*第6章抗细菌与抗病毒免疫病原生物学与免疫学教研室潘凤兰副教授联系方式：81487384(o)*第一节抗细菌免疫一固有免疫＃其特点是：（1）生来就有（2）正常人体都有（3）无特异性＃非特异性免疫屏障结构吞噬细胞非特异性免疫分子自然杀伤细胞*（一）屏障结构（1）皮肤与粘膜屏障：Ⅰ、机械阻挡与排除作用：Ⅱ、分泌杀菌和抑菌的物质：Ⅲ、正常菌群的拮抗作用。（2）血脑屏障（3）血胎屏障*（二）吞噬细胞1种类与分布小吞噬细胞：血液中的中性粒细胞；大吞噬细胞：血液中的单核细胞统称为单核－吞组织中的巨噬细胞噬细胞系统。*2吞噬杀菌过程p75(1)识别与结合Ⅰ、趋化作用：趋化因子C3a、C5a、内毒素、IL-8Ⅱ、吞噬细胞与病原菌接触LPS受体（CD14）、甘露糖受体、Ab的调理作用（IgGFc）、补体的调理作用（C3b）(2)吞噬：吞入病原菌：吞噬作用：吞噬体吞饮作用：吞饮体(3)消化：杀死破坏病原菌*NNN123识别吞噬消化*3、吞噬的后果：完全吞噬不完全吞噬*(三)非特异性免疫分子（体液中的抗微生物物质）（1）补体（2）溶菌酶（lysozyme）（3）急性期蛋白：MBL、CRP（4）防御素:富含精氨酸、半胱氨酸的小分子多肽，杀灭胞外菌*二、适应性免疫（又称获得性免疫）#其特点是：（1）有明显的特异性和记忆性（2）为后天获得（感染或接种疫苗）*粘膜免疫系统的作用：SIgA抗体的作用（1）阻止细菌黏附（2）调理吞噬作用（3）中和细菌外毒素抗胞外菌感染的免疫*抗胞内菌感染免疫特点（细胞免疫）1、CD4+T细胞介导的炎症反应2、CD8+T细胞介导的细胞毒作用*第二节抗病毒免疫ImmunityagainstVirusInfectionp79*机体的抗病毒免疫作用包括固有免疫干扰素及其作用（非特异性）NK细胞适应性免疫体液免疫（特异性）细胞免疫*一、干扰素（interferon,IFN）1957年Isaacs和indenman在研究病毒的干扰作用时发现了这种细胞因子。但正常人体内细胞一般不产生Interferon。*1、定义：机体受到病毒或其它干扰素诱生剂刺激，由体内的巨噬细胞、淋巴细胞等多种细胞所产生的一种干扰病毒复制的糖蛋白。*2、干扰素诱生剂能使细胞干扰素基因进行表达而产生干扰素的物质。病毒细胞内寄生的微生物：立克次体、衣原体、结核杆菌。脂多糖和真菌多糖促有丝分裂原：PHA、PWN、ConA;人工合成的双链RNA*3、分类：、、三种种类产生部位抗病毒作用抗肿瘤作用免疫调节人白细胞++++I型人成纤维细胞++++II型T细胞+++++*4、干扰素的作用机理干扰素作用于宿主细胞的基因，使之合成抗病毒蛋白。受病毒感染的细胞在病毒复制的同时即形成或释放干扰素。***5、干扰素的生物学活性（1）免疫调节（2）抗肿瘤（3）抗病毒活性:只能抑制病毒，不能杀灭病毒特抗病毒作用具有种属特异性点对不同病毒的作用效果不同会产生副作用*长效干扰素=聚乙二醇化干扰素PEG-IFNa(瑞士罗氏公司，派罗欣）降低了副作用抗酶降解,血药浓度稳定半衰期长（40～100hrs）每周1次给药与病毒唑联合应用效果好*我国干扰素的研制现状03年我国干扰素实现国产化，年产10万支以上长效新型干扰素是我国当前研制的重点*二、NK细胞淋巴细胞的一种，具有杀伤病毒感染的靶细胞和肿瘤细胞的作用。*1、发挥作用的时期:感染早期3天后靶细胞上MHCI类分子的表达有利于CTL发挥作用。2、杀伤强度：弱于CTL。*三、体液免疫的保护作用IgM：IgM较强的激活补体的作用，可杀伤病变细胞，IgM具有早期辅助诊断作用。IgG：ADCC杀伤病毒感染的细胞；中和血液中的病毒。对婴儿起一定的保护作用。SIgA：在呼吸道和消化道抗病毒感染中起重要作用。*1、抗体对游离病毒的作用有保护作用的主要是中和抗体。抗体本身不能直接灭活病毒。抗体只能中和游离的病毒，对于细胞内的病毒，抗体不能直接发挥抗病毒作用。*病毒的中和作用:抗体与游离病毒结合后可以阻止病毒吸附和穿入敏感细胞，防止病毒在血液和组织中扩散，这种保护作用称为病毒的中和作用。*2、抗体对病毒感染细胞的作用对于细胞内的病毒，抗体不能直接发挥抗病毒作用。（1）通过补体的溶细胞作用或调理作用破坏病毒感染细胞。（2)通过ADCC作用杀伤病毒感染细胞。*四、细胞免疫的保护作用消灭细胞内的病毒主要靠细胞免疫－T细胞介导的细胞免疫。1、CTL(cytotoxicTlymphocyte)CTL接触到病毒感染的细胞后被激活，释放穿孔素及细胞毒素，导致细胞死亡裂解2、Th细胞(helperTlymphocyte)释放淋巴因子(LK)：IL-2、IFN、TNF等促进B细胞生长与分化，活化CTL及巨噬细胞。*抗病毒免疫持续的时间有病毒血症的全身性病毒感染：持久的免疫力只有单一血清型的病毒感染：牢固的免疫力，持续时间长。易发生抗原变异的病毒感染：短暂的免疫力*五、免疫病理作用1、损伤宿主细胞2、超敏反应3、自身免疫病*病例讨论某3岁幼儿园女孩,突然因高热、上呼吸道卡他症状，继而出现全身红色皮疹而入院。初步诊断是麻疹。试问对接触过的幼儿应注射A、麻疹疫苗B、丙种球蛋白C、干扰素D、类毒素E、青霉素*思考题1、抗毒素可由＿＿＿＿或＿＿＿＿刺激机体产生。2、构成固有免疫的因素有＿＿＿、＿＿＿和＿＿＿等。3、促进吞噬细胞吞噬细菌的调理作用可由＿＿＿＿和＿＿＿＿介导。4、吞噬细胞吞噬病原菌后的结果有＿＿＿＿吞噬和＿＿＿＿吞噬两种。*5、屏障结构包括——、——和——6、吞噬细胞吞噬杀灭病原菌的过程有——、——和——。7、人干扰素按抗原性的不同可分为＿＿＿＿、＿＿＿＿和＿＿＿＿三个型。8、干扰素的功能主要表现在＿＿＿＿、＿＿＿＿和＿＿＿＿等方面。*9、中和抗体的主要作用是阻止病毒A、基因表达B、吸附细胞C、脱壳和穿入D、生物合成E、释放10、干扰素抗病毒的作用机制是A、诱发细胞产生抗病毒蛋白B、直接抑制病毒的生物合成C、直接杀灭病毒D、阻碍病毒吸附于敏感细胞E、与病毒结合阻止其脱壳*作业1、interferon,IFN2、干扰素的生物学活性（作用）**病例讨论20岁男性，喜食毛蚶，一周前突发胃寒，发热,全身乏力，食欲减退，厌油腻，肝区疼痛,尿色渐加深至浓茶状。实验室检查抗-HAV阳性。近日体温降低。巩膜和皮肤出现黄疸。最可能的印象诊断是什么?甲型肝炎。
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