地中海贫血的防治

地中海贫血的防治 龙海市妇幼保健院 高丽雅 什么是地中海贫血？ 地中海贫血是一组单基因遗传性慢性溶血性疾病，它是由于基因缺陷致使红细胞血红蛋白的珠蛋白肽链基因缺失或突变、导致珠蛋白肽链的合成抑制、失衡，引起无效造血和溶血性贫血。 地贫的分型以α和β地贫最为常见。 地贫的地域分布 α和β地贫是世界上最常见的人类单基因遗传病之一。 α地贫主要集中在东南亚，中国南方和少数非洲地区。 β地贫主要高发于地中海地区，其次为中东、印度、巴基斯坦、东南亚、中国南方和北非一些地区 中国南方α和β地贫的人群携带率 地区 携带率（%） α地贫 β地贫 广州 8.30 3.36 广西 14.95 6.78 四川 1.92 2.18 贵州 -- 4.72 台湾 4.20 1.10 香港 5.02 3.41 地中海贫血类型和特点 重要类型（遗传缺陷） α地贫： α链合成不足或缺陷 β地贫： β链合成不足或缺陷 特点：低色素性贫血 地中海贫血的病理基础 α地贫： α珠蛋白基因缺失或缺陷使α珠蛋白链的合成受到部分或者完全抑制，造成 α链的合成减少，过剩的β链聚合成四聚体，在红细胞内沉淀，使红细胞变形性降低，不易通过微循环及脾窦与脾索间的基膜而造成红细胞的过度破坏。 β地贫： β珠蛋白基因突变使β珠蛋白链的合成受到部分或者完全抑制，过剩的α链聚合成不稳定四聚体，在红细胞内沉淀，造成无效造血和红细胞的过度破坏。 α-地中海贫血的分类 静止型α地贫 标准型α地贫 HbH病 Hb Bart’s胎儿水肿综合征 静止型α地贫 基因型： 一个α珠蛋白基因缺失或突变 临床表现：一般无症状 Hb电泳 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ： 新生儿：Hb Bart’s 0.5%-2% 成年人： Hb电泳难以检出，但血象中可 有RBC变形。 标准型α地贫 基因型： 两个α珠蛋白基因缺失或突变 临床表现：一般无症状 红细胞脆性降低（60%） MCV＜79fl 亨氏小体及包涵体阳性 成熟红细胞大小不等，形态不一； Hb电泳分析： 新生儿：Hb Bart’s 2%-10% 成年人： HbA2≤2.5% HbH病 基因型： 三个α珠蛋白基因缺失或突变 临床表现：轻度或中度贫血，部分患者伴肝脾肿大及轻度黄疸，重者需输血治疗。感染和服用氧化性药物及妊娠使贫血加重。 Hb 70-100g/l 红细胞脆性降低（60%） MCV、MCH、及MCHC均降低 亨氏小体阳性 红细胞大小不等，浅染，异性明显； Hb电泳分析： 新生儿：Hb Bart’s 10%-30% 成年人： HbH带2%-30%、HbA降低，HbA降低 Hb Bart’s胎儿水肿综合征 基因型： 四个α珠蛋白基因缺失或突变 临床表现：早产、死产，个别能活到足月，也会于出生几小时内死亡。 胎儿呈苍白、水肿、肝脾肿大，胸腹腔积液，大胎盘；孕母则有下肢水肿，腹壁水肿及妊娠高血压综合征等。 Hb电泳分析： Hb Bart’s 70%-80%以上 Hb portland(ζ2 γ2)7-25% β地贫的分类 轻型β地贫 中间型β地贫 重型β地贫 轻型β地贫 临床表现：无症状或轻度贫血 血液学特点： 红细胞脆性降低（60%） MCV＜79fl RBC变形 Hb电泳分析： HbA2＞4%和（或）HbF升高 中间型β地贫 临床表现：介于轻型及重型之间 血液学特点： Hb60-100g/l RBC大小不等，形态异常 Hb电泳分析： HbA2正常或升高 HbF升高达15%-60% 重型β地贫 临床表现：患儿出生后半年左右开始发病，呈慢性进行性贫血，形成一种特殊的地中海贫血面容，要靠输血维持生命。 由于贫血肠道吸收铁增加，而体内又不能充分利用铁，加上经常输血，使组织大量积累铁，造成心肌损伤，肝功能不全，患儿常在未成年就夭折。 血液学特点： Hb多在50g/l以下 MCV值低 RBC脆性显著降低，形态明显异常，大小不等， Hb电泳分析： HbA2正常或升高 HbF升高大于30% 如何预防 婚前或孕前检查 产前诊断 最主要的，最有效的预防措施就是广泛有效的开展遗传咨询与产前诊断，尤其要在高发区普及预防宣传，我国产前诊断的 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 已经成熟，应努力推广应用。 地贫的产前筛查 筛查目的：发现双方都是同种类型基因携带者的高风险夫妻，最主要的是查出不被重视的轻型地贫和静止型地贫基因携带者（重型和中间型地贫易筛查） 筛查的主要技术： 1.全血细胞技术 2.血红蛋白分析 确诊地贫基因携带者的手段：分子诊断（基因诊断） 地贫筛查 血常规 Hb 、MCV、MCH、MCHC及RDW Hb Type： HbA2（E） HbF quantitatively HbA Hb Bart’s quatitatively Hb CS/PS α地贫的超声筛查 α地贫：超声检查胎盘的形态，厚度（15周胎龄1CM-1.5CM内为正常）和心腔、胸腔的比值（如1CM/1.8CM以上可疑Bart’s 水肿儿） 超声筛查α地贫 心脏肥大、肝脾肿大、胎儿水肿（包括腹水、胸水、和/或全身皮肤水肿）、胎盘肥大、羊水过多、晚期羊水过少 水肿原因是由于血浆胶体渗透压降低和心衰所引起 大多数胎儿于孕３０-４０周期间死于宫内后产后不久死亡。 地中海贫血初筛检查结果分析 　MCV＜79fl和/或ＭＣＨ＜２７Pg。则高度怀疑地贫 　 HbA2 ＜２.５％，则高度怀疑为α地贫基因携带者 　 HbA2 ＞ ４％，则为β地贫基因携带者 　 地贫筛查流程 红细胞脆性降低＜ 60%或MCV＜79fl和/或ＭＣＨ＜２７Pg 　 　　　　　　　　血红蛋白分析（两项指 HbA2和 HbF ） 两项降低或正常进行　　仅其中一项升高　　　　两项均升高　　　　发现异常血红蛋白 　　进行α地贫　　　　　　进行α和β地贫　　　　进行β地贫　　　判断异常血红蛋白病 基因诊断和血清铁　　　　　地贫基因诊断　　　　　基因诊断　　产前筛查者配偶进行电泳 正常　　　 α地贫　　正常　 α地贫和或β地贫　　正常　　 β地贫 诊断、遗传咨询　　　　　　诊断、遗传咨询　　　　诊断、遗传咨询　　　诊断、遗传咨询 若产前筛查者一方诊断为地贫，不管其配偶筛产正常与否，须行同型地贫基因诊断，若夫妇双方均为同类地贫，需产前诊断 地贫产前诊断的方法 产前超声：无创产前诊断方法，于孕１２周起即可进行（除水肿胎，其他地贫是无法通过超声检查发现） 胎儿血生化分析：穿刺手术取胎儿静脉血ＨＢＤ电泳 基因诊断：抽取绒毛、羊水和胎血提取ＤＮＡ行诊断 　　　　　最终依靠基因诊断 地贫产前诊断的适应征 曾生育过重型或中间型α或β地贫患儿的夫妇 夫妇双方均为α地贫携带者，夫妇一方为α地贫携带者，配偶为β地贫复合α地贫携带者。 夫妻双方均为β地贫携带者。 地中海贫血产前基因诊断时间 孕早期１０-１４周（绒毛细胞） 孕中期１６-２４周（羊水细胞） 孕晚期２４周以后（脐血细胞） 地贫产前诊断后终止妊娠的原则 胎儿为β地贫纯合子和β地贫双重杂合子、重型α地贫：建议终止妊娠。 胎儿为中间型α地贫（血红蛋白Ｈ病）：做好告知义务，由家属决定是否终止妊娠。 几条原则 夫妇中有一方ＭＣＶ下降，就需进行下一步检测 夫妇中有一方为东南亚缺失型α地贫携带者，另一方一定要做α地贫基因检测 新婚夫妇或孕妇夫妇ＭＣＶ或HbA2 值下限或上限时需进行复查。 夫妇的基因组合有可能生下重型或中间型地贫时需进行产前诊断。 胎儿为重型或中间型β地贫和重型α地贫时建议终止妊娠 胎儿为中间型α地贫时，知情同意下由家属决定是否终止妊娠。 　　谢　谢