两种剂型甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿临床观察

两种剂型甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿临床观察 《临床荟萃》 2008年2月20日第23卷第4期 Clinical Focus , February 20, 2008, Vol 23, No. 4 田金莉，房辉，裴玉梅，张雅中，吴卫平，张禾伟，许静 ( 唐山市工人医院内分泌科 ) 关键词:甲状腺肿;甲巯咪唑;投药;皮肤中图分类号:R581. 3文献标识码:B 文章编号:1004-583X(2008) 04-0282-02 毒性弥漫性甲状腺肿是临床常见病、多发病。普通人群中患病率约1%，发病率约15/10万,50/10万[1] 。主要治疗方法有3 种，口服抗甲状腺药物(ATD)、放射性131 碘以及手术治疗，在我国主要采用口服ATD治疗。由于口服ATD全身不良反应较大，限制了此类药品的临床应用。甲巯咪唑软膏是一种新型透皮吸收制剂，药物可渗透进入甲状腺，从而达到治疗甲状腺机能亢进症(甲亢) 的目的。笔者通过对80例分别给予两种剂型甲巯咪唑治疗，对其疗效及不良反应进行系统观察。1 资料与方法 1.1 研究对象 2006年7,12月本院内分泌门诊初诊毒性弥漫性甲状腺肿患者80例，依据实验室检查，血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3) 、游离甲状腺素(FT4) 升高，促甲状腺激素(TSH)下降，经甲状腺放射性核素静态显像(ECT)及彩色多普勒检查除外甲状腺炎及甲状腺结节，随机分成两组。试验组40例,男9例，女31例，年龄19,————————————————————————————————————————————————————— 74岁，平均(35.5?8.6)岁，病史(5.2?2.1)月;对照组40例，男11例，女29例，年龄22,75岁，平均(37.8?9.1)岁，病史(4.6?1.8)月，两组患者年龄、男女比例、病情及病史均相互匹配，具有可比性。 1.2 方法 试验组给予甲巯咪唑软膏(佳琪亚) 0.2g，每日3次，涂敷于颈前甲状腺表面皮肤，同时轻轻按摩2,3分钟使药物渗入;对照组给予甲巯咪唑10mg口服，每日3次。待甲亢症状控制后(FT3、FT4 正常) ，两组药物逐渐减量。 1.3 观察指标 每两周随访1次，观察甲亢症状的改善以及皮疹、胃肠道不适等不良反应;化验白细胞总数、中性粒细胞绝对数，白细胞总数低于4.0×109/L为白细胞减少，中性粒细胞绝对数低于2.0×109/L为粒细胞减少;每4周检测FT3、FT4、TSH (采用化学发光测定法，仪器为美国雅培Axsym全自动化学发光免疫分析仪)及肝转氨酶水平，丙氨酸转氨酶(ALT)超过正常上限(40U/L)为转氨酶升高。观察期为12周。 _ 1.4 统计学方法 计量资料以均数? 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 差( x?s)表示，组间比较采用t检验;组内不同时点比较采用F检验及q 检验;计数资料组间比较采用χ2 检验。P < 0. 05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 血清FT3、FT4水平比较 试验组与对照组相比，第0、4 、8、12周两组FT3、FT4水平差异无统计学意义( P>0.05);试验组治疗第4、8、12周与0周比较，甲亢高代谢症状明显改善，FT3、FT4————————————————————————————————————————————————————— 水平明显下降( P<0.01);对照组治疗第4、8、12周与0周比较，甲亢高代谢症状明显改善， FT3 、FT4水平明显下降 ( P< 0.01)，结果见表1 。 _ 表1 试验组与对照组治疗前后FT3、FT4水平比较( x?s，pmol/,) 《临床荟萃》 2008年2月20日第23卷第4期 Clinical Focus , February 20, 2008, Vol 23, No. 4 2.2 不良反应 试验组全身性不良反应合计2例(5.0%)，对照组合计8例(20.0%)，试验组明显低于对照组(χ2 =4.114， P < 0.05)，结果见表2 。 3 讨论 口服ATD是治疗毒性弥漫性甲状腺肿最常用的治疗方法，其疗效确切，但也存在较多不良反应。其全身不良反应主要有: ?白细胞及粒细胞减少，发生率约为10%，严重者可发生粒细胞缺乏症。主要发生在治疗开始后2,3 个月; ?皮疹，发生率约为2%,3%; ?胆汁淤积性黄疸、中毒性肝炎等[1] 。甲巯咪唑属咪唑类ATD，口服制剂已在临床使用多年，其疗效得到肯定，但由于以上不良反应，该药的临床应用受到部分限制。从药理学的角度来看，上述不良反应与血药浓度有关。李丙阳等曾行动物在体与离体甲巯咪唑离子导入试————————————————————————————————————————————————————— 验，发现离子导入疗法进入体循环的药物数量较少，因而可以避免药物全身的不良反应[2]。谭小燕等曾行甲巯咪唑离子导入治疗甲亢的疗效观察，发现他巴唑离子导入与常规口服他巴唑疗效相近,但全身不良反应较小[3]，与本项观察结果相同。甲巯咪唑软膏为一种新型透皮吸收制剂，呈白色乳膏状，不会因温度变化而出现性状改变。为保证给药剂量准确，每瓶甲巯咪唑软膏均装有精密定量泵，每次按压定量泵挤出软膏0.1g。由于甲状腺位置较浅，血流丰富，甲巯咪唑软膏直接涂敷于颈前甲状腺部位皮肤上，在渗透促进剂的作用下，药物可持续地进入甲状腺，从而达到治疗甲亢的目的。与传统的口服制剂相比，透皮给药具有如下优点:避免口服给药胃肠、肝脏的首过效应和吸收与代谢的个体差异;可使半衰期短的药物实现持续给药，减缓血药浓度的峰谷波动，减少不良反应的发生[4] 。患者第一次涂药均由研究者示范，确保涂药部位和方法正确，涂药处避免用肥皂清洗，以免影响药物的吸收。由于条件所限，本组资料未能检测两组患者的血药浓度。毒性弥漫性甲状腺肿初治阶段，评估治疗效果的检测指标是血中FT3、FT4，而不是TSH水平，因为 常常是在甲状腺功能恢复正常以后的数个月，血中的TSH水平才恢复正常[5]。本组资料显示，在初治的12 周内，主要是高代谢症状的减轻以及FT3、FT4水平的下降，TSH改善不明显。而美国雅培Axsym全自动化学发光免疫分析仪检测的TSH为超敏检测方法，在治疗前全部为0，治疗3个月后仍有74%为0，所以本文未列表讨论治疗前后TSH水平的变化。 ————————————————————————————————————————————————————— 总之，甲巯咪唑软膏与口服甲巯咪唑疗效相同，同时肝功能损伤及粒细胞减少等全身不良反应大大减少，而且涂抹局部未发现明显不良反应，涂敷方便，值得临床推广应用。 参考文献: [1] 滕卫平. 甲状腺功能亢进症[M]//叶任高，陆再英. 内科学. 第6 版. 北京:人民卫生出版社，2004，725-735. [2] 李丙阳，李昌祁. 他巴唑离子导入透皮吸收的研究[J]. 黑龙江 医学，1994，5(2) :9-10. [3] 谭小燕，陈远华，农月稠等. 他巴唑离子导入治疗甲状腺机能 亢进症的疗效观察[J]. 医学文选，2005，24(1) :41-42.[4] 宁美英，郭颖志. 脂质体促进药物透皮吸收的研究进展[J]. 国 外医学药学分册，2004，31(5) :302-308. [5] 白耀. 甲状腺功能亢进症[M]//白耀. 甲状腺病学:基础与临床. 北京:科学技术文献出版社，2004， 243-278. —————————————————————————————————————————————————————