耐阿德福韦酯乙肝肝硬化临床治疗观察
目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。
摘要：目的采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐阿德福韦酯乙肝肝硬化，并探讨其临床治疗效果。方法72例乙肝肝硬化患者随机分为实验组和对照组，每组36例。实验组患者服用阿德福韦酯配合拉米夫定治疗;对照组患者服用恩替卡韦治疗。对比两组疗效。结果1、2年后两组患者的乙肝e抗原(HBeAg)阴转率、乙肝病毒基因(HBV-DNA)阴转率差异无统计学意义(P>0.05);两组患者Child-Pugh评分均明显改善，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组组间对比差异无统计学意义(P>0.05);两组并发症发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期服用阿德福韦酯联合拉米夫定或用恩替卡韦治疗耐药乙肝肝硬化安全可靠的，但从治疗费用方面考虑，阿德福韦酯联合拉米夫定相对比较经济。
关键词：阿德福韦酯;拉米夫定;乙肝肝硬化
目前，我国有超过1.5亿患者为乙肝病毒
表
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明抗原阳性，有超过3000万人发病，其中约有5%的患者出现肝硬化情况[1]。乙肝肝硬化的主要治疗措施为进行抗病毒治疗，而阿德福韦酯是通过抑制乙肝病毒复制，减轻肝脏炎症，防止肝细胞持续受损，进而达到组织肝纤维化的继续形成，但长期使用阿德福韦酯会导致患者自身出现耐药性变异。本次研究选取本院收治的乙肝肝硬化患者36例采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，该种治疗方式在抑制HBV-DNA复制方面表现良好，现报告如下。
一、资料与方法
1.1一般资料
选取2009年12月～2013年3月本院收治的乙肝肝硬化患者72例，其中男45例，女27例，年龄25～64岁，平均年龄(42.6±7.8)岁，根据2000年我国会议制定的慢性乙肝肝硬化诊断
标准
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可知，全部患者均为乙肝肝硬化患者。72例患者均服用阿德福韦酯超过1年，且其HBV-DNA在阴转后有提升超过1个数量级，部分患者表现为转氨酶含量上升。在向患者及其家属说明本次研究的目的、方法等，并在征得其同意前提下，将全部患者随机分为实验组和对照组，每组36例。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法
实验组患者服用阿德福韦酯，1次/d，10mg/次，配合服用拉米夫定，1次/d，100mg/次，2年为1个治疗疗程;对照组患者服用恩替卡韦，1次/d，0.5mg/次，2年为1个治疗疗程。
1.3观察指标
根据患者情况，每1～3个月需进行1次乙肝三对、HBV-DNA、Child-Pugh评分、并发症及不良反应。
1.4统计学方法
采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验;计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
二、结果
2.1HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率、Child-Pugh评分比较
经过1～2年的治疗，两组患者病情都有所改善，1、2年后两组患者的HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率差异无统计学意义(P>0.05);实验组和对照组患者在未接受治疗前Child-Pugh评分分别为(13.4±2.1)分和(13.6±2.4)分，经过治疗，两组患者评分均明显改善，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2并发症及不良反应比较
实验组患者中，4例电解质紊乱，2肝性脑病，2例消化道出血，1例自发性腹膜炎;对照组患者中，5例电解质紊乱，2肝性脑病，3例消化道出血，除了对照组1例患者因消化道出血而死亡，其余患者均有所好转。两组并发症对比差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者中仅有4例患者出现腹部不适、口苦、头晕、疲乏，但未出现过敏等影响治疗现象。
三、讨论
采用抗病毒方法进行乙肝肝硬化治疗的患者需要长期服用药物，导致部分患者体内病毒出现相应的耐药性，因此，临床治疗乙肝肝硬化时要注意避免乙肝病毒出现耐药变异[2]。阿德福韦的前体为阿德福韦酯，在患者体内可以水解为阿德福韦，具有抗病毒的功效。根据临床经验发现，其在用药的第1、2、3年的耐药发生可能性分别为0、3.0%、5.9%～11.0%。恩替卡韦氏一种鸟嘌呤核苷类似物，可以与磷酸作用转化为三磷酸盐，进而实现抑制病毒内的多聚酶发生作用，减少HBV-DNA的合成。恩替卡韦的主要工作机理为在细胞内产生有效的三磷酸盐，并对HBV-DNA作用，影响HBV-DNA的复制和表达。恩替卡韦与其他的抗病毒药物相比具有见效快、作用强、引起耐药性可能性小等优点，达到抑制患者体内HBV的作用，同时其较高的耐药基因凭证，避免产生耐药性[3]。
本次研究中均取得了良好的治疗效果，通过进行相应的抗病毒治疗，耐药乙肝肝硬化患者的HBV-DNA转阴率、肝功能恢复情况均有所改善，避免患者病情的进一步恶化，且临床不良反应及并发症较少。同时，患者的Child-Pugh评分也得到了明显的改善，有效提高患者的生活质量。经过2年的监测，两组均无肾功能损伤病例，也未出现其他不利于患者身体健康的不良反应。
总之，对于患有耐阿德福韦酯乙肝肝硬化的患者，选用阿德福韦酯单独进行抗病毒治疗，还是联合拉米夫定进行治疗，要根据患者自身的情况和病毒耐药性情况进行进一步的观察。考虑到减少病毒出现耐药性变异，建议见采用阿德福韦酯联合拉米夫定进行治疗。
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[1]孙宝霞，孟钰.脾栓塞联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化并脾功能亢进的临床研究.中国实用医刊，2012，39(12)：36-39.
[2]利旭辉.拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果观察.湖南中医药大学学报，2011，31(8)：46-47.
[3]李文刚，聂为民，何艳梅，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化长期疗效观察.山东医药，2011，51(36)：80-81.
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