苍鹅鼻炎片的药效学研究

中药药理与临床 2004；20(4) 可以和 MMP一1特异性结合来抑制其对 I型和Ⅲ型胶原的降 解。Gr~nwd等 7J实验证明肝纤维化的进展是缘于前胶原 I 和TIMP一1的mRNA 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达量上调。TGF-131【8 J调节ECM 合成、 分解和积累过程中重要的细胞因子，促进 I胶原的合成，增强 其 mRNA和 TIMP—mRNA表达【9．“ 。T()兀】等【1I J研究发现抗 TGF一131治疗可有效阻断纤维化的进展，并建议此抑制剂可用于 抗纤维化的治疗。 本实验所用乙肝散主要由天王叶、地人参、猕猴桃等药组 成，能清热解毒，疏肝利胆．健脾化湿，活血化瘀。本文结果显 示：乙肝散组与模型对照组比较肝组织 I胶原、Ⅲ胶原、Ⅳ胶原 水平和 Hyp含量明显降低，纤维化程度明显改善，表明其有逆 转免疫损伤性肝纤维化作用，乙肝散组TGF-131和TIMP一1明显 下降。表明乙肝散通过抑制 TGF一81和TIMP一1的表达来逆转肝 纤维化，亦证实二者在肝纤维化逆转过程中的重要性。 参考文献 1 Iredale JP，Benyon RC，Arthur MJ，et a1．Tissue inhibitor of metallo— pmteinase-1 messenger RNA expression is enhanced relative to interstitial collagenmse messenger RNA in experimental liver injury and fibrcx,fis．Hepa— tology，1996；24(1)：176～84 2 Arthur MJ。Mann DA．Iredale JP．Ti．~．sue inhlbitors of metallclpro— teinases,hepatic stellate cells and liver fibrosis．J Gastroenterol Hepato1． 1998；13(supple)：$33～8 3 Iredale JP，Goddarcl S’Benyon RC，et al Timue inhibitor of metallo— pmteina~se-1 and interstitial collagen~se expression in autoimmune chronic ac． tive hepatitis and activated human hepatic lipocytes．Clin Sci，1995；89(6)： 75～ 81 4 Takahara T，Furui K，Funaki J，et a1．Increa．sext expres．sion of matrix metallopmteinase-II in experimental liver fibrosis in rats．Hepatology， 1995；21(3)：787～95 5 Greenwel P，Rojkind M．Accelerated development of liver fibrosis in CCl4-treated rats by the weekly induction of acute phase reslx~nse re epi．~de：upregulation of alpha(1)procollagen and tissue inhibitor of metal— lopmtein~se-1 mRNA~．Biochim Biophys Acta，1997；136(2)：177--84 6 DLl W，Zhang Y，Ji X．Synthesis and degradation oftype IV colIagen in rat experimental liver fibrosis．Chung Hua I kLsueh Tsa Chin．1997；77(7)： 513～5 7 Greenwel P，Rojkind M．Accelerated development of liver fibrosis in CC14一treated rats by the weekly induction of acute phase respon~ epi ．mdes： upregulation of alphal(I)procollagen mad txsue inhibitor of metallopm— teinase一1 mRNA．Biochim Biophys Acta，1997；1361(2)：177～84 8 Border WA，Bo ble NA．TrarLsforming growth factor 8 in ti&sue fibrosis． N Engl J Me【l，1994；331(4)：1286～1292 9 KanzlerS，LokseAW ，Keio et a1．TGF．betalinliverfibrosis：an in— ducible tran~enic mouse model to study liver fibrogenesis．Am J Physiol， 1992；276(4)：1059～68 10 Herbst H，Wege T，Milani S，et a1．Tixsue inhibitor of metanopm— teinase1 and一2 RNA expression in rat and human liver fibrosis．Am J Pathol，1997；150(5)：1647～59 11 Tom N，Ryuichim S，Takato U，et al Inhibition of tram；torming growth factor p prevents progre&~ion of liver fibrosis and enhances hepato- cyte regeneration in dimethylnitrtx~arnine-treated rats．Hepatology。32(2)： 247～55 The study on mechanism of reversing immuno-damaged hepatic fibrosis by Yigansan(乙肝散) Zhou Junying，Li Bingshun，Liu Jinxing，et a1． (Department of Infectious Disease，the Third Hospital of Hebei Medical University Shijiazhuang 05005 1) Objective：To explore the mechamism of reversing immuno-damaged hepatic fibrosis by Chinese medicine Yigansan．Methods：The di— lution albumin injected into caudal vein of the male Wistar rats to establish experimental immuno-damaged hepatic fibrosis mode1．After— wards，The rats were feeded with higher and lower concentration Yigansan particles feed in different group for 12 weeks The level of gene expression TGF—t31，TIMP一1 and MMp-2 was quantitatively aflalyzed by flow c~ometw(FCM)，meanwhile liver homogenate hydroproline (Hyp)were examined Braids，liver histopathology，picric acid—sirius red，lillie staining，collagen lV，~-SMA immuno-histostaining were performed respectively．Results：In the higher and lower concentrating groups，the gene expression of TIM 一1 and TGF-131 were signifi— cantly decreased(P<0．05，P<0．01)，andthelevelof collage I， lageⅢ，collageIV andHypinthelivertis~suewere significantlvlow— er(P<0．05 or P<0，01)，whereas the gene expression of MMP一2 w&sn’t remarkable change。Compared with that in model group Con． clusion：The results demonstrate that the liver tissue gene expression of TIMP一1 and TGF一131 is depressed in the process of reversing im— muno-darnaged hepatic fibrosis by Yigansan TIMP一1 and TGF一131 play crucial role in the process of reversing hepatic fibrosis． Key wolds liver fibrosis；reverse；Yigansan(乙肝散)；TGF一131；TIMP 1；MMP一2 苍鹅鼻炎片的药效学研究 周龙强 饶伟源 李 茂 韦宝伟 (广西中医药研究所 南宁 530022) 提 要 目的：研究苍鹅鼻炎片治疗过敏性鼻炎的相关药理作用。 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ：卵蛋白和2，4-二硝基氟苯诱发过敏反应；醋酸诱发 毛细血管通透性亢进；二甲苯、角叉菜胶和棉球肉芽肿致炎法，炭末廓清试验；体内和体外抑茵试验；醋酸和热板刺激致痛法。结 维普资讯 http://www.cqvip.com 中药药理与临床 2004；20(4) 39 果：苍鹅鼻炎片能抑制卵蛋白和 2，4-二硝基氯苯诱发的过敏反应；能抑制醋酸诱发的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进；能抑制二甲 苯、角叉菜胶和棉球肉芽肿的炎症反应；能抑制小鼠炭未廓清能力；体外能抑制金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变性杆菌、卡 他球菌，对金黄色葡萄球菌感染小鼠有一定保护作用；能抑制醋酸诱发的小鼠扭体反应，提高小鼠热板痛阈。结论：苍鹅鼻炎片具 有抗过敏、抗炎、免疫抑制、抗菌、镇痛作用。 关键词 苍鹅鼻炎片；抗过敏；免疫抑制；抗炎；抗菌；镇痛 苍鹅鼻炎片由苍耳、鹅不食草等药组成，能清热解毒、疏风 通窍，用于过敏性鼻炎、慢性单纯性鼻炎和鼻窦炎引起的头痛、 鼻塞、流鼻涕等，本文对该药进行了药效学研究。 l 实验材料 1．1 试验药物 苍鹅鼻炎片由广西柳州制药有限责任公司提 供，批号011224，II缶用时以水配制。 1、2 动物 Wist~大鼠体重 180～200g，6～7周龄；昆明种小 鼠体重 18--20g，6～7周龄；豚鼠体重 200～220g。广西中医学 院实验动物室提供。 2 方法和结果 2．1 对小鼠鼻粘膜过敏的影响 小鼠随机分 5组。腹腔注射 卵蛋白福氏不全佐剂(10mg／m1)0 3ml／只致敏，同时灌胃给药， 每天 1次，连续 14天。末次给药后60分钟，静脉注射 0．5％伊 文思兰生理盐水 0．1ml／10g体重，随后立即以 lmg／ml卵蛋白 溶液从双侧鼻孔注入(0．02ml／~4)。20分钟后，将动物处死，沿 双眼内眦连线，剪下鼻部，用滤纸吸下血液，剥去皮肤后，将鼻 甲及粘膜一起剪碎，浸入 3ml 70％丙酮生理盐水中24小时。然 后2500~m离心 10rain，取上清液于 600nm波长测定光密度。 以光密度值表示过敏反应程度。结果本品对卵蛋白诱发的小 鼠鼻粘膜过敏反应有抑制作用(表1)。 表 1 苍鹅鼻炎片对小鼠鼻粘膜过敏的抑制作用( ±s) * P<0．05．**P<0．01(F同) 2．2 对豚鼠鼻粘膜过敏的影响 豚鼠50只随机分5组，腹腔 注射卵蛋白福氏不全佐剂(10mg／m1)0．5m]／只致敏，同时灌胃 给药，每天 1次，连续 14天。末次给药后 60分钟，静脉注射 1％伊文思兰生理盐水 0．5ml／100g体重，随后立即以lmJml 卵蛋白溶液从双侧鼻孑L注入(0．05ml／~0)。20分钟后，将动物 处死，沿双眼内眦连线，剪下鼻部．用滤纸吸干血液，剥去皮肤 后．将鼻甲及粘膜一起剪碎，浸入 5ml 70％丙酮生理盐水中48 小时。然后2500~m离心 10min。取上清液于600nm波长测定光 密度，以光密度值表示过敏反应程度。结果，苍鹅鼻炎片大剂 量组对卵蛋白诱发的豚鼠鼻粘膜过敏反应有抑制作用(表 2)。 表 2 苍鹅鼻炎片对豚鼠鼻粘膜过敏的抑制作用 2、3 对小鼠腹腔过敏的影响 小鼠随机分 5组，腹腔注射卵蛋 白福氏不全佐剂(10mg／m1)0、3ml／只致敏， 时灌胃给药，每天 1次，连续 14天。末次给药后 1小时，静脉注射0、5％伊文思兰 生理盐水 0．1ml／10g体重，随后立即以 1m ml卵蛋白溶液腹 腔注射攻击。20分钟后，将动物处死，以生理盐水冲洗腹腔，取 冲洗液 2500~m离心 10分钟分离上清液，于 600nm波长测定 光密度，以光密度值表示过敏反应程度。结果苍鹅鼻炎片大剂 量组对卵蛋白诱发的小鼠腹腔过敏反应有抑制作用(表 3)。 表3 苍鹅鼻炎片对小鼠腹腔过敏的抑制作用 2．4 对豚鼠迟发型皮肤过敏的影响 白色豚鼠50只随机分 5 组，背部去毛后以 1％ 2，4一二硝基氯苯涂背部皮肤一次，第 14 天涂一次致敏。从致敏第一天开始灌胃给药，每天一次．连续 28天。第28天以0．1％2，4-二硝氯苯涂背部皮肤一次攻击．参 考文献记录各组动物皮肤反应分值。结果苍鹅鼻炎片大剂量 组对 2，4一二硝基氯苯诱发的豚鼠迟发型过敏反应有抑制作用 (表4)。 表4 苍鹅鼻炎片对豚鼠迟发型皮肤过敏反应的抑制作用 2．5 对小鼠耳肿胀的影响 小鼠50只随机分 5组．给药组动 物灌胃给药 2次，两次间隔 3小时。末次给药后 60分钟，以二 甲苯滴于各鼠右耳 0．01m]／耳，左耳作对照。15分钟后，以直径 6mm的打孔器，对准耳壳外缘。分别将左、右耳打下一园形耳 片。分别称重，以右耳重量减去左耳重量的差值作为耳肿胀的 指标。结果苍鹅鼻炎片大剂量组有抑制二甲苯诱发小鼠耳肿 胀作用(表 5)。 表5 苍鹅鼻炎片对小鼠耳肿胀的抑制作用( ±s) 2．6 对小鼠腹腔毛细血管通透性亢进的影响 小鼠50只随机 分 5组，给药后 1．5小时，各组动物按 0 1ml／10g体重尾静脉注 射 1％伊文思兰，然后腹腔注射 0．9％冰醋酸。注射后 15分钟 将各动物处死，用生理盐水洗涤腹腔．并收集洗涤液，调整体积 维普资讯 http://www.cqvip.com 40 中药药理与临床 2004；20(4) 10ml，在600nm波长下测定光密度。结果苍鹅鼻炎片大剂量组 动物的光密度小于对照组，见表 6。 表6 苍鹅鼻炎片对腹腔毛细血管渗出的影响( ±s) 2．7 对小鼠棉球肉芽肿的影响 小鼠腋部皮下埋植一 10rag 的无菌脱脂棉球。次日随机分 5组，每天灌胃给药一次，连续 7 天。末次给药后 24小时，将动物处死，将棉球连同周围结缔组 织一起剥出，剔除脂肪组织，80"C烘干、称重。结果苍鹅鼻炎片 大剂量对棉球肉芽肿有抑制作用(表 7)。 表7 苍鹅鼻炎片对棉球肉芽肿的抑制作用 2．8 对大鼠足肿胀的影响 大鼠50只随机分 5组，每天给药 一 次，连续 7天。末次给药后 1小时，在每只大鼠足跖皮下注射 1％角叉菜胶0．1ml，注射前及注射后 1、2、4小时分别用卡尺测 量足部厚度(mm)，以注射后的足厚度减去注射前厚度的差作 为足肿胀度。结果苍鹅鼻炎片大剂量对足肿胀有明显抑制作 用(表 8)。 表8 苍鹅鼻炎片对大鼠足跖肿胀度的影响(单位：mitt．n=10， ±s) 2．9 对小鼠碳末廓清的影响 小鼠随机分5组，每天灌胃给药 一 次。连续 7天，末次给药后 1小时，尾静脉注射 10％印度墨汁 0．1ml／10g体重。分别在注射 2和 10分钟从眼哐取血 20t~l，置 4ml水中溶血。用 675nm 波长测定光密度值，按公式 K=(1og C1一 )／(1 一T1)计算廓清指数(K)。结果苍鹅鼻炎片大剂量组 的小鼠廓清指数比对照组低(表9)。 表9 苍鹅鼻炎片对小鼠碳末廓清指数的影响( ±s) 2．10 体外抗菌试验 以培养基将药液稀释成为每 ml含总药 材4、2、1、0．5、0．25、0．125、0．063g共7个浓度。经高压消毒 后。将活化的细菌(金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌、大肠杆菌、白色 念珠菌、乙型溶血性链球菌、肺链球菌、变性杆菌、卡他球菌)加 入上述培养基中，另设细菌对照(有菌无药)管和药物对照(有 药无菌)管。恒温培养24～48小时后，将各管培养物划线接种 于平板培养基上，再次培养 24--48小时，观察平板上菌落形成 单位(CFU)。cFu~<5的浓度为抑菌浓度，记“一”号；CFU>5的 浓度为无抑菌浓度。记“+”号。以产生抑菌作用的最小浓度为 最低抑菌浓度。结果，本品对金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌、大肠 杆菌、变性杆菌、卡他球菌的最低抑制浓度分别为 1、4、4、1、lg， 提示本品具有一定的抑菌作用(表 10)。 表 10 苍鹅鼻炎片体外抗菌作用 2．11 对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用 小鼠50只随 机分 5组，每天灌胃给药 2次。连续 4天。末次给药后 1小时， 腹腔注射稀释 100金黄色葡萄球菌(含4％酵母)液 0．5ml。观察 记录染菌后一周内各组动物死亡情况，用卡方法检验组间差异 的显著性。结果，本品各给药组的死亡率均比对照组低，但组 间差异无统计学意义(表 11)。 表l1 苍鹅鼻炎片对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用 维普资讯 http://www.cqvip.com 中药药理与临床 2004；20(4) 41 2．12 对小鼠热板痛阈的影响 以小鼠放在 55℃热板上到出 现舔后足的动作所经历的时间作为小鼠热板痛阈。用 18 20g 的旱小鼠选取痛阈在 10～30秒者 50只，随机分为5组。给药 后 1、1．5、2小时分别测痛阈一次。以给药后痛阈减去给药前痛 阔的差作为痛阈提高值。结果苍鹅鼻炎片大剂量组的痛阔提 高值明显高于对照组。提示本品有镇痛作用。 表 12 苍鹅鼻炎片对小鼠热板痛阈的影响( ±s) 2．13 对小鼠扭体反应的影响 小鼠50只随机分 5组。药后 1 小时各组动物按 0．1m1／10g体重腹腔注射 0．9％冰醋酸。注射 后立即观察 15分钟内各动物的扭体次数。结果苍鹅鼻炎片大剂 量组的动物的扭体次数小于对照组。提示本品有镇痛作用。 表 13 苍鹅鼻炎片对小鼠扭体反应的影响 3 讨论 过敏性鼻炎主要是接触粉尘、花粉、细菌等各种过敏原所 致，造成鼻粘膜血管扩张、渗透性增高、分泌物增多。临床症状 为鼻塞、头痛、流鼻涕、打喷嚏等。本文研究结果表明。苍鹅鼻炎 片能抑制卵蛋白诱发的小鼠、豚 鼠鼻粘膜速发型过敏反应和小 鼠腹腔过敏反应；抑制 2，4-二硝基氯苯诱发的豚鼠迟发型皮肤 过敏反应；抑制二甲苯诱发的小鼠耳肿胀和小鼠腹腔毛细血管 渗出，抑制小鼠棉球肉芽肿和角叉菜胶诱发的大鼠足肿胀；抑 制小鼠碳末廓清能力；对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆 菌、变性杆菌、卡他球菌有一定抑制作用。对金黄色葡萄球菌感 染小鼠有一定的保护作用；还抑制醋酸诱发的小鼠扭体反应。 提高小鼠热板痛阔。以上结果提示本品有抗过敏、抗炎、免疫 抑制、抗菌、止痛作用，为其临床用药提供了药理学参考。 Studies on pharmacodynamics of the Tablet Cang’e Biyan Plan(苍鹅鼻炎片) Zhou Longqiang．Rao Weiyuan，Li Mao and Wei Baowei (Guangxi Institute of Traditional Medical and Pharmaceutical Sciences，Nanning 530022) Objective：To Study the preparation’S actions of anti—allergy,anti—inflammation，immunity suppression．anti—bactefia and analgesia． Methods："allergic reaction induced by albumen or 2，4-dinitrochlombenzol；inflammation induced by dimethylbenzene，carrageen gel。HCI or cotton pill；clearance of carbon particles in bkxxt；bacteriostasis in vivo and in trD：writhing response in mice induced by intraperitoneal in— jection of acetic acid and hot．plate tests．Results：The tablets inhibited allergic reaction induced by albumen and 2。4一dinitrochlorobenzol。in． flammation induced by dimethylbenzene，carrageen gel，HCl and inhibited cotton piUs induced wart in mice，bkxxt clearance of carbon parti— cles in mice；It inhibited staphylococcus，the pseudomonas aeruginosa。E．coli，mycetozoan bacillus in vitro．Protection agaist infection with staphytococcus and writhing response in mice induced by acetic acid were also observed ；It"also enhanced the hot plate threshold in mice ． peritoneal capillary seeping induced by acetic acid was also inhibited by this preparation ． KeyWOrdS (二a-ng’e biyan Pian(苍鹅鼻炎片)；anti—allergy,immunity suppression，anti．inflammation，antibacteria。analgesia 红茶糖宁片降血糖作用的实验研究 李西林 沈红艺 (上海中医药大学中药学院 上海 200032) 提 要。目的：研究红茶糖宁片对大鼠的降血糖作用。方法：观察对正常大鼠、链脲菌素糖尿病大鼠的血糖含量影响。结果： 红茶糖宁片正常大鼠血糖含量无显著影响，对糖尿病模型大鼠的血糖有降低作用。结论：红茶糖宁片对大鼠血糖有降低作用。 关键词 红茶糖宁片；降血糖 维普资讯 http://www.cqvip.com