4.4)191(6.0)0.73(0.59-0.91)0.0046降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组，主要复合终点发生率显著降低YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]第一主要复合终点累积发生率第二主要复合终点累积发生率HR(95%CI)=0.71(0.56-0.90)P=0.0054NNT=72年NNT=63年安慰剂坎地沙坦+氢氯噻嗪瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪P=0.003HR(95%CI)=0.72(0.57-0.89)联合组vs单一安慰剂组联合组vs单一安慰剂组安慰剂坎地沙坦+氢氯噻嗪瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组，卒中与心梗发生率显著降低YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]卒中累积发生率心梗累积发生率P=0.009年安慰剂坎地沙坦+氢氯噻嗪瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪P=0.03年联合组vs单一安慰剂组联合组vs单一安慰剂组中危患者一级预防的临床获益主要源于10mg瑞舒伐他汀降LDL-CLonnEM,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]研究分组终点下降幅度P值降脂/降压治疗vs单一安慰剂第一主要复合终点29%0.005第二主要复合终点28%0.003次要终点29%0.001降脂分支：瑞舒伐他汀vs安慰剂第一主要复合终点24%0.002第二主要复合终点25%<0.001次要终点23%<0.001降压分支：降压治疗vs安慰剂第一主要复合终点无显著下降0.40第二主要复合终点无显著下降0.51第一次要终点无显著下降0.26卒中无显著下降0.14瑞舒伐他汀单药vs单纯降压治疗第一主要复合终点无显著下降0.11第二主要复合终点21%0.04联合治疗组、单一降脂组、单一降压组相较于单一安慰剂组的相对危险降低率HOPE3results16ACCLateBreaking2Apr第二主要复合终点的相对危险降低率（%）总体血压最高的1/3人群血压处于低位的1/3人群联合方案：主要安全性结果YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]N（%）联合组N=3180安慰剂组N=3168癌症135(4.2)144(4.5)肌病1(0)1(0)横纹肌溶解00非CVD住院463(14.6)443(14.0)总体住院560(17.6)573(18.1)肌痛/肌无力196(6.2)131(4.1)眩晕/低血压48(1.5)40(1.3)肾功能不全/血钾异常6(0.2)6(0.2)新发糖尿病123(4.1)113(3.8)2种治疗方案均终止697(21.9)757(23.9)肝功能异常导致2种方案均终止3(0.1)1(0)降脂/降压联合方案的结论联合方案可显著降低中危患者的心血管终点事件中危患者一级预防的获益主要源于瑞舒伐他汀降LDL-C仅有约1/3轻度高血压人群可能从降压治疗获益其他多数人群仅从瑞舒伐他汀降LDL-C实现临床获益YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]HOPE-3研究解读研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义专家述评：SalimYusuf，HOPE3主要研究者“此项研究结果对于临床实践具有深远的影响，我认为我们应该考虑扩大他汀的临床应用范围”“尤其对于合并高血压的患者，此项研究提示同时降压和降LDL-C，可以实现双倍的临床获益”http://www.healio.com/cardiology/chd-prevention/news/online/%7Bb321d6a0-4a44-4f0a-9a98-b4b038ee3167%7D/hope-3-statins-with-or-without-bp-lowering-drugs-reduce-cv-events-in-intermediate-risk-patientsSalimYusuf,McMaster大学医学教授HOPE3研究主要研究者HOPE-3再次佐证胆固醇学说YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]主要心血管事件下降比例LDL-C下降（mmol/L）LDL-C下降0.9mmol/L主要心血管事件*下降25%*第二主要复合终点HOPE-3研究：瑞舒伐他汀的临床获益不受其他因素影响所有类型中危人群经瑞舒伐他汀治疗后一致显示临床获益他汀获益不受下列临床因素的影响：是否同时接受降压方案治疗基线LDL-C水平基线CRP水平基线SBP年龄性别人种YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]HOPE-3研究：对中国更有参考价值HOPE-3中纳入了3691例中国受试者（占研究人数29%）中国人亚组结果与总体结果一致，预防心血管临床终点事件的获益以及治疗的安全性、耐受性均与总体趋势相同YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]HOPE-3研究：瑞舒伐他汀长期使用具有优越的安全性和耐受性瑞舒伐他汀长期使用安全性、耐受性良好（12705例大样本，其中3691例中国人，随访长达5.6年）几乎没有肌病和横纹肌溶解的报告；肝、肾风险、癌症风险与安慰剂相当；治疗过程中未发生急性肾损伤；对新发糖尿病风险无显著影响。YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]HOPE-3研究启示：他汀可作为中危人群一级预防的基础用药对CVD中危人群，建议在改善生活方式的基础上，建议及早启动他汀药物治疗在CVD中危人群中，除非明确合并高血压，否则没有必要采用降压药物治疗对于血压正常的人群，临床获益仅源于降LDL-C，降压治疗反而可能导致不良影响。YusufS,etal;HOPE-3Investigators.NEnglJMed.2016Apr2.[Epubaheadofprint]