【doc】食管鳞癌中VEGF—C的表达及其与淋巴血道转移和预后的关系

【doc】食管鳞癌中VEGF—C的表达及其与淋巴血道转移和预后的关系 食管鳞癌中VEGF—C的表达及其与淋巴血 道转移和预后的关系 中国肿瘤临床与康复2005年10月第12卷第盟ChinJCl—inOncolRehabil!塑N0. 食管鳞癌中VEGF—C的表达及其与淋巴 血道转移和预后的关系 张林关庆民孟龙王磊杜贾军彭忠民陈景寒 (山东省立医院胸外科,山东济南250021) 【摘要】目的探讨血管内皮生长因子.c在食管鳞癌组织中表达及其与食管鳞癌淋巴血道转 移和预后的关系.方法回顾性分析43例术前未进行化疗和放疗的食管鳞癌患者的切除标本,采用 免疫组化S-P法检测食管鳞癌组织中VEGF-C的表达.结果食管鳞癌中VEGF-C的阳性表达率为 67.4%(29143),VEGF-C的阳性表达与淋巴结转移,食管癌的病理分期以及手术后血性转移显着相关 (P:0.003,P=0.012).VEGF-C阳性表达者3年生存率为23.4%,5年生存率为18.7%;阴性表达者 3年生存率为60.7%,5年生存率为59.8%,两者差异有显着性(P<0.05).结论VEGF-C与食管鳞 癌的侵袭,淋巴结转移,手术后血l生转移以及预后有一定关系. 【关键词】食管肿瘤;血管内皮生长因子.c;预后 【中图分类号】R735.1;R730.43【文献标识码】A【文章编号】1005.8664(2005)05.0403.02 K~ressionofVEGF-Cesophagealsqm吼celleardnonmanditsrelationtomet鹪sby13anl~alk-he- mlltogenousrouteandprogaosls ZHANGLin,C.UANQing-min,MENG,et (DepartmentofChestSurgery,ShandongProvincialHospital,Jinan250021,China) 【Abstract】 ObjectiveToexaminetheexpressionofVEGF-Cinesophag~~lla/notlScellcarcinoma, andtoexploretheirassociationwithlymphatic-hematogenousmetastasisandprognosis.MethodsRapidimmRno- histochemicalmethod(streptavidin-pemxidaseSP)wasusedtoexamineVF~F-Cproteinexpressionin43casesof esophagealsqualnou$cellcarcinomanottreatedwithradiotherapyorchemotherapybeforeoperation.ResultsThe expressionrateofVEGF-Cines(1phageal~lualnouscellcarcinomawas67.4%.rI1lepositiveexpressionofVEGF- Cwassignificantlycorrelatedwithlymphnodemetastasis,TNMstageandpostoperativehematogenousmetastasis (P=0.01).The3-yearand5-yearsurvivalratesofVEGF-Cpositivegroupwere24.4%and18.7%respective- ly.whilethoseofVEGF-Cnegativeexpressiongroupwere64.7%and58.8%respectively.Therewassignificant differenceofsurvivaltimebetweenVEGF-CpositiveexpressionandVEGF-Cnegativeexpressiongroups(P< 0.05).ConduslonVEGF-Cmayberelatedtoinvasion,lymphnodemetastasisandpostoperativehematogenous metastasisofthecarcinomaandprognosis. 【Keywords】Esophagealneoplasms;Vascularendothelialgrowthfactor-C;Progno6is 食管癌是消化道中最常见的恶性肿瘤,外科手 术是目前治疗食管癌的主要手段,但是手术后近一 半患者发生复发及转移,这与肿瘤的生物学特性有 关.肿瘤的发生发展受到促进因子和抑制因子的调 控.研究表明,血管内皮生长因子一c(vEGF—c)主要 作用为介导淋巴管内皮细胞的趋化性和淋巴管的增 收稿日期:2004-12—17 作者简介:张林,男,医学博士后,主治医师,从事胸外科及胸部 肿瘤临床及基础研究. ? 403? ? 临床研究? 生,包括管径的增大和数量的增加,有学者称之为淋 巴生长因子.为此,我们利用免疫组织化学方法检 测食管鳞癌组织中VEGF—C基因蛋白的表达情况, 探讨VEGF—C与食管鳞癌生物学行为,特别是与食 管癌浸润,转移及预后之间的关系. 材料与方法 选取我科1996年1月至1999年12月间手术切 除的食管鳞癌标本43例,所有病例术前未做任何化 疗和放疗.男25例,女18例.年龄35,72岁,中 中国肿瘤临床与康复2OO5年lO月第l2卷第5期 ChinJClin0lIRehabil,October2005,Vd12,No.5 位年龄54.5岁.按照国际分期 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ,I期(I+ I)17例,?期(?+?)12例,?期(?+?B) 14例.所有患者接受食管癌切除胃食管吻合加淋 巴结清扫术,术后均严格随访. 1.材料:(1)免疫组化组织标本:所有标本切取 肿瘤蜡块.(2)试剂:鼠抗人VEGF.C单克隆抗体, 即用型S-P试剂盒,DAB二氨基联苯胺显色剂试剂 盒,以上试剂均购自福州迈新公司. 2.方法:采用免疫组化染色方法(S-P法). VEGF.C结果判断:阳性染色为肿瘤细胞浆内出现棕 色颗粒,在高倍镜下(×2o0)计数以胞浆,胞膜呈清晰 棕色者为阳性表达.依据染色强度分为:深棕色为强 阳性(+++),阳性细胞大于50%;浅棕色为阳性 (++),阳性细胞占25%,50%;阳性细胞少于25% 为弱阳性(+);着色彳艮弱或未着色为阴性(一). 3.统计学分析:采用检验,精确概率法和I(a. plan-Meierlog-rank方法进行生存分析,P<0.05为 差异有显着性. 结果 1.VEGF.C在食管癌中的表达:VEGF-C在食管 鳞癌中高表达,阳性染色呈棕黄色颗粒状,位于胞浆 内.食管鳞状细胞癌VEGF.C阳性表达率为 67.4%,男性患者食管癌组织中的VEGF-C阳性表 达率为63.0%,女性患者为75.0%,性别之间差异 无显着性(P=0.178). 2.VEGF.C在不同病理分级及临床分期食管癌 中的表达:依据病理分级,分为高,中,低3级,3组 之间进行检验,VEGF.C和病理分级无显着相关 (P=0.977).但是随着分期的升高,食管癌组织中 VEGF—C的表达明显增多,I期和?+?期的VEGF— c表达阳性率相比,差异有显着性(P=0.003). 3.食管癌VEGF-C表达与淋巴结转移的关系:无 淋巴结转移组VEGF-C阳性率为33.3%,淋巴结转移 组为92.0%,两组比较差异有显着性(P=0.000). 4.食管癌VEGF.C表达与手术后血道转移的关 系:手术后发生血道转移者VEGF.C阳性率为 85.7%,未发生转移组为50.0%,两组差异有显着性 (P=0.012). 5.VEGF-C表达与预后的关系:VEGF—C阴性表 达者3,5年生存率分别为6o.7%和59.8%,而 VEGF—C阳性者分别为22.4%和18.7%,差异有显 着性(P=0.o080). 食管鳞癌患者VEGF—C表达及其与临床病例特 征之间的关系见表1. 表143例食管鳞癌患者VEGF-C的表达及 其与临床病例特征的关系 讨论 在人的不同器官肿瘤的研究中均发现,肿瘤组 织表达VEGF.C,并与肿瘤的淋巴结转移及预后有 关n].本研究发现,淋巴结转移组VEGF.C的表达 明显高于无淋巴结转移组,充分证明了VEGF.C的 表达促进了肿瘤细胞的淋巴道转移,而且是在食管 鳞癌的发生发展过程中.在食管鳞癌的早期,肿瘤 组织中VEGF.C的表达明显低于分期高的患者,说 明早期患者肿瘤细胞分泌VEGF.C较少,随着病程 的发展,肿瘤细胞中VEGF.C含量增加,促进了肿瘤 的淋巴道转移.目前关于食管癌血道转移与VEGF. c关系的研究尚未见报道.本组术后随访,发生血 道转移者VEGF-C表达显着高于未发生血道转移者. 由于VEGF-C从淋巴道转移及血道转移两个方面促 进食管鳞癌的发生发展,所以影响了术后的预后情 况.本组早期食管鳞癌患者组织中VEGF-C表达较 低,术后生存情况明显优于VEGF-C阳性表达组. 总之,VEGF-C在食管鳞癌组织中高表达, VEGF.C促进食管鳞癌的淋巴结及血道转移,是影响 食管鳞癌患者预后的重要指标.检测食管鳞癌 VEGF-C的表达,对于帮助判断预后,指导综合治疗 有重要意义. 参考文献 [13I~qikawaM,KitayamaJ,KazamaS,eta1.Theexpressionpatternof vascularendothelialgrowthfactorCandDinhuman叩Igealnonml nllco~a,dysplasiaandneoplasia[J].Hepatogastroenterology,2004,51 (59):1319—1322. [23OgataY,FujiraH,YamahaH,eta1.Exv~io.ofva~ularendothe— lialowt}lfactorasaprognosticfactorinnode-positivesquamouscell carcinomainthethoracice8唧:long-termfollow-up咖由[J]. WorldJSurg,2003,27(5):584-589.