诱导化疗联合同期放化疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌临床研究

诱导化疗联 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 期放化疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的临床研究董超1，任艳鑫2，杨润祥1，庄莉1，任宏轩1(1.昆明医科大学第三附属医院肿瘤内二科，2.头颈外科云南昆明650118)摘要：目的评价单纯放疗和诱导化疗联合同期放化疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的毒副反应、临床疗效和对生存期的影响。方法统计2000年至2005年我院诊治Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者169例，其中113例患者接受单纯根治性放疗（对照组），56例患者接受NVB联合DDP诱导化疗2周期后行根治性放疗，同期给予DDP每周 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 化疗（研究组），两组患者进行临床疗效和毒副反应的比较，Kaplan-Meier法计算5年生存率和无瘤生存率。结果研究组的鼻咽肿瘤和颈淋巴结完全消退率优于对照组（92.8%vs80.5%，85.7%vs72.6%P<0.05）。研究组和对照组的5年生存率和无瘤生存率分别为71.70%vs61.3%和56.6%vs47.6％，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组毒性反应增加，以骨髓抑制、胃肠反应和口腔黏膜炎为主。结论诱导化疗联合同期放化疗可提高局部晚期鼻咽癌的临床疗效和生存率。毒副反应较大，但不影响治疗进程。关键词:鼻咽肿瘤;　诱导化疗;同期化放疗;生存分析ClinicalstudyofInductionChemotherapyPlusConcurrentRadiochemotherapyintheTreatmentofstageⅢandⅣaadvancedNasopharyngealCarcinomaDONGChao，RENYan-xin，YANGRun-xiang，ZhuangLi，RENHong-xuan.1.Dapartmentofthesecondmedicaloncology,TheThirdAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming650018，China；2.DapartmentofheadandneckAbstract：objectiveToevaluatetheefficacyandtoxicityofradiotherapyaloneandinductionchemotherapyplusconcurrentchemoradiotherapyforstageⅢandⅣanasopharyngealcancer(NPC)andtocomparetheinfluenceonsurvivalrates.MethodsToanalysisclinicaldatasof169locallyadvancedNPCpatientsfrom2000to2005.56casesweretreatedtwocyclesofinductionchemotherapyfollowedbyconventionalradicalradiotherapyandconcurrentweeklycisplatinchemotherapy(studygroup)；113weretreatedwithradiotherapyalone(controlgroup).Thetherapeuticresponseandadversereactionofthetwogroupswerecompared.The5-yearoverallanddisease-freesurvivalrateswereanalyzedbyKaplan-Meier.Resultsthecompleteresponseratesofthenasopharyngealcontrolandthecervicallymphnodescontrolinstudygroupweresuperiortothatincontrolgroup(92.8%vs80.5%，85.7%vs72.6%P<0.05).The5-yearoverallsurvivalratesinstudygroupandcontrolgroupwere71.7%and56.6%respectively.Thedisease-freesurvivalratesintwogroupswere61.3%and47.6％。The5-yearoverallanddisease-freesurvivalratesweresignificantlyhigherinstudygroupthanincontrolgroup(P<0.05).Theratesoftoxicityeffectinstudygroupwerehigherthanincontrolgroup.themaintoxicitywashematologicaltoxicties,gastrointestinalreactionandoralmucositis.ConclusionsTheinductionchemotherapyplusconcurrentchemoradiotherapyinpatientswithadvancednasopharyngealcarcinomacouldimprovethetherapeuticresponseandsurvivalrates.Thoughtoxicityeffectswereserious,theprogressoftreatmentwouldnotbeinflucenced.Keywords:nasopharyngealneoplasms;inductionchemotherapy；concurrentradiochemotherapy;survivalanalysis鼻咽癌是头颈部较常见的恶性肿瘤之一,90%以上的鼻咽癌病理类型是低分化鳞癌和未分化癌，决定了放射治疗是鼻咽癌的基本治疗手段，可取得较高的局部控制率。但由于其生长迅速以及高转移特性,使该病存在着较高的局部复发和远处转移[1-3]。而且鼻咽癌发生部位隐匿，临床症状多变，缺乏特异性，初诊病例中70%为局部中晚期[4]，单纯放射治疗效果不佳。随着化疗药物的不断进展,对局部晚期的病例采用联合化疗+根治性放疗的综合治疗，取得一定的疗效。本文回顾性 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 我院2000至2005诊治的169例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者临床资料,其中单纯放疗113例（对照组），诱导化疗联合同期放化疗56例（研究组），评价两种治疗手段对局部晚期鼻咽癌的近期疗效、毒副反应和生存率的影响，探讨鼻咽癌综合治疗方式的选择。1资料与方法1.1临床资料收集我院2005年至2010年诊治的病理确诊且无远处转移的初诊169例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者的资料。入组患者符合以下条件:1)病理确诊为鼻咽癌的初治患者；2)ECOG评分0-2分；3)年龄≤60岁；4)Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者；5)骨髓造血、心肝肾功能基本正常；6)患者依从性好,配合治疗和疗效观察。根据治疗手段的不同分为两组:诱导化疗联合同期放化疗组56例（研究组）,单纯放疗组113例（对照组）。169例患者中男127例,女42例,男女比例为3：1，中位年龄44.7岁(18－60岁)。其中59.8%(101/169)患者首发症状为颈部肿块，50.3%(85/169)的患者伴有鼻阻、涕血或鼻衄，35.5%(60/169)的患者伴有头痛,14.2%(24/169)患者伴复视或视力下降。1.2病理评估及临床分期所有病例均于治疗前行鼻咽+颈部CT扫描,169例患者其中137例病理类型为低分化鳞癌,32例为未分化癌。按2002年AJCC临床分期 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ，Ⅲ期鼻咽癌患者112例,Ⅳa期57例。两组患者临床资料的比较无显著性差异（ 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1）。表1两组鼻咽癌患者的临床资料Table1Clinicalcharacteristicsof169nasopharyngealcarcinomapatientsinradiotherapygroupandchemoradiotherapygroup一般资料对照组研究组P值中位年龄（岁）45.847.10.785性别男性84430.604女性2913分化程度低分化鳞癌98490.565未分化癌157临床分期Ⅲ72400.429Ⅳa4116鼻咽部病灶T1-T226140.214T3-T48742淋巴结病灶N0-N11880.602N29548鼻咽病灶放疗剂量(Gy)71.22±4.1470.86±2.960.563淋巴结病灶放疗剂量Gy)62.58±4.2561.56±3.110.8761.3放疗采用6MV直线加速器常规放疗,设野根据临床和CT检查肿瘤范围确定。先面颈联合野照射DT36Gy后，避开脊髓，缩野改耳前野、部分病例根据病变范围加鼻前野或耳后野加量放疗，总量为68-72Gy，7-8周完成。颈部先以面颈联合野+下颈前切线野照射,照射36Gy后，改全颈前切线野照射（颈部采用颈前、后切线野照射），颈部治疗量60Gy，预防量50Gy。残留淋巴结、颅底破坏局部缩野追加剂量DT10Gy/5次,所有病例采用连续照射和常规分割照射,每次2Gy,每天1次,每周照射5天。1.4化疗研究组的患者接受2个周期化疗，NVB25mg/m2ivd1，d8；DDP75mg/m2ivd1－d3，每21d为1个周期。两周期化疗后1周复查血常规、肝肾功和ECG正常即开始放疗。同期放化疗是在放疗的同时进行化疗,即放疗第一天即开始化疗。DDP每周化疗1次30mg/m2ivqw,共6～7次。研究组的56例患者均完成两个周期的诱导化疗，其中42例患者完成4次及以上每周方案DDP单药化疗，14例患者完成1-2次每周方案DDP单药化疗。1.5观察指标及随访治疗结束按WTO实体瘤的标准评价疗效。采用美国国立癌症研究院通用毒性标准（NationalCancerInstitute-CommonToxicityCriteria，NCI-CTC）3.0版抗癌药物不良反应分级（0～4度）评价化疗不良反应。采用美国放射治疗肿瘤学小组（RadiationTherapyOncologyGroup,RTOG）毒性评价标准急性放射损伤分级（0～4级）系统评价皮肤、黏膜和唾液腺毒性。治疗结束后前2年内每3个月复查一次，以后每半年复查一次。常规复查内容包括电子鼻咽镜、胸部CT、上腹部B超、鼻咽MRI和全身骨扫描（SPECT）。随访截止时间为2011年12月，随访中位时间60个月。计算生存时间以放疗第1天开始至首次复发、远处转移或随访之日止。1.6统计方法采用SPSS13.0统计学软件,组间资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，生存分析采用Kaplan-Meier法。P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者疗效评价疗效判定标准按WHO的实体瘤疗效判定标准，对比治疗前后CT片，评价病灶的近期疗效。近期疗效是指治疗结束后3个月的疗效，病灶完全消退疗效评价为完全缓解（completeremission，CR）两组患者鼻咽和颈部病灶的近期疗效均有统计学差异（P＜0.05)。见表2。表2鼻咽部病灶及颈部淋巴结转移灶完全消退情况Table2thecompleteresponseratesofthenasopharyngealandthecervicallymphnodes组别例数鼻咽病灶CR颈部病灶CR研究组5692.8%(52/56)85.7%(48/56)对照组11380.5%(91/113)72.6%(82/113)χ24.3794.245P0.0370.0392.2毒副反应比较研究组毒副反应程度较放疗组尤为严重，主要表现在骨髓抑制、消化道反应（恶心、呕吐）、皮肤黏膜溃疡及不同程度唾液腺损伤(严重口干)等。其他毒副反应还有贫血和血小板减少、听力损伤等（见表3）。经对症处理后，两组患者均完成了预定剂量的放射治疗。表3两组鼻咽癌患者毒副反应的比较Table3Comparisonoftoxicreactionandsideeffectbetweenradiotherapygroupandchemoradiotherapygroup毒副反应研究组（n=56）对照组（n=113）PⅠⅡⅢⅣ发生率ⅠⅡⅢⅣ发生率白细胞抑制25118383.93%47256069.02%0.038贫血18112055.36%32200046.02%0.253血小板抑制1583148.21%30150039.82%0.299消化道反应20214182.14%35135046.90%0.000皮肤粘膜损伤92215489.29%38257162.83%0.000听力损伤21136173.21%52101055.75%0.028唾液腺损伤27107383.93%42172053.98%0.0002.3生存率分析随访截止时间为2011年12月，随访中位时间60个月。有8例失访（其中研究组3例，对照组5例），随访率为95.3%。失访者自失访时按死亡计算。研究组和对照组的5年生存率分别为71.70%、56.6%。(P=0.0013P<0.05)；无瘤生存率分别为61.3%、47.6％(P=0.0014P<0.05)。图1单纯放疗组和诱导化疗联合放化疗组5年生存曲线Figure15-yearoverallsurvivalcurvesofnasopharyngealcarcinomapatientsintwogroups图2单纯放疗组和诱导化疗联合放化疗组无瘤生存曲线Figure2Disease-freesurvivalcurvesofnasopharyngealcarcinomapatientsintwogroups3讨论目前针对局部晚期鼻咽癌患者(Ⅲ、Ⅳa期)治疗的疗效不甚理想，单纯放疗的5年生存率多年来一直徘徊在50%-60%之间[5]。远处转移和局部复发是治疗失败的主要原因。为提高患者的生存率，降低远处转移和局部复发，全身化疗显得尤为重要。多个临床随机研究及Meta分析尽管均未能说明辅助化疗和诱导化疗可提高总生存率,但能减少5年局部复发18%和远处转移13%，而且同期放化疗较单纯放疗在局控率、远处转移率及生存率方面具有一定的优势[6-7]。放疗前使用的化学治疗称为诱导化疗，诱导化疗对鼻咽癌局部症状的控制是迅速有效的[8]。日本Hareyama学者等[9]进行了一项前瞻性随机对照研究，尽管诱导化疗组观察到总生存率和无病生存率提高的趋势,但差异仍无统计学意义。诱导化疗虽然对鼻咽癌取得了较高的缓解率,但在绝大多数的随机对照研究中,这种高缓解率并没有转化成生存率的优势。同期化、放疗是指鼻咽癌在放射治疗的同时使用化疗，其优势在于化疗和放疗有协同作用。化疗既可减少局部复发和远处转移,又可作为放疗增敏剂。DDP是目前最常应用的药物,含铂方案并被认为是鼻咽癌最有效的组合方案[10]。DDP在体内外均证明其独特的放射增敏作用,而且常规剂量对骨髓抑制较轻,与放疗毒性不相重叠[11]。对诱导化疗、同期化放疗和辅助化疗的评价目前还存在争议。每一种组合方式都有各自的优点和缺点。化疗联合放疗究竟采取什么样的组合方式是近年来鼻咽癌研究领域的最热点问题之一。本研究针对局部晚期鼻咽癌患者(Ⅲ、Ⅳa期)，采用长春瑞滨联合顺铂化疗两周期作为诱导化疗，用顺铂单药同期放化疗（研究组）与单纯放疗（对照组）对比，实验组在鼻咽部病灶及颈部淋巴结转移灶完全消退情况明显优于对照组（P＜0.05）。说明诱导化疗联合同步化放疗比单纯放疗提高了患者的近期疗效。但研究组的毒副反应较大，主要表现为骨髓抑制、消化道反应、皮肤口腔黏膜损伤和唾液腺损伤，Ⅲ、Ⅳ度毒性反应发生率明显高于对照组。研究组有14例患者因毒副反应重而终止单药DDP的化疗，但在加大营养支持、口腔护理和G-CSF升白等对症治疗下，两组169例患者均完成了预定剂量的放射治疗。研究组的局部复发和远处转移率均明显低于对照组，提示诱导化疗联合放化疗对控制局部复发和远处转移有更好的疗效。从生存曲线看，患者的5年总生存和无瘤生存均有明显提高。本研究采用将诱导化疗与同期放化疗结合在一起治疗晚期鼻咽癌是一种强烈综合的治疗模式。在放疗前给化疗药物，肿瘤血供较好，无组织纤维化问题，可以避免放疗所致的血管破坏而限制药物渗透和浓度，更好的发挥化疗的效果。而且诱导化疗对其后的放疗或手术无负面影响。通过患者对化疗的反应可以预测对放疗的反应，反应完全者预示生存期长，无反应者可能需要更强的放化疗。国内梁颖等[12]报道诱导加同期化疗联合放疗治疗75例局部晚期鼻咽癌患者，5年总生存率为78.15％，无瘤生存率为71.55％。诱导化疗加同期放化疗治疗鼻咽癌可明显提高Ⅲ、Ⅳa期患者的生存率。还有Ⅱ期临床试验结果显示诱导化疗联合同期放化疗可使局部晚期鼻咽癌患者的生存获益[13-15]。本研究显示这种综合治疗模式虽然毒性反应严重，但仍在可耐受范围，169例患者均完成预定剂量的放射治疗。统计随访资料显示诱导化疗联合同期放化疗比单纯放疗治疗鼻咽癌可提高鼻咽癌患者的5年生存率。长期疗效及后期毒性有待进一步临床追踪观察。诱导化疗联合同期放化疗有可能成为进一步提高Ⅲ～Ⅳa期鼻咽癌患者疗效的治疗方式[16]。在综合治疗模式中，需要多少个疗程的诱导化疗才合适还需进一步扩大样本量研究。目前含铂方案的药物组合、剂量及疗程还没有一个标准的模式,这也有待于大规模的随机对照实验。参考文献[1]LeungTW，TungSY，SzeWM，eta1．Treatmentresultsof1070patientswithnasopharyngealcarcinoma：Ananalysisofsurvivalandfailurepatterns[J].HeadNeck，2005：555—565．[2]易俊林,高黎,黄晓东,等.鼻咽癌放射治疗的失败模式[J].中华放射肿瘤杂志，2004,l3(3):145—148．[3]LeeAW，SzeWM，AuJSK，eta1．Treatmentresultsfornasopharyngealcarcinomainthemodernera：TheHongKongexperience[J]．IntJRadiatOncolBiolPhys，2004，61(4)：1107-1ll6．[4]ChuaDTT,MaJ,ShamJST,etal.Long-termsurvivalaftercisplatin-basedinductionchemotherapyandradiotherapyfornasopharyngealcarcinoma:apooleddataanalysisoftwophaseⅢtrials.[J]Clin.Oncol,2005,23:1118-1124.[5]ChuaDT,ShamJS,KwongDL,etal.TreatmentoutcomeafterradiotherapyaloneforpatientswithStageⅠ-Ⅱnasopharyngealcarcinoma[J].Cancer,2003,98(1):74-80.[6]陈春燕,卢泰祥,赵充,等.T3-T4N0-N3期鼻咽癌单纯放疗疗效分析[J].中华放射肿瘤学杂志,2006,15(2):77-80.[7]高云生，应红梅，熊小鹏,等.局部晚期鼻咽癌放疗与化疗综合治疗的生存分析[J].中华放射肿瘤学杂志,2007,16(4):241-244.[8]ChuaDTT,ShumJST,WeiWI,etal.Controlofregionalmetastasisafterinductionchemotherapyandradiotherapyfornasopharyngealcarcinoma[J].HeadNeck,2002,24(4):350-360.[9]HareyamaM,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