垂体无功能腺瘤术后患者生长激素水平及临床特征的研究（可编辑）

垂体无功能腺瘤术后患者生长激素水平及临床特征的研究（可编辑） 垂体无功能腺瘤术后患者生长激素水平及临床特征的 研究 第三军医大学研究生学位论文独创性声明 秉承学校严谨的校风和科研作风,本人申明所呈交的论文是我本人在 导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别 加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究 成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 , 与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明 并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。 论文作者签名: 蹲日期:丝:三 第三军医大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解第三军医大学有关保护知识产权的 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 ,即:研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第三军医大学。本人保证毕业离 校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为第三军医大学。学校有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查 阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容保密内容除外,可 以采用影印、缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名: 指导教师签名: 趟静 日 期:目 录 主要英文缩写词简表 英文摘要中文摘要论文正文垂体无功能腺瘤患者术后生长激素水平及临床 特征研究? 前 言罱??, 日 第一部分试验 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 垂体无功能腺瘤术后患者生长激素水平.. 对象与 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ?. 结 果 讨 论??.. 第二部分垂体无功能腺瘤术后患者的临床特点?.. 资料与方法?. 结 果 讨 论 垂体无功能腺瘤术后患者生活质量及心理状态分析? 第三部分 对象与方法?. 结 果??. 讨 论 全文结论. 参考文献. 文献综述成人生长激素缺乏症的临床特点及治疗进展??.. 参考文献? 在读硕士期间发表文章?.第二军医人学硕十学位论文 主要英文缩写词简表 英文缩写 英文全称 中文全称成人生长激素缺乏症促肾上腺皮质激素 体重指数 胆固醇脂转移 蛋白 生长激素 生长激素缺乏症 高密度脂蛋白 胰岛素耐量试验 低密度脂蛋白 促黄体素 口服葡萄糖耐量试验成人生长激素缺乏症生活质量量表 重组人生长激素焦虑自我评定量表 抑郁自我评定量表 总胆固醇 甘油三酯? 促甲状腺激素刺激激素视觉模拟评分法 腰/臀比分钟小时第二军医人学硕十学位论文?? 。 ‘? ‘ . , , , ,.,. ’ , , , ,, ? , . , ,.? . , ?. . ?. /, 、、、、 , , 、、、、、、. . ?. 、、 、 、 、, 、 第三军医大学硕十学位论文 、 、 、 、. 、%、 ?, ,,.: 、 . ./ %,., .?/, ? . , .、 / , . .、 ., ,, , .% .,. .. . . ..?. . . . ..、 . .... ... . .、 ...、 ? . . . . . . .、 .% . . % 第二军医人学硕士学位论文 ..、.% .% . .. :、 .、?. , % , .、 , .,.. : ; ; ;;. 第二军医大学硕士学位论文 垂体无功能腺瘤术后生长激素水平及临床特征研究 摘 要 研究背景 垂体肿瘤手术及放疗是引起成人生长激素缺乏的重要原因之一. 成人 生长激素缺乏会引起肌肉质量减少、肌力下降,内分泌和脂质代谢异常以及 心血管事 件增加,生活质量下降。国外有研究表明垂体瘤手术摘除肿瘤以后,自身生长 激素多 分泌不足,无法维持正常生理功能。而在国内,医师对垂体瘤术后患者的肾上腺激素、 甲状腺激素、性腺激素水平关注较多,且能尽快补充,但对此类患者是否存在生长激 素缺乏,以及缺乏水平、临床特点及激素补充治疗却鲜见报道。 研究目的 研究垂体无功能腺瘤术后患者生长激素水平及是否缺乏,总结缺乏患 者的临床特点,量化考察其生活质量及心理状态,为后期验证成人生长激素缺乏症患 者应用生长激素的有效性及安全性提供理论基础。 研究方法对我院门诊就诊垂体无功能腺瘤术后并符合初选 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的例患者进 行临床研究。对所有患者均行试验,隔夜晚点开始禁食,试验前开始禁水, 清晨空腹平卧行药物激发试验:晨时胰岛素静脉推注,起始剂量按../ 给药,分别于注射前分钟,注射后分钟、分钟、分钟、分钟、分钟、 分钟测指尖血糖,并同时于各时间点取血测静脉葡萄糖,取送往检验 科测生长激素水平,共测次静脉葡萄糖及,试验过程中注意观察低血糖等不良 反应,积极对症;对经试验确诊为的患者,纳入后续的实验组组, 另设健康者组作为对照组,同时行试验对照;实验组组及健康对照组 组均行内分泌激素甲状腺激素、性腺激素、肾上腺激素及血常规、肝肾功、血 脂、的检测及身高、体重、体重指数、腰/臀比、体脂率%、 腹部皮褶厚度、左右手握力等测量;并用成人生长激素缺乏症生活质量量表 .及焦虑评分量表、抑郁评分量表评估对两组患者的生活质 量及心理状态进行评估。 研究结果 共例患者符合初选条件,均顺利完成试验。均于注射胰岛素 .分钟间出现低血糖反应,且血浆葡萄糖最低水平?./或?基础值的 %,为有效激发。其中例患者.%表现为生长激素缺乏,例患者峰值水平 /,且曲线呈低平状态,表现为严重缺乏,例峰值水平 /.表现第二军医人学硕 十学位论文 为生长激素储备功能正常。严重缺乏组峰值点多集中出现于分一分之间, 而相对缺乏组多集中于.分之间,且严重缺乏组患者生长激素激发后呈低平 状。组患者常表现为体力减低、食欲下降、睡眠质量差、性欲及记忆力低下。 .?., 组患者体脂率%较组显著增高.?. .;皮下脂肪厚度较正常对照组有增高趋势.?. .?.,但 .?. 无统计学差异;腰/臀比高于正常对照组.?. .组 .?. 甘油三酯较正常对照组显著增高.?. .,血总胆固醇较正 常组有升高趋势,但无统计学差异,高密度脂蛋白较下常组有下降趋势,亦无 统计学 差异。组与相应的性别、左右手的对照组比较,握力均显著低于正常对照组 .?. .。组.评分较组显著增高.?. .。两两比较中,严重缺乏组评分显著高于组.,相对缺乏组与 组比较评分增高,但无统计学意义。组患者焦虑例,占.%。对照组焦 虑例,占.%。生长激素缺乏组焦虑评分明显高于对照组,二者有显著性差异 .。生长激素缺乏组患者抑郁例,占.%;对照组抑郁例,占.%; 生长激素缺乏组抑郁评分较对照组有升高趋势,但二者无统计学差异.。 研究结论 、垂体无功能腺瘤患者术后多存在严重生长激缺乏,应加以重视并监 测;、垂体无功能腺瘤术后患者,常表现为体力减低、食欲下降、睡眠质量差、 性欲及记忆力低下,存在体脂率显著提高、血甘油三酯显著增高、握力显著 下降等身 体组分、脂质代谢、肌体活动能力下降的一系列病理生理改变;、此类患者 .评分显著增高,生活质量明显下降,并存在焦虑及抑郁情绪,应尽早发 现,给以干预措施,提高生活质量。 关键词:垂体无功能腺瘤;生长激素;生活质量; 抑郁;焦虑 第三军医大学硕十学位论文 垂体无功能腺瘤患者术后生长激素水平及临床特征研究 .. 月 舌 生长激素 ,是垂体前叶重要的激素,其生物效应较为复杂,具有 促进生长、代谢,刺激造血及免疫调节等作用。的作用与年龄密切相关:在幼年, 它促进生长又调节代谢;在成年,主要作用是调节物质代谢以及维持能量平衡。【】 过去一直认为对成年人无明显生理作用。垂体手术或放疗后等造成的全垂体功 能减低时垂体激素分泌丧失的顺序依次为生长激素、促性腺激素/、促肾 上腺皮质激素、促甲状腺激素。年由等指出,成年人垂体 术后的某些表现,如基础代谢降低、心率缓慢、心搏出量、肾小球滤过率及肾血流量 减少等,皆未因给予甲状腺、肾上腺皮质及性腺激素后而改善,认为这是因为分泌 缺失的结果。 成年人的病因很多,主要有三类:?先天性:常见于儿童青少年期的特发 性。?获得性:垂体及鞍区的肿瘤,在垂体手术或放疗时损伤,引起垂体坏死、 以及垂体受细菌、寄生虫、病毒等感染,白血病细胞或含铁血黄素浸润,引起功能受 损。?特发性:包括己知的自身免疫性垂体炎及老年人器官功能退化性分泌下降。 在各种原因中,由于垂体或鞍区旁的肿瘤引起者占大多数。【】 研究显示:垂体瘤患者手术摘除肿瘤以后,常有生长激素分泌不足,无法维持正常生理功能,呈现成人生长激素缺乏症 ,。对 于成人患者,若不给予替代治疗,患者会表现为:腹部脂肪堆积,血脂升高, 与肥胖和代谢综合征相关的心血管疾病的危险性显著增加;骨质疏松;患者的生活质 量显著下降等临床症状】。 兴奋试验是目前诊断的主要手段。试验选用的试剂主要有生长激素释放 激素、左旋多巴胺、可乐定、精氨酸和胰岛素等。其中胰岛素耐量试验是目前诊断 的金标准,而生长激素释放激素联合精氨酸激发试验是近来广为接受的替代标准【】。 目前,国内对垂体肿瘤患者术后分泌功能受损的情况以及由此出现的临床表现 及病理生理特点缺乏了解,无使用治疗患者的有效性和安全性研究。同时 病人的生活质量状况及心理状态也缺乏相应科学量化的观察,更不能为成 患者进行替代治疗提供一定的理论基础。 第二军医人学硕学位论文 实验流程 受试者 上 据初选标准筛奄 第三次取 分钟 龋自“?‰?..、“。,蟊“ 第四次取 %%?? 分钟 ?“甜聃甜。响啪抽瑚蕊 第五次取 分钟 第六次取 分钟 第七次取 第三军医大学硕士学位论文 第一部分试验检测垂体无功能腺瘤术后 患者生长激素水平 对象与方法 、研究对象 收集本院年月日一年月于我院门诊就诊,已行手术治疗 且经病理学确诊的垂体无功能腺瘤患者。入选标准:年龄:.岁之间。垂体无 功能性腺瘤术后患者。手术后个月。患者知情同意并签署知情同意书。排除 标 准:有恶性肿瘤病史的患者。合并糖尿病患者。有颅内高压的患者。有严重 肝 肾功能障碍的患者正常上限倍,正常上限倍。有心脏病史的患者, 包括缺血性心脏病、致死性心律失常、心功能不全等。有癫痫发作史的患者。妊 娠期患者、哺乳期患者。严重高血压患者高血压级,/。正 在进行抗抑郁治疗、免疫抑制治疗、化疗、放疗治疗垂体疾病除外患者。有其它 影响治疗效果及疗效观察的疾病。精神病患者。临床医生认为不适合入选者。 同时于我院体检中心收集年龄、性别与之无差异的健康成年人做正常对照组。 注:无功能性垂体腺瘤定义为无激素分泌过多临床表现的垂体腺瘤。 注: .无功能性垂体腺瘤定义为无激素分泌过多临床表现的垂体腺瘤。 .垂体瘤术后继发性垂体功能减退的定义:?继发甲状腺功能减低,低于正 常,正常或降低;?继发肾上腺皮质功能减低,血低于正常,正常 或降低;?继发性腺功能减低,、、、低于正常范围;男性表现为第二性 征退化,阴毛稀少,睾丸萎缩,性欲减退等,女性表现为闭经,性欲减退,丧失生育 能力等。 、方法 .一般检测与检查项目: ..常规检测:血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血脂全套、电解质、、 、、 实验前天保持正常饮食,每同碳水化合物摄入量不少于 ,实验当 第三军医人学硕七学位论文 日空腹~小时,时开始,在肘部留取静脉留置针获得空腹血样。将无 水中,分钟内喝完。从 水葡萄糖粉如用分子葡萄糖则为. 溶于 喝第一口糖水起计时,分别于、分钟取血。实验结束后立即测定血浆葡萄糖 浓度。 ..内分泌激素检测: 性激素全套、、、、、:发光免疫法 甲状腺功能、、、、化学发光法 :化学发光法 皮质醇节律:放射免疫法 试验测:放射免疫法 :氧化酶法: . 试验 具体操作方法如下: .隔夜晚点开始禁食,试验前开始禁水。 .晨起称重,不服用任何替代药物。 .晨时胰岛素静脉推注,起始剂量按.~./给药。 .观察低血糖症状、体征,与毛细血管血糖仪记录相对照,毛细血管血糖作为 试验成功与否及是否需要干预的即时参考,最终结果仍以血浆葡萄糖为准。 .血浆葡萄糖最低水平?./或?基础值的%,试验有效,不以低血 糖严重程度来判断。 .后血糖未达标,按追加剂量./再次给药,并重新计时。 .试验全程医护人员严密监护低血糖反应,备%葡萄糖,原则上轻中 度低血糖不用积极干预,若出现严重低血糖症状面色苍白、出汗、脉速、嗜 睡等, 则给予相应的临床处理,同时勿终止按时采集血标本。 .若有必要,试验后的午餐应含碳水化合物及氢化可的松。 .取样:试验开始前、试验开始后、、、、及 取血, 实验室测定葡萄糖、。 .有效反应:成人峰值小于. /,即可诊断,峰值小于. /,则为严重缺乏。 .研究药品:胰岛素注射液,由诺和诺德公司生产。 .指尖毛细血管血糖测定用瑞士瑞特 血糖仪. 注:禁忌症:第二军医人学硕士学伊论文 .缺血性心脏病、致死性心律失常、心功能不全、癫痫或不明原因的意识丧 失史 .若存在肾上腺皮质功能减退皮质醇?‖则应在试验『进行治疗,试验 当同早晨暂停皮质类固醇替代治疗。第三军医大学硕学位论文 结 果 、初选患者一般状况: 共人平均年龄.?.岁初步入选,其中男性人平均年龄.?. 岁,女性人平均年龄.?.岁。所有入选患者无明显肝功、肾功、离子无 明显异常,提示无糖尿病患者,心电图均大致正常。健康对照组组: 名来自于体检中心健康自愿者作为对照组,.岁,平均年龄.?.岁,与实 验组无差异.,无恶性肿瘤病史,无糖尿病,无高血压病史,无肝肾功能障碍, 无心脏病史的患者,包括缺血性心脏病、致死性心律失常、心功能不全等, 无癫痫发 作史的患者,无妊娠及哺乳期患者。 、生长激素水平:例患者符合初选条件,均完成试验,且为有效激发。 例患者.%表现为生长激素缺乏,例表现为生长激素储备功能正常。见表.、图 表术后生长激素水平 . 图. 垂体无功能腺瘤术后生长激素不同缺乏比例第三军医大学硕士学位论 文 、试验中生长激素高峰出现时间点及频次见表、图 表.生长激素高峰出现时间点 全组患者 高峰频率 严重 高峰频率 相对 ’ 高峰频率 ’’’。’ 蚪闫。. 正常组 ?。 阿旧白 ”““”’ % 高峰频次 高峰频次 % % 高峰频次 高峰频次 . ..分 . . 分 . . 分 . . 分 ... . . 分. . 分 . .分 第三军医人学硕士学位论文 、试验中生长激素水平变化曲线图 图生长激素变化曲线图 、腺垂体功能评价表 表.腺垂体功能 讨 论 生长激素叭 ,是垂体前叶重要的激素,其生物效应较为复杂,具 有促进生长、代谢、刺激造血及免疫调节等作用。在幼年,它促进生长又调节代 谢;在成年,主要作用是调节物质代谢以及维持能量平衡,长期缺乏会引起肌肉质量 减少、肌力下降,内分泌和脂质代谢异常以及心血管事件增加。成人发生的自发性生 第二军医人学硕十学位论文 长激素缺乏症很少见,成人生长激素缺乏症最为常见的原因为垂体腺瘤或者腺瘤的 垂体手术或放射治疗。在本研究中,我们为避免过多混杂因素选取垂体无功能腺瘤术 后患者共例,经行胰岛素耐量试验后例峰值大于. /,表现出储备功能 尚可,生长激素不缺乏,例缺乏,其中例峰值水平 /,且曲线呈低平 状态,表现为严重缺乏,生长激素缺乏率.%。 约有.%的垂体腺瘤患者存在一种或多种垂体前叶激素缺乏。而垂体前叶机能 减退的机制:对于腺垂体瘤患者来说,可能是垂体茎处大血管受压,这种压迫可能继 发于直接的肿瘤组织扩张或蝶鞍内的压力增加,导致中枢内分泌调控紊乱; 对于垂体 手术或放射治疗者来说,则是手术损伤或放射损害引起【】。在本研究中,例 患者中肾上腺激素缺乏占首位例,%,其次为甲状腺激素缺乏例,%、性 腺激素缺乏例,%。 正常人呈脉冲式分泌,通常在白天血液中测不到,因此,要诊断不能 单靠测定血中水平来确定,必须通过药物激发试验来了解潜在的分泌状态。临 床上用于激发垂体分泌的药物有胰岛素、左旋多巴、精氨酸、生长激素释放激素 、可乐定和胰高血糖素等。胰岛素耐量试验是诊断的金标准,但其有 严格的禁忌症,及低血糖昏迷的风险。生长激素释放激素联合精氨酸激发试验是近来 广为接受的替代标准。各种激发试验都是耗时间耗费用的。 】等将精氨酸试 验的时程缩短至分钟内,却并未影响检测结果信度,既方便于患者,又减少消费。 在本试验中,所有患者均完成,均达到有效激发。由表、图..可知,严重 组峰值点多集中出现于分一分之间,而相对缺乏组多集中于.分之间。而在 严重缺乏组,我们发现例患者高峰于胰岛素试验未执行前即已出现。由图.可知 严重缺乏组患者生长激素激发后呈低平状,垂体生长激素储备功能极差,极小 的波动或实验中误差就会出现上述情况。故对于本实验严重缺乏组来说峰值 出现在 分患者对结果判断并无影响。那么试验是否也可缩短时程提高效率呢,仍需 进一 步研究。 第三军医大学硕十学位论文 第二部分 垂体无功能腺瘤术后患者的临床特点 资料与方法 研究对象和分组 .研究对象 ?实验组组:经第一部分试验明确为生长激素缺乏的例患者作为 实验组,.岁,平均年龄.?.岁:?健康对照组组:名来自于体检 中一健康自愿者作为对照组,?岁,平均年龄..岁,与实验组无差异 .,无恶性肿瘤病史,无糖尿病,无高血压病史,无肝肾功能障碍,无心脏病 史的患者,包括缺血性心脏病、致死性心律失常、心功能不全等,无癫痫发作 史的患 者,无妊娠及哺乳期患者。 方法 .检测项目:血常规、血脂全套;体重、身高、腰围、臀围、皮下脂肪厚度、 体脂率、双手握力;临床症状测评。 .、检查方法: 、测血压的方法 采用上肢测血压法,坐位、右上臂测量。 、体重 体重是身体发育状况的基本指标。测量时,被测量者需穿背心和短裤,平稳地站 在体重计上,以空腹小时后清晨同一时间测量。 、腰围 站立,身体自然伸直,腹部保持正常姿势,暂停呼吸,测量部位在肚脐上方 处。采用统一测量尺测量。 、臀围 直立,两腿并拢,皮尺绕小腹下缘,在臀大肌最突出部位量出臀围。 、皮褶厚度测量法 测量仪器采用上海益联科教设备有限公司生产的仿荣研式皮下脂肪厚度测量计。 测量部位:腹部在脐旁厘米处垂直捏起皮褶。 测量方法:受试者取站位,裸露被测量部位,测量者用拇指和食指将测量部位的 皮皱捏起,然后使皮脂计的两接点距离捏指端一厘米处钳住皮肤,待指针停止后,立 第二军医人学硕学位论文 刻读数。各部位可连续测量三次,取两次中间值或两次误差不超过%。 、体脂仪使用方法 体脂仪采用欧姆龙中国有限公司生产的.型身体脂肪测量器。 、握力计使用方法 握力计采用广东香山衡器集团股份有限公司生产的型电子握力计。 、垂体瘤临床症状评估方法 体力、头痛、食欲、睡眠、性欲等临床主观症状采用视觉模拟评分法是用来测 定各临床症状的严重程度,它是由一条直线组成。线左端或上端表示“无症状”, 线右端或下端表示“非常严重的症状”。患者将自己感受的程度以“工”标记在直线上,线 左端或上端至“工”之问的距离为该患者的症状严重程度,每次测定前,让病人在未 有画过的直线上再做标记,以避免患者比较前后标记而产生主现性误差。病人标记后由 固定负责医师测量距离并记录在表上,患者的标记过的直线附于表后. 您的医师会请您参加以下测试以评估您垂体瘤症状的严重程度。您将会看到下列 五项的主要症状描述,每个症状之后均有一条直线,线左端表示“无症状”,线右端表 示“非常严重的症状”。请您将自己对每个症状的感受以“工”标记在直线上。如有其他 未列出的症状,也可以在后面添加。如图. 无改变 体力?..........................一 头痛?????????????一 食欲 睡眠 性欲 图. 临床主观症状视觉模拟评分图第三军医人学硕十学位论文 在整个研究期间,受试者的握力、臂围、腰围、腹围、体脂等由专人用同一 体重 计和量仪测定,垂体瘤临床症状评估由病人亲自在评分线上画出,负责医师 记录。 结 果 、临床主观症状表.、图、图 表 垂体瘤术后患者临床主观症状视觉模拟评分 症状 例数 视觉模拟评分 所% 本力 ... 跖 头痛 .?. 昭 食欲 .?. 佗 睡眠 .?. % 性欲 .?. 钌 记忆力 .?. 舛 图垂体无功能腺瘤术后患者临床症状模拟视线评分 第三军医人学硕士学位论文第三军医人学硕士学位论文 图. 患者身体组分变化 、代谢变化表、图、图 表 乖体瘤术后患者代谢的变化 组 组 血总胆同醇 .. .?. . ..? 甘油三酯 .. . 低密度脂蛋白 .?. .?. . 高密度脂蛋白 .. .. . ??. 第三军医大学硕十学位论文 图 患者代谢变化 图 患者代谢变化第三军医大学硕士学位论文 、肌肉组织运动能力表?、表、图.、图. 表垂体瘤术后患者肌肉运动能力的变化 组平均值 正常对照组 左手握力 ..? .. . 右手握力 ..? .. ..第三军医人学硕士学位论文 图.不同性别及分组间左右手握力变化比较 .即第三军医人学硕学位论文 讨 论 一、患者身体组分变化: 的生理作用见图.广泛,在儿童期主要是促生长作用,在成人主要是调节 体内物质代谢作用。其调节作用:可促进蛋白质合成,促进氨基酸转入细胞, 胞内合成增多,出现正氮平衡;对脂肪有降解作用,注射后,血中脂 肪酸初期可暂时性下降,可能由于脂肪氧化增强所致,约至后即上升,是 直接对脂肪细胞融脂的结果。对脂细胞脂速率有重要调节作用。缺乏病 人皮下脂肪增多,尤其在腹部,治疗后腹脂明显减少,并使之向外周分布。既 诱导脂肪细膜上肾上腺素能受体,产生融脂效应,亦可作用于对激素敏感的脂酶促 进融脂。直接作用于脂肪细胞,亦可刺激前脂细胞向脂细胞分化,使脂细胞数量 增多,但可使脂肪细胞体积减小,作用机制不明。对糖代谢以及水、矿物质 代谢均有作用。是一种有效的调节机体代谢的激素,正是因它能增加肌肉组织合 成,促进脂肪组织尤其是内脏脂肪分解,因此者可表现为体脂量增加、肌肉量 减少、体质量明显增加,腰/臀比例增大【】。在本试验中,我们发现垂体无功能腺瘤术 .?., 后生长激素缺乏组患者体脂率明显高于健康对照组.?. .;皮下脂肪厚度略高于正常对照组.?. .?.,但无统计 .?. 学差异;腰/臀比例高于正常对照组.?. .。等【】 用双能线吸收测定仪测定后证实成人身体脂肪量明显高于健康对照组 【 ,】,而其无脂肪软组织量却低于对照组 ,等所做的一项重组人生长激素 【 ,】。 应用于成人生长激素缺乏症患者十年的治疗效果的研究中亦,替代治疗十年后, 患者机体瘦肉组织明显增加【 。亦有人用放射性稀释技术检查可发现患者有体液的丢 失一细胞外液、血浆和总血容量均减少?】。本实验因条件限制,并未做此方面研究。第三军医人学硕十学位论文 图生激素的生理作用 二、患者脂质的代谢变化 对脂质代谢有一定的影响。在本实验中,我们发现,缺乏组甘油三酯较正 常对照组明显升高.,血总胆固醇较正常组略高,但无统计学差异,高密度脂 蛋白较正常组略低,亦无统计学差异。等【研究提示成人男性和女性 的血总胆固醇水平均高于正常值,而血高密度脂蛋白胆固醇水平则均低于正常值。目前 大量文献上报道在患者中多伴有血总胆固醇、甘油三酯、低密度胆固醇和极低 密度脂蛋白胆固醇增高,高密度脂蛋白胆固醇下降。而导致患者脂质代谢变化 的机制可能为患者肝细胞分泌极低密度脂蛋刍和载脂蛋增加,而患 者的和的分解代谢作用下降。另外,可通过调节肝脏胆固醇..羟 化酶一胆汁酸合成的限速酶,间接影响胆固醇的代谢‘】。替代治疗能增加患者静息 能耗、蛋白质合成,降低总胆固醇、甘油三酯及.升高.。例成人 。 患者替代治疗年后,明显降低,升高,胰岛素敏感性指标明显增加【研究发现 亦有替代治疗后明显下降,却不变的报道。【 和糖皮质激素均可降低胆固醇脂转移蛋刍的活性,而其在.代谢中起 关键作用,此蛋白表现基因多态性,故.对的替代治疗可能出现多变。第二军医人学硕十学位论文 三、患者运动能力的变化 在本实验中,我们发现无论从性别角度还是左右手角度,实验组与相应的性别、 左右手的对照组比较,握力均小于正常对照组。对蛋白的代谢合成有一定作用。 在体内各器官间重新分配了氨基酸或氮源,使排出减少而合成利用增加,蛋白质 合成代谢超过了分解代谢,对机体总的影响是氮平衡得到改善,蛋白质净合成增加。 蛋白质合成代谢的增加保存了机体的瘦体组织。骨骼肌是机体内的最大瘦体组织群, 。 增加肌肉组织的蛋白质含量,对骨骼肌的容量和功能都有增加或增强的作用【 能提高肌肉组织量及收缩能力,增高肌细胞最大氧气摄取率,因此缺乏则造 。 成运动能力下降‘ 等用肌力计测例成人的肌力,提示病人 手握掌的力量均比对照组为低。短期替代治疗能明显提高肌肉力量。如成人患 者替代治疗年,伸、屈膝肌群的等长及等张力量恢复正常;手肌群的握力明显增强 【。这种力量的恢复与提高可能主要得益于肌肉组织量的增长,而非肌肉组织内在功 能的改变。第三军医人学硕十学位论文 垂体无功能腺瘤术后患者生活 第三部分 质量及,理上态分析 灾里仪’璀 忿,万俐 对象与方法 、研究对象 选择本院年月日一年月于我院门诊就诊,已行手术治疗 且经病理学确诊的垂体无功能腺瘤患者,并经第一部分试验明确为生长激素缺乏 的例患者作为实验组组,名来自于体检中心健康自愿者作为对照组。本实 验通过研究中心伦理委员会批准,所有入选患者均需签立知情同意书。 、方法: 本研究拟用成人生长激素缺乏症患者生活质量量表., ,、焦虑自评量表及抑郁自评量表对符合入选标准的 例垂体无功能腺瘤术后生长激素缺乏患者及名健康自愿者进行评定。 .成人生长激素缺乏症生活质量量表 , ,., 评定 这个疾病量表专用于评价成人生长激素缺乏患者因激素缺乏所引起的生活质量情 况【、、’矧。这个量表由个问题组成,每项目分,总合后得到总分,分越高提 示生活质量越差。见表.第二军医人学硕十学位论文 表? 患者生活质量量表. 下列是一些人们关丁自己的陈述,请仔细阅读。如果这些说法符合您的情况,请在标有“是” 的方框内划勾:如果这些说法不符合您的情况,请在标有“否”的方框内划勾。请同答每一个问 题。如果您不确定同答“是”或“否”,请在您认为总的来说最真实的选项方框内划勾。 得分评价:根据得分分考虑生活质量有所下降。第二军医大学硕学位论文 .焦虑自评量表, 评定 由年编制,用以评估焦虑患者的主观感受。共含个条目,每个条 目按、、、分级评分,其中第、、、、条共个条目为反序计分。 所得分相加即得原始分,原始分乘以.取整数,即得标准分,以标准评分? 分为界,即?分者界定为焦虑。 表焦虑白评量表 填表注意事项:下面有二十条文字括号中为症状名称,请仔细阅读每一条,把意思弄明, 每一条文字后有四级评分,表示:没有或偶尔;有时;经常;总是如此。然后根据您最近一星期 的实际情况,在分数栏~分适当的分数划“?”。 结果:原始分 标准分 .抑郁自评量表, 平定 由年编制,用以衡量抑郁状态的轻重程度及其在治疗中的变化。共 含个条目,每个条目按、、、分级评分,其中第、、、、、、第二军医大学硕十学位论文 、、、条共个条目为反序计分,所得分相加即得原始分,原始分乘以. 取整数,即得标准分。以评分?分为界,即?分者界定为抑郁。 表抑郁自评量表 填表注意事项:下面有二十条文字,请仔细阅读每一条,把意思弄明白。然后根据您最近 周的实际情况在适当的方格里面划一个钩“、/”,每一条文字后面有四个格,表示:没有或很少有 时间:少部分时间;相当多时间:绝大部分或全部时间。 雾 骠需需瓣 、我觉得闷闷不乐,情绪低沉 口 口 口 口 幸、我觉得一天之中早晨最好 口 口 口 口 、我一阵阵哭出来或觉得想哭 口 口 口 口 、我晚上睡眠不好 口 口 口 口 、我吃得跟平常一样多 口 口 口 口 、我与异性密切接触时和以往一样感到愉快 口 口 口 口 、我发觉我的体重在下降 口 口 口 口 、我有便秘的苦恼 口 口 口 口 、我心跳比平时快 口 口 口 口 口 、我无缘无故地感到疲乏 口 口 口、我的头脑和平常一样清楚 口 口 口 口、我觉得经常做的事情并没有困难 口 口 口 口 、我觉得不安而平静不下来 口 口 口 口、我对将来抱有希望 口 口 口 口 口 口 、我比平常容易生气激动 口 口、我觉得作出决定是容易的 口 口 口 口、我觉得自己是个有用的人,有人需要我 口 口 口 口、我的生活过得很 有意思 口 口 口 口 、我认为如果我死了,别人会生活得好些 口 口 口 口 ?、平常感兴趣的事我仍感兴趣 口 口 口 口 原始分: 标准分: 第三军医火学硕士学位论文 、统计学分析 计量资料均用?表示,两样本间差异用检验,.即认为差异具有统计 学显著性,所有分析均采用 统计软件。 结 果 、两组?结果比较见表.、图. 以总分评定,组评分明显高于组,差异显著.。两两比较 评 分增高,但无统计学意义。 表 术后生长激素缺乏组和正常组的生活质晕评分比较?得分 例数 得分 组 .?.. 严重缺乏组 ..?. 相对缺乏组 .?. . 组 .?. .. ?评分比较 ”一?一一??”一一一?””一一””飞 / 木 鸬 ‘ 岔?】 《 ?霸?雹 涠 ?组 捌 镯 ?严重缺乏组 目 ?相对缺乏组 ?组 。二‘ 。也曲盛醅盛” “越醯鳓鲥 组 严重缺乏组相对缺乏组 组 图. 组不同程度及正常组评分比较 第三军医人学硕十学位论文 、两组评定结果比较表.、图 生长激素缺乏组患者焦虑例,占.%。对照组焦虑例,占.%。生 长激素缺乏组焦虑评分明显高于对照组,二者有显著性差异.。 表.术后生长激素缺乏组和正常组的评分比较? 事. 、两组评定结果比较表、图? 生长激素缺乏组患者抑郁例,占.%;对照组抑郁例,占.%;生 长激素缺乏组抑郁评分高于对照组,但二者无统计学差异.。 表术后生长激素缺乏组和正常组的评分比较一? 图组及正常组及评分比较第三军医大学硕十学位论文 讨 论 、与量表 医学模式的转变更多的涉及到与患者健康相关的生活质量研究【。. 指出“生活质量”就是“一个人的社会和心理的健康状态”【。而生活质量 大都通过 问卷、量表的实施及评估得以实现。生活质量评估可用非专属量表及疾病专属量表进 行评估。非专属量表被广泛用于健康评估,疾病量表随着社会科学的发展正逐渐向单 一疾病或较小范围疾病评估的方向发展。同一疾病可选用上述两种量表之一或多种联 合多方面评估。早期生长激素缺乏症患的研究采用 】 等非专属量表测定,但其敏感度 及专项疾病对生活质量的影响评估则显不足。成人生长激素缺乏症患者生活质量量表 .等人设计,它较好的对患者进行 .由 评估。有研究的提示患者同时存在心理疾患,故本实验中采用.量 表及、对入组患者的生活质量及心理状态做综合评估。 、与生活质量 已有大量研究显示:生长激素缺乏不但会引起机体组成改变、体力的下降,基础 代谢率、情绪稳定性、生命活力下降,而且会引起超重、性功能下降、认知功能下降【踮, 而这些会从身体、心理、社会交往等各方面影响患者的生活质量【。 ./在英国及威尔士将 个正常人用.评分为.男.女,而患者人来自 ,得 分.男 .女。在德国个正常人群中.评分为 .“..女性./.男性,个病人来自 ,评分./.. 女./..男。而且患者生长激素替代治疗后.评分明显下降, 生活质量明显提高‘。。上述研究均提示生长激素缺乏患者生活质量评分明显增高, 生活质量明显下降。而在本研究中,在本地区选取的正常人群.岁? 评分为.?.,接近国外研究,生长激素缺乏组评分为.?.,生长激素严重 缺乏组评分为.?.,生长激素缺乏组及严重缺乏组较正常组及相对缺乏组得分 较高,差异显著.。由此可知,垂体无功能腺瘤术后生长激素缺乏患者生活质 量明显下降,给患者带来极大痛苦。 生活质量下降程度是否与生长激素水平相关,这一问题国外多项研究结果不一致。 本研究中,我们发现相对缺乏组.平均评分较正常组得分较高,但差异无第二军医人学硕十学位论文 统计学意义。可能是由于样本选择范围小,样本量有限引起。另,量表 白其产生在早期就被译为英语、瑞典语、意大利语、德语和西班牙语五种译本,每种 译本经大样本多种方法评估,均具有较好的信度及效度。同本【 将日语译本经大量样本多种量表综合评估调查,可信性及有效性还比较满意,但也存 在不足之处。但此中国译本在国内人群中的可信性及有效性尚缺乏大样本多量表的综 合考查,其可信性及有效性仍需进一步研究,本实验中不排除译本造成一定的偏差。 此类患者生活质量下降的原因是多种的,其机制尚不完全明确。【】 等综合了一系列生长激素替代治疗资料后认为:成人生长激素缺乏 患者可能由于脂肪组织增多,肌肉含量及肌力明显下降会影响对精力的评价;体液的 减少会引起疲劳的感觉:代谢的紊乱则会导致睡眠及记忆力的变化;而神经内分泌的 改变会引起生长激素较难通过血脑屏障,从而影响了认知行为及记忆功能。 、与抑郁 ?量表对疾病引起的不良后果效价较高,但对患者的情绪状态却较少评 估,虽及诺丁汉量表有些项目涉及情绪反应,但却不能很好反应患者的情 绪状态。有研究显示成人患者较正常健康人群有更多的生理和心理的健康问题: 包括抑郁、孤独等【】。成人生长激素缺乏患者,除疾病本身所引起的生活质量下降外, 尚存在心理健康问题。 目前对患者进行专项抑郁或焦虑等情绪状态的研究较少。诺丁汉健康量表 显示,大于%的患者具有不同程度需要治疗的心理障碍。【发现 患者可能存在抑郁情绪。有研究对比和糖尿病患者,发现前者较后者更易出 现 抑郁、感到心里疲劳,自我认同感降低及易于焦虑。【】 等发现替代治 疗可以改善患者的抑郁情绪。有研究显示替代治疗改变了多巴胺的代谢, 在某种程度上类似于抑郁症患者用抗抑郁药物的作用‘删。【等。 等【的关于抑郁与.关系的研究都显示:抑郁患者血浆.浓度较正 常对照组显著增多,肯定了调节.与的生理因素对抑郁具有重要意义, 而且抑郁更进一步影响这种调节,浓度与抑郁严重程度正相关。有人认为轴 的改变可能是某些类型抑郁症的生物学标志,相关研究表明:血浆.浓度与抑郁 患者生长激素轴的功能紊乱密切相关,明确的作用机制仍需深入研究【。 在本实验中,我们对两组人群用抑郁量表及焦虑量表进行评估,发现 患者较正常人群存在明显的焦虑及抑郁情绪。此对患者生活质量亦有较大影响。 生活质量的降低可以对情绪有不良影响,而情绪障碍反过来又影响生活质量的自我认