Approaches and methods in language teaching and learning

Approachesandmethodsinlanguageteachingandlearning在区域活动中促进每一名幼儿的发展在区域活动中促进每一名幼儿的发展PAGE/NUMPAGES在区域活动中促进每一名幼儿的发展在区域活动中促进每一名幼儿的发展摘要：《幼儿园工作规程》提出：“要遵循幼儿身心发展规律，符合幼儿年龄特点，注重个体差异，因人施教，引导幼儿个性健康发展。”而“尊重个体差异”的理念是《纲要》的亮点，同时也是《纲要》的难点。《纲要》以人为本的精神倡导关注幼儿，尊重幼儿个体差异。理念的根本变化直接导致环境和互动的根本变化，显然是满足他们发展的需要。介于集体活动与区域活动两者之间的教育，给了我们更多审视自己的思想与行为的空间。为了尽可能的提高每个幼儿接受教育的充分程度，让每个幼儿受到公平、充分、均等的教育，关键是教师如何发挥指导作用，如何把纲要精神运用到实际工作中使幼儿在和谐适宜的环境中全面的高质量地发展，我们主要做了以下几项工作：一、实施内容（一）观察、把握、了解不同的幼儿由于集体活动诸多客观因素的限制使得教师態面向全体，往往顾了这头，放松了那天头，所以教师想要使每个幼儿的能力水平都能充分发挥，也是不可能的。而区域活动却能比较好的实现这一愿望，因为它提供给教师充分观察、了解幼儿的机会，使我们更能全方位的，客观的让每个幼儿找到他的“用武之地”。因此教师要创设一个适宜幼儿发展的环境，利用家长资源，与幼儿一起共同打造区域环境，丰富活动玩具，结合本班幼儿年龄特点与教育目标，了解幼儿发展水平。（二）创设丰富的物质环境，满足每一名幼儿的发展需要区域活动核心是实现因材施教，要做到这一点，关键的教师观念转变，一切从幼儿出发。我国古代教育家孔子说，对孩子“视其所以，观其所由，察其所安”。也就是说，要观察、了解孩子的需要，要观察在前，指导在后。对老师来说，从孩子的需要出发来制定教育计划和教育内容，是一个观念上的更新。因为传统的教育往往是教师的主导作用大于幼儿的主体作用，教师 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 的教案形式方法都是从自身角度出发的，很少考虑幼儿的需要和发展水平，而区域活动的教育模式弥补了这样的不足，因此，结合幼儿发展目标，创设难易不同层次，可操作饮食，探索精神。（三）激发兴趣，营造宽松的精神氛围，支持每一名幼儿的学习和成功区域活动，符合幼儿形象直观的思维特点和爱摆弄，爱操作的心里特点，它与幼儿的日常生活、所见所闻、教育活动密切相关，所以容易被幼儿所接受。蒙台梭利指出：“儿童具有自我发展的能力”在操作过程中，每个幼儿都会有自己不同他人的见解和发现。如：利用材料进行积极探索，发现了解一些光的特性。梦梦等小朋友开始比较玻璃片和砧板的长短，用棒子敲打着，用电筒照着衣服等等。当我来到她身边时，她告诉我，她发现手电筒会发亮，不可以团起来，玻璃片很光滑。我说：你已经找到了许多小秘密，真棒，在找找一些和光有关的小秘密好吗？他思索着我的问题自言自语的说着：“和光有关的秘密”。她拿起手电筒对着垫板照，垫板拿的比较远，没有任何发现，于是她放下垫板，用电筒一照，发现有光透出来，“咦！为什么刚才照垫板是没有发现光圈，这回又有了呢？”我见缝插针的问。“是呀怎么回事呢？”我给她实践的机会，让她探索尝试。过了一会儿她主动找到我说；拿的远近不一样照的不同，近有光圈，照的远没有，有点光能透过来，有的光不能透过来，因为有的厚，有的薄，有的软、有的硬、有点缝的不管薄厚，都能找过来。光向穿过来一样。我表扬说得很好。光有很强的穿透力，过了一会，她又拿镜子照光玩，能让光到墙上去等等兴趣很浓。幼儿主动探索，主动去观察、去发现、去体会、去寻求解决问题的途径与方法，幼儿自主的探索过程，能促进幼儿逐渐具备主动探索的能力，观察能力，解决问题的能力等等。这就需要有是的那个的环境、时间和一定的引导，使幼儿有浓厚的兴趣就会产生探索的欲望，就会克服多种困难，努力去寻找答案。（四）巧妙质疑，养成遇事多思考的好习惯有这样一句名言：授之以鱼，不如授之以渔。就是说，把鱼授予人家，不如传授给他捕鱼的方法，即：教幼儿一些知识不如启发幼儿的智力，提高幼儿的思维，启迪幼儿心智，因此，在区域活动和一日活动中学会发掘问题。学会求异，探询、反问、质疑、可以培养其独立思考的精神。1.引导幼儿发现问题、解决问题一名幼儿在美工区无意中将餐巾纸掉在了幼儿绘画的颜色碗里，发现颜色在往餐巾纸上爬，他一喊，吸引了许多幼儿的目光。大家你推我挤嚷嚷起来，我没有制止他们的行为，二是利用这一发现让幼儿进行大胆假设：还有什么东西也能让水顺着向上爬。幼儿回答，教师将幼儿说的材料粘贴在黑板上，这些材料都能让水往上爬吗？请幼儿验证；幼儿动手操作尝试，什么材料能使水往上爬。通过验证，发现皱纹、海绵、手帕、毛巾等物品能让水爬上来，并发现他们的共同点是有孔、有缝，我告知幼儿叫“空隙”，幼儿马上明白，不能让水爬的是实心的。接着在自然角做“双色花”实验，幼儿将花茎切开，分别插入有色水和无色水中，幼儿并不知道结果会怎样，有的幼儿猜：花会死；有的猜：花开得更大的~~~~半天过后，发现花发生了变化，再问幼儿这是什么原因？幼儿说出花茎是空心的。这时，我用儿童能听懂的语言向幼儿讲解了毛细血管的作用，并又进一步组织了“纸的传导”游戏，使幼儿通过自己的发现及操作，了解了“有趣的毛细现象”获取了知识。2.体验成功，满足每个幼儿的需要，促进幼儿发展从孩子需要出发，减少教师的主导作用，多发挥幼儿的主体作用，尊重幼儿的个体差异，使每个幼儿在原有基础上都有提高。因此，在材料上根据有幼儿发展水平，投放不同层次的成品、半成品和较复杂的材料，又提供了吸管、夹子、绳，泡沫板、纸盒，可乐瓶等，在操作过程中不管能力强、能力弱，都完成了自己的实验，体验了成功的喜悦。再有如：排序、分类，也为幼儿准备了一个维度、两个维度和三个维度的材料等等。提供不同水平的幼儿进行操作。在幼儿动手实践中培养幼儿的观察力、创作力、想象力、学习态度，启发、鼓励幼儿寻找多种答案，杜威说过：“儿童有调查和探究本能”。要让幼儿勇敢面对失败，从分自由地进行探索。（五）环境随活动而“活”起来在区域活动中，教师要充分发挥桥梁的作用，通过有趣的活动是环境与幼儿互动起来，使其对幼儿发展的意义能够真正落到幼儿身上。互动强调相互作用，应是幼儿与环境来回的影响，创设、利用、调整的不断循环往复。因此教师要根据幼儿与环境互动的情况不断继调整环境。促进每一名幼儿在原有水平上的发展。正如《纲要》中体得到的“促进每一名幼儿富有个性的发展”，几个字差别却反映出人文精神对学前教育影响。二、结论与 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 （1）教育行为更加贴近幼儿的需要，才能真正体现教师教育理念行为的进一步深化，切实做到教育幼儿筑颜雕宰的理念。（2）在组织幼儿进行区域活动中提供的环境、条件、设施、材料等，对活动的运作质量至关重要。因此目标要明确，还要发展价值和积极探索的材料是培养幼儿个性化发展源泉。总之，幼儿是一个独立的、完整的、成长着的，拥有极大发展潜能的主体，而幼儿自身内在潜能不只是遗传因素上肯定幼儿发展的可能性，更主要是让幼儿在教师正确引导、科学教育下、家长积极合作、配合下，使每一名幼儿都能富有个性健康发展！人教版六年级语文书下册课后习题答案人教版六年级语文书下册课后习题答案PAGE/NUMPAGES人教版六年级语文书下册课后习题答案1、《文言文两则》　　《学弈》选自《孟子·告子》。故事说明了学习应专心致志，不可三心二意的道理。《两小儿辩日》选自《列子·汤问》。故事体现了两小儿善于观察、说话有理有据和孔子实事求是的态度。　　课后第3题：　　①为是其智弗若与？曰：非然也。答：难道是因为他的智力不如别人好吗？说：不是这样的。　　②我以日始出时去人近，而日中时远也。答：我认为太阳刚出来的时候离人近一些，而中午的时候离人远一些。　　③孰为汝多知乎？答：谁说你的知识渊博呢？　　2、《匆匆》　　本文是现代著名作家朱自清写的一篇散文。本文围绕“匆匆”展开叙述，先写日子一去不复返的特点；再写自己八千多个日子来去匆匆和稍纵即逝，作者思绪万千，由景及人，叹息不已。最后，作者发出内心的感叹。表达了作者对时光流逝的无奈和惋惜。　　课后第2题：“像针尖上一滴水滴在大海里，我的日子滴在时间的流里，没有声音，也没有影子。”答：作者把自己过去的八千多日子比喻成针尖上的水滴，把时间的流比喻成大海。日子显得多么的渺小，消逝得那么快，无声无息，无影无踪。表现出作者十分无奈的愁绪。　　3、《桃花心木》　　这是我国台湾著名作家林清玄的一篇散文。作者借树苗的生长，来比喻人的成长，写一个种树人让“树木自己学会在土地里找水源”的育苗方法，说明了在艰苦环境中经受生活考验、克服依赖性对人成长的重要意义。　　课后第2题：　　①不只是树，人也是一样，在不确定中生活的人，能比较经得起生活的考验，会锻炼出一颗独立自主的心。　　答：“不确定”是指生活中不可预料的一些坎坷、曲折、磨难。生活中的“不确定”，比如生病、父母下岗、遇到自然灾难等。　　②种树的人不再来了，桃花心木也不会枯萎了。　　答：因为种树人不定期、不定量地给树浇水，就是让树木适应环境，把很少的养分转化成巨大的能量，学会自己在土地里找水源，深深扎根，茁壮成长。所以种树人不再来了，桃花心木也不会枯萎了。　　6、《北京的春节》　　本人作者——著名语言大师老舍先生，给我们描绘了一幅幅北京春节的民风民俗画卷，展示了中国节日习俗的温馨和美好，表达了自己对传统文化的认同和喜爱。文章以时间为经线，以人们的活动为纬线结构 全文 企业安全文化建设方案企业安全文化建设导则安全文明施工及保证措施创建安全文明校园实施方案创建安全文明工地监理工作情况 。作者先介绍北京的春节从腊月初旬开始了：人们熬腊八粥、泡腊八蒜、购买年货、过小年……做好过春节的充分准备。紧接着，详细描述过春节的三次高潮：除夕夜家家灯火通宵，鞭炮声日夜不绝，吃团圆饭、守岁；初一男人们外出拜年，女人们在家接待客人，小孩逛庙会；十五观花灯、放鞭炮、吃元宵。最后写正月十九春节结束。　　10、《十六年前的回忆》　　本文通过李大钊被捕前到被捕后的回忆，展示了革命先烈忠于革命事业的伟大精神和面对敌人坚贞不屈的高贵品质，表达了作者对父亲的敬仰与深切的怀念。除开头外，文章是按被捕前、被捕时、法庭上、被害后的顺序来叙述的。被捕前写父亲烧掉文件和书籍，工友阎振三被抓，反映出形势的险恶与处境的危险；被捕时写了敌人的心虚、残暴与父亲的处变不惊；法庭上描写了李大钊的镇定、沉着；被害后写了全家的无比悲痛。　　重点句子的理解：　　①父亲是很慈祥的，从来没骂过我们，更没有打过我们。我总爱向父亲问许多幼稚可笑的问题。他不论多忙，对我的问题总是很感兴趣，总是耐心地讲给我听。这一次不知道为什么，父亲竟这样含糊地回答我。　　答：因为当时的局势十分严重，不是同孩子谈心的时候，而且像防止革命的书籍和文件落到敌人手里这样的事情，也不是几句话能说清楚的。这里写出了李大钊同志对待亲人慈爱和善与对待工作认真严肃两个方面的统一。　　②“不是常对你说吗？我是不能轻易离开北京的。你要知道现在是什么时候，这里的工作多么重要。我哪能离开呢？”　　答：他完全明白形势的险恶、处境的危险，但决不离开自己的工作岗位。这表现了他对革命高度负责的精神。　　③在法庭上，我们跟父亲见了面。父亲仍旧穿着它那件灰布旧棉袍，可是没戴眼镜。我看到了他那乱蓬蓬的长头发下面的平静而慈祥的脸。　　答：从这句话可以看出父亲虽受敌人的折磨，但依旧沉着、慈祥。“没戴眼镜”“乱蓬蓬的长头发”说明敌人对李大钊施了重刑，“平静”说明李大钊经历残酷的折磨后依旧坚强，“慈祥”充分体现了李大钊对亲人的爱。　　课后第3题：课文最后三个自然段与开头的关系是首尾呼应。这样可以使读者对事情的来龙去脉了解得更清楚，得到的印象和感受也就更加深刻，更突出了作者对父亲深切的怀念。广告查看详情　　12、《为人民服务》　　这是毛泽东主席于1944年9月8日在张思德同志追悼会上所作的演讲。文章开头就鲜明地提出了中国共产党及其领导的八路军、新四军的宗旨——完全、彻底地为人民服务；然后结合当前的实际，从三个方面说明怎样才能完全、彻底地为人民服务；一是树立“为人民利益而死，就比泰山还重”的生死观；二是正确对待批评，为人民的利益坚持好的、改正错的；三是搞好团结、克服困难、提高勇气、互相爱护，使整个人民团结起来。　　人固有一死，或重于泰山，或轻于鸿毛。固：本来。或：有的。于：表示比较。　　课后第3题：因为我们是为人民服务的，所以，我们如果有缺点，就不怕别人批评指出。不管是什么人，谁向我们指出都行。只要你说得对，我们就改正。你说的办法对人民有好处，我们就照你的办。　　答：这段话共有四句话。第一句是讲我们要欢迎批评，第二句话是讲我们欢迎任何人的批评，第三句话是讲我们接受任何人的只要是正确的批评。第四句话是讲你说的办法对人民有好处，我们就照你的办。句与句之间联系紧密，意思层层递进。　　14、《卖火柴的小女孩》　　这是丹麦作家安徒生的一篇童话，讲述了一个卖火柴的小女孩大年夜冻死在街头的故事。作者开头描写了小女孩的处境：大年夜的街头又冷又黑，天下着雪，小女孩还在街头卖火柴。接着，写了小女孩为了暖和自己，五次擦然火柴，在火柴的亮光中看到的种种幻象——暖和的火炉，喷香的烤鹅，美丽的圣诞树，慈祥的奶奶，直至跟奶奶一起飞走。最后讲小女孩冻死在街头。　　课后第3题：　　①飞到那没有寒冷，没有饥饿，也没有痛苦的地方去了。　　答：这句话的意思是：小女孩离开了人世，在美妙的幻象中死去了。小女孩在这个世界上，只有寒冷，只有饥饿，只有痛苦。　　②她曾经多么幸福，跟着她奶奶一起走向新年的幸福中去。　　答：前一个“幸福”的意思是：小女孩临死前是在美好的幻象中度过的，是幸福的；后一个“幸福”的意思是：小女孩死了就没有寒冷、饥饿和痛苦了，就彻底幸福了。　　15、《凡卡》　　这篇课文通过凡卡给爷爷写信这件事，反映了沙皇统治下俄国社会中穷苦儿童的悲惨命运，揭露了当时社会制度的黑暗。文章是按写信的过程记叙的。开始叙述圣诞节前夜凡卡趁老板、老板娘和伙计们去教堂做礼拜的机会，偷偷地给爷爷写信；接着，凡卡在信中向爷爷倾诉自己难以忍受的悲惨的学徒生活，再三哀求爷爷带他离开这儿，回到乡下去，并回忆了乡下生活的两个情景（一是爷爷守夜的情景，一是过圣诞节的情景）；最后写凡卡把写好的信塞进邮筒里，在甜蜜的梦中看见爷爷正在念他的信。这篇课文是由作者的叙述、凡卡写信的内容和写信过程中凡卡的回忆三部分内容穿插而成的。在表达式采用了对比、反衬、暗示的表达方法。　　18、《跨越百年的美丽》　　这是一篇赞美居里夫人的文章，以“美丽”为主线，表明了居里夫人的美丽不在于容貌，而在于心灵和人格。她为人类作出了伟大的贡献，实现了自己的人生价值。作者采用倒叙的手法，一开始描写了居里夫人的在法国科学院做学术报告的场面，将居里夫人美丽的形象和伟大的成就凸现在读者面前。接下去的两个自然段具体描写了居里夫人为了探索“其他物质有没有放射性”而进行的艰苦的研究，直到发现了镭，这是课文的重点部分，充分表现了居里夫人坚定执著、为科学献身的科学精神。最后两个自然段写了居里夫人在名利面前的态度和做法，表现了居里夫人淡泊名利的高贵人格和全身心投身科学的忘我精神。最后引用爱因斯坦的话肯定居里夫人的人格。　　课题中的“美丽”不仅是居里夫人的美丽容貌，更是她所体现的坚定执著、为科学献身的科学精神和淡泊名利的高贵人格。　　课后第2题：　①这种可贵的性格和高远的追求，使玛丽·居里几乎在完成这项伟大自然发现的同时，也完成了对人生意义的发现。　　答：“这种可贵的性格和高远的追求”是指居里夫人有“坚定、刚毅，有远大、执著的追求”，“这项伟大的发现”是指居里夫人发现了放射性金属元素镭，“人生意义的发现”是指居里夫人明白了人生的价值并不在于年轻美貌、金钱名利，而在于为科学作出贡献，为人类作出贡献。　　②她从一个漂亮的小姑娘，一个端庄坚毅的女学者，变成科学教科书里的新名词“放射线”，变成物理学的一个新的计量单位“居里”，变成一条条科学定律，她变成了科学史上一块永远的里程碑。　　答：这个句子采用了“从……变成……”的句式，这种“变”不是一般的变成，而是一种人生价值的提升，生命境界的飞跃，四个“变成”概括了居里夫人奋斗的一生以及不朽的功绩。　　20、《真理诞生于一百个问号之后》　　课文的题目是“真理诞生于一百个问号之后”，也是课文的主要观点，“真理诞生于一百个问号之后”的含义是：只要善于观察，不断发问，不断解决疑问，锲而不舍地追根求源，就能在现实生活中发现真理。　　课后第2题：答：第一个事例是谢皮罗教授从洗澡水的漩涡中发现问题，通过反复的实验和研究，发现水的漩涡的旋转方向和地球自转有关。第二个事例是英国著名化学家波义耳偶然发现盐酸会使紫罗兰花瓣变红，继而进行了许多实验，终于发明了酸碱试纸。第三个事例是一位奥地利医生从儿子做梦时眼珠转动这个现象，经过反复观察和分析，推断出凡睡者眼珠转动时都表示在做梦的普遍规律。补充事例：牛顿看到苹果落到地上，发现了万有引力定律。鲁班上山手被草叶割伤，发明了锯。　　课后第3题：　　①最后把“？”拉直变成“！”，找到了真理。答：“？”是发现的问题，是不断的追问；“！”是通过探索，解决了疑问，发现了真理，这个句子把一个抽象的道理，用直观形象的方法进行表述，给人留下了深刻的印象。　　②只要你见微知著，善于发问并不断探索，那么，当你解答了若干个问号之后，就能发现真理。答：“见微知著”的意思是：能从平常的现象中发现问题。这句话重申文章开头提出的观点，与开头互相照应。人体生物等效性研究技术指导原则人体生物等效性研究技术指导原则PAGE/NUMPAGESPAGE\*MERGEFORMAT1人体生物等效性研究技术指导原则附件3以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则一、概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。生物等效性定义如下：在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。生物等效性研究方法按照研究方法评价效力，其优先顺序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。药代动力学（药动学）研究：对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指标Cmax和AUC进行评价。如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。药效动力学研究：在药动学研究方法不适用的情况下，可采用经过验证的药效动力学研究方法进行生物等效性研究。临床研究：当上述方法均不适用时，可采用以患者临床疗效为终点评价指标的临床研究方法验证等效性。体外研究：体外研究仅适用于特殊情况，例如在肠道内结合胆汁酸的药物等。对于进入循环系统起效的药物，不推荐采用体外研究的方法评价等效性。二、基本要求（一）研究总体设计根据药物特点，可选用1）两制剂、单次给药、交叉试验设计；2）两制剂、单次给药、平行试验设计；3）重复试验设计。对于一般药物，推荐选用第1种试验设计，纳入健康志愿者参与研究，每位受试者依照随机顺序接受受试制剂和参比制剂。对于半衰期较长的药物，可选择第2种试验设计，即每个制剂分别在具有相似人口学特征的两组受试者中进行试验。第3种试验设计（重复试验设计）是前两种的备选 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，是指将同一制剂重复给予同一受试者，可设计为部分重复（单制剂重复，即三周期）或完全重复（两制剂均重复，即四周期）。重复试验设计适用于部分高变异药物（个体内变异≥30%），优势在于可以入选较少数量的受试者进行试验。对于高变异药物，可根据参比制剂的个体内变异，将等效性评价 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 作适当比例的调整，但调整应有充分的依据。（二）受试者选择受试者的选择一般应符合以下要求：1）年龄在18周岁以上（含18周岁）；2）应涵盖一般人群的特征，包括年龄、性别等；3）如果研究药物拟用于两种性别的人群，一般情况下，研究入选的受试者应有适当的性别比例；4）如果研究药物主要拟用于老年人群，应尽可能多地入选60岁以上的受试者；5）入选受试者的例数应使生物等效性评价具有足够的统计学效力。筛选受试者时的排除标准应主要基于安全性方面的考虑。当入选健康受试者参与试验可能面临安全性方面的风险时，则建议入选试验药物拟适用的患者人群，并且在试验期间应保证患者病情稳定。（三）参比制剂的选择仿制药生物等效性试验应尽可能选择原研产品作为参比制剂，以保证仿制药质量与原研产品一致。（四）单次给药研究通常推荐采用单次给药药代动力学研究方法评价生物等效性，因为单次给药在评价药物释放的速度和程度方面比多次给药稳态药代研究的方法更敏感，更易发现制剂释药行为的差异。（五）稳态研究若出于安全性考虑，需入选正在进行药物治疗，且治疗不可间断的患者时，可在多次给药达稳态后进行生物等效性研究。（六）餐后生物等效性研究食物与药物同服，可能影响药物的生物利用度，因此通常需进行餐后生物等效性研究来评价进食对受试制剂和参比制剂生物利用度影响的差异。对于口服常释制剂，通常需进行空腹和餐后生物等效性研究。但如果参比制剂说明书中明确说明该药物仅可空腹服用（饭前1小时或饭后2小时服用）时，则可不进行餐后生物等效性研究。对于仅能与食物同服的口服常释制剂，除了空腹服用可能有严重安全性方面风险的情况外，均建议进行空腹和餐后两种条件下的生物等效性研究。如有资料充分说明空腹服药可能有严重安全性风险，则仅需进行餐后生物等效性研究。对于口服调释制剂，建议进行空腹和餐后生物等效性研究。（七）生物样品分析用于生物等效性研究的生物样品分析方法在选择性、灵敏度、精密度、准确度、重现性等方面应符合要求。具体要求可参见相关的技术指导原则。（八）用于评价生物等效性的药动学参数1.吸收速度推荐采用实测药物峰浓度Cmax评价吸收速度。药物浓度达峰时间Tmax也是评价吸收速度的重要参考信息。2.吸收程度/总暴露量对于单次给药研究，建议采用如下两个参数评价吸收程度：（1）从0时到最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）；（2）从0时到无限时间（∞）的药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞），其中：AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λzCt：最后一个可准确测定的药物浓度λz：用适当方法计算所得的末端消除速率常数对于多次给药研究，建议采用达稳态后给药间隔期（τ）内的药时曲线下面积AUC0-τ评价吸收程度。3.部分暴露量特定情况下，可能需要增加部分暴露量指标来观测早期暴露值。部分暴露量测定的时间设置应符合临床疗效评价要求。应采集足够数目的可定量生物样品，以便充分估计部分暴露量。（九）生物等效性试验实施过程及数据统计分析的具体要求试验实施过程及数据统计分析的具体要求详见附件：一般试验设计和数据处理原则。三、常见剂型的生物等效性研究（一）口服溶液剂对于口服溶液、糖浆等溶液剂型，如果不含可能显著影响药物吸收或生物利用度的辅料，则可以豁免人体生物等效性试验。（二）常释制剂：片剂和胶囊1.上市申请对于常释片剂和胶囊，建议采用申报的最高规格进行单次给药的空腹及餐后生物等效性研究。若最高规格有安全性方面风险，在同时满足如下条件的情况下，可采用非最高规格的制剂进行生物等效性研究：1）在治疗剂量范围内具有线性药代动力学特征；2）受试制剂和参比制剂的最高规格与其较低规格的制剂处方比例相似；3）受试制剂和参比制剂最高规格的溶出试验比较结果显示两制剂溶出曲线具有相似性。若同时满足以下条件，其他规格制剂的生物等效性试验可豁免：1）试验规格制剂符合生物等效性要求；2）各规格制剂在不同pH介质中体外溶出曲线相似；3）各规格制剂的处方比例相似。制剂处方比例相似是指以下情况：1）不同规格之间所有活性和非活性组分组成比例相似。2）对于高活性的药物（原料药在制剂中所占重量比例低）：①不同规格的制剂重量一致（差异不超过10%）；②各规格使用相同的非活性组分；③规格的变更系通过改变活性组分的用量以及一个或多个非活性组分的用量来实现。2.上市后变更申请上市后变更研究的相关要求参见《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》。需要进行生物等效性研究来支持仿制药上市后变更时，推荐采用原研药物作为参比制剂，而不是与变更前的产品作比较。（三）口服混悬剂口服混悬剂通常需进行生物等效性研究。其生物等效性研究的技术要求与口服固体制剂相同。（四）调释制剂调释制剂包括延迟释放制剂和缓释制剂。1.延迟释放制剂延迟释放制剂系指药物在口服后比常释制剂延迟一段时间释放的制剂，如肠溶片设计为制剂口服后经过胃中酸性环境之后再释放药物。2.缓释制剂缓释制剂与常释制剂相比，给药频率低，血药浓度波动小。缓释制剂包括缓释片剂、缓释胶囊、缓释颗粒剂或混悬剂等。3.生物等效性研究建议调释制剂采用申报的最高规格进行单次给药的空腹及餐后生物等效性研究。一般不推荐进行多次给药研究。4.其他规格制剂的生物等效性若以下条件全部满足，则可以认为调释制剂的其他规格与相应规格的参比制剂具有生物等效性：1）其他规格制剂的活性和非活性组分组成比例与试验规格的受试制剂相似；2）其他规格制剂的释药原理与试验规格的受试制剂相同；3）各规格制剂体外溶出试验结果相似。建议至少在3种不同pH2值判断其他规格的溶出曲线与生物等效性研究中受试制剂溶出曲线的相似性。5.上市后变更申请上市后变更研究的相关要求参见《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》。在需要进行生物等效性研究时，建议仿制调释制剂的变更申请采用原研药作为参比制剂，而不是与变更前的产品作比较。（五）咀嚼片咀嚼片生物等效性研究的给药方法应参照说明书。如说明书中要求吞咽之前先咀嚼，则进行生物等效性研究时，受试者需咀嚼后吞咽给药。如说明书中说明该药可以咀嚼也可以整片吞服，则生物等效性研究时，要求以240mL水整片送服。四、特殊问题考虑要点（一）检测物质1.原形药/代谢产物一般推荐仅测定原形药物，因为原形药物的药时曲线比代谢产物能更灵敏地反映制剂间的差异。对于从原形药物直接代谢产生的主要代谢产物，如果同时满足以下两点，则应同时予以测定：1）代谢产物主要产生于进入体循环以前，如源自首过效应或肠道内代谢等；2）代谢产物显著影响药物的安全性和有效性。以上原则适用于包括前体药物在内的所有药物。建议以原形药物评价生物等效性，代谢产物的相关数据用于进一步支持临床疗效的可比性。如果原形药物浓度过低，不足以获得生物样品中足够长时间的药物浓度信息，则可用代谢产物的相关数据评价生物等效性。2.外消旋体/对映体对于外消旋体，通常推荐用非手性的检测方法进行生物样品测定。若同时满足以下条件，则需分别测定各对映体：1）对映体药效动力学特征不同；2）对映体药代动力学特征不同；3）药效主要由含量较少的异构体产生；4）至少有一个异构体在吸收过程呈现非线性特征（随着药物吸收速率的变化，对映体浓度比例发生改变）。（二）长半衰期药物对于半衰期较长的口服常释制剂，若试验设计了足够长的清洗期，仍然可以采用单次给药的交叉试验设计进行生物等效性研究。交叉试验难以实施时，可采用平行试验设计。无论交叉设计还是平行设计，均应有足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。可分别用Cmax和适当截取的AUC来描述药物浓度的峰值和总暴露量。如对于药物分布和清除个体内变异较小的药物，可用AUC0-72hr来代替AUC0-t或AUC0-∞。但对于药物分布和消除个体内变异较大的药物，则不能采用截取的AUC评价生物等效性。（三）首个生物样品的浓度为Cmax生物等效性研究中，有时会出现首个生物样品的浓度为Cmax的现象。预试验有助于避免此种现象的出现。第1个采样点设计在给药后5—15分钟以内，之后在给药后1小时以内采集2—5个样品，一般就足以获得药物的峰浓度。对首个样品为Cmax，且未采集早期（给药后5—15分钟）样品的受试者数据，一般不纳入整体数据分析。（四）含酒精饮料对调释制剂的影响饮用含酒精的饮料可能会影响药物自调释制剂中释放。酒精会改变药物释放特性，导致药物过快释放，并改变药物体内暴露量，进而影响药物的安全性和有效性。建议研发缓释口服固体制剂时进行相应的体外研究，以评价制剂在体内酒精环境中出现药物突释的可能性。应考察制剂在不同浓度的酒精溶媒中的释放情况。某些特定情况下可能需要进行制剂与酒同服时的生物等效性研究。（五）内源性化合物内源性化合物是指体内产生或饮食中含有的化合物。建议先估算内源性化合物在血样中的基线值，再从给药后测得的总血药浓度中减去这一基线值，依此估算自药物释放的药量。因内源性化合物来源不同，生物等效性研究方法可能有所不同：1）若内源性化合物由机体产生：建议给药前根据药代动力学特征多点测定基线值，从给药后的血药浓度中减去相应的基线值。2）若内源性化合物来源于食物：建议试验前及试验过程中严格控制该化合物自饮食摄入。受试者应自试验前即进入研究中心，统一标准化饮食。有些内源性化合物的基线值可能是周期特异性的，此时建议每个试验周期均采集基线值。若经过基线校正后血药浓度出现负值，则以零计。校正前和校正后的数据应分别进行药代动力学参数计算和统计分析。采用校正后的数据进行生物等效性评价。（六）口服给药发挥局部作用的药物对于在胃肠道内发挥作用的药物，需根据药物特性，选用药代动力学研究、药效动力学研究或临床研究评价生物等效性，甚至可用适当的体外研究作为补充或替代评价方法。附：一般试验设计和数据处理原则附一般试验设计和数据处理原则1.试验的实施正式试验开始之前，可在少数志愿者中进行预试验，用以验证分析方法、评估变异程度、优化采样时间，以及获得其他相关信息。预试验的数据不能纳入最终统计分析。（1）空腹试验：试验前夜至少空腹10小时。一般情况下，在空腹状态下用240mL水送服受试制剂和参比制剂。口腔崩解片等特殊剂型应参考说明书规定服药。（2）餐后试验：试验前夜至少空腹10小时。受试者试验当日给药前30分钟时开始进食标准餐，并在30分钟内用餐完毕，在开始进餐后30分钟时准时服用试验药，用240mL水送服。（3）服药前1小时至服药后1小时内禁止饮水，其他时间可自由饮水。服药后4小时内禁食。每个试验周期受试者应在相同的预定时间点用标准餐。（4）通常最高规格的制剂可以一个单位（单片或单粒）服用，如生物样品分析方法灵敏度不足，则可在安全性允许的条件下，在说明书单次服药剂量范围内同时服用多片/粒最高规格制剂。（5）试验给药之间应有足够长的清洗期（一般为待测物7倍半衰期以上）。（6）应说明受试制剂和参比制剂的批号、参比制剂的有效期等信息。建议受试制剂与参比制剂药物含量的差值小于5%。试验机构应对试验制剂及参比制剂按相关要求留样。试验药物应留样保存至药品获准上市后2年。2.餐后生物等效性研究标准餐的组成建议采用对胃肠道生理功能和药物生物利用度影响大的餐饮进行餐后生物等效性研究，如高脂（提供食物中约50%的热量）高热（约800—1000千卡）饮食。其中蛋白质约提供150千卡热量，碳水化合物约提供250千卡热量，脂肪约提供500—600千卡热量。报告中应提供试验标准餐的热量组成说明。3.样品采集通常建议采集血液样品。多数情况下检测血浆或血清中的药物或其代谢产物浓度。有时分析全血样品。建议恰当地设定样品采集时间，使其包含吸收、分布、消除相。一般建议每位受试者每个试验周期采集12—18个样品，其中包括给药前的样品。采样时间不短于3个末端消除半衰期。根据药物和制剂特性确定样品采集的具体时间，要求应能准确估计药物峰浓度（Cmax）和消除速率常数（λz）。末端消除相应至少采集3—4个样品以确保准确估算末端消除相斜率。除可用AUC0-72hr来代替AUC0-t或AUC0-∞的长半衰期药物外，AUC0-t至少应覆盖AUC0-∞的80%。实际给药和采样时间与计划时间可能有偏差，建议采用实际时间进行药动学参数计算。4.给药前血药浓度不为零的情况如果给药前血药浓度小于Cmax的5%，则该受试者的数据可以不经校正而直接参与药动学参数计算和统计分析。如果给药前血药浓度大于Cmax的5%，则该受试者的数据不应纳入等效性评价。5.因出现呕吐而需剔除数据的情况如果受试者服用常释制剂后，在Tmax中位数值两倍的时间以内发生呕吐，则该受试者的数据不应纳入等效性评价。对于服用调释制剂的受试者，如果在服药后短于说明书规定的服药间隔时间内发生呕吐，则该受试者的数据不应纳入等效性评价。6.建议在试验报告中提交的药代动力学相关信息：（1）受试者编号、给药周期、给药顺序、制剂种类；（2）血药浓度和采血时间点；（3）单次给药：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax，以及Tmax、λz和t1/2；（4）稳态研究：AUC0-τ、Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Tmax,ss，以及波动系数[(Cmax,ss-Cmin,ss)/Cav,ss]和波动幅度[(Cmax,ss-Cmin,ss)/Cmin,ss]；（5）药动学参数的个体间、个体内和/或总的变异（如果有）。7.有关数据统计计算的要求建议提供AUC0-t、AUC0-∞、Cmax（稳态研究提供AUC0-τ、Cmax,ss）几何均值、算术均值、几何均值比值及其90%置信区间(CI)等。不应基于统计分析结果，或者单纯的药动学理由剔除数据。生物等效的接受标准：一般情况下，上述参数几何均值比值的90%置信区间数值应不低于80.00%，且不超过125.00%。对于窄治疗窗药物，应根据药物的特性适当缩小90%置信区间范围。续讲故事续讲故事PAGE/NUMPAGES续讲故事续讲故事小鸟来到小驯鹿的家。“爸爸，我回来了，我还给你带来了一个惊喜。”小驯鹿兴奋地说。驯鹿爸爸把小鸟打量了一番，好奇地问：“你是去年的那只小鸟吗？”“是的！是的！”小鸟也激动了起来。两个老朋友抱在了一起。“你这一年都到哪儿去了？”驯鹿爸爸好奇地问。“我飞到了南方，去了美丽的月亮湾，看见了朝霞似的桃花；去了美丽的蝴蝶谷，看见了五颜六色的蝴蝶；我还看见了西双版纳的泼水节......”驯鹿爸爸说：“我好羡慕你啊！今年你再去南方时，一定要带上我和我儿子，我们一起云游四方。”“好的”。小鸟一口答应，“时间不早了，我要回家了。等小驯鹿长大了，我们三个一起踏遍万水千山。”驯鹿爸爸和儿子依依不舍地送走了小鸟。颜色的rgb值颜色的rgb值PAGE/NUMPAGES颜色的rgb值一些颜色的RGB值??在网上某处找的-->>可惜没有对应颜色的图片,希望找某种颜色的,先找到差不多可能的颜色ID,然后在最后面的对应RGB中查找吧-------------------------------------------11000Greenbeige米绿色1001Beige米色，淡黄或灰黄1002Sandyellow沙黄色1003Signalyellow信号黄1004Goldenyellow金黄色1005Honeyyellow蜜黄色1006Maizeyellow玉米黄1007Daffodilyellow灰黄色1011Brownbeige米褐色1012Lemonyellow柠檬黄1013Oysterwhite近于白色的浅灰1014Ivory象牙色1015Lightivory亮象牙色1016Sulfuryellow硫磺色1017Saffronyellow深黄色1018Zincyellow绿黄色1019Greybeige米灰色1020Oliveyellow橄榄黄1021Rapeyellow油菜黄1023Trafficyellow交通黄1024Ochreyellow赭黄色1026Luminousyellow亮黄色1027Curry咖喱色1028Melonyellow浅橙黄1032Broomyellow金雀花黄1033Dahliayellow大丽花黄1034Pastelyellow粉黄色1035Pearlbeige米珍珠色1036Pearlgold金黄珍珠1037Sunyellow日光黄数字“2”开头的-------------------------------------------22000Yelloworange黄橙色2001Redorange橘红2002Vermilion朱红2003Pasterorange淡橙2004Pureorange纯橙2005Luminousorange亮橙2007Luminousbrightorange亮浅橙2008Brightredorange浅红橙2009Trafficorange交通橙2011Deeporange深橙色2012Salmonorange鲑鱼橙2013Pearlorange珍珠橙数字“3”开头的-------------------------------------------33000Flamered火焰红3001Signalred信号红3002Carminered胭脂红3003Rubyred宝石红3004Purplered紫红色3012Beigered米红色3013Tomatored番茄红3014Antiquepink古粉红色3015Lightpink淡粉红色3016Coralred珊瑚红色3017Rose玫瑰色3018Strawberryred草莓红3020Trafficred交通红3022Salmonpink鲑鱼粉红色3024Luminousred亮红色3026Luminousbrightred淡亮红色3027Raspberyred悬钩子红色3031Orientred戈亚红色3005Winered葡萄酒红3007Blackred黑红色3009Oxidered氧化红3011Brownred红玄武土色3032Pearlrubyred红宝石珍珠红3033Pearlpink珍珠红色数字“4”开头的-------------------------------------------44001Redlilac丁香红4002Redviolet紫红色4003Heatherviolet石南紫4004Claretviolet酒红紫4005Bluelilac丁香蓝4006Trafficpurple交通紫4007Purpleviolet紫红蓝色4008Signalviolet信号紫罗兰4009Pastelviolet崧蓝紫色4010Telemagenta电视品红色4011Pearlviolet珍珠紫4012Pealblackberry珍珠黑数字“5”开头的-------------------------------------------55000Violetblue紫蓝色5001Greenblue蓝绿色5002Ultramarineblue群青蓝5003Sapphireblue蓝宝石蓝5004Blackblue蓝黑色5005Signalblue信号蓝5007Brillantblue亮蓝色5008Greyblue灰蓝色5009Azureblue天青蓝5010Gentianblue龙胆蓝色5011Steelblue钢蓝色5012Lightblue淡蓝色5013Cobaltblue钴蓝色5014Pigeonblue鸽蓝色5015Skyblue天蓝色5017Trafficblue交通蓝5018Turquoiseblue绿松石蓝5019Capriblue卡布里蓝色5020Oceanblue海蓝色5021Waterblue不来梅蓝色5022Nightblue夜蓝色5023Distantblue冷蓝色5024Pastelblue崧蓝蓝色5025Pearlgentianblue珍珠龙胆蓝5026Pearlnightblue珍珠夜蓝数字“6”开头的-------------------------------------------66002Leafgreen叶绿色6003Olivegreen橄榄绿6004Bluegreen蓝绿色6005Mossgreen苔藓绿6006Greyolrve橄榄灰绿6000Patinagreen铜锈绿色6001Emeraldgreet翡翠绿色6032Signalgreet信号绿6033Mintturquoise薄荷绿蓝色6034Pastelturquoies崧蓝绿松石色6035Pearlgreen珍珠绿6036Pearlopalgreen不透明蓝白绿6007Bottlegreen瓶绿6008Browngreen褐绿6009Firgreet冷杉绿6010Grassgreet草绿色6011Resedagreen淡橄榄绿6012Blackgreen墨绿色6013Reedgreen芦苇绿6014Yellowolive橄榄黄6015Blackolive黑齐墩果色6016Turquoisegreen绿松石绿色6017Maygreen五月红6018Yellowgreen黄绿色6019Pastelgreen崧蓝绿色6020Chromegreen铭绿色6021Palegreen浅绿色6022Olivedrab橄榄土褐色6024Trafficgreen交通绿6025Ferngreen蕨绿色6026Opalgreen蛋白石绿色6027Lightgreen浅绿色6028Pinegreen松绿色6029Mintgreen薄荷绿数字“7”开头的-------------------------------------------77000Squirrelgrey松鼠灰7001Silvergrey银灰色7002Olivegrey橄榄灰绿色7003Mossgrey苔藓绿7004Signalgrey信号灰7005Mousegrey鼠灰色7006Beigegrey米灰色7008Khakigrey土黄灰色7009Greengrey绿灰色7010Tarpaulingey油布灰7011Irongrey铁灰色7012Basaltgrey玄武石灰7013Browngrey褐灰色7015Slategrey浅橄榄灰7016Anthracitegrey煤灰7021Blackgrey黑灰7022Umbragrey暗灰7023Concretegrey混凝土灰7032Pebblegrey卵石灰7033Cementgrey水泥灰7034Yellowgrey黄灰色7035Lightgrey浅灰色7036Platinumgrey铂灰色7037Dustygrey土灰色7038Agategrey玛瑙灰7039Quartzgrey石英灰7040Windowgrey窗灰色7042TrafficgreyA交通灰A7043TrafficgreyB交通灰B7044Silkgrey深铭灰色7045Telegrey1电视灰17046Telegrey2电视灰27047Telegrey4电视灰47048Pearlmousegrey珍珠鼠灰7024Graphitegrey石墨灰7026Granitegrey花岗灰7030Stonegrey石灰色7031Bluegrey蓝灰色数字“8”开头的-------------------------------------------88000Greenbrown绿褐色8001Ochrebrown赭石棕色8002Signalbrown信号褐8003Claybrown土棕褐色8004Coperbrown铜棕色8007Fawnbrown鹿褐色8008Olivebrown橄榄棕色8011Nutbrown深棕色8012Redbrown红褐色8014Sepiabrown乌贼棕色8015Chestnutbrown粟棕色8016Mahoganybrown桃花心木褐8017Chocolatebrown巧克力棕色8019Greybrown灰褐色8022Blackbrown黑褐色8023Orangebrown桔黄褐8024Beigebrown哔叽棕色8025Palebrown浅褐色8028Terrabrown浅灰褐色8029Pearlcopper珍珠铜棕色数字“9”开头的-------------------------------------------99001Cream彩黄色9002Greywhite灰白色9003Signalwhite信号白9004Signalblack信号黑9005Jetblack墨黑色9006Whitealuminium白铝灰色9007Greyaluminium灰铝色9010Purewhite纯白色9011Graphiack石墨黑9016Trafficwhite交通白9017Trafficblack交通黑9018Papyruswhite草纸白9022Pearllightgrey珍珠浅灰9023Pearldarkgrey珍珠深灰Ral1000:203,185,141Ral1001:204,176,137Ral1002:205,169,116Ral1003:244,168,47Ral1004:222,156,31Ral1005:197,140,19Ral1006:221,142,31Ral1007:225,140,24Ral1011:166,124,82Ral1012:219,175,68Ral1013:232,224,206Ral1014:221,200,163Ral1015:233,216,189Ral1016:248,226,87Ral1017:241,173,95Ral1018:249,206,82Ral1019:158,141,123Ral1020:152,137,98Ral1021:245,183,15Ral1023:245,183,15Ral1024:181,141,83Ral1026:254,255,86Ral1027:159,121,34Ral1028:253,157,11Ral1032:221,160,43Ral1033:243,155,58Ral1034:230,159,96Ral1037:238,139,1Ral2000:205,111,33Ral2001:171,77,46Ral2002:172,60,40Ral2003:234,124,60Ral2004:212,85,26Ral2005:253,75,40Ral2007:255,144,66Ral2008:225,109,50Ral2009:203,81,24Ral2010:192,93,52Ral2011:217,114,49Ral2012:201,101,79Ral3000:146,44,34Ral3001:163,23,26Ral3002:138,43,39Ral3003:138,18,20Ral3004:93,34,36Ral3005:77,35,38Ral3007:50,31,32Ral3009:92,47,40Ral3011:104,40,39Ral3012:190,134,114Ral3013:132,45,34Ral3014:190,113,116Ral3015:210,162,169Ral3016:149,62,49Ral3017:186,84,90Ral3018:185,75,81Ral3020:166,43,30Ral3022:194,104,87Ral3024:253,66,48Ral3026:251,69,39Ral3027:155,51,62Ral3031:149,56,56Ral4001:119,92,123Ral4002:121,58,70Ral4003:182,96,134Ral4004:83,30,47Ral4005:113,100,144Ral4006:129,58,107Ral4007:58,33,50Ral4008:117,72,118Ral4009:149,12