来氟米特治疗常复发性肾病综合征的疗效研究

来氟米特治疗常复发性肾病综合征的疗效研究 蒋 晏 四川省遂宁市第一人民医院，四川遂宁 6290000 [摘要] 目的 探讨常复发性肾病综合征采取来氟米特治疗的疗效。 方法 随机选取于2011年8月—2014年8月期间该院接收的常复发性肾病综合征患者60例，随机将其平分为对照组和研究组，对照组采用环磷酰胺治疗，研究组采取来氟米特治疗，观察两组疗效。结果 对照组用药持续缓解时间明显短于研究组（P0.05），同时临床疗效明显差于研究组（P0.05），不良反应发生率较研究组明显要高（P0.05），差异具有统计学意义。结论 常复发性肾病综合征采取来氟米特联合激素治疗，可有效延长用药持续缓解时间，疗效显著，同时不良反应少，值得推广。 [关键词 ] 来氟米特；疗效；肾病综合征 [中图分类号] R692.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）04（c）－０109-02 [作者简介] 蒋晏(1970.1-)，男，四川遂宁人，大学学士，副主任医师，研究方向：肾内。 肾病综合征（NS）是以高度水肿、大量蛋白量、高脂血症、低蛋白血症为特征的临床症候群。临床上常采取糖皮质激素治疗，但症状缓解后容易复发，且部分患者对激素产生依赖。近年来一种新型新型免疫抑制剂来氟米特应用于临床，且对于类风湿性关节炎具有较好疗效，有学者[1-3]经研究提出，来氟米特对NS的治疗，也具有一定的疗效。该研究探讨常复发性肾病综合征采取来氟米特联合激素治疗的疗效，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 随机选取于2011年8月—2014年8月期间该院接收的常复发性肾病综合征患者60例，患者的24 h尿蛋白定量均超过3.5 g，血浆清蛋白均低于30g/L，均有激素治疗史，疾病频繁复发（一年内复发次数超过4次，或半年复发频率超过2次），所有患者肝功能正常。肾活检结果：微小病变肾病25例，膜性肾病8例，系膜增生型肾小球肾炎20例，7例未行肾活检。将入选患者平均分为对照组和研究组，研究组30例患者中，女性11例，男性19例，年龄18~65岁，人均年龄为（40.7±8.2）岁，病程1~4年，平均（2.2±0.5）年，对照组30例患者中，女性10例，男性20例，年龄19~62岁，人均年龄（38.6±7.6）岁，病程2~5年龄，平均为（2.8± 0.6）年。两组常复发性NS患者在年龄、性别、病程等基础资料上基本一致（P0.05），具有可比性。 1.2 方法 对照组采取环磷酰胺组治疗，研究组采取来氟米特治疗。两组患者均给予常规激素治疗，同时口服雷公藤多甙片，并静滴肝素1月。研究组患者加用由河北万岁药业有限公司生产的来氟米特（批号：国药准字H20080054）治疗：患者每天口服来氟米特50 mg，服药3 d后调整剂量为每天服用20 mg。对照组治疗方法：口服由浙江海正药业股份有限公司生产的环磷酰胺（批号：国药准字H20084627），2~3次/d，50~10 mg/次，累积总量不超过150 mg/kg。两组均给予12周时间治疗。 1.3 疗效评定 完全缓解：血浆白蛋白大于35 g/L，24 h尿蛋白低于0.2 g，肾功能正常，临床症状均完全消失；部分缓解：血浆白蛋白大于35g/L，24 h尿蛋白低于1 g，肾功能正常，临床症状消失；无效：用药后临床症状有所减轻，但观察指标数值未达以上 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 [2]。本文中将完全缓解、部分缓解归为临床有效。 1.4 观察项目 观察用药期间2组的不良反应、用药持续缓解时间、临床疗效。 1.5 统计方法 采用SPASS 15.0软件处理数据，采用（x±s）表示计量资料，组间比较以t检验，计数资料以率表示，组间以χ2检验，当P0.05，差异具有统计意义。 2 结果 2.1 对比两组用药持续缓解时间与临床疗效 研究组用药持续缓解时间为（38.1±12.4）月，明显长于对照组的（9.3 ±0.6）月，t=12.706，P0.05，差异具有统计意义，治疗后，研究组30例患者中，部分缓解10例，无效1例，完全缓解19例，临床有效率为96.7%（29/30），治疗后，对照组30例患者中，部分缓解9例，完全缓解15例，无效6例，临床有效率为80%（24/30），显示，对照组患者治疗12周后，临床疗效明显差于研究组（P0.05），具有统计差异，见下表。 2.2 两组不良反应对比 用药期间，研究组出现1例皮疹，1例谷丙转氨酶升高，共2例（6.7%），对照组1例女性出现闭经，3例谷丙转氨酶升高，2例患者出现轻度为肠道反应，共6例（20%），以上症状经对症治疗后均缓解，研究组不良反应发生率明显低于对照组（P=0.0110.05，χ2=7.646），差异具有统计意义。 3 结论 糖皮质激素是临床上常用来治疗NS的药物，但具有剂量大、容易复发、患者依赖性强的缺陷，若长期使用则可能出现诸多不良反应如骨质疏松、感染等。为减少激素用量，降低疾病复发率，临床上常采取激素联合免疫抑制剂（如雷公藤多苷）或细胞毒药物（如环磷酰胺）治疗，但仍有患者在治疗后不到12个月复发，且不良反应诸多[5-7]。环磷酰胺属于细胞毒药物，其治疗难治性肾病综合症疗效显著，但其具有诸多副作用例如肝损伤、骨髓抑制等，在停药后容易复发。近年来，一种新型免疫抑制剂来氟米特应用于临床，通过活性代谢产物A771726抑制抗体产生，选择性抑制B、T淋巴细胞增值，促进生成免疫抑制性细胞活素，可高效抑制二氢乳酸脱氢酶，阻碍嘧啶核苷酸从头合成的途径，从而发挥其免疫抑制作用，同时通过抑制酪氨酸激酶活性而发挥抗炎作用[8-9]。本文中研究组在激素治疗的基础上采用来氟米特治疗，并与对照组比较，结果显示，对照组用药持续缓解时间为（9.3 ±0.6）个月明显短于研究组的（38.1±12.4）个月，P0.05，差异具有统计意义，同时其临床总有效率为80%明显低于研究组的96.7%，P0.05，差异具有统计意义，显示对照组临床疗效明显差于对照组（P0.05），另外其不良反应发生率为20%明显高于研究组的6.7%，P0.05，差异具有统计意义，提示，来氟米特联合激素治疗，可有效延长用药持续缓解时间，疗效显著，同时不良反应少，与文献报道一致[10]。 综上所述， 常复发性肾病综合征来氟米特联合激素治疗，可有效延长用药持续缓解时间，疗效显著，同时不良反应少，值得推广。 [参考文献] [1] 崔彤霞,朱伟平,钱白音,等.来氟米特治疗常复发性肾病综合征的疗效研究[J].中国全科医学,2010,13(36):4129-4131. [2] Dacute;Agati VD. Pathobiology of focal segmental glomerulosclerosis:new developments[J].Current Opinion in Nephrology and Hypertension,2012(3):243-250. [3] Araya CE,Dharnidharka VR. The factors that may predict response to rituximab therapy in recurrent focal segmental glomerulosclerosis:a systematic review[J].J Transplant,2011:374213. [4] 李耀武,李江.来氟米特与吗替麦考酚酯治疗儿童难治性肾病综合征疗效比较[J].重庆医学,2011,40(9):867-868,870. [5] Nikibakhsh AA,Mahmoodzadeh H,Karamyyar M. Treatment of steroid and cyclosporine-resistant idiopathic nephrotic syndrome in children[J].I Int J Nephrol,2011:930-965. [6] Vinai M,Waber P,Seikaly MG. Recurrence of focal segmental glomerulosclerosis in renal allograft:an in-depth review[J].Pediatric Transplantation,2010(3):314-325. [7] Wei C,El Hindi S,Li J. Circulating urokinase receptor as a cause of focal segmental glomerulosclerosis[J].Nature Medicine,2011(8):952-960. [8] 孙钰,姜红堃,姜红,等.来氟米特对局灶节段性肾小球硬化大鼠转化生长因子-β1表达水平的影响[J].中华实用儿科临床杂志,2014,29(5):342-346. [9] 王成,娄探奇,唐骅,等.来氟米特治疗难治性肾病综合征60例临床研究[J].中国实用内科杂志,2005,25(12):1096-1098. [10] 曾健英,童俊容,何凤,等.来氟米特联合尿激酶和黄芪治疗成人原发性肾病综合征的疗效研究[J].中国全科医学,2010,13(30):3444-3446. （收稿日期：2015-01-05） 1